Cientistas Descobrem Nova Maneira de Reverter a Supressão Imunológica Causada pelo HIV

15/12/2016 07:57:00
Mark Derewicz, 984-974-1915, mark.derewicz@unc.unch.edu

Ao bloquear uma via de sinalização celular específica em animais de laboratório, os pesquisadores inverteram sinais de ativação imunológica crônica, aumentando assim a recuperação de células T e a supressão viral.

A terapêutica antirretroviral combinada (CART) tem sido uma ferramenta clínica crucial na batalha contra o HIV por quase duas décadas. Mas para alguns indivíduos HIV-positivos, apesar da replicação completa ou quase completa do HIV por supressão pelo cART, tanto a inflamação crônica como a disfunção imune persistem, uma condição que pode retardar a recuperação das células T e acelerar a progressão do HIV.
Uma nova pesquisa da UNC School of Medicine, publicada hoje (15.12.16) no Journal of Clinical Investigation, sugere que interferir com a sinalização persistente do interferon de tipo I (IFN-I) - uma via de proteína celular ligada à ativação imune crônica - pode promover melhor recuperação imunológica e viral em animais quando utilizado em combinação com cART.
Utilizando modelos humanizados de infecção pelo HIV, pesquisadores do laboratório UNC de Lishan Su, PhD, professor de microbiologia e imunologia, desenvolveram um anticorpo para os receptores IFN humanos alvo nos ratos. Injetando ratinhos infectados com HIV com este anticorpo, o laboratório de Su inverteu a hiperativação imunitária. Reduzir esta hiperativação reduziu sinais de exaustão de células T, inverteu a função de células T específicas do HIV e reduziu o reservatório de HIV quando combinado cART.
Os achados representam um passo importante no controle do vírus, uma vez que o HIV visa preferencialmente células imunes ativadas. Ao reduzir o número de células ativadas, a técnica desenvolvida no laboratório de Su limita o número de células T que o vírus pode atingir para replicar-se.
"CART para o crescimento do vírus, mas não pode alcançar a erradicação do HIV-1", disse Liang Cheng, PhD, o primeiro autor do estudo e um pesquisador associado no laboratório de Su. "Os rebotes de vírus ocorrem rapidamente quando cART é descontinuada porque há reservatórios de HIV-1 que persistem durante cART; A terapia não funciona contra esses reservatórios. A resposta imune adaptativa recuperada ao HIV pode ajudar a eliminar os reservatórios de HIV-1 e controlar a recuperação do vírus após a descontinuação da cART".
A activação imunológica crítica pode continuar a ser um problema mesmo para aqueles pacientes cuja replicação viral foi suprimida com sucesso com cART.
Estes novos achados sugerem que é possível desativar a resposta imunológica crônica. Esta desativação dá ao sistema imunitário adaptativo lutando contra o HIV uma chance de se recuperar. Isto é especialmente significativo uma vez que a resposta imunológica crônica é frequentemente a causa da depleção e disfunção das células T e uma força motriz no desenvolvimento da SIDA em doentes HIV positivos.
De acordo com Su, os achados sugerem benefícios potenciais em pelo menos duas aplicações clínicas.
"Em primeiro lugar, esta técnica pode ser de ajuda para aqueles pacientes cuja replicação viral é suprimida, mas que são incapazes de se recuperar totalmente imunologicamente", disse Su, também membro do UNC Institute for Global Health and Infectious Diseases. "Em segundo lugar, pode ajudar a controlar ou reduzir os reservatórios de HIV-1 em todos os pacientes tratados com cART. E isso poderia potencialmente ajudar a curar a infecção pelo HIV. " UNC recentemente solicitou uma patente sobre a técnica desenvolvida no laboratório de Su que ajudou a levar a essas descobertas.
Este estudo foi apoiado em parte pelo NIH concede R01AI095097 e R01AI080432 ao Dr. Lishan Su e concessão da Comissão Municipal de Ciência e Tecnologia de Pequim (SCW 2014-09) ao Dr. Liguo Zhang.
Lishan Su é membro do UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center.

Universidade de Carolina do Norte na escola de Chapel Hill da medicina


http://www.healthcanal.com/infections/hiv-and-aids/75975-scientists-find-new-way-to-reverse-immune-suppression-caused-by-hiv.html

CB

Os 10 Principais Desenvolvimentos Clínicos de HIV de 2016

Por David Alain Wohl, M.D.
De TheBodyPRO.com
30 de novembro de 2016
David Alain Wohl, M.D.
David Alain Wohl, M.D. (Crédito: Warren Tong)

Em anos típicos, um desenvolvimento digno de nota no mundo do HIV seria o resultado de um ensaio clínico marco ou talvez uma jóia de um estudo de laboratório com uma descoberta nova. Mas, 2016 não era típico. O que fez a maior diferença para as pessoas que vivem com HIV e seus prestadores de cuidados de saúde no ano passado foi menos um papel publicado ou apresentado do que grandes mudanças em nosso pensamento sobre a melhor forma de prevenir e gerenciar a infecção pelo HIV.

Este foi o ano do "shake-up" e da evitação do status quo o bastante bom. Os pacientes HIV positivos e seus provedores, tradicionalmente cautelosos em sua abordagem ao tratamento, recentemente se tornaram dispostos a aceitar a mudança, incluindo os regimes antirretrovirais. "Switch and simplification" substituíram "stay the course" como um mantra terapêutico orientador para o HIV. Novos medicamentos e formulações oferecem opções de tratamento que são marcadamente mais fáceis e mais seguras do que os medicamentos disponíveis há apenas um ano ou dois. Mesmo o dogma sobre o que constitui terapia antirretroviral altamente ativa (ART) está sendo questionado por ardilosos minimalistas da TAR para quem menos medicamentos significam menores riscos e custos. Ao mesmo tempo, o movimento que preconizou com êxito a administração precoce da terapia do HIV está agora avançando para a prescrição de medicamentos no mesmo dia que um paciente apresenta teste positivo. Apesar de todo esse radicalismo, houve também retrocessos a idéias anteriores, como o uso de anticorpos para combater o HIV - uma abordagem que foi tentada, mas falhou no início da epidemia.

Overshadowing esta evolução do pensamento eram os resultados da eleição presidencial e a entrega do controle de ambos a casa e ao Senado, bem como a alguns governadores, ao partido republicano. Talvez nenhum outro desenvolvimento terá tanto impacto (pense: cometa, dinossauros) sobre o futuro das pessoas que vivem com o HIV como as eleições de 2016 - e é aí que começamos.

Índice

- Donald Trump

- Switch Frenzy

- ART 2 drogas: avançando contra o regime de 3 drogas atual

- A PrEP está em um ponto de inflexão?

- Iniciar ART imediatamente

- Retorno dos Anticorpos

- Blip ou Bloop: é um nível inesperado baixo RNA de HIV real?

- Dolutegravir e o Sistema Nervoso Central

- TAF na Hepatite B


- Novas infecções por HIV nos EUA estão abaixo - um pouco


David Alain Wohl, MD, é professor da Divisão de Doenças Infecciosas da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, diretor do Centro de Treinamento e Educação da Aids da Carolina do Norte e líder do site da Universidade de Carolina do Norte em Chapel Hill AIDS Clinical Research Site .

CB

ViiV Healthcare Lança Programa de Fase III para Avaliar o Tratamento de HIV Injetável de Longa Duração

Estudos irão investigar dose mensal com Cabotegravir injetável e Rilpivirina

A ViiV Healthcare, empresa mundial especializada em HIV, maioritariamente detida pela GSK, com a Pfizer Inc. e a Shionogi Limited como acionistas, anunciou hoje o início de dois estudos de fase III destinados a avaliar um regime injetável e de ação prolongada de cabotegravir (ViiV Healthcare) e rilpivirina (Janssen Sciences Ireland UC) para o tratamento da infecção pelo HIV-1. Os dois estudos, o FLAIR (primeiro regime injetável de longa duração) e ATLAS (terapia anti-retroviral como supressão de longa duração), examinarão a segurança e a eficácia da dosagem mensal com o regime injetável de duas drogas em pacientes experientes.

Esta investigação, do regime de longa duração injetável está sendo co-desenvolvida como parte de uma colaboração com Janssen Ciências Irlanda UC.

Embora terapias de combinação oral de dose fixa tenham avançado no tratamento com HIV, proporcionando uma dosagem simplificada através de carga de pílula reduzida, a adesão à terapia continua a ser essencial para alcançar a supressão viral e reduzindo o surgimento de mutações de resistência. Portanto, é importante que novas modalidades de tratamento do HIV, tais como terapias injetáveis ​​de longa ação, sejam investigadas, pois podem melhorar a adesão e os resultados dos pacientes.

"Atualmente, o tratamento do HIV envolve a terapia ao longo da vida com vários antirretrovirais, por isso é importante que continuemos a melhorar a durabilidade, a segurança, a tolerabilidade e a qualidade de vida", afirma John C Pottage, Jr., , E conveniência dos regimes de tratamento. Este programa de fase III com cabotegravir de ação prolongada e rilpivirina como um potencial esquema terapêutico para o HIV faz parte do programa de desenvolvimento mais amplo da ViiV Healthcare avaliando os regimes de tratamento com duas drogas e estamos ansiosos para ver os resultados dos estudos ATLAS e FLAIR em 2018. "

No FLAIR, os doentes que nunca receberam tratamento receberão um regime oral diário de 20 semanas de dolutegravir / abacavir / lamivudina (Triumeq®) e serão então randomizados para mudar para um regime de cabotegravir injetável de longa duração e rilpivirina ou permanecerem em Terapia oral. [2] Em ATLAS, os pacientes com carga viral suprimida com tratamento serão randomizados para mudar da terapia antirretroviral existente (ARV) para formulações injetáveis ​​de longa duração de cabotegravir e rilpivirina ou permanecerem em terapia oral por via oral [3]. Os participantes serão inscritos em locais de investigação em África, Américas, Ásia e Europa.

O desenvolvimento de tratamentos de longa duração para o HIV faz parte de uma estratégia mais ampla para cumprir o ambicioso objetivo da ONUSIDA de acabar com a epidemia de AIDS até 2030. Como a aderência à terapia oral diária varia entre diferentes populações, é importante continuar a avaliar as opções de tratamento adicionais, incluindo regimes que requerem uma dosagem menos frequente, o que pode apoiar a adesão e potencialmente melhorar os resultados dos doentes. 

https://www.viivhealthcare.com/media/press-releases/2016/november/viiv-healthcare-launches-phase-iii-programme-to-evaluate-a-long-acting-injectable-hiv-treatment-regimen.aspx


CB

Cientistas do NIH Identificam Anticorpo Potente que Neutraliza Quase Todas as Estirpes de HIV

15 de novembro de 2016

Cientistas dos Institutos Nacionais de Saúde identificaram um anticorpo de uma pessoa infectada pelo HIV que potencialmente neutralizado 98 por cento de HIV isolados testados, incluindo 16 de 20 estirpes resistentes a outros anticorpos da mesma classe. A amplitude notável e potência deste anticorpo, chamado N6, torná-lo um candidato atraente para o desenvolvimento de potencialmente tratar ou prevenir a infecção pelo HIV, dizem os pesquisadores.

Os cientistas, liderados por Mark Connors, MD, do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) do NIH, também acompanhou a evolução da N6 ao longo do tempo para entender como se desenvolveu a capacidade de neutralizar potencialmente quase todos os subtipos de HIV. Esta informação irá ajudar a informar o desenho de vacinas para provocar tais anticorpos amplamente neutralizantes.

Identificação de anticorpos amplamente neutralizantes contra o HIV tem sido difícil porque o vírus altera rapidamente as suas proteínas de superfície de evitar o reconhecimento pelo sistema imunitário. Em 2010, cientistas da Vaccine Research Center do NIAID (VRC) descobriram um anticorpo chamado VRC01 que pode parar até 90 por cento das cepas de HIV de infectar células humanas. Como VRC01, bloqueia a infecção N6 através da ligação a uma parte do envelope do HIV chamado local de ligação a CD4, evitando que o vírus se ligue a células imunes.

Conclusões do estudo atual mostrou que N6 evoluiu um único modo de ligação que depende menos de uma área variável do envelope HIV conhecida como a região de V5 e se concentra mais em regiões conservadas, que mudam relativamente pouco entre as cepas de HIV. Isto permite N6 para tolerar mudanças no envelope do HIV, incluindo a ligação de açúcares na região V5, um dos principais mecanismos pelos quais o HIV desenvolve resistência a outros anticorpos VRC01-classe.

As novas descobertas sugerem que N6 pode representar vantagens sobre VRC01, que atualmente está sendo avaliada como infusões intravenosas em ensaios clínicos para ver se ele pode impedir de forma segura a infecção por HIV em humanos. Devido à sua potência, N6 pode oferecer benefícios mais fortes e duráveis ​​de prevenção e tratamento, e os investigadores podem ser capazes de administrá-lo por via subcutânea (na gordura sob a pele) em vez de intravenosamente. Além disso, a sua capacidade para neutralizar quase todas as estirpes de VIH seria vantajoso para ambas as estratégias de prevenção e tratamento.

ARTIGO: 
J Huang, BH Kang, E Ishida, T Zhou et al. Identificação de um anticorpo CD4 local de ligação para o HIV que desenvolveram amplitude de neutralização de quase-pan. DOI imunidade: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027 (2016).

OMS: 
Director NIAID Anthony S. Fauci, MD, está disponível para comentar sobre a pesquisa. Mark Connors, MD, chefe da Seção de imunidade HIV-específica no Laboratório de Immunoregulation do NIAID e autor sênior do papel, também está disponível.

https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-scientists-identify-potent-antibody-neutralizes-nearly-all-hiv-strains

CB

Vacina de Reforço Imune da J & J e Gilead Mostra Promessa Contra o HIV

Por Julie Steenhuysen | CHICAGO
Quarta-feira, 9 de novembro, 2016 | 3:06 pm

Uma vacina experimental contra o HIV da Johnson & Johnson combinada com um reforço do sistema imunológico da Gilead Sciences Inc mostrou promessa em manter o vírus suprimido em macacos, mesmo depois de cessar os tratamentos, marcando mais um passo no sentido do desenvolvimento da chamada cura funcional para o HIV .

Ambas as empresas estão testando os produtos separadamente em estágios iniciais em pessoas com HIV.

O estudo, publicado na quarta-feira na revista Nature, avaliou macacos infectados com o vírus da imunodeficiência símia, a versão macaco do HIV, e mostrou que os tratamentos eram muito mais eficazes quando usados em conjunto do que separadamente.

Todos os nove macacos que receberam ambos os tratamentos mostraram cargas virais significativamente reduzidas. Em três deles, a terapia combinada manteve o vírus à distância durante seis meses após a terapêutica retroviral ou medicamentos ARV terem sido interrompidos.

O estudo faz parte dos esforços em curso para desenvolver uma chamada cura funcional para o HIV que permitiria que as pessoas infectadas com o vírus parassem de tomar diariamente a terapia antirretroviral.

"As drogas antirretrovirais atuais, embora salvem vidas, não curam o HIV, mas sim o mantêm sob controle, estamos tentando desenvolver estratégias para alcançar a supressão viral livre de ART", disse o autor do estudo, Dr. Dan Barouch, um pesquisador de vacinas do Centro Médico Beth Israel Deaconess, de Boston, em Harvard.

Para o estudo, a equipe usou a abordagem que é conhecida como "chutar e matar". A estratégia de dois socos é projetada para atrair células imunes infectadas pelo HIV latentes fora de esconderijos no corpo e, em seguida, tentar erradicá-los.

O estudo avaliou uma vacina terapêutica chamada Ad26 / MVA, que J & J e parceiros estão testando em estágios iniciais em humanos. A vacina funciona provocando uma ampla resposta imunológica do sistema imunológico adaptativo, a parte que reconhece patógenos específicos e produz imunidade duradoura.

Eles combinaram isso com a droga experimental Gilead chamada GS-986, um agonista chamado TLR-7 que estimula o sistema imune inato, uma linha de defesa mais generalizada que monta a resposta inicial do corpo para a infecção. Gilead também está testando isso em ensaios de pacientes infectados pelo HIV.

No estudo, eles avaliaram 36 macacos infectados com SIV que tinham sido tratados com ART por seis meses para obter o vírus sob controle. Em seguida, eles dividiram o grupo em quatro braços, um com a vacina Ad26 / MVA sozinha, outro com o agonista TLR-7 sozinho, um terceiro com a combinação dos dois e um quarto com o placebo.

Em seguida, descontinuaram a TARV em todos os animais e monitorizaram os níveis do vírus no sangue e nos gânglios linfáticos. Os animais que adquiriram o agonista TLR-7 da Gilead não viram nenhum benefício e o vírus rapidamente se recuperou. Aqueles que receberam a vacina sozinha mostraram alguma redução da carga viral e um pequeno atraso na recuperação viral. O maior efeito foi no grupo de combinação, que viu um atraso 2,5 vezes maior na recuperação viral em comparação com o grupo controle.

Neste grupo, os níveis de vírus no sangue foram 50 vezes mais baixos do que nos controles, e o vírus caiu para níveis indetectáveis ​​em três dos animais, que estavam fora de ART durante seis meses sem recuperação viral.

"Se todas as cargas virais dos animais tivessem sido indetectáveis, isso teria sido um home run", disse Barouch. "Mas o fato de que todos os animais mostraram uma redução na carga viral e três em nove foram indetectáveis, isso é uma base sólida atingida. É definitivamente algo que podemos trabalhar. "

Barouch disse que sua equipe está em negociações com ambas as empresas para testar a terapia combinada em pacientes com HIV.

Reportagem de Julie Steenhuysen, edição de David Gregorio.

http://www.reuters.com/article/us-hiv-vaccine-cure-idUSKBN134364

CB

O Anticorpo Monoclonal Ibalizumab Parece Promissor para Pessoas com Resistência aos Medicamentos Anti-HIV

Liz Highleyman
Publicado: 04 de Novembro de 2016

O Ibalizumab, um anticorpo monoclonal experimental com um mecanismo de ação único, demonstrou boa segurança e eficácia promissora em um pequeno estudo de fase 3 de pessoas com ampla resistência aos medicamentos e que não podem ser tratadas com sucesso com as terapias disponíveis, de acordo com um relatório na conferência IDWeek 2016 em Nova Orleans.

"De um modo geral, a grande maioria dos nossos pacientes com HIV estão bem - trata-se dos doentes que ficaram para trás", disse o apresentador Jay Lalezari da Quest Clinical Research, em San Francisco, numa entrevista à imprensa da IDWeek. "Este grupo não é grande em número, mas eles são extremamente vulneráveis."

Enquanto a maioria das pessoas com HIV está bem com a terapia anti-retroviral moderna (ART), uma pequena proporção é incapaz de manter uma carga viral indetectável, geralmente devido à resistência aos medicamentos. Algumas pessoas com infecção por HIV a longo prazo desenvolveram vírus extensivamente resistentes usando drogas subótimas em regimes incompletos anteriores na epidemia.

Como o número de pessoas nessa categoria é pequeno e está diminuindo, as empresas farmacêuticas não dedicam muito esforço à chamada terapia de "salvamento" ou "resgate". Lalezari estima que menos de 5% das pessoas com HIV - um número de milhares - estão nesta situação.

O Ibalizumab (TMB-355), desenvolvido pela TaiMed Biologics, é o primeiro fármaco biológico para o HIV. É um anticorpo monoclonal que tem como alvo uma proteína humana em vez de atacar o vírus diretamente. O anticorpo liga-se à proteína CD4 na superfície das células T e, embora isto não impeça o HIV de se ligar à superfície celular, bloqueia uma alteração conformacional que permite ao vírus entrar na célula.

O Ibalizumab está em desenvolvimento há mais de uma década, anteriormente com o nome de Tanox (onde era conhecido como TNX-335). Os primeiros estudos mostraram que ele tem um perfil de resistência único e funciona contra o HIV que é resistente a antirretrovirais mais velhos. O anticorpo demonstrou eficácia modesta num estudo de fase 2 anterior e foi concedido estatuto de medicamento único e uma designação de terapia inovadora pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.

Em uma sessão abstrata de última hora no IDWeek, Lalezari apresentou os resultados de um pequeno estudo de fase 3 avaliando a segurança e eficácia de Ibalizumab para pessoas com HIV que são incapazes de manter a supressão viral em seu regime antirretroviral atual.

O estudo matriculou 40 participantes com tratamento em um regime de falha. Um quarto usou mais de dez antirretrovirais prévios. Eles tinham documentado resistência a pelo menos um fármaco de três classes de anti-retrovirais - e alguns eram resistentes à maioria dos medicamentos nestas classes. No entanto, eles foram obrigados a ter pelo menos um medicamento disponível que ainda estava ativo para usar em um plano de fundo otimizado com Ibalizumab. Cerca de um terço teve que cumprir este requisito usando outro agente de investigação, tal como o inibidor de ligação fostidosavir (BMS-663068).

A maioria dos participantes do estudo (85%) eram homens e mais de metade eram brancos. A idade mediana era 51 anos e tinham o HIV por 21 anos na média. Na linha de base, tinham uma carga viral acima de 1000 cópias / ml, com um nível médio de 100.000 cópias / ml. A contagem média de células CD4 T era de apenas 160 células / mm3, com um terço com menos de 10 células / mm3. Lalezari observou que muitas dessas pessoas estavam em "saúde perigosa".

Após um período de observação de seis dias, os participantes receberam uma dose de 2 000 mg de Ibalizumab por perfusão intravenosa enquanto permaneceram no seu regime de falha - isto é, o anticorpo foi essencialmente utilizado como monoterapia durante a primeira semana.

Os pesquisadores analisaram quantas pessoas experimentaram pelo menos uma queda de 0,5 log10 na carga viral por dia 14. Nesse ponto, os participantes mudaram para um regime de fundo otimizado com pelo menos um outro medicamento ativo, como determinado pelo teste de resistência. Eles receberam uma segunda infusão de doses menores de 800mg de Ibalizumab no dia 21 e, em seguida, em outra semana até a marca de seis meses.

A carga viral tinha diminuído em uma média de 1,1 log10 por dia 14 (uma semana após a dose inicial de Ibalizumab). Durante o período de monoterapia, 83% dos participantes tiveram pelo menos uma queda de 0,5 log10 no ARN do HIV, enquanto 60% tiveram uma diminuição de 1,0 log10 ou mais. Em contraste, apenas uma pessoa viu um declínio significativo da carga viral durante o período de observação antes de iniciar o Ibalizumab.

"Esta não é a droga mais potente que já vimos, mas é muito boa, e no cenário de resistência a multidrogas é muito bom - talvez o melhor que temos", disse Lalezari.

O Ibalizumab foi geralmente seguro e bem tolerado, sem eventos adversos graves relacionados com o tratamento nem descontinuações precoces do tratamento. Os eventos adversos mais comuns foram tonturas, fadiga, náuseas ou vômitos e erupções cutâneas.

O Ibalizumab é uma das primeiras terapias injetáveis de longa duração para o HIV. TaiMed também é trabalhado em uma formulação de injeção subcutânea da droga, mas uma infusão pode ser aceitável se ele só tem de ser tomada a cada duas semanas e ele funciona para pessoas sem outras opções eficazes.

Embora a dosagem bissemanal seja atraente, Lalezari previu que o Ibalizumab seria um produto de nicho para pessoas difíceis de tratar, ao invés de desempenhar um papel importante na terapia do HIV de primeira linha.

Enquanto Ibalizumab pode não ter um grande mercado, Lalezari deu crédito aos ativistas para continuar a empurrar para a frente um novo tratamento para as pessoas que ficaram sem opções, e para a FDA para avançar através de ensaios clínicos.

http://www.aidsmap.com/Ibalizumab-monoclonal-antibody-looks-promising-for-people-with-drug-resistant-HIV/page/3096231/

CB

Cientistas desenvolvem droga que poderia curar o HIV e Aids

Descobertas levantam esperanças para quem sofre de uma doença que matou mais de um milhão de pessoas no mundo em 2015

Os cientistas desenvolveram uma droga que eles esperam poder levar a uma cura para o  HIV  e Aids .

Investigadores em Israel identificaram uma proteína que alegam pode reduzir o vírus em pacientes infectados por 97 por cento em apenas oito dias, de acordo com o Times of Israel . 

Os resultados levantam esperanças de pessoas que sofrem de uma doença que matou mais de um milhão de pessoas em todo o mundo em 2015.

O vírus HIV ataca um tipo de glóbulo branco conhecido como CD4, que é usado pelo corpo para combater doenças como a gripe.

O vírus usa os mecanismos internos dessas células para efetivamente levá-la mais e fazer mais e mais cópias de si mesmo, destruindo CD4s no processo.

Uma vez que as células CD4 de um sofredor cair abaixo de 200 por milímetro cúbico de sangue, eles são considerados como tendo evoluído para SIDA.

A nova droga foi inserido em tubos de ensaio contendo o sangue de 10 pacientes com Aids por cientistas da Universidade Hebraica de Jerusalém.

O ingrediente ativo, chamado Gammora por investigadores, causa várias cópias de ADN do vírus para entrar uma célula CD4 infectadas, em vez da habitual um ou dois.

Isto causou a células brancas do sangue danificada para ir em overdrive e auto-destruição, deixando-o incapaz de se espalhar o vírus ainda mais.

Testes usando Gammora continuará em meio a esperança de que em breve será capaz de matar 100 por cento das células infectadas pelo HIV. 

HIV é atualmente tratados com medicamentos tomados diariamente que suprimir a doença, mas não há cura conhecida.

Abraham Loyter, que ajudou a desenvolver o medicamento, disse o Canal 2 de Israel: "Com a nossa abordagem estamos a destruir as células, de modo que não há chance de que o vírus vai despertar um dia. 

"Como não existem células infectadas, não haverá células que contêm o vírus."

http://www.independent.co.uk/news/science/scientists-develop-drug-that-could-cure-aids-israel-hiv-a7395871.html

EGC

Regime Antirretroviral de Quatro Dias e Três Dias de Folga Controlam Carga Viral em Estudo Piloto Francês

Keith Alcorn
Publicado: 03 de Novembro de 2016

Em um estudo francês apresentado no Congresso Internacional sobre Farmacoterapia em Infecção pelo HIV, em Glasgow, na semana passada, um regime antirretroviral de quatro dias e três dias de folga manteve a carga viral completamente suprimida em 96% das pessoas durante 48 semanas.

O estudo recrutou pessoas cuja carga viral tinha sido completamente suprimida em tratamento por uma mediana de quatro anos, não as pessoas que tinham iniciado tratamento recentemente.

Embora às pessoas vivendo com HIV seja recomendado tomar medicamentos antirretrovirais todos os dias conforme prescrito, há evidências de monitoramento terapêutico de drogas em níveis sanguíneos suficientes de muitos antiretrovirais que persistem por vários dias após a administração, mantendo o HIV sob controle mesmo quando uma única dose é perdida.

Vários ensaios clínicos têm investigado se é possível omitir duas doses consecutivas e passar um fim de semana fora do tratamento. O estudo FOTO descobriu que tomar dois dias de tratamento semanal manteve a supressão viral em pessoas que usaram efavirenz, e um estudo maior realizado em Uganda descobriu que era tão eficaz quanto o tratamento contínuo. O estudo BREATHER em adolescentes e jovens descobriu que tomar dois dias de tratamento com efavirenz por semana era igualmente susceptível de manter a carga viral suprimida como tratamento diário e era altamente aceitável para este grupo de doentes.

Patrocinado pela agência francesa de pesquisa sobre o HIV ANRS, o teste ANRS-162-4D foi projetado para testar se quatro dias de tratamento e três dias de folga do tratamento semanal mantiveram a supressão viral em pessoas com carga viral indetectável. Um regime de quatro dias pode atender aqueles com uma semana de trabalho padrão que não desejam pensar em tomar medicação durante o fim de semana. No estudo foram oferecidos aos participantes dois padrões de tomar pílulas: tomar medicação todos os dias de segunda a quinta-feira, ou tomar medicação todos os dias de terça-feira a sexta-feira. O regime também reduz o custo do tratamento.

O estudo recrutou 100 pessoas que tomaram um regime de três fármacos de dois inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (NRTIs) e um inibidor da protease potenciado (29%) ou um INNTI (71%). No momento do estudo, os participantes tinham carga viral indetectável por uma mediana de quatro anos.

Os participantes foram predominantemente do sexo masculino (82%) e branco (81%). Aproximadamente dois terços eram homens que fazem sexo com homens.

A falha do tratamento neste estudo foi definida como duas cargas virais consecutivas acima de 50 cópias / ml duas a quatro semanas de intervalo, ou a interrupção da estratégia do estudo por mais de um mês. Após 48 semanas de seguimento, 96 dos 100 participantes tinham mantido a supressão viral abaixo de 50 cópias / ml. Três participantes experimentaram rebote virológico e outro descontinuou a estratégia de tratamento após quatro semanas.

Considerando que as interrupções curtas foram pensadas para manter a supressão viral, porque os níveis de droga persistem, este estudo descobriu que, mesmo quando os níveis de droga diminuiram a níveis pouco detectáveis ​​até o final do período de tratamento fora, a supressão viral foi mantida.

A etravirina, administrada para cinco participantes, foi o único agente que manteve concentrações eficazes no final do período de não tratamento, mas esta observação pode ter sido consequência do pequeno número de pessoas tratadas com o fármaco. Os níveis médios de efavirenz (40 pessoas), rilpivirina (26), darunavir (15), atazanavir (15) e lopinavir (1) foram sub-terapêuticos no final do período de não tratamento.

Os pesquisadores relataram os níveis de drogas do inibidor de protease ou NNRTI no regime, mas não avaliaram os níveis do inibidor nucleósido da transcriptase reversa (NRTI). Noventa dos 100 participantes estavam a tomar tenofovir como parte do seu regime. As concentrações de tenofovir demoram 50 horas a diminuir para metade em relação aos níveis máximos nas células, resultando numa actividade antiviral prolongada, sugerindo que o tenofovir pode ter contribuído para a supressão viral na ausência de outras drogas.

Os níveis de ADN intracelular, indicando o tamanho do reservatório de HIV nas células, foram relativamente baixos, a 2,4 log, tanto na linha de base como após 48 semanas da estratégia de tratamento. Há alguma evidência de que um nível mais baixo de DNA de HIV está associado a uma recuperação viral mais lenta após a interrupção do tratamento.

O rebound virológico ocorreu em três pacientes, dois que tomaram o tratamento abacavir-baseado em combinação com um inibidor de protease aumentado. Rebound foi detectado 4, 12 e 40 semanas, respectivamente, após o início do novo regime. Em um caso, o padrão de rebote sugeriu uma carga virai viral - 124 cópias / ml na visita à semana 12 e caiu para 55 cópias / ml quando testado novamente nove dias depois. Nos dois outros casos, a carga viral subiu acima de 200 cópias / ml, mas foi subsequentemente ressuprimida.

Todos os participantes que experimentaram rebote relataram 100% de adesão à estratégia do estudo.

Um sub-estudo de aderência, previamente apresentado na 21ª Conferência Internacional de AIDS em Durban, em julho de 2016, analisou a adesão por tampas eletrônicas de pílulas e auto-relato em 26 participantes. O sub-estudo descobriu que caps MEMS foram abertos em exatamente quatro dias por semana em uma mediana de 44 semanas durante o estudo, mas foram abertos com menos freqüência do que quatro dias por semana em uma mediana de quatro semanas durante o estudo. Auto-relato de adesão durante a semana anterior mostrou que 21% relataram ter menos de 80% de sua medicação em pelo menos uma visita e apenas 6% relataram 100% de adesão em uma visita.

Os níveis de enzimas hepáticas (AST, ALT e GGT) diminuíram significativamente durante o período de seguimento. Foi observado um aumento modesto mas estatisticamente significativo na glicemia. Colesterol e triglicerídeos não se alteraram significativamente. Sete eventos adversos graves ocorreram durante o estudo, mas não foram considerados como relacionados ao tratamento.

A ANRS está planejando um estudo de acompanhamento maior, o QUATUOR, que randomizará 640 pessoas para tratamento contínuo ou quatro dias por semana. O estudo incluirá pessoas que tomam inibidores da integrase para refletir novas recomendações de tratamento e acompanharão os pacientes por até dois anos para verificar os resultados virológicos eo impacto nos efeitos colaterais e na qualidade de vida.

http://www.aidsmap.com/Four-days-on-three-days-off-HIV-treatment-controls-viral-load-in-French-pilot-study/page/3096826/

CB

A Tecnologia CRISPR-Cas9 Poderia Levar a Avanços Mais Rápidos no Campo da Pesquisa do HIV

Por Léa Surugue
25 de outubro de 2016 17:00 BST

A ferramenta inovadora de edição de genoma conhecida como CRISPR-Cas9 poderia acelerar a busca por uma cura eficaz do HIV, dizem cientistas. Eles têm utilizado a tecnologia para investigar se ajustes genéticos específicos para DNA de células imunes 'poderia aumentar a resistência a uma infecção por HIV.

Nas últimas décadas, tem havido grandes progressos na luta contra o HIV. O desenvolvimento da terapia antirretroviral (ART) foi um dos avanços mais importantes e é creditado por ter reduzido drasticamente o número de mortes relacionadas com a SIDA - acredita-se que com a prevenção, ART salvou 7,8 milhões de vidas ao longo dos últimos 15 anos. No entanto, ainda não há cura definitiva para o HIV.

Esta nova pesquisa, publicada na revista Cell, testou o método CRISPR-Cas9 prometendo, o que é descrito como tendo o potencial para tratar muitas doenças genéticas.

O HIV não infecta todos os indivíduos da mesma maneira - em alguns casos, o sistema imunitário resiste de uma maneira eficaz contra a infecção. Na maioria dos casos, estas são as pessoas que carregam uma mutação genética específica no gene CCR5, conhecidos como CCR5-Delta32, mas muitos outros genes também podem estar envolvidos - alguns controlam a capacidade do vírus para entrar nas células imunes, outros controlam como o vírus usa as células, fazendo-as expressar seus genes.

A idéia dos cientistas era conseguir inspiração do sistema imunológico de todas essas pessoas diferentes, a fim de editar células do sistema imunológico com CRISPR-Cas9, e ver qual das versões editadas poderia resistir a uma infecção por HIV.

Usando CRISPR-Cas9

Os pesquisadores da UC San Francisco e os Institutos Gladstone afiliados criaram uma plataforma de edição de célula usando uma variante da tecnologia / Cas9 CRISPR. Eles utilizaram esta plataforma para mutar genes diferentes em centenas de milhares de células T imunes de voluntários saudáveis. Os pesquisadores, então, expuseram a estas células o vírus para descobrir qual deles resistiu.

As mutações dos genes CCR5 e CXCR4 - que codificam moléculas receptoras utilizadas pelo vírus HIV para infectar células do sistema imunológico - apareceu para bloquear a infecção. De fato, quando estes genes foram inativados pelas mutações, o vírus foi impedido com sucesso a partir da integração em células T.

Os pesquisadores então desenvolveram 146 edições diferentes baseadas em CRISPR para confirmar o potencial do método. Cada edição foi concebida para se desativar um dos 45 genes que tinham associados com a capacidade do vírus de integrar em células do sistema imunológico. Isso permitiu aos cientistas identificar vários genes cuja ausência conferia resistência ao HIV.

Mais estudos vão acontecer em breve para confirmar ainda mais a validade do método e ver como ele pode ser aplicado concretamente para acelerar os tratamentos de HIV.

O co-autor sênior, Alexander Marson, concluiu: "Este conjunto de ferramentas tem sido uma enorme peça que faltava na pesquisa de doenças infecciosas. Agora nós temos a capacidade de fazer modificações nas células imunológicas humanas e imediatamente ver os efeitos. O potencial é imenso - este é apenas a ponta do iceberg ".


http://www.ibtimes.co.uk/crispr-technology-boosts-hopes-find-hiv-cure-1588149

CB

Terapia de Duas Drogas para o HIV é Tão Eficaz Quanto a Terapia de Três Drogas

Keith Alcorn
Publicação: 25 de outubro de 2016

A simplificação de um tratamento antirretroviral, um inibidor de protease potenciado e lamivudina (um duplo regime) é altamente eficaz em pessoas que transitam de um regime de três drogas estável, disseram pesquisadores na segunda-feira no Congresso Internacional de Quimioterapia na infecção pelo HIV (HIV Glasgow).

Inibidores de protease potenciados combinados com lamivudina tem o potencial de reduzir muito o custo do tratamento de longo prazo, assim como os inibidores da protease potenciados perderão a patente ao longo dos próximos dois anos em países de renda mais alta. Esses regimes podem também reduzir o risco de quaisquer efeitos colaterais a longo prazo associados com a terapêutica tripla, mais notavelmente as toxicidades renais e ósseos causados ​​por tenofovir.

O estudo ATLAS-M era um multi-center, estudo randomizado open-label realizado na Itália com duração de 96 semanas. Ele foi projetado para explorar a não-inferioridade de um regime simplificado de atazanavir / ritonavir mais lamivudina em comparação com atazanavir / ritonavir mais dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa. Para ser elegível para o recrutamento, os pacientes eram obrigados a tomar terapêutica antirretroviral estável (ART) com uma carga viral abaixo das 50 cópias / ml durante pelo menos três meses e uma contagem de CD4 acima de 200 células / mm3 para um mínimo de seis meses.

A população foi composta por 266 pessoas com uma idade mediana de 44 anos. Os dois braços do estudo foram equilibrados nas características basais, com contagem média de células CD4 de cerca de 620 células / mm3, uma média de 23 meses de tratamento prévio com carga viral suprimida abaixo das 50 cópias / ml, 84% do sexo masculino no braço dual-regime e 75% do sexo masculino no braço triple-regime. Setenta e oito por cento no braço dual-regime e 83,5% no braço triple-regime estavam tomando tenofovir antes da aleatorização.

No início do estudo, os participantes foram randomizados para atazanavir / ritonavir com lamivudina (terapêutica dupla) ou para continuarem o regime de três drogas linha de base. O resultado primário medido no estudo foi a falha do tratamento em 96 semanas, com os participantes definido como um caso de insucesso do tratamento se tivessem interrompido o tratamento por qualquer motivo.

Após 48 semanas, os pacientes que tomavam terapia dupla tiveram uma menor taxa de falha do tratamento em comparação com indivíduos que permaneceram na terapia tripla (89,5% vs 79,7%) e esta diferença persistiu na semana 96 (77,4% vs 65,4%). O estudo descobriu que o duplo regime foi estatisticamente superior ao regime triplo, e que essa diferença foi impulsionada em grande parte pela diferença nas taxas de falência virológica entre os dois braços (embora essa diferença em si não tenha sido estatisticamente significativa) (1,2% na dupla braço vs 6,8% no grupo triplo, p = 0,060). Potencialmente eventos adversos relacionados com o tratamento eram também ligeiramente mais frequentes no braço triple-regime, e esta diferença parece ter sido impulsionada por cinco interrupções do tratamento devido a cólica renal, provavelmente atribuível ao atazanavir, no braço regime triplo, em comparação com dois em o braço duplo terapia.

cólica renal, trato urinário e eventos osseos adversos foram mais frequentes no braço triple-regime, enquanto os eventos adversos do trato respiratório e da pele foram mais frequentes no braço dual-regime, mas no geral a taxa de eventos adversos clínicos foi semelhante entre os dois braços do estudo.

Aumentos modestos, mas estatisticamente significativos nos níveis de LDL e colesterol de HDL e triglicérides ocorreu na semana 96 no braço de dupla regime (tratamento com tenofovir está associada com níveis mais baixos de colesterol), mas a proporção global de HDL para colesterol total não se alterou significativamente. Os doentes que tomaram a combinação simplificada tinham uma frequência mais elevada de aumento de triglicérides (8% vs. 2%; p = 0,027), hiperbilirrubinemia (60% vs 36%, p = 0,001), bem como um maior aumento no colesterol total (+ 15 vs + 0 mg / dl, p = 0,005) e colesterol HDL (5 vs + 0mg / dl, p = 0,002).

A função renal melhorou modestamente no braço duplo regime por semana 96, tal como medido pelo EGFR (+5 ml / min / 1,73m2), e diminuiu no braço tripla regime quase antes de retornar à linha de base por semana 96 no triplo-regime braço.

Estudo dual-regime no tratamento de segunda linha na África sub-saariana

Em contextos de recursos limitados, de ART segunda linha, tipicamente consiste de um inibidor da protease potenciado com ritonavir mais dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs). resultados impressionantes foram alcançados com este tratamento, mas os custos, a toxicidade e a preservação das futuras opções de tratamento fazem os regimes simplificados atraentes.

O estudo MOBODIP foi desenhado para avaliar se um duplo regime de um inibidor da protease potenciado e lamivudina foi seguro e eficaz para o tratamento de segunda linha em África sub-saariana.

Os investigadores, portanto, desenharam um estudo de 96 semanas multicêntrico, open-label, comparando os resultados virológicos em pacientes em ART de segunda linha randomizados para tomar uma monoterapia com um inibidor da protease potenciado com ritonavir ou terapia dupla consistindo de um inibidor da protease potenciado com ritonavir mais lamivudina.

Os pacientes foram recrutados em Camarões, Senegal e Burkina Faso. Para ser elegível, eles eram obrigados a tomar ART de segunda linha, estável, consistindo de um inibidor da protease potenciado com ritonavir e dois NRTIs, com uma carga viral abaixo de 200 cópias / ml, uma contagem de CD4 acima de 100 células / mm3 e adesão superior a 90% .

Os inibidores da protease do estudo foram ritonavir-impulsionou darunavir ou lopinavir potenciado com ritonavir.

O desfecho primário foi a falha virológica na semana 96, definida como uma carga viral confirmada acima de 500 cópias / ml, a reintrodução de um backbone NRTI dupla ou interrupção do inibidor de protease.

Um total de 265 pacientes foram aleatorizados. A maioria (73%) eram do sexo feminino e a idade média foi de 42 anos. A contagem de CD4 no início do estudo foi de 475 células / mm3. A duração média da ART de segunda linha foi de 37 meses. No momento da falha do tratamento de primeira linha, 96% dos participantes tinham a mutação M184V que confere resistência a lamivudina.

O Conselho de Segurança de Dados do estudo reuniu em Março de 2016 para analisar os resultados de 48 semanas. Eles recomendaram a interrupção do braço de monoterapia. Na análise de intenção de tratamento, 3% dos doentes em terapêutica dupla tinha experimentado falência virológica em comparação com 23% dos pacientes que tomam monoterapia (p <0,001). O tempo médio para falha do tratamento foi de 24 semanas.

Na sequência da reintrodução do backbone NRTI, todos os pacientes, exceto um, restabeleceram o controle virológico e o tempo médio para a supressão viral foi de dez semanas.

Os ganhos na contagem de CD4 favoreceu o duplo regime (48 vs. 7 células / mm3). Frequência de eventos adversos não diferiu entre os braços do estudo. Não houve associação entre a adesão, a contagem de CD4 nadir, nem inibidor da protease específica e falência virológica. O único fator associado à falência virológica foi o recebimento de monoterapia com inibidor da protease potenciado.

Os investigadores do estudo concluiram que a inclusão de lamivudina no regime de segunda linha confere uma vantagem, apesar da presença da resistência à lamivudina na linha de base, e que a lamivudina pode manter uma mutação de resistência que prejudica a replicação do HIV, reduzindo o risco de falha virológica.

http://www.aidsmap.com/page/3094385/

CB

Tratamento Com Anticorpo Surpreendentemente Cura Macacos de Infecção por SIV

Por Jon Cohen
Oct. 13, 2016, 14:00

"Fascinante." "Um completo primeiro lugar." "Impressionante." "Muito incrível para ser real." Essas são algumas das reações que os pesquisadores estão tendo de um estudo provocativo e desconcertante realizado com macacos, sugerindo que um anticorpo monoclonal utilizado para tratar a doença inflamatória do intestino em humanos pode levar a uma cura "funcional" de uma infecção com o vírus da AIDS.

Terapias de HIV melhoraram a ponto de combinações de (ARV) drogas anti-retrovirais rotineiramente derrubarem o vírus de forma tão eficaz que os testes padrões não podem detectá-lo no sangue. Os pesquisadores têm buscado estratégias que permitem que as pessoas parem de tomar os seus ARVs sem que o vírus se recupere, uma cura funcional em vez da cura completa, porque os pacientes ainda abrigam o vírus, que integra seus genes no DNA de células do hospedeiro. No entanto, salvo algumas exceções notáveis, quase todo mundo que parou de tomar os ARVs tem visto o vírus saltar de volta para níveis elevados algumas semanas mais tarde. Para manter o vírus sob controle, as pessoas infectadas pelo HIV devem tomar ARVs para toda vida.

Em Ciência de hoje, uma equipe liderada pelo imunologista Aftab Ansari da Emory University School of Medicine, em Atlanta descreve infectar oito macacos com SIV, a versão símia do HIV, tratá-los com ARVs, em seguida, infundindo-los com um anticorpo semelhante a uma droga aprovada para doença de Crohn e colite ulcerativa, que se dirige ao receptor na superfície das células imunes conhecidas como α4ß7. Mais de 9 meses após os tratamentos antirretrovirais e de anticorpos terem sido parados, todos os oito animais tinham níveis baixos ou indetectáveis ​​de SIV no sangue. Em sete animais de controle infectados com SIV que receberam o que equivale a um anticorpo placebo, o vírus se recuperou para níveis elevados dentro de 2 semanas após a parada de ARVs. "Os resultados nos fascinaram, eles eram tão impressionantes", diz o co-autor Anthony Fauci, um imunologista que dirige o Instituto EUA Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), em Bethesda, Maryland.

Ansari salienta que os animais tratados com anti-α4ß7 permanecem infectados. "Eles não estão curados, longe disso", diz Ansari. Além disso, ele e Fauci não sabem como o tratamento funciona. "Ele nos fez pensar 10 vezes mais, 'Que diabos está acontecendo no sistema?'", Diz Ansari. "É realmente um quebra-cabeça."

Ele, Fauci, e outros investigadores da SIDA se interessaram pelo α4ß7 porque ele se encontra na superfície de células CD4, as células do sistema imunológico que são o alvo principal de HIV. A proteína ajuda as células CD4 sobre o intestino, onde elas se reúnem em grande número. Infelizmente, α4ß7 pode também ligar-se à proteína de superfície do HIV, o que faz com que as células CD4 sejam muito mais suscetíveis à infecção e explica porque o vírus destrói as células no intestino no início de uma infecção. Ansari e Fauci também foram animados pelos resultados de um estudo em macacos anterior por eles realizado, que mostrou que o anticorpo α4ß7 poderia impedir a infecção com SIV. Eles propuseram um mecanismo simples para a proteção: o anticorpo reduzia tendência das células CD4 migrarem para o intestino, proporcionando menos alvos para qualquer vírus da Aids lá.

Estranhamente, os macacos do novo experimento tinham níveis mais elevados de células CD4 cravejado de α4ß7 em suas entranhas. E uma tomografia de emissão de positrões, tomografia computadorizada que pode mostrar vírus marcados, revelaram que os animais tratados com o anti-α4ß7 tinham níveis mais elevados de SIV do que os animais de controle, em algumas partes do corpo, tais como o intestino delgado. Os macacos tratados não mostraram sinais de respostas imunes que poderiam ter ajudado a controlar SIV, mas nenhum foi particularmente forte.

"Tudo o que deverá acontecer não aconteceu, mas o que aconteceu foi interessante", diz Steven Deeks, um clínico que realiza estudos de cura do HIV na Universidade da Califórnia, em San Francisco. "O sistema imunológico é incognoscível, dinâmico, complicado, e que sempre surpreende."

Apesar da falta de um mecanismo claro, o imunologista Rafick-Pierre Sekaly na Case Western Reserve University, em Cleveland, Ohio, prediz que o sucesso aparente irá desencadear um bando de novos estudos. "Esse documento vai orientar a pesquisa em uma direção completamente nova", diz ele. Sharon Lewin, um dos principais pesquisador da cura do HIV no Instituto Doherty Peter de Infecção e Imunidade, em Melbourne, na Austrália, diz que o trabalho "tem dados muito convincentes" e que é "uma descoberta realmente impressionante." Mas Lewin acrescenta uma palavra de cautela ecoada por muitos, incluindo os autores do estudo: "Se é uma peculiaridade do modelo de macaco, não sabemos", diz ela.

É também possível que o anti-α4ß7 tenha funcionado porque o projeto experimental fez pender a balança em direção ao sucesso de uma forma que não reflete uma infecção típica por HIV. Por um lado, Ansari e a equipe de Fauci introduziram os macacos em ARVs 5 semanas após a infecção, que é muito mais cedo do que a maioria das pessoas iniciam o tratamento. Louis Picker, um imunologista que desenvolve vacinas contra a SIDA da Oregon Health & amp; Science University, Beaverton, também se pergunta se o SIV utilizado pode ter sido enfraquecido, como suas próprias experiências com a mesma estirpe produziram níveis de pico mais elevados de vírus no sangue dos animais não tratados.

Picker suspeita que alguma resposta imune indefinida explica o controle viral. "O que esta experiência parece estar fazendo é cutucando o equilíbrio viral / imunológico para o anfitrião em vez do vírus", diz ele. "Eu suspeito que se você tomou um anticorpo para CD4 e fez a mesma experiência que você veria a mesma coisa."

Mas Picker confirma que nenhum outro grupo ainda não publicou resultados semelhantes. E talvez o mais importante, ao contrário do anticorpo monoclonal CD4, a um contra α4ß7 tem uma versão humana, Vedolizumab, já aprovado para utilização clínica. Na verdade, NIAID iniciou estudos dele em pessoas infectadas pelo HIV há 3 semanas. O julgamento, que espera para se inscrever 20 pessoas, é principalmente uma avaliação de segurança, mas os participantes vão deixar os ARVs, e, em seguida, os pesquisadores vão monitorar de perto para ver se os seus níveis de HIV aumentam ou permanecem suprimidos. "Nós vamos descobrir muito em breve se tudo isso é um monte de bobagens ou realmente funciona", diz Fauci.

http://www.sciencemag.org/news/2016/10/antibody-treatment-surprisingly-cures-monkeys-hiv-infection

CB

HIV "Cura Funcional" em macacos com terapia de anticorpos levando a níveis indetectaveis

Um anticorpo conhecido como anti-alfa-4 / beta7 levou macacos para controlar a infecção, mesmo após dois anos.

Cura para o HIV ainda é um pouco distante, mas esta nova pesquisa oferece aos pacientes uma nova esperança. Os cientistas têm demonstrado que a realização de um controlo constante de uma infecção por SIV em macacos - o equivalente símio de uma infecção por HIV em seres humanos - é possível. Dando os animais um anticorpo durante e após o tratamento com terapia anti-retroviral (ART) aparece para restaurar o sistema imunológico dos animais infectados e para bloquear o ressurgimento do vírus, uma vez ART está parado.

ART tem sido um dos mais importantes avanços na luta contra o HIV. O tratamento, que consiste de uma combinação de fármacos anti-retrovirais, funciona por suprimir o vírus HIV e, assim, parar a progressão da doença. ART é creditado por ter reduzido drasticamente o número de mortes relacionadas com a SIDA - acredita-se que com a prevenção, ART salvou 7,8 milhões de vidas ao longo dos últimos 15 anos.

No entanto, a terapia anti-retroviral é um tratamento ao longo da vida com um número de efeitos secundários importantes , tais como danos do intestino, problemas digestivos, náuseas ou anemia. Isto significa que há problemas com a adesão ao tratamento e que a qualidade de vida dos pacientes pode ser reduzido.

Mais importante, a arte não "cura", como o vírus persiste no organismo, em forma latente, dentro de reservatórios de difícil erradicar. Se a arte é interrompido, as cargas virais recua rapidamente e o número de células imunes T CD4 + diminui.

Nesta pesquisa, publicada na revista Science, a pesquisa procurou, portanto, um novo método para reduzir a dependência do paciente em ART. O anticorpo que eles tenham testado em primatas não-humanos, chamados anti-alfa-4 / beta7, parece fazer exatamente isso - que leva a um controle sustentado do vírus sem a necessidade de tomar medicamentos anti-retrovirais no longo prazo.

O que os meios de descoberta

Os pesquisadores trabalharam com macacos infectados com SIV. Nove semanas após a infecção e quatro semanas após o início da ART, eles começaram a dar macacos anti-alfa 4 / infusões beta7 uma vez a cada duas semanas para um total de 32 semanas. Eles compararam com um grupo de sete macacos controle.

Quando as drogas anti-retrovirais foram interrompidas, SIV voltou com força total nos sete animais de controle, mesmo que mal tinha sido detectável antes com ART. Seis dos animais oito alfa4 / beta7 tratado também mostrou alguma recuperação dos níveis virais, mas controlado num prazo de quatro semanas. Os outros dois macacos tratados com o anticorpo nem sequer mostrou uma recuperação do vírus.

Quando a terapia anti-retroviral está parado, um anticorpo pode atrasar o retorno de HIV Getty Images

Dois anos após este ensaio animal foi realizado, os macacos tratados com o anticorpo ainda controlada a infecção. Eles alcançaram um "controle de infecção sustentada" - o vírus ainda está presente em seus corpos, mas abaixo do limite de detecção no sangue. o sistema imunológico dos macacos 'também mostra sinais de recuperação, como os pesquisadores observaram uma restauração gradual das células T CD4 +, as principais células-alvo para o vírus, e outras células do sistema imunológico.

"Esta é uma descoberta importante. Creio que o que fizemos aqui é chegar a um modelo de uma alternativa para ART. Se puder ser traduzida em seres humanos, que irá reduzir o custo da ART e melhorar a qualidade de vida dos pacientes" , principal autor Aftab Ansari A. da escola Emory University of Medicine, disse IBTimes Reino Unido .

Como as obras de anticorpos

O anticorpo anti-alfa-4 / beta7 funciona por parar as células T CD4 + susceptíveis de circular no intestino. Pensa-se que pode protegê-los de ser destruída pelo vírus durante uma infecção.

O alvo principal do SIV são células T CD4 + no intestino. Quando estas células são destruídas, outras células T CD4 + correr para o intestino para substituí-los, e há, também são destruídas pelo vírus. Os investigadores hipótese de que parar este ciclo seja estabelecida poderia ajudar a trazer a infecção sob controle.

"Quisemos parar combustível a ser adicionado ao fogo, por parar as células T CD4 + a partir de migrar para o intestino. Na superfície destas células, há uma molécula chamada alfa4 / beta7, que lhes permite bloquear para o intestino. Esperávamos alvo esta molécula com anti-alfa-4 / beta7 para impedi-lo de homing em tecidos linfóides associados ao intestino ", explica Ansari.

Questão que permanece

Algumas interrogações permanecem e mais pesquisa será necessária para respondê-las. Estes incluem descobrir quanto tempo a remissão pode durar após os dois-período do ano observada no estudo e quais as partes do controlo viral unidade do sistema imunológico.

Fundamentalmente, os cientistas terão de descobrir se os seus resultados em macacos pode ser replicada em humanos e quais os obstáculos para traduzi-las em ambientes clínicos são. Um ensaio clínico piloto está a caminho, ele já começou a recrutar participantes.

"A primeira ordem de negócio será para ver se o anticorpo tem efeitos colaterais em pacientes HIV positivos, que não vimos em macacos. Um anticorpo semelhante foi aprovado pelo FDA para o tratamento da doença de Crohn e colite ulcerativa em 2014, para que ter uma boa indicação de que ele provavelmente será seguro, mas nunca se sabe. esperamos recrutar 20 pacientes e terminar este julgamento na próxima primavera ", concluiu Ansari.

http://www.ibtimes.co.uk/hiv-cured-monkeys-antibody-therapy-leading-undectable-levels-virus-1586243

EGC