sexta-feira, 26 de junho de 2015

HIV - Nova Terapia em Potencial Vista em Componentes de Células Imunitárias

Uma equipe de investigação liderada por cientistas do Weill Cornell Medical College descobriu uma maneira de limitar a replicação da forma mais comum de HIV em um momento chave, quando a infecção está começando a se desenvolver. estudo , publicado em 25 de junho na Nature Communications, lançou luz sobre um potencial novo elemento da imunidade humana contra o HIV-1 e poderia fornecer uma nova e poderosa estratégia - talvez como parte de uma vacina contra o HIV - de limitar a severidade da doença, o que afeta 35 milhões de pessoas em todo o mundo e para a qual não existe cura.
Transmitida através de fluidos corporais, o vírus de HIV-1 se desenvolve por infectar e destruir as células imunitárias chave, conhecidas como células T CD4 +, que normalmente montariam uma defesa eficaz contra o vírus e iniciariam a atividade antiviral de outras células do sistema imunológico. Os cientistas há muito sabem que uma substância produzida por células T CD4 chamada interleucina-21 (IL-21) desempenha um papel importante no sistema imune através da ativação de células do sistema imunológico que se especializam em matar os vírus como o HIV-1 e de condução da produção de anticorpos que os atacam. Mas era clara a forma como a IL-21 pode afetar as fases iniciais da infecção pelo HIV-1 que permite que o vírus cresça e se espalhe, sem diminuir, logo após uma pessoa ser exposta.
Pesquisadores do Weill Cornell, do Instituto Ragon do Hospital Geral de Massachusetts, Massachusetts Institute of Technology e da Universidade de Harvard realizaram dois estudos para descobrir este efeito. Os pesquisadores criaram uma cultura de tecidos humanos, principalmente do baço e linfonodos. Depois de expor as células infectadas com HIV1 à IL-21, verificaram que, após 72 horas, as culturas com IL-21 continham mais do que dois terços menos do que aqueles vírus que não receberam o tratamento.
O segundo modelo testado IL-21 foi em murganhos transplantados com células estaminais humanas para criar um ambiente fisiológico tão próximo quanto possível das pessoas. Ao longo de duas semanas, os ratos iniciaram a produção de IL-21, e o efeito manteve-se estável: depois de 14 dias, mais da metade dos ratinhos com IL-21 não exibia um nível detectável de HIV-1, com IL-21 reduzindo a incidência e magnitude da doença.
Uma análise dos resultados sugeriram que IL-21 não só impulsiona o sistema imunológico, mas também impede o vírus HIV-1 de se replicar durante uma janela crítica, no início do seu desenvolvimento, quando ele se concentra em um local e ainda não começou a se espalhar por todo o corpo.
"Este estudo destaca componentes do sistema imunológico humano que são capazes de montar uma resposta antiviral e dirigir resistência intrínseca ao HIV-1," disseram os autores sêniores Dr. Laurie H. Glimcher , Stephen Weiss e Suzanne Dean do Weill Cornell Medical College. "Estamos esperançosos de que esse conhecimento nos ajude a avançar mais um passo para mais perto de proteger os pacientes deste vírus mortal e complexo."
A redução da carga viral é devido à cascata de eventos iniciados por IL-21, uma das proteínas que as células T CD4 produzem para ajudar a realizar a sua função imunológica. Os investigadores verificaram que a IL-21 instrui células T CD4 a aumentarem a quantidade de uma pequena molécula de ARN. Essa molécula, microARN-29 (miR-29), inibe a replicação do HIV-1, que limita a quantidade de vírus produzida a partir das células infectadas.
"Nosso estudo descobriu um arsenal potencialmente potente que os pacientes têm contra o vírus. Pensamos que IL-21 é um desses arsenais, e que implantá-lo no início vai ser muito poderoso na luta contra a infecção", acrescentou Dr. Adoro Stanley , um associado de pós-doutorado em medicina no laboratório do Dr. Glimcher e principal autor do papel. "Infelizmente, o HIV-1 é conhecido por prejudicar a produção de IL-21 em pacientes e frustrar a expressão miR-29 em alvo as células T CD4. Nosso objetivo agora é entender completamente a natureza da resposta IL-21 nos primeiros dias após a exposição no local de entrada do vírus, e como o HIV-1 reduz o miR-29 em quantidades nas células alvo T CD4 ".
Além de fornecer uma visão sobre uma nova actividade de IL-21, os resultados podem segurar implicações para uma vacina contra o HIV-1. Mesmo que os cientistas estejam debatendo os componentes de uma futura vacina e seus correlatos de proteção, há consenso de que sufocar o crescimento do HIV-1 em sua fase mais precoce e mais vulnerável ​​seria a estratégia mais eficaz para proteger os pacientes da doença.
"Nossa pesquisa sugere que poderíamos induzir uma resposta IL-21 nas fases iniciais da infecção, e além do que a vacina vai fazer mais tarde abaixo da estrada, poderia limitar os níveis iniciais de vírus no organismo," Dr. Glimcher disse.
CB
http://weill.cornell.edu/news/news/2015/06/potential-new-hiv-therapy-seen-in-component-of-immune-cells-laurie-glimcher.html&usg=ALkJrhiYphKSBlv-4blSdOSbGSdF-kEb6w
Postado 25 de junho de 2015 09:00 

Vacina brasileira contra o HIV passará por nova fase de experimentos de imunização

Após os resultados animadores obtidos nos primeiros testes em macacos, realizados no ano passado, avacina brasileira contra o HIV, que está sendo desenvolvida por pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (USP), do Incor e do Instituto Butantan, passará por uma nova fase de experimentos de imunização usando o mesmo tipo de animal.
O objetivo dos novos testes será avaliar uma nova estratégia de administração da vacina em que, em vez de ser injetado diretamente no organismo de macacos, como foi feito nos testes anteriores, o antígeno será inserido no genoma de vírus incapazes de causar infecções (atenuados), como o da vacina da varíola e adenovírus de chimpanzé, a fim de aumentar aresposta imune à vacina.
Ainda não há uma previsão, contudo, do início dos testes. Para realizá-los, será preciso instalar uma unidade laboratorial com alto nível de biossegurança nas dependências do Instituto Butantan. “Serão necessárias instalações de biossegurança de nível 2 para realização dos testes com esses vetores virais porque, especialmente no caso do adenovírus de chimpanzé, embora não consiga replicar, há a possibilidade desse vetor se recombinar com adenovírus selvagens, presentes na população de macacos que participarão dos experimentos, e reativar. Ou seja, se tornar um vírus replicativo”, disse Edecio Cunha Neto, professor da Faculdade de Medicina da USP, à Agência FAPESP.
“Por isso, os testes precisam ser feitos em uma instalação com alto nível de biossegurança, onde serão adotadas uma série de medidas para impedir a saída dos vírus atenuados e de adenovírus de chimpanzé”, explicou Cunha Neto, que é um dos principais pesquisadores do projeto, conduzido no âmbito do Instituto de Investigação em Imunologia – um dos Institutos Nacionais de Ciência e Tecnologia (INCTs) apoiados pela FAPESP e pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) em São Paulo.
O projeto das instalações, realizado por uma empresa americana e em que serão usados contêineres especialmente adaptados para alojar os animais e realizar os experimentos, foi concluído e está aguardando a aprovação dos custos para ser iniciado.
“As instalações levarão cerca de seis meses para serem construídas e entregues para que possamos iniciar os testes”, afirmou Cunha Neto.
Melhor combinação
De acordo com o pesquisador, o objetivo dos novos testes será avaliar qual a melhor combinação da vacina com os vetores virais. Para isso, a vacina será testada combinada com os vetores virais tanto isoladamente como em conjunto.
Após serem imunizados com a vacina com um ou mais vetor viral, os animais também receberão doses de outra vacina que está sendo desenvolvida pelo grupo do imunologista brasileiro Michel Nussenzweig na Rockefeller University, de Nova York, feita com uma proteína recombinante do envelope do HIV – a proteína da parte externa do vírus –, chamada gp 140, que é responsável pela entrada do vírus nas células.
“Queremos saber por meio desse teste se a imunização prévia com a nossa vacina é capaz de conferir uma resposta mais potente em nível celular para os componentes da nossa vacina, como também aumentar a produção de anticorpos contra a proteína gp 140”, disse Cunha Neto.
“Os anticorpos contra a proteína gp 140 podem recobrir o HIV e dificultar a entrada do vírus nas células”, explicou.
Depois de definir a melhor formulação da vacina com vetor viral os pesquisadores brasileiros pretendem desenvolver, em colaboração com colegas do Comissariado de Energia Atômica e Energias Alternativas da França (CEA, na sigla em francês), uma outra vacina com um “desenho” muito semelhante ao que estão elaborando para combater o HIV, mas usando antígenos do vírus da imunodeficiência símia (SIV), que deu origem ao HIV.
Os pesquisadores pretendem, com isso, realizar um desafio infeccioso em que avaliarão a eficácia das duas vacinas em conter a infecção do SIV em macacos.
“A ideia é definir o melhor protocolo de administração da vacina e, em seguida, avaliar se esse protocolo protege, de fato, o animal. Se os resultados forem bem-sucedidos, a vacina estará pronta para ser testada em ensaios clínicos de fase 1 [em que são avaliadas a segurança e a tolerância à vacina por um pequeno grupo de pacientes]”, disse Cunha Neto.
Segundo o pesquisador, para realização de um ensaio clínico de fase 1 seria necessário concluir, apenas, a etapa de testes com vetores virais.
O ensaio seguinte será feito em colaboração com pesquisadores do CEA, contudo, pode ser uma preparação para um ensaio clínico de fase 3, por exemplo, que envolve milhares de pessoas e custos da ordem de US$ 100 milhões.
“Para realizar esse tipo de ensaio clínico é preciso ter evidências em modelo animal de que a vacina candidata pode funcionar”, disse Cunha Neto.
Diferencial
De acordo com o pesquisador, atualmente há cerca de 30 ensaios clínicos de vacinas contra o HIV sendo realizados em humanos nos Estados Unidos e Europa. A maioria está na fase 1 ou 2 – à frente da vacina brasileira.
Um dos diferenciais da vacina brasileira, segundo ele, é que é a única voltada a induzir respostas de linfócitos T do tipo CD4 ou TCD4 – as células mais importantes do sistema imune e o principal alvo do HIV.
“Há evidências crescentes de que essas células são responsáveis por acionar linfócitos T do tipo CD8, produtores de toxinas que matam as células infectadas pelo HIV. Além disso, também acionam linfócitos B, produtores de anticorpos”, explicou.
Os 18 fragmentos de DNA do vírus HIV que compõem a vacina desenvolvida pelos pesquisadores brasileiros são facilmente reconhecidos por linfócitos TCD4 que, por sua vez, auxiliam a ativação dos linfócitos TCD8 do sistema imune.
Os macacos resos que participaram do primeiro teste experimental da vacina, no ano passado, por exemplo, apresentaram uma forte resposta de linfócitos TCD4, afirmou Cunha Neto.
“Os resultados dos primeiros testes em macacos da vacina de DNA [pela injeção de fragmentos do vírus HIV no organismo] foram surpreendentes, porque esse tipo de vacina não costuma apresentar uma boa resposta em primatas e humanos”, afirmou.
“Esperávamos uma resposta semelhante ou mais baixa do que obtivemos em testes em camundongos. Surpreendentemente, a resposta em macacos foi cinco a dez vezes maior”, comparou.
Leia mais sobre a vacina brasileira contra a Aids emagencia.fapesp.br/vacina_brasileira_contra_a_aids_sera_testada_em_macacos/17655/.


Fonte - Revista National Geographic Brasil

http://viajeaqui.abril.com.br/materias/vacina-brasileira-contra-o-hiv-passara-por-nova-fase-de-experimentos-de-imunizacao

quinta-feira, 18 de junho de 2015

Vacina Contra o HIV se Aproxima de Testes em Humanos

Atualizada em 22/06/15, às 20h17min


Fortes resultados com testes em rato indicam que a vacina pode funcionar em humanos.
Um vacina gatilho contra o HIV testada num modelo de rato obteve êxito no sistema imunológico para repelir o vírus, de acordo com estudos publicados nesta quinta-feira. Um teste em humanos de uma vacina com base nesta molécula poderia começar em cerca de dois anos, de acordo com cientistas do Instituto de Pesquisa Scripps envolvidos nos estudos.

Os cientistas preveem uma série de vacinações sequenciais, a primeira para produzir células imunes capazes de amadurecer em células que produzem anticorpos que neutralizam um largo espectro de estirpes de HIV. As seguintes iriam orientar estas células ainda mais no sentido de tornar os anticorpos desejados.

Esta imunização sequencial treina o sistema imunitário para fazer os anticorpos desejados com cada vez maior potência, de acordo com os investigadores. Assim, quando o corpo é confrontado com o HIV, pode repelir a infecção.

Todas as vacinas de HIV anteriores falharam, porque não foram capazes de causar a produção destes anticorpos amplamente neutralizantes. Assim, os pesquisadores e aqueles que seguem o trabalho, estão com cautela contra o excesso de otimismo.

Três estudos que representam aspectos da pesquisa foram divulgados; dois na revista Science e a terceira em celular. Estes combatem diferentes partes do problema da vacina. Juntos, eles parecem oferecer as peças em falta que podem ser montadas em uma vacina completa.

Um estudo na Science indica que é possível disparar o sistema de anticorpo, utilizando uma molécula modificada que imita uma região vulnerável do HIV, para fazer versões iniciais de anticorpos amplamente neutralizantes. Os cientistas dizem que o sistema imune preparado pode então ser exposto sucessivamente à substâncias que imitam aspectos do HIV, para fazer versões mais maduras destes anticorpos.

Um estudo separado em célula mostrou como a utilização de uma molécula de engenharia diferente poderia completar a fase final do processo de maturação de anticorpos protetores. Finalmente, um terceiro estudo, também em ciência mostrou que esta última molécula engenheirada comportou-se bem na vacinação de coelhos.

Os líderes da pesquisa incluem os colegas TSRI Dennis Burton, David e William Nemazee Schief.

Burton tem recolhido anticorpos amplamente neutralizantes de indivíduos infectados por décadas, Nemazee desenvolveu um rato parcialmente humanizado utilizado no estudo, e  Schief faz engenharia de proteínas para criar os imunogênios adequados.

Na maioria das vezes, no entanto, estes anticorpos amplamente neutralizantes surgem demasiado tarde para suprimir o HIV, assim que estes pacientes necessitam de medicação. No entanto, em experiências de laboratório, os anticorpos amplamente neutralizantes foram mostrados para prevenir infecções.

Assim, a expectativa é que, se uma vacina induz estes anticorpos amplamente neutralizantes, as pessoas não infectadas serão protegidas e permanecerão livres de HIV, mesmo se eles entrarem em contacto com o vírus.

Os três cientistas Scripps da investigação desempenham papéis complementares neste trabalho.

Burton tem recolhido anticorpos amplamente neutralizantes de indivíduos infectados por décadas. Ele os estuda em busca de pistas sobre a forma como eles funcionam. Nemazee desenvolveu um rato parcialmente humanizado utilizado no estudo. Schief usa a informação de Burton para criar as moléculas adequadas para provocar a resposta desejada, um processo chamado de engenharia de proteínas.

O procedimento de vacinação previsto para os seres humanos exigiria várias injeções ao longo de um período de semanas ou talvez meses.

O primeiro passo é o de fazer com que o sistema imunitário faça mais de um subtipo de células B que podem produzir os anticorpos amplamente neutralizantes. Esta célula é um subtipo de células-B produtores de anticorpos. Apenas uma fração de células B são capazes de amadurecer em células que produzem estes anticorpos. Assim, a população destas células deve ser provocada a se multiplicar, o escorvamento do sistema imunitário.

Mas essas células B ainda não estão prontas para fazer os anticorpos amplamente neutralizantes. Então, as pessoas seriam então injetadas com moléculas modificadas que evocam características específicas da estrutura do vírus.

Isto imitaria a resposta do sistema imune à infecção ao longo do tempo, mas a um ritmo muito mais rápido, e sem as consequências debilitantes da infecção real.

No final do processo, as células B maduras com primário e faria as poderosas anticorpos amplamente neutralizantes, permitindo que as pessoas não infectadas para repelir o HIV quando expostos a ela.

Esta é mais trabalhosa, em comparação com o processo relativamente simples utilizado para o desenvolvimento dis vacinas mais conhecidas como aquelas contra varíola ou poliomielite. Para a varíola, a vacina contém um parente vivo do vírus que estimula uma reacção imunitária. Para a poliomielite, vírus mortos ou vírus vivos ou enfraquecidos são usados em vacinas.

O HIV é diferente, porque ele é muito bem protegido contra o sistema imunitário, disse Fauci.

"É por isso que você tem que fazer o corpo passar por todas essas "contorções" que estão sendo descritas nestes três trabalhos muito elegantes", disse Fauci.


A Porta Estrela da Morte

Estas "contorções" podem ter analogia com as utilizadas pelos rebeldes em "Star Wars" para destruir a Estrela da Morte, disse Nemazee. É necessário que Luke Skywalker de manobra para um local onde ele poderia enviar torpedos de prótons para baixo de um tubo estreito para o núcleo vulnerável. Nenhum outro ataque teria funcionado.

"A Estrela da Morte é coberta com material que é irrelevante", disse Nemazee. "Você poderia atacá-la e nada iria acontecer."

Do mesmo modo, a maioria do HIV é coberta com proteínas de blindagem, altamente visíveis para o sistema imunológico. Consequentemente, a maioria dos anticorpos vão para esses chamarizes e a replicação viral continua sem impedimentos.

Se as células do sistema imune puderem ser orientadas para produzir anticorpos para esta região vulnerável, então poderiam defender o organismo contra a infecção.

A estratégia da vacina é atingir um subconjunto das células-B produtoras de anticorpos que são capazes de produzir os anticorpos corretos, levá-los a proliferar, e em seguida submetê-los a antígenos que orientam progressivamente estas células a produzirem os anticorpos amplamente neutralizantes.

A equipe de Schief atraiu as células B desejadas, fazendo uma proteína e nanopartícula que estimulou a produção de precursores para estes anticorpos amplamente neutralizantes.

A classe particular de anticorpos amplamente neutralizantes da vacina se destina a provocar a imitação do principal receptor em células humanas imunes que o HIV utiliza na infecção, disse Schief.

"Então, eles se ligam no mesmo lugar em que o HIV usa para entrar em contato com as nossas células e infectá-las", disse Schief.


Educação do Sistema Imunológico

Porque o HIV explora as vulnerabilidades do sistema imunológico que outros patógenos não usam, a investigação do VIH exigiu uma extensa sondagem sobre como funciona o sistema imunológico.

Mais atenção tem sido focada na produção de anticorpos, feitas pelo chamado sistema imunológico adaptativo. Esta parte do sistema imunológico produz respostas personalizadas para patógenos. Mas a outra parte do sistema imunológico, o sistema imune inata, também provou ser significativa. O sistema imune inato produz uma resposta mais generalizada, e é a primeira parte do sistema imunitário para chutar.

Estes dois ramos do sistema imune estão ligados, e a implicação é que tendo a resposta imune inata, também podem estimular a resposta imunitária adaptativa. Isso é o que os cientistas do Sanford-Burnham Medical Research Institute informaram no início deste mês.

A Produção de anticorpos amplamente neutralizantes está associada com níveis mais elevados de certas células "ajudantes" do sistema imunológico, de acordo com um estudo de 2013 conduzido por Shane Crotty, pesquisador da vacina no Instituto La Jolla para Alergia e Imunologia.

Estes e outros estudos iluminaram níveis anteriormente desconhecidos de complexidade do sistema imunitário. Como o HIV leva essas vantagens eficientes de deficiências imunológicas, é lógico que a concepção de uma vacina contra o HIV é mais difícil do que outras vacinas, disse Fauci, do NIAID.

"É muito mais complicado do que com a simples ol 'vacinologia, onde você anda afastado com sua vacina contra a gripe e está feito", disse Fauci. "Depois de conseguir o antígeno certo, você está pronto para ir com aqueles outros. Essa é a razão que estamos testando uma vacina contra o Ebola agora. É uma vacina bastante simples. "


Segue o link:

http://www.utsandiego.com/news/2015/jun/18/hiv-vaccine-progress-tsri/?#article-copy

quinta-feira, 11 de junho de 2015

Pesquisadores na Filadélfia testam drogas que podem um dia curar a Aids

Eu tinha visto esta matéria na segunda-feira, mas só consegui publicar hoje. Achei muito interessante. Vamos torcer, somos mais positivos.
CB


Sábado, junho 6, 2015 18:54

PHILADELPHIA - Pesquisadores na Filadélfia estão liderando testes avançados sobre uma droga que muitos esperam que algum dia cure a AIDS.

Os resultados sobre as duas primeiras fases foram tão bons que será dedicado a ele um segmento durante a Conferência Mundial da AIDS neste verão em Vancouver.

Matt Fair está testando sangue de soropositivos para ver se uma forma alterada do Interferon A pode reduzir a quantidade de HIV.

Durante décadas, os médicos usaram um grupo de medicamentos para controlar os sintomas.

Mas o paciente tem de levá-los consigo para sempre - não curando AIDS.

Agora, com um US $ 6 milhões, concessão de 4 anos do National Institutes of Health, os pesquisadores sob supervisão do Dr. Luis Montaner estão esperando para levá-la ao próximo nível - reduzindo o vírus no paciente e, em seguida, erradicá-lo completamente.

"Talvez seja  como Jonas Salk com a vacina contra a poliomielite ou algo nesse sentido. Como uma criança, essas idéias são ambiciosas, mas por ser fisicamente uma parte de um desses projetos é bom demais para ser verdade", disse Fair, um assistente de pesquisa..

A droga foi testada originalmente na década de 1980 sobre as vítimas da AIDS que não estavam recebendo o cocktail de estabilização e falhou.

Agora ela está sendo testada por 20 semanas junto com as terapias atuais.

Os dois primeiros ensaios menores foram positivos - este teste é maior estudo randomizado de AIDS no mundo.

"Todo o seu sistema imunológico vai ser ativado no contato com esta droga -. Mesmo que o vírus esteja sendo mantido em remissão pela droga. Em um ponto adiante você pode remover as drogas reais que mantinham o vírus nos reservatórios e seu corpo vai fazer o resto ", disse o Dr. Montaner, do Instituto Wistar.

Alguns membros da LUTA, o grupo local de conscientização sobre a Aids, estão sendo testados, disse Grace Rutha.

Ela fala para os 30.000 doentes de AIDS na Filadélfia, é além de emocionante.

"Para a comunidade de HIV, isso vai ser uma virada de jogo. Vai reconciliar famílias e vai ajudar as pessoas a viver vidas normais e gerenciar", disse Rutha.

Os resultados desta fase não serão completos até 2017, mas este teste multi-institucional, incluindo a Universidade da Pensilvânia e outros, está gerando a maior emoção jamais vista em muito tempo.

Segue o link original:
http://abc7.com/health/researchers-in-philadelphia-testing-drug-that-may-cure-aids/770602/


quarta-feira, 10 de junho de 2015

FDA Autoriza Fase III de Testes para Droga Injetável Semanal

CytoDyn Inc, uma empresa de biotecnologia focada no desenvolvimento de novas terapias para combater o vírus da imunodeficiência humana (HIV), anunciou ontem, 9/6, que deu início em seus estudos de Fase 3 para PRO 140, novo anticorpo auto-injetável da para o tratamento do HIV. 

O Protocolo da Companhia Fase 3 prevê um estudo de 25 semanas com 300 pacientes HIV positivos. A seleção dos locais clínicos, aprovações IRB, triagem de pacientes e outros assuntos administrativos estão em andamento e estão previstos para serem concluídos em  no terceiro trimestre deste ano.

A Companhia acredita que após a conclusão deste estudo de Fase 3, CytoDyn terá a oportunidade de buscar a aprovação acelerada para PRO 140 junto ao FDA. Além disso, CytoDyn podem candidatar-se a uma designação "avanço" para PRO 140, como o primeiro anticorpo auto-injetável para o tratamento do HIV.

O primeiro estudo da Companhia Fase 3 é projetado para permitir PRO 140 como um componente de um regime de Terapia Anti-Retroviral Altamente Ativa, TARV, para os pacientes que fazem uso há muito tempo de tratamento. H

CytoDyn acredita que seu  anticorpo PRO 140, que tem como alvo o co-receptor CCR5, tem grandes vantagens sobre Maraviroc, o único outro antagonista do CCR5 aprovado para tratamento do HIV. Estas vantagens incluem menor toxicidade, menos efeitos laterais e de aplicação semanal e injetável, ao contrário de Maraviroc, oferecida em comprimidos e de uso diário.

O FDA está de acordo com o trajeto de regulamentação para o novo medicamento da CytoDyn, após a apresentação do "relatório top-line" da Fase 2b concluído recentemente.

Dr. Nader Pourhassan, Presidente da Companhia, disse que a empresa se orgulha de ter desenvolvido o primeiro anticorpo auto-injetável para o tratamento de HIV a chegar a fase 3. O executivo acrescentou que apenas cerca de 20% da população com HIV nos EUA têm   carga viral suprimida e que a taxa de transmissão do vírus cerca de 99% nessa condição.

Pourthassan acredita que o aval da FDA prova o potencial de PRO 140, o qual avançou estágios avançados em apenas poucos anos.

Sobre PRO 140 - a Droga pertence a uma nova classe de agentes terapêuticos, os inibidores de entrada viral, que se destinam a proteger as células saudáveis ​​da infecção causada pelo vírus. PRO 140 é um anticorpo monoclonal IgG4 humanizado, dirigido contra o CCR5, um portal que o HIV utiliza paraa entrar  nas células-T. 

PRO 140 bloqueia o HIV predominante (R5) subtipo entrada em células T, mascarando esse co-receptor obrigatório, CCR5. e não parece interferir com a função normal de CCR5 na mediação de respostas imunes. 

A droga tem sido objeto de ensaios clínicos, demonstrando eficácia, reduzindo significativamente ou controlando a carga viral  em indivíduos testados. 

PRO 140 foi designado um candidato "fast track" junto a FDA. O anticorpo PRO 140 parece ser um potente agente antiviral, conduzindo menos efeitos colaterais e os requisitos de dosagem menos frequente, em comparação com terapias diárias de droga atualmente em uso.

segunda-feira, 8 de junho de 2015

Nova Proteína Aciona Resposta imunitária Inata ao HIV


Uma descoberta científica traz importantes implicações para a prevenção da infecção pelo HIV. Pesquisadores da Sanford-Burnham Medical Research Institute identificaram uma proteína que pode melhorar a resposta imunitária do corpo à vacinas anti-HIV.

O estudo mostra como uma proteína denominada PQBP1, atua como um sensor de linha de frente e é crítica para iniciar uma resposta imunitária ao HIV. 

Quando a PQBP1 encontra o vírus, inicia um programa que provoca um ambiente de proteção geral contra a infecção e aumenta a produção de anticorpos específicos contra o vírus.

A pesquisa, que identificou PQBP1 como um alvo para melhorar vacinas contra o HIV, foi publicada na revista Cell.

"As vacinas ensinam o sistema imunológico a reagir imitando uma infecção natural," disse o autor Sunnie Yoh, um pós-doutorado no laboratório de Sumit Chanda, diretor do Programa de Imunidade e Patogênese da Sanford-Burnham. "Projetar uma droga que imita a interface entre o HIV e a PQBP1, permitiria uma vacina contra o HIV de forma mais eficaz para recriar um ambiente imunológico que espelha a infecção real."

"PQBP1 atua como uma sentinela para a resposta imune inata de HIV", acrescentou Chanda. "Agora que sabemos, será muito mais fácil encontrar uma chave."


A figura indica o que pode acontecer quando uma vacina contra o HIV é impulsionada com uma droga que inicia a resposta imunitária PQBP1. Amplificar a resposta de anticorpos pode gerar mais anticorpos contra o HIV.


segunda-feira, 1 de junho de 2015

Mais simples e barato, tratamento contra HIV é testado

Novo tratamento com dois fármacos anti-retrovirais, um deles genérico, é igualmente eficaz que o tratamento triplo habitual contra o HIV


Um novo tratamento com dois fármacos anti-retrovirais, um deles genérico, igualmente eficaz que o tratamento triplo habitual contra o HIV, tem a mesma tolerância e é mais barato, segundo um estudo dirigido pelos hospitais espanhóis.

O estudo, que foi publicado nesta segunda-feira pela revista "Lancet Infectious Diseases", confirma que é possível simplificar o tratamento do HIV com a mesma eficácia que os fármacos atuais, segundo explica o chefe do Serviço de Doenças Infecciosas e HIV do Hospital Clínic de Barcelona, Josep María Gatell.

Como a infecção pelo vírus do HIV se transformou em uma doença crônica graças aos fármacos que impedem sua replicação, os médicos estão buscando estratégias terapêuticas que simplifiquem o tratamento para melhorar a aderência dos pacientes e o custo-benefício. 


Assim, o estudo desenhado e coordenado pelo diretor científico do grupo de Aids e Doenças Infecciosas do Hospital La Paz de Madri, José R. Arribas, e pelo doutor Josep María Gatell, demonstra que o tratamento com dois fármacos anti-retrovirais tem a mesma eficácia e o mesmo grau de tolerância que o tratamento triplo padrão.

Gatell lembra que as pessoas infectadas pelo vírus do HIV têm que seguir com um tratamento anti-retroviral, que, embora não cure a infecção, consiga diminuir a carga viral até níveis indetectáveis e o risco de transmissão do vírus, com o qual as pessoas infectadas possam levar uma vida sã.

No entanto, os guias clínicos atuais ainda recomendam seguir com um regime anti-retroviral padrão com três fármacos quando os pacientes conseguiram controlar a carga viral.

O estudo, em que participaram 250 pacientes de 32 hospitais da Espanha e França, compara um tratamento dual com o tratamento padrão com três fármacos.

Os pesquisadores administraram o tratamento dual com um inibidor da protease, 'lopinavir-ritonavir', e um inibidor da transcriptase inversa -enzima necessária para que o vírus se replique-, a 'lamivudina', ou continuaram com o tratamento triplo que já estava sendo ministrado nos pacientes com estes dois fármacos, mais outro inibidor da transcriptase inversa. 

Os resultados demonstraram que a combinação de dois fármacos permite manter a carga viral baixa com a mesma eficácia e melhor tolerância que com três. Gatell acredita, além disso, que "o estudo abre as portas para testar outras combinações duplas em paciente selecionados e com carga viral já indetectável".

Por seu lado, o doutor Arribas considera que graças aos resultado do estudo "dispomos de uma estratégia de tratamento contra o HIV que vai evitar aos pacientes alguns efeitos tóxicos. Além disso, representa uma economia, já que são utilizados só dois remédios e um deles já é genérico".

No estudo, financiado por Abbvie Pharmaceutical, participaram também pesquisadores de outros hospitais espanhóis e vários franceses.


P.V.