sexta-feira, 20 de fevereiro de 2015

O trabalho de biólogo em reservatórios virais podem ter um impacto sobre a SIDA / HIV

Um medicamento usado para tratar pacientes com esclerose múltipla e doença de Crohn confirmou como "reservatórios virais" forma em pacientes que vivem com HIV e AIDS e também provou ser eficaz em testes com animais em bloquear os caminhos para esses reservatórios no cérebro e no intestino, de acordo com a nova pesquisa conduzida pelo professor de Biologia Ken Williams e seus colegas de outras universidades.

A droga, um anticorpo humanizado chamado natalizumab, é produzido pela Biogen Idec Inc. sob o nome de marca Tysabri e prescrita para o tratamento de pacientes que sofrem de recidiva de esclerose múltipla e doença de Crohn.

Em seus experimentos, Williams e seus colegas pesquisadores descobriram que o anticorpo bloqueado uma molécula que dois tipos de células brancas do sangue usado para viajar para o cérebro e do intestino, onde eles coletam em reservas virais ligados a doenças debilitantes que afligem as pessoas que vivem com a infecção pelo HIV , mesmo que sejam livres de sintomas.

Os pesquisadores recentemente relatados na revista PLoS Pathogens que um curso de três semanas de natalizumab, aplicadas quatro semanas após a infecção, inverteu lesões no sistema nervoso central.Além disso, a droga confirmou pela primeira vez que o tráfego do vírus - transportados em células que combatem as doenças conhecidas como monócitos e macrófagos - ao cérebro pode ser bloqueada fisicamente, disse Williams, um dos autores do relatório.

Num ensaio paralelo, um curso de três semanas de tratamento com natalizumab na altura da infecção experimental bloqueou completamente o tráfego do vírus no cérebro e no intestino em sujeitos animais, de acordo com o relatório. Estes testes confirmaram que os papéis de monócitos em semeando o sistema nervoso central com o vírus e leucócitos levando à infecção do intestino, um precursor para uma variedade de doenças.

"Nós realmente parou de todo o tráfego de e mostrou que se você bloquear fisicamente monócitos e macrófagos, o vírus não entra no cérebro", disse Williams, cuja pesquisa foca o impacto a longo prazo da resposta do sistema imunológico à infecção pelo HIV / AIDS. "E mesmo se as lesões completas e importantes do sistema nervoso central estão presentes, a aplicação do anticorpo que pode curar danos e eliminar o vírus, sublinhando a necessidade de tráfego contínuo de células para o sistema nervoso central e intestino para manter a infecção e lesões . "

A equipe - que incluiu investigadores adicionais de Boston College, Harvard Medical School, Universidade de Cornell e da Universidade da Florida College of Medicine - estudou o anticorpo com base em pesquisas anteriores que mostraram natalizumab bloquearam o tráfego de monócitos em ratos de laboratório em estudos voltados para o tratamento de múltipla esclerose. Os membros do laboratório de Williams, que trabalhou no projeto incluiu pesquisador Patrick Autissier, Jennifer H. Campbell, PhD '14, '14 e Samantha Tse Research Associate Professor Tricia Burdo.

"Portanto, a nossa pergunta era se podemos fazer isso com HIV, não é parar a replicação do vírus no cérebro, pare de semear e ele reverter prejuízo?", Disse Williams. "A resposta a cada uma dessas perguntas, sabemos agora, é 'sim'."

Os resultados sugerem que os regimes de tratamento para seres humanos semelhantes no momento da infecção podem incluir a utilização do anticorpo em combinação com drogas anti-retrovirais, uma dupla que pode servir para interromper a semeadura de reservatórios de HIV no cérebro e intestino, enquanto que o anti tradicional terapias -retroviral pode direcionar órgãos linfóides para conter a infecção, disse Williams. Estudos clínicos em humanos teriam que ser realizados para preparar o caminho para que o uso potencial da droga, disse ele.

O último relatório é visto como um passo crítico no esforço para combater doenças vinculadas à infecção pelo HIV, incluindo danos nos nervos, doenças cardíacas, distúrbios intestinais e demência, que atingem os pacientes que vivem com o HIV, embora sejam em grande parte graças sintoma gratuito ao tratamento de anti -retroviral drogas.

Apesar drogas terapêuticas que ajudam a segurar os sintomas de HIV / AIDS em cheque, os pesquisadores têm-se centrado sobre a presença de reservatórios virais que persistem no cérebro e no intestino. Pesquisas anteriores do laboratório Williams mostrou que as células e moléculas destes estoques estão presentes em doenças tais como neuropatia nas mãos e nos pés, demência relacionada com a SIDA ", intestino solto" síndrome e inflamação do coração em pessoas vivendo com HIV e AIDS, disse Williams.

O laboratório Williams também está envolvido em um ensaio clínico em humanos $ 39 milhões liderado por pesquisadores do Massachusetts General Hospital e financiado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas para determinar se o tratamento com estatina pode reduzir o risco elevado de doença cardiovascular em indivíduos infectado com o HIV. Os ensaios indulto estão programados para começar nesta primavera.

Como chamadas crescer mais alto para um impulso para a "cura" para o HIV / AIDS, os pesquisadores se concentraram em monócitos e macrófagos - assim como as células T - como um outro caminho para o desenvolvimento de novas terapias medicamentosas que podem prender totalmente o impacto prejudicial de o vírus.
"Quando as pessoas falam sobre a" cura "para a AIDS, que é realmente sobre a erradicação desses reservatórios virais", disse Williams.

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