Innovative BioResearch Anuncia a Publicação de Pioneirismo Estudo Piloto Explorando SupT1 Infusão Celular como uma Terapia Baseada em Células para o HIV em Camundongos Humanizados

Publicado na terça-feira, abril 26, 2016 17:53

 MILÃO, Itália I 26 de abril de 2016 I Bioresearch Innovative anunciou hoje a publicação de um estudo-piloto pioneiro na revista MDPI Vacinas ( http://www.mdpi.com/2076-393X/4/2/13), em que um nova terapia à base de células de HIV utilizando a linha de células SupT1 como um alvo chamariz para o HIV-1 foi explorado, pela primeira vez, em um modelo animal in vivo.

Como observado em um anterior estudo in vitro realizados pelo mesmo autor, Jonathan Fior, que concebeu esta abordagem inovadora, quando as células CD4 + T primárias estão infectadas com o HIV na presença de células SupT1, a infecção preferencial de células SupT1 pode poupar as primárias CD4 + T células de infecção e exaustão. Por conseguinte, uma abordagem possível para curar o HIV pode ser representada pela estratégia de infusão de células SupT1 irradiadas para o paciente de se mover a infecção pelo HIV para as células inoculadas, que deve prevenir a infecção e o esgotamento dos próprios linfócitos T CD4 + do doente e, por conseguinte, a SIDA.

Para os testes in vivo esta terapia potencial HIV, Hu-PBMC ERS ratos foram escolhidos como modelo animal e os experimentos foram realizados pela empresa de serviços state-of-the-art AXENIS (www.axenis.fr). Os animais foram infectados com uma elevada entrada de HIV-1 LAI seguido de infusões semanais de células SupT1 como um tratamento para o HIV durante um período de estudo de 4 semanas. A análise dos resultados revelou algumas tendências interessantes nos dados gerados, tais como a replicação viral significativamente menor (~ 10 vezes) e de frequência de células CD4 + T potencialmente preservada na Semana 1 em todos os animais tratados com infusão de células SupT1. De nota, um animal exibiu uma diminuição sustentada na replicação do HIV e depleção de células CD4 + T (sem vírus detectado mais nas Semanas 3 e 4), um resultado que pode ser a chave para futuros tratamentos do HIV.

Como explicado em papéis de Jonathan Fior, células SupT1 foram mostradas para ter um efeito de vacinação muito potente in vitro. Após prolongada replicação nestas células, o vírus HIV evolui para um fenótipo menos virulento com uma capacidade reduzida para a formação de sincícios e uma maior sensibilidade para a neutralização, e mais notavelmente adapta-se muito bem para se replicar em células SupT1 que gradualmente perde a capacidade de se replicar em células normais. Este fenômeno poderia abrigar um potencial terapêutico significativo que poderia ser explorada com a terapia de infusão de células SupT1. Dono de Bioresearch Inovador, Jonathan Fior é o principal cientista da pesquisa em explorar esta nova abordagem terapêutica.

FONTE: Bioresearch Innovative.

CB + E GC

Descoberta Fornece Novas Estratégias Terapêuticas para Medicamentos Antivirais HIV, Vacinas e Câncer

Uma nova pesquisa explica por que o HIV não é eliminado pelo sistema imunológico

14 de abril de 2016
Fonte:
Sanford-Burnham Prebys Medical Discovery Institute

Os cientistas identificaram uma proteína humana (hospedeiro) que enfraquece a resposta imunitária ao HIV e outros vírus. Os resultados têm implicações importantes para melhorar as terapias antivirais HIV, criando vacinas virais eficazes, e promover uma nova abordagem para o tratamento do câncer.

Cientistas da Universidade da Carolina do Norte (UNC) Escola de Medicina e Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) identificaram uma proteína humana (host) que enfraquece a resposta imunológica ao HIV e outros vírus. Os resultados, publicados hoje no Cell Host & Microbe, têm implicações importantes para melhorar as terapias antivirais HIV, criando vacinas virais eficazes, e promover uma nova abordagem para o tratamento do cancer.

"Nosso estudo fornece uma visão crítica sobre uma questão fundamental na pesquisa do HIV: Por que o corpo é incapaz de montar uma resposta imune eficaz ao HIV para prevenir a transmissão?" disse Sumit Chanda, Ph.D., professor e diretor da imunidade do PAS e do Programa de Patogênese e co-autor sênior do estudo. "Esta pesquisa mostra que o NLRX1 proteína do hospedeiro é responsável - é exigido para a infecção pelo HIV e funciona através da repressão da resposta imune inata."

A resposta imune inata funciona através da produção de uma cascata de sinalização de químicos (interferões e citoquinas) que as células T citotóxicas usam para matar agentes patogénicos. O aumento da evidência sugere que a montagem de uma resposta inata cedo, potente imunitária é essencial para o controle da infecção por HIV, e pode melhorar a eficácia das vacinas.

"Importante, fomos capazes de mostrar que as deficiências em NLRX1 reduzem a replicação do HIV, sugerindo que o desenvolvimento de pequenas moléculas para modular a resposta imune inata pode inibir a transmissão de vírus e promover a imunidade à infecção", disse Chanda. "Prevemos expandiir nossa pesquisa para identificar inibidores NLRX1."


Como NLRX1 reduz a imunidade inata de HIV

Embora o HIV seja um vírus de ARN de cadeia simples, depois de infectar uma célula imunitária é rapidamente reversamente transcrito em ADN, aumentando o nível de ADN encontrado na porção de fluido de uma célula (citosol). ADN citosólica Cima desencadeia um sensor chamado STING (estimulador de genes do interferão) que gira em torno da resposta imune inata.

"Até agora, o mecanismo pelo qual NLRX1 tem promovido a infecção pelo HIV foi inexplorado. Nós mostramos que NLRX1 interage diretamente com STING, essencialmente bloqueando a sua capacidade de interagir com uma enzima chamada de ligação TANQUE quinase 1 (TBK1)," disse Haitao Guo, Ph .D., pós-pesquisador associado sênior no laboratório de Jenny Ting, Ph.D., da Universidade de membro do North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center, o Professor William R. Kenan Jr. de Microbiologia e Imunologia na UNC School of Medicine e principal autor do estudo. "A interacção STING-TBK1 é um passo crítico para a produção de interferão em resposta ao DNA citosólica elevada, e inicia a resposta imune inata."

"Esta pesquisa expande nossa compreensão do papel das proteínas do hospedeiro na replicação virai e a resposta imune inata a infecção pelo HIV, e pode ser estendido para os vírus de ADN tais como o HSV e vaccinia," adicionou Guo.


Relevância para o câncer

"A nossa descoberta de que NLRX1 reduz a resposta imunitária ao HIV é semelhante à descoberta de pontos de verificação do sistema imunológico do hospedeiro, tais como Pd-L1 e de CTLA-1, que controlam a resposta imunitária ao câncer", disse Ting, co-autor do estudo .

Os pontos de verificação são "freios" imunes que impedem a sobre-ativação do sistema imunitário em células saudáveis. As células de tumor muitas vezes tiram proveito destes pontos de verificação para escapar à detecção do sistema imunológico. Vários medicamentos aprovados pela FDA que têm como alvo postos de controle, chamados inibidores de checkpoint, estão agora disponíveis para tratar certos tipos de câncer.

"Inibidores da Checkpoint têm feito um enorme impacto no tratamento do câncer, e um investimento significativo do setor de biotecnologia / farmacêutica está sendo feito para identificar inibidores STING como a próxima geração de terapias imuno-oncologia", disse Ting. "Este estudo, mostrando que NLRX1 é um posto de controle de STING, lança mais luz sobre o tema e vai ajudar a promover esses esforços."

https://www.sciencedaily.com/releases/2016/04/160414081524.htm

CB

CURA PARA O HIV TERIA 3 ANOS DE DISTANCIA

Uma cura para o HIV supostamente pode ter apenas alguns anos afastado após os cientistas foram capazes de cortar o vírus com sucesso o afastando de células infectadas e prevenir a doença de retornar.

Cientistas da Escola Katz Lewis de Medicina da Universidade de Temple estão confiantes de que nos próximos três anos, eles serão capazes de iniciar testes em humanos, o UK Daily Telegraph relatou.

Pesquisadores americanos já demonstraram que é possível editar genes para cortar o vírus a partir de células de DNA inteiramente.

Especialistas britânicos acreditam que este tratamento, o que só foi testado em laboratórios, que permitem que o corpo de forma eficaz "curar-se de dentro", segundo o jornal. Células imunitárias humanas que foram testados nos laboratórios mostraram nenhuma alteração de qualquer outra parte do código genético.

"O fato de que, pela primeira vez, temos sido capazes de eliminar completamente os segmentos do genoma viral em laboratório demonstra que devemos ser capazes de eliminá-lo no corpo humano", disse o pesquisador-chefe, professor Kamel Khalili The Telegraph.

Ele reiterou que, com base nas recentes descobertas, ensaios clínicos, poderia começar dentro dos próximos três anos.

A nova técnica é chamada CRISPR / Cas9. Trata-se alvo o código genético do HIV que insere nas células, de acordo com o The Telegraph. Os cientistas, em seguida, tomam a proteína Cas9 e editá-lo para que ela possa reconhecer  o código viral.

O sangue do paciente então iria injectar Cas9, que iria então procurar o vírus HIV nas células. A proteína, em seguida, releases e enzima, corta para fora o vírus. Os cientistas estão confiantes de que a substituição de 20 por cento das células do sistema imunológico com células geneticamente alteradas seria suficiente para curar o vírus.

"É um passo importante. Isso faz parte de uma onda de pesquisa que está sendo feito uso dessas novas técnicas para atacar o HIV em particular, mas também uma série de outras doenças", da Grã-Bretanha Manchester University Professor Matthew Cobb disse à Rádio 4, de acordo com o jornal.

De acordo com as estatísticas mais recentes do Centers for Disease Control and Prevention (CDC), mais de 1,2 milhões de pessoas nos EUA estão vivendo com o HIV e cerca de 12,8 por cento deles não sabem que têm o vírus.

Os infectados tomam um medicamento anti-retroviral para controlar a infecção, mas precisam levá-la para o resto da sua vida. Se parar de tomar o tratamento, o vírus poderia causar a SIDA.

De acordo com Kamel Khalili, o líder do estudo: "Os resultados são importantes em vários níveis."

"Eles demonstram a eficácia do nosso sistema de edição de genes na eliminação de HIV a partir do ADN das células-T e, através da introdução de mutações no genoma viral, inativação de forma permanente a replicação viral."

Falando ao The Telegraph , Khalili disse que o estudo tem "enorme potencial", e acrescentou: "Com base nas conclusões devemos estar entrando em ensaios clincical dentro de três anos"

Um artigo detalhando seu estudo foi agora publicado no alto perfil relatórios científicos revista.

http://www.foxnews.com/health/2016/04/02/cure-for-hiv-reportedly-3-years-away.html

EGC

De Acção Prolongada por Via Oral, Anti-retroviral MK-8591 Poderia Representar "Mudança de Paradigma" no Tratamento e Profilaxia de HIV

Michael Carter

Publicação: 01 de abril de 2016

Um agente anti-retroviral experimental que mantém os níveis de drogas que são capazes de inibir o HIV até seis meses após a dosagem pode representar uma "mudança de paradigma" na terapia de HIV e profilaxia, de acordo com a pesquisa apresentada na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI 2016) em Boston, EUA, na semana passada.

Uma única dose oral de MK-8591 suprimiu o vírus da imunodeficiência símia (SIV), a carga viral em macacos e foi eficaz de uma semana após a administração. Os investigadores também avaliada uma dose oral do fármaco em indivíduos HIV negativos, encontrando que níveis celulares suficientes para inibir o HIV pode ser mantido a longo prazo. Resultados da pesquisa preliminar envolver pessoas com HIV também foram encorajadores. Uma formulação injetada da droga alcançou excelentes níveis celulares com mais de seis meses, quando administrado a roedores.

O desenvolvimento de agentes anti-retrovirais que requerem menos dosagem frequente têm o potencial de melhorar a aderência tanto ao tratamento de HIV e o uso de medicamentos anti-HIV como prevenção.MK-8591 é um inibidor de nucleósido da transcriptase reversa (NRTI) nas fases iniciais de desenvolvimento. As propriedades do fármaco significa que não tenha persistência prolongada em células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) e macrófagos. Ensaios laboratoriais mostraram que tais células foram protegidos da infecção com HIV, mesmo na ausência de exposição continuou anti-retroviral.

Os investigadores agora apresentou os resultados de um estudo em que SIV-infectados macacos rhesus receberam terapia MK-8591 por via oral semanalmente, com doses variando entre 1,3 a 18.2mg / kg. carga viral do plasma foi medida por meio de pré-dosagem a 42 dias pós-dose. As concentrações de MK-8591 também foram avaliados por este período.

Os investigadores utilizaram os resultados do estudo com animais para seleccionar uma dose oral uma vez por semana para avaliação em pessoas seronegativas.

Carga viral basal SIV nos macacos foi entre 10 6 para 10 8 cópias / ml. Após administração de MK-8591, macacos rhesus com uma carga viral abaixo de 10 8 cópias / ml experimentou uma queda de até 2 log na carga viral, com supressão sustentada por pelo menos sete dias.

As concentrações do agente sob investigação em PBMCs de 0.53pml / 10 6 e acima foram associadas a quedas máxima na carga viral, uma semana após a administração.

No estudo envolvendo indivíduos HIV negativos, as doses de 10 mg foram capazes de alcançar níveis óptimos droga necessária para a supressão viral prolongada. A droga foi bem tolerada.

Os investigadores também apresentou dados de um estudo clínico precoce envolvendo pessoas com HIV. Estes mostraram que uma única dose oral de 10 mg resultou numa queda de 1,6 log na carga viral por dia sete a dez. os níveis da droga intracelulares eram boas e não havia sinais de resistência.

A longa ação injetado forumlation de MK-8591 teve liberação da droga contínua, prolongada em roedores. Os níveis no plasma foram semelhantes aos observados em macacos e seres humanos, com a libertação do fármaco superior a seis meses.

Os investigadores acreditam que seus resultados mostram o potencial para a administração oral semanal de MK-8591. "MK-8591 parentérica por via oral e de longa duração [injectado] formulações com potencial de seis meses ou mais de duração que representam um paradigma potencial como um único agente para a prevenção da infecção pelo HIV ou como um componente de um regime de dosagem prolongada para o tratamento do VIH ", concluem os pesquisadores. A pesquisa em curso sugerem que uma dose única podem ser capazes de atingir concentrações eficazes durante até um ano.    

CB

Referência

Grobler J et al. Administração oral e parentérica de longa ação de MK-8591 para o tratamento de HIV ou profilaxia . Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas, abstrato 98 de 2016.