Anticorpos desenvolvidos com Engenharia Genética Apresentam 100 vezes mais Habilidade para Combater o HIV

A pesquisa é realizada pelo Instituto de Tecnologia da Califórnia - Caltech
O trabalho sugere uma nova abordagem que pode ser utilizada para manipular medicamentos  mais eficazes contra o HIV.

"Com base no trabalho que temos feito, acredito que sabemos como fazer uma terapia muito potente que não só iria trabalhar em concentrações relativamente baixas, mas também forçaria (combateria) a mutação do vírus, tornando-o menos apto e, portanto, mais suscetível a eliminação ", diz Pamela Bjorkman , professora de Biologia e investigadora do Instituto Médico Howard Hughes. "Se fossemos capaz de oferecer isso para alguém que já tinha HIV, até seríamos capaz de limpar a infecção."

Fonte: http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=pt-BR&prev=search&rurl=translate.google.com.br&sl=en&u=http://www.caltech.edu/news/genetically-engineered-antibodies-show-enhanced-hiv-fighting-abilities-45491&usg=ALkJrhgUbzC_HnZDa8boK1pU9MW8sh6ptA

Ratinhos Curados com Técnica de Tesouras Moleculares

Gente, achei a notícia interessante, entretanto, a tal falta de financiamento de pesquisas... sei não, para coisas boas não faltariam verbas... não seria?

Segue o link: 

http://www.thelocal.de/20131218/germans-cut-hiv-out-of-infected-cell-dna

Investigadores da Universidade Técnica de Dresden foram bem sucedidos na cura de vários ratinhos infectados pelo HIV com o novo método que usa uma enzima para cortar o ADN do vírus de células infectadas.

"Existem vários métodos e abordagens semelhantes, mas a remoção do vírus de células infectadas é único", disse o professor Joachim Hauber, chefe da seção de estratégia antiviral no instituto de pesquisa parceiro, o Instituto de Hamburgo Heinrich Pette.

Ele disse que esta abordagem foi a única até agora que realmente pode reverter uma infecção pelo HIV, deixando as células tratadas saudáveis.

Se isso funcionará com as pessoas, só poderá ser estabelecido em ensaios clínicos, disse ele, para o que o dinheiro ainda não está disponível.

Líder da equipe de Dresden, o Professor Frank Buchholz disse que as 'tesouras moleculares "poderiam estar prontas para usar em dez anos - como uma terapia genética somática (usando próprias células genticamente alteradas de um paciente).

"O sangue seria retirado a partir de pacientes e as células-tronco que podem formar células do sangue, removidas", disse ele.

O trabalho de laboratório iria introduzir a enzima de corte de HIV fundamental para as células-tronco, alterando seu DNA. Eles, então, colocariam de volta no paciente.

A teoria é que as células imunitárias geneticamente alterados que se reproduzem, cortariam o HIV das células infectadas - o que lhes permitiria funcionar novamente.

Este foi o efeito observado, pelo menos em parte, entre os ratinhos.

"A quantidade de vírus foi claramente reduzida, e mesmo já não se encontram no sangue", disse Hauber.

Presidente da Aids Society alemão, Professor Jürgen Rockstroh afirmou que espera que o financiamento possa ser encontrado para a continuação dos trabalhos sobre a abordagem.

"É uma das coisas mais emocionantes de todas", disse ele. "Há uma vaga esperança de cura, mas que primeiro deve ser provado."

A equipe de Dresden conseguiram criar esta enzima - via mutação e seleção - para que ela identifique HIV.

"O HIV-patógeno é um retrovírus que entra na substância genética no DNA", disse Buchholz. Certas enzimas de classe recombinase pode cortar até dupla hélice do DNA e colocá-lo de volta juntos novamente em um padrão diferente.

Os pesquisadores conseguiram manipular a enzima de modo que ela possa identificar uma sequência particular e removê-la - e dizem que é mais do que 90 por cento eficaz na identificação do vírus HIV nessa forma.

Hauber disse a fase de decidir, de trazer a abordagem para o tratamento de pessoas em estudos clínicos, seria difícil na Alemanha.

"O potencial não está sendo usado", disse ele, afirmando que as empresas farmacêuticas têm até agora demonstrado pouco interesse em investir em potenciais curas para a Aids.

Ele e Buchholz disseram que estariam procurando patrocinadores e dinheiro público para a sua pesquisa futura.

Dolutegravir é Eficaz em Doses Espaçadas e Pode Auxiliar na Busca pela Cura do HIV

O novo antirretroviral Dolutegravir, um inibidor de integrasse, é uma droga muito potente não só para manter o RNA do HIV abaixo de 20 cópias por ml de sangue, em soropositivos "virgens" de tratamento ou em pacientes que mudam de TARV para monoterapia, mas também para manter o controle da carga viral ao fazer uso de uma dose de 50 mg do medicamento a cada três vezes por semana, às vezes até duas, relata Alain Lafeuillade, médico francês, PhD e especialista em HIV/AIDS.

Com mais de 20 anos de pesquisas na área, o pesquisador observou que Dolutegravir é altamente eficaz em pacientes sem resistência à integrase. "A carga viral permaneceu indetectável  em meus pacientes, e DNA pró-viral do HIV manteve-se estável, com apenas 50 mg, ao usar o medicamento de 2 a 3 vezes por semana, com uma média de acompanhamento de 6 meses".

Lafeuillade batizou o protocolo de pesquisa com o nome "Hypo-Dolu" em pacientes infectados pelo HIV, para determinar a quantidade mínima necessária de Dolutegravir semanalmente em pacientes que fazem uso de dois inibidores da transcriptase reversa combinados com 50 mg do medicamento pesquisado. 

No início, a combinação era tomada diariamente. Após, observou-se que o tratamento era eficaz com doses mais espaçadas, a ponto da pesquisa analisar o uso em monoterapida do Dolutegravir por 3 meses e, em seguida, se a carga viral permanecesse inferior a 50 cópias por ml, os pacientes tomariam  50 mg de Dolutegravir em dias alternados. 

Se a viremia plasmática permanecesse contida com 50 mg de Dolutegravir duas vezes por semana, passaria a receitar o medicamento semanalmente.

"Não há risco de resistência viral" relatou Lafeuillade, acrescentado que o medicamento executa uma mutação rara na integrase de um determinado gene, o  que prejudica drasticamente a aptidão do HIV, ressaltando, ainda, que é por isso que o Dolutegravir é testado em ensaios clínicos na busca por uma cura do HIV. 

O pesquisador ressalta que o fabricante do medicamento, a ViiV Healthcare, não estava interessado nessas pesquisas uma vez que seu objetivo visa a venda da droga em doses elevadas.

Lafeuillade deve iniciar um ensaio institucional de sua pesquisa, justificando que "numa situação econômica difícil pode ser útil para poupar drogas se apenas um anti-retroviral fizer o mesmo trabalho, e em doses mais baixas, da tri-terapia, poupando assim recursos e diminuindo os efeitos colaterais nos soropositivos a  longo prazo".

Fonte: http://www.mmdnewswire.com/new-anti-hiv-drug-dolutegravir-131008.html

Obs. O Somos + Positivos divulgou, em duas ocasiões, informações importantes sobre o Dulotegravir. Confira:
http://somosmaispositivos.blogspot.com.br/2015/01/drogas-contra-aids-terao-cada-vez-menos.html

http://somosmaispositivos.blogspot.com.br/2014/07/novas-abordagens-para-cura-do-hiv.html

Equipe do Pesquisador Louis Picker Identifica os Locais dos Reservatórios Virais

Publicada na revista Nature Medicine, lançada hoje, a equipe do pesquisador Louis Picker anunciou que:

- O HIV se esconde nos folículos de células B do corpo, em locais como gânglios linfáticos, baço e outros tecidos linfóides. Essas células B fabricam anticorpos e não podem ser combatidas por células T, a tropa de elite do sistema imunológico.

- Quando se descobre as barreiras antes desconhecidas, as esperanças de cura aumentam e as formas para identificar uma maneira de contornar isso, crescem.

- A cura poderia ocorrer ao eliminar as células B no corpo "parece bastante radical, mas isso acontece todos os dias na terapia do câncer", disse Picker. "Acho que podemos chegar a um tratamento mais sutil do que isso."

- Poderia levar de três a quatro anos para descobrir todas as barreiras para uma cura e uma forma efetiva para conseguir eliminar essas células infectadas. 

- O pesquisador considera muito mais fácil criar uma vacina preventiva contra o HIV do que uma cura para organismos infectados, na ordem de 100.000 vezes mais difícil. No entanto, cada descoberta do local exato onde o vírus se esconde, facilita o processo.

Vale destacar que Picker, diretor associado do Instituto de Vacinas da Oregon Health & Science, desenvolveu uma vacina contra o HIV que, em 2013, foi capaz de imunizar macacos com a versão símia do vírus da AIDS. Hoje, cinco anos depois que foram infectados e imunizados com a vacina, esses macacos ainda estão livres de vírus. "Eles estão curados", confirmou Picker.

Link: http://www.oregonlive.com/health/index.ssf/2015/01/embargoed_ohsu_researcher_loui.html

3 em 1 em Todos os Estados Brasileiros

Governo começa a distribuir medicamento 3 em 1 para pacientes com HIV
Ministério da Saúde já enviou lotes do remédio a todos os estados; estoque é suficiente para os próximos 12 meses

BRASÍLIA - A rede pública de saúde em municípios de todo país deve receber na próxima semana o medicamento três em um para o tratamento de pacientes com HIV. Segundo o Ministério da Saúde, a distribuição deve beneficiar, inicialmente, 100 mil novos pacientes em 2015. O ministério informou que já enviou lotes do remédio a todos os estados.

A dose tripla é a combinação dos medicamentos Tenofovir (300 mg), Lamivudina (300 mg) e Efavirenz (600 mg). O governo federal investiu R$ 36 milhões na aquisição de 7,3 milhões de comprimidos . O estoque é suficiente para atender os pacientes nos próximos 12 meses.

Para o ministro da Saúde, Arthur Chioro, a dose combinada representa um avanço importante na melhoria do acesso ao tratamento de aids no país. - A utilização de dose fixa combinada (3 em 1) irá permitir uma melhor adesão ao tratamento de pessoas que vivem com HIV e aids. Além de ser de fácil ingestão, o novo medicamento tem como grande vantagem a boa tolerância pelo paciente, já que significa a redução dos 3 medicamentos para apenas 1 comprimido - explicou o ministro.

De acordo com dados do governo , atualmente cerca de 734 mil pessoas vivem com HIV e aids no país. Deste total, 80% (589 mil) foram diagnosticadas. Desde os anos 80, foram notificados 757 mil casos de aids no Brasil. A taxa de detecção é em torno de 20,4 casos, a cada 100 mil habitantes, o que representa cerca de 39 mil casos de aids novos ao ano.

Fonte: O Globo - 14/01/2015

http://oglobo.globo.com/sociedade/saude/governo-comeca-distribuir-medicamento-3-em-1-para-pacientes-com-hiv-1-15053739

Nova Terapia Genética para HIV mostra a promessa em Ratos

Por Barbara Jungwirth

De TheBodyPRO.com

13 de janeiro de 2015

Os pesquisadores foram capazes de replicar a cura funcional do HIV que foi visto no "Berlin paciente" em um modelo de rato, de acordo com um estudo realizado na Universidade da Califórnia, em Davis.

O estudo, que foi publicado na revista Stem Cells , engenharia genética de células estaminais humanas para ser HIV resistente, purificou-los e implantadas as células resultantes em camundongos. Depois de ter sido infectado com duas estirpes diferentes de HIV, estes ratos mantida uma contagem normal de células CD4 + e testou negativo para HIV em seu sangue. Seis meses mais tarde, os ratos continuaram a ter um sistema imune aparentemente normal, sem quaisquer sinais de toxicidade ou de tumores.

As tentativas anteriores de terapia génica de HIV não tinha sido muito eficaz, porque só uma pequena proporção das células estaminais transplantadas eram da variedade de HIV resistente. Por outro lado, este estudo foi utilizado um vector lentiviral anti-HIV pré-selectiva baseada em células humanas CD25 para purificar e enriquecer as células estaminais geneticamente alterados.

O processo resultou em uma média de 94,2% (intervalo de: 89,6% a 98,3%) das células alteradas que expressam genes anti-HIV, em comparação com os cerca de 17,5%, expresso em trabalho anterior terapia génica de HIV. Assim, quase todas as células estaminais geneticamente alterados transduzidas em ratinhos eram resistentes a VIH, possibilitando a substituição de praticamente todos os sistemas imunológico dos animais.

"Esse nível de células protegidas é significativamente melhor do que a eficiência de transdução iniciais que teriam sido utilizados para transplantes de pacientes", os autores do estudo observaram.

Através da inserção de três genes do HIV resistentes a diferentes, investigadores produziram células estaminais que protegem o sistema imunitário contra muitas mutações do vírus. Cada um dos genes confere resistência a uma estratégia de replicação do HIV diferente, inibindo vários estágios do ciclo de vida do HIV: exposição do vírus "material genético dentro de uma célula, de fixação para as células alvo e o funcionamento de uma proteína específica requerida pelo HIV.

Todos os três genes foram utilizados em estudos anteriores, mas sem o vector de pré-selectiva. A combinação dos genes modificados e o vetor recém-desenvolvido "nos aproxima de imitar os resultados observados com o 'Berlin paciente'", os autores do estudo concluíram.

"Agora estamos prontos para avaliar a eficácia desta terapia em ensaios clínicos humanos", disse o pesquisador Joseph Anderson, Ph.D. Os ensaios foram recentemente aprovado pelo os EUA Food and Drug Administration, que vai usar células-tronco obtidas a partir da própria medula óssea de um paciente para evitar o risco comum do organismo rejeite as células transplantadas.

Barbara Jungwirth é um escritor freelance e tradutor baseado em Nova York.

Este é o link: 

http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=pt-BR&prev=search&rurl=translate.google.com.br&sl=en&u=http://www.thebodypro.com/content/75393/new-hiv-gene-therapy-shows-promise-in-mice.html%3Fic%3D700102&usg=ALkJrhgcYQSbqdRYX0vg1juFzkLn3Mwm2Q

Edição de Janeiro/2015 da AIDS Research and Human Retroviruses Apresenta Matéria de Capa Sobre Pesquisas Para a Cura

O artigo destaca os avanços nas pesquisas de PKC, como o Ingenol, que é citado no texto. Esses compostos são estudados para retirar o vírus da latência e, assim, realizar a cura do HIV.

http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-01/mali-pta011315.php

http://online.liebertpub.com/doi/full/10.1089/aid.2014.0199

Plasmódio Unicelular da Malária Cura Macacos com HIV

Interessante pesquisa do professor Chen Xiaoping, da Academia Chinesa de Ciências do  Instituto de Biomedicina e Saúde Guangzhou, consegue, a partir da injeção de plasmódio unicelular da malária em macacos com HIV, tratados com anti-retrovirais, eliminar o vírus completamente. 

Foram testados seis animais. O êxito ocorreu em três deles. Nos demais, a carga viral atingiu níveis detectados apenas com equipamentos ultra-sensíveis.  

A pesquisa abre caminho para novos estudos e pode levar à cura e também à uma vacina.

http://www.scmp.com/news/china/article/1678333/virus-fighter-uses-malaria-strain-conquer-hiv-monkeys

Pesquisa das universidades Johns Hopkins e de Yale, nos EUA, identifica novas possibilidades de cura do HIV/AIDS

Essa pesquisa repercutiu em vários sites ontem e para nossa sorte o jornal O Globo também publicou. Confira!

http://oglobo.globo.com/sociedade/ciencia/celulas-treinadas-para-matar-na-guerra-contra-aids-14994256

2 Novos Medicamentos

Em quanto a cura não vem, novas formulações prometem facilitar o tratamento e diminuir os efeitos colaterais.

http://translate.google.com.br/translate?hl=pt-BR&sl=en&u=http://www.projectinform.org/hiv-news/two-new-single-tablet-regimens-for-treating-hiv-in-the-works/&prev=search

http://www.projectinform.org/hiv-news/two-new-single-tablet-regimens-for-treating-hiv-in-the-works/

"Cura" Nigeriana

Apenas para constar, pois realmente é difícil de acreditar nessa pesquisa.

http://translate.google.com.br/translate?hl=pt-BR&sl=en&u=http://dailyindependentnig.com/2014/01/nigerian-scientists-discover-potential-hiv-cure/&prev=search

http://dailyindependentnig.com/2014/01/nigerian-scientists-discover-potential-hiv-cure/

Jornal Folha de S. Paulo - Caderno Saúde + Ciência

01/01/2015

ENTREVISTA TONY MILLS

Drogas contra a Aids terão cada vez menos efeitos colaterais

Soropositivo, médico americano que liderou testes de remédio que chega ao Brasil virou símbolo sexual gay ao ganhar concursos de beleza e fisiculturismo durante os anos 1990

Recém-formado em medicina, o americano Tony Mills recebeu a notícia de que carregava o vírus HIV em meados dos anos 1980.
Pouco mais de uma década depois, ele se tornou um dos principais especialistas do país no tratamento da doença --e, de quebra, um símbolo sexual da comunidade gay.
Ocorre que, diante dos problemas de saúde, Mills abraçou o fisioculturismo e venceu a edição de 1998 do concurso International Mister Leather, no qual os candidatos se exibem com roupas de couro.
"Queria passar uma mensagem de esperança para quem é soropositivo", diz ele.
Aos 53 anos e ainda em forma, Mills liderou, nos EUA, os testes clínicos do dolutegravir sódico, da GSK, novo medicamento para o tratamento antirretroviral que acaba de ser aprovado para comercialização no Brasil.
A substância faz parte de uma nova classe de drogas que impedem que o HIV insira seu DNA nas células humanas e, assim, prejudica a replicação do vírus dentro do corpo humano, reduzindo a carga viral. Outros medicamentos contra o HIV usam mecanismos diferentes, como tornar sua a cadeia de DNA defeituosa, por exemplo.
Uma vantagem dos novos medicamentos, aponta, é a redução dos efeitos colaterais no organismo do doente.
Leia abaixo os principais trechos da entrevista de Mills à Folha, feita por telefone.

Folha - O senhor recebeu a notícia de que tinha sido infectado pelo HIV nos anos 1980. Como era ser soropositivo naqueles anos?

Tony Mills - Foi extremamente assustador, claro. Eu me mudei para San Francisco em 1984, como bolsista de pesquisa em cardiologia, e em 1986 fiz o teste. O pior é que eu tinha certeza de que o resultado seria negativo. Minha contagem de células T [células de defesa do organismo] estava baixa demais para que eu pudesse começar o tratamento com AZT [principal medicamento contra o HIV da época], então os médicos disseram que não havia muita coisa a fazer. Chegaram a sugerir que eu voltasse para a casa dos meus pais para poder passar meus últimos meses de vida com eles.

Por que o senhor achava que o resultado seria negativo?

Por causa da minha própria história de vida. Cresci numa família conservadora e sempre pensei em ter apenas um namorado --nunca fui promíscuo, não frequentava saunas nem nada desse tipo. Eu não achava que fizesse parte da categoria de pessoas que corriam risco. Mas, como sabemos, basta uma única exposição para que haja o risco do contágio, e foi o que acabei descobrindo.


Algum tempo depois do diagnóstico, o senhor tentou começar a tratar outros soropositivos, mas acabou desistindo e só voltou a essa área vários anos depois.  O que houve?

Acho que essa dificuldade teve muito a ver com o meu próprio diagnóstico.
Em meados dos anos 1980, eu era um médico muito jovem, na casa dos 20 anos, que queria ajudar as pessoas, e o problema é que nessa época não havia muito o que oferecer aos pacientes. E, ao vê-los morrer, acabei vendo a mim mesmo nos olhos deles.
Descobri que não era emocionalmente forte o suficiente para continuar fazendo isso. Então passei a trabalhar como anestesiologista, trabalhei com cardiologia pediátrica, que era uma coisa que eu adorava, era muito legal trabalhar com crianças.
Mas a Aids, como você deve imaginar, sempre ficava na minha cabeça. Então, em 1996, com um cenário um pouco mais favorável para enfrentar a doença. Foi então que me mudei para Los Angeles e voltei a atuar no ramo.

E onde o fisioculturismo entra nessa história?

Bem, quando eu era jovem, sempre gostei de me exercitar, jogava tênis, tinha um interesse por nutrição e bem-estar que eu levei comigo durante meu treinamento médico.
Então, em 1996, peguei uma pneumonia grave e pensei: esse negócio de Aids está começando a me vencer. Tenho de fazer tudo o que for possível para me tornar forte o suficiente para combatê-la. Foi aí que comecei a me dedicar ao treinamento de resistência e ao fisioculturismo. Contratei um personal trainer --é o tipo da coisa que a gente acha que nunca terá dinheiro para pagar, mas, quando você talvez tenha apenas alguns meses de vida, por que se preocupar com isso? Meus músculos, por sorte, responderam bem, eu também passei a reagir bem à medicação e, em pouco tempo, voltei a ficar saudável. Outra coisa importante é que eu sempre fiz questão de ser totalmente aberto em relação ao meu status de soropositivo. Eu queria mostrar que carregar o vírus da Aids não era motivo para ter uma aparência doentia.

Esse treinamento acabou fazendo com que o senhor se tornasse campeão de um concurso de beleza e boa forma gay, o Mister Leather. Como acabou competindo?

Começou meio por acaso. Fiquei sabendo de um grupo da comunidade gay numa cidade onde haveria uma conferência sobre Aids, e uma das coisas que eles estavam organizando era um concurso de beleza e fisiculturismo.Cheguei lá alguns dias antes do evento científico do qual participaria. Fiquei meio perdido, sem ter o que fazer na cidade e sem conhecer ninguém, e aí me convidaram para participar do concurso, disseram que seria um jeito bacana de conhecer o pessoal. Topei e acabei eleito Mid Atlantic Mr. Leather.
Depois veio a competição internacional, para a qual eu tinha me classificado, e fiquei pensando se deveria ir adiante competindo nisso.O que eu pensei foi que era uma oportunidade de compartilhar uma mensagem de esperança, de que esse negócio não vai matar a gente. Acabei sendo eleito Mr. Leather International. Foi uma experiência muito bacana, pude viajar e conhecer pessoas extraordinárias.


O senhor liderou os testes clínicos de um novo medicamento contra o HIV, que impede que o vírus insira seu DNA nas células humanas. Por que esses remédios têm tido sucesso?

Essencialmente, a mágica dos inibidores de integrase, como são chamados, é que, além de eles combaterem uma fase crucial do ciclo de vida do HIV, que é justamente essa integração de seu DNA ao genoma humano, o uso deles também não tem risco de causar danos ao organismo do doente.Essa vantagem existe porque esse tipo de droga combate processos bioquímicos que são específicos do vírus. Mas é uma enzima complicada de usar como alvo, e foi só graças ao trabalho extremamente dedicado de uma virologista chamada Daria Hazuda que os primeiros inibidores de integrase chegaram ao mercado [a partir dos trabalhos de Hazuda, a Merck lançou o Isentress, ou raltegravir, um inibidor de integrase, nos EUA em 2007]. Depois dos trabalhos dela, continuamos a refinar esses inibidores, e os que estão disponíveis hoje, como o Tivicay (nome comercial do dolutegravir sódico), são capazes de ter efeito positivo muito rapidamente, fazendo com que as partículas de HIV caiam a níveis indetectáveis e, o que é muito importante, com apenas uma dose ao dia.

O HIV continua infectando um número significativo de jovens gays no Brasil. Muita gente aponta que faltam campanhas educativas mais voltadas diretamente para esse público. Como o senhor vê a questão?

Acho que é importante ter em mente que o HIV não é uma entidade que tem algum conceito sobre valores --é só um vírus! Ele simplesmente se aproveita de alguns comportamentos, como o sexo entre homens ou o compartilhamento de seringas entre usuários de drogas, para se espalhar com mais eficiência. É preciso perceber que tratar disso nada a ver, claro, com o caráter moral das pessoas.

Anthony Mills, 53, nasceu na Carolina do Sul, EUA. Formando em Medicina na Universidade Duke (EUA), com residência em anestesiologia na Universidade da Califórnia em San Francisco, foi chefe do setor de anestesiologia pediátrica da Universidade de Miami. Atualmente atua como professor-assistente de medicina clínica da Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA) e diretor da Mills Pesquisa Clínica, também em Los Angeles, voltada para estudos de novos medicamentos contra Aids, hepatite e doenças masculinas.

http://www1.folha.uol.com.br/fsp/saudeciencia/202281-drogas-contra-a-aids-terao-cada-vez-menos-efeitos-colaterais.shtml