RUMO PARA A ELIMINAÇÃO DOS RESERVATÓRIOS

Rumo à eliminação de reservatórios de HIV

Moléculas dupla Affinity Re-Segmentação para trazer células infectadas e assassino em conjunto

A Terapia anti-retroviral corrente pode manter o HIV sob controle e prevenir a Aids na grande maioria dos pacientes tratados. No entanto, como ele é incapaz de eliminar reservatórios virais e curar a infecção, os pacientes precisam ficar sobre o tratamento ao longo da vida, e lidar com os potenciais efeitos colaterais das drogas e inflamação crônica devido à infecção viral de baixo nível. Um estudo publicado em 5 de novembro em PLOS Pathogens relata que moléculas modificadas que têm como alvo as células T tanto assassinas e células infectadas pelo HIV que contêm proteína do envelope viral, podem induzir a morte das células infectadas pelo HIV e reduzir ainda mais os níveis de expressão de HIV detectável em células de sangue retiradas de pacientes HIV positivos em tratamento antirretroviral.

O "pontapé e matar" proposta de estratégia para eliminar o HIV combina ativação farmacológica de expressão HIV latente de fazer células infectadas visível para o sistema imunológico com subsequente destruição imune mediada. Trabalhando no passo "matar", uma equipe de pesquisadores liderada por Scott Koenig de MacroGenics em Rockville, EUA, e Tomas Cihlar da Gilead Sciences em Foster City, EUA, projetaram e avaliaram o chamado Dual-Affinity Re-Segmentação (DART) moléculas biespecíficas. As moléculas têm dois braços: o primeiro se liga especificamente à proteína Envelope do HIV, e o segundo na CD3, uma molécula citotóxica encontrada em células T assassinas. Em contraste utilizando uma estratégia de mortes que é baseado em células assassinas específicas para o HIV, o braço DART CD3 de ligação pode, potencialmente, recrutar e ativar qualquer tipo de células assassinas T, montando, assim, um ataque muito mais ampla nas células alvo envelope-expressão.

Com base em seis anticorpos anti-Envelope diferentes, os pesquisadores geraram um conjunto de moléculas DART e testaram em uma mistura de descanso de células T CD4 isolados de doadores e infectadas com HIV de tipo selvagem isola e células não estimuladas T CD8 dos mesmos indivíduos. Ao contrário de dividir linhas de células ou modelos de latência foram estimulados por mitógenos, os pesquisadores afirmam que estas células podem aproximar melhor os que descansam em Estado de latência e correspondentes baixos níveis de superfície Envelopes expressos nas células dos reservatórios a partir de indivíduos infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral. Eles descobriram que co-envolvimento mediada por DART de alvo CD4 infectadas pelo HIV e CD8 células efetoras resulta na ativação de células efetoras e morte celular alvo.

Além disso, os investigadores foram capazes de demonstrar que as moléculas de DART foram capazes de reduzir o nível de expressão do VIH ex vivo em células de sangue isoladas de participantes infectados pelo HIV sob terapia anti-retroviral supressiva, sugerindo que a morte mediada pelo DART de células de reservatório tem lugar. "Prova definitiva de redução reservatório teria de ser obtido por testes in vivo de moléculas de DART", os investigadores reconhecem, e sugerem que os seus resultados "fornecem suporte para avaliar a célula T biespecífico redirecionar moléculas num modelo animal de latência do HIV para determinar se o reservatório do HIV pode ser reduzida de forma segura in vivo. "

http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-11/p-teo102915.php

EGC