UNIVERSIDADE DE ROCHESTER - CENTRO MÉDICO
Uma droga desenvolvida no Centro Médico da Universidade de Rochester amplia a eficácia de várias terapias contra o HIV desencadeando a própria maquinaria de proteção de uma célula sobre o vírus. A descoberta, publicada hoje no Journal of Clinical Investigation, é um passo importante para a criação de drogas anti-HIV de ação prolongada que podem ser administradas uma ou duas vezes ao ano, em contraste com os atuais tratamentos contra o HIV que devem ser tomados diariamente.
A droga, denominada URMC-099, foi desenvolvida no laboratório do cientista UR Harris A. ("Handy") Gelbard, M.D., Ph.D. Quando combinado com versões "nanoformuladas" de dois medicamentos anti-HIV comumente usados (também chamados de antirretrovirais), o URMC-099 levanta os freios de um processo chamado autofagia.
Normalmente, a autofagia permite que as células se livrem do lixo intracelular", incluindo a invasão de vírus. Na infecção pelo HIV, o vírus impede que as células se transformem em autofágicas; Um dos muitos truques que ele usa para sobreviver. Quando o freio na autofagia é levantado, as células são capazes de digerir qualquer vírus que permanece após o tratamento com terapia antirretroviral, deixando as células livres de vírus por longos períodos de tempo.
"Este estudo mostra que o URMC-099 tem o potencial de reduzir a freqüência da terapia do HIV, o que eliminaria o fardo do tratamento diário, aumentaria a adesão e ajudaria as pessoas a gerenciar melhor a doença", disse Gelbard, professor e diretor do UR's Center for Neural Development and Disease, que estudou o HIV / AIDS nos últimos 25 anos. O achado baseia-se na pesquisa anterior que Gelbard conduziu com Howard E. Gendelman, M.D., professor e presidente do Departamento de Farmacologia / Neurociência Experimental no Centro Médico da Universidade de Nebraska.
O objetivo final no campo do HIV é desenvolver uma vacina - uma única dose que fornece proteção vitalícia contra o vírus. Cientistas de todo o mundo estão estudando várias estratégias, incluindo o uso de anticorpos amplamente neutralizantes que têm a capacidade de neutralizar uma ampla variedade de estirpes de HIV, mas essas técnicas estão anos longe de serem usadas em pessoas. Gelbard acredita que a combinação de URMC-099 e um antirretroviral nanoformulado em uma terapia de longa duração do HIV pode estar pronta para uso humano nos próximos 5 anos.
O URMC-099 foi testado em combinação com nanoformulações de dois medicamentos aprovados pelo FDA - um inibidor de protease chamado atazanavir e um inibidor de integrase chamado dolutegravir - em experimentos laboratoriais usando células imunes humanas e em camundongos que foram projetados para ter um sistema imunológico humano para sustentar Infecção pelo HIV. O URMC-099 inverteu o bloqueio na autofagia e limitou o crescimento viral apenas na presença dos fármacos nanoformulados. URMC-099 sozinho não tinha efeito antiviral.
A equipe também descobriu que a iniciação de autofagia pelo URMC-099 manteve os medicamentos hiv nanoformulados em células por longos períodos de tempo, levando a um aumento de 50 vezes na meia-vida (o período de tempo necessário para a quantidade de droga no corp ser reduzida pela metade) do dolutegravir nanoformulado. Os cientistas não sabem por que ou como isso acontece, mas estão realizando pesquisas adicionais para entender mais.
Os fármacos nanoformulados foram criados no laboratório de Gendelman utilizando um processo muito recente chamado LASER ART (terapia antirretroviral de libertação lenta de acção prolongada de longa duração). Os fármacos são transformados em cristais e LASER ART permite que eles sejam capturados em células do sistema imune chamadas macrófagos que atingem certos destinos nos tecidos e permanecem ali por períodos prolongados de tempo. Os cristais são protegidos contra a destruição (metabolismo) no fígado e excreção nos rins e urina.
Além de Gelbard e Gendelman, a equipe de pesquisa incluiu Divya Prakash Gnanadhas, Ph.D., associado de pesquisa pós-doutorado e Santhi Gorantla, Ph.D., professor associado, ambos no Departamento de Farmacologia / Neurociência Experimental em Nebraska. O trabalho foi apoiado pela Universidade de Nebraska e várias bolsas para Gelbard e Gendelman dos Institutos Nacionais de Saúde.
URMC-099 é propriedade de URMC e tem três patentes internacionais para a sua concepção e utilização em estados de doença.
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https://eurekalert.org/pub_releases/2017-01/uorm-ude012617.php
CB
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