Mark Derewicz, 984-974-1915, mark.derewicz@unc.unch.edu
Ao bloquear uma via de sinalização celular específica em animais de laboratório, os pesquisadores inverteram sinais de ativação imunológica crônica, aumentando assim a recuperação de células T e a supressão viral.
Uma nova pesquisa da UNC School of Medicine, publicada hoje (15.12.16) no Journal of Clinical Investigation, sugere que interferir com a sinalização persistente do interferon de tipo I (IFN-I) - uma via de proteína celular ligada à ativação imune crônica - pode promover melhor recuperação imunológica e viral em animais quando utilizado em combinação com cART.
Utilizando modelos humanizados de infecção pelo HIV, pesquisadores do laboratório UNC de Lishan Su, PhD, professor de microbiologia e imunologia, desenvolveram um anticorpo para os receptores IFN humanos alvo nos ratos. Injetando ratinhos infectados com HIV com este anticorpo, o laboratório de Su inverteu a hiperativação imunitária. Reduzir esta hiperativação reduziu sinais de exaustão de células T, inverteu a função de células T específicas do HIV e reduziu o reservatório de HIV quando combinado cART.
Os achados representam um passo importante no controle do vírus, uma vez que o HIV visa preferencialmente células imunes ativadas. Ao reduzir o número de células ativadas, a técnica desenvolvida no laboratório de Su limita o número de células T que o vírus pode atingir para replicar-se.
"CART para o crescimento do vírus, mas não pode alcançar a erradicação do HIV-1", disse Liang Cheng, PhD, o primeiro autor do estudo e um pesquisador associado no laboratório de Su. "Os rebotes de vírus ocorrem rapidamente quando cART é descontinuada porque há reservatórios de HIV-1 que persistem durante cART; A terapia não funciona contra esses reservatórios. A resposta imune adaptativa recuperada ao HIV pode ajudar a eliminar os reservatórios de HIV-1 e controlar a recuperação do vírus após a descontinuação da cART".
A activação imunológica crítica pode continuar a ser um problema mesmo para aqueles pacientes cuja replicação viral foi suprimida com sucesso com cART.
Estes novos achados sugerem que é possível desativar a resposta imunológica crônica. Esta desativação dá ao sistema imunitário adaptativo lutando contra o HIV uma chance de se recuperar. Isto é especialmente significativo uma vez que a resposta imunológica crônica é frequentemente a causa da depleção e disfunção das células T e uma força motriz no desenvolvimento da SIDA em doentes HIV positivos.
De acordo com Su, os achados sugerem benefícios potenciais em pelo menos duas aplicações clínicas.
"Em primeiro lugar, esta técnica pode ser de ajuda para aqueles pacientes cuja replicação viral é suprimida, mas que são incapazes de se recuperar totalmente imunologicamente", disse Su, também membro do UNC Institute for Global Health and Infectious Diseases. "Em segundo lugar, pode ajudar a controlar ou reduzir os reservatórios de HIV-1 em todos os pacientes tratados com cART. E isso poderia potencialmente ajudar a curar a infecção pelo HIV. " UNC recentemente solicitou uma patente sobre a técnica desenvolvida no laboratório de Su que ajudou a levar a essas descobertas.
Este estudo foi apoiado em parte pelo NIH concede R01AI095097 e R01AI080432 ao Dr. Lishan Su e concessão da Comissão Municipal de Ciência e Tecnologia de Pequim (SCW 2014-09) ao Dr. Liguo Zhang.
Lishan Su é membro do UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center.
Universidade de Carolina do Norte na escola de Chapel Hill da medicina
http://www.healthcanal.com/infections/hiv-and-aids/75975-scientists-find-new-way-to-reverse-immune-suppression-caused-by-hiv.html
CB
