O ABX464 da ABIVAX Reduz o Reservatório de HIV no Sangue em Ensaio clínico de Segunda Fase 2a

28 de setembro de 2017 01:30 AM Eastern Daylight Time

ABX464 primeiro candidato a drogas para mostrar uma redução estatisticamente significante (p <0,01) no reservatório viral do HIV

ABIVAX (Paris: ABVX), uma inovadora empresa de biotecnologia visando o sistema imunológico para eliminar doenças virais usando sua plataforma tecnológica única, anunciou hoje resultados de primeira linha da primeira coorte de seu ensaio de Fase 2a, ABX464 -005, demonstrando que o ABX464 reduziu significativamente o reservatório viral do HIV no sangue em pacientes com HIV. Os dados confirmam e ampliam a redução do reservatório de HIV pelo ABX464 visto no teste anterior de fase 2a da ABIVAX, ABX464-004.

"Esses novos dados do estudo ABX464-005 são muito emocionantes e sugerem que o ABX464 poderia desempenhar um papel crítico nas estratégias de cura ou erradicação do HIV", disse Ian McGowan, professor de medicina na Divisão de Gastroenterologia, Hepatologia e Nutrição da Universidade de Pittsburgh Escola de Medicina e co-autor do protocolo de estudo. "ABIVAX relatou dados da primeira coorte após o tratamento por 28 dias. A segunda coorte, em que os pacientes serão tratados por três meses, recentemente iniciou o recrutamento de pacientes e começará a reportar os dados no próximo ano. Os dados a mais longo prazo proporcionam uma melhor compreensão do potencial do ABX464 para induzir definitivamente uma remissão viral sustentada. "

Na primeira coorte, 11 pacientes com infecção pelo HIV receberam 150mg de ABX464 por 28 dias além do tratamento anti-retroviral. As amostras de sangue e as biópsias retais foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados, permitindo a quantificação das alterações no reservatório viral e na inflamação mucosa ao longo do tempo.

Dois pacientes interromperam o estudo devido a eventos adversos de grau 1/2, que resolveram no máximo 6 dias após a interrupção da ABX464.

Nove pacientes da primeira coorte completaram o estudo. Oito desses nove pacientes mostraram uma diminuição entre o dia 0 eo dia 28 no DNA do HIV em células T CD4 + de sangue periférico. A mediana para os nove pacientes diminuiu de 191 cópias / milhões de células T CD4 + para 116 cópias / milhões de células T CD4 +, resultando em uma diminuição estatisticamente significante (p <0,01) no DNA do HIV em células T de sangue periférico CD4 +. Devido à baixa qualidade e à quantidade de células isoladas das biópsias retais, não foram obtidos dados de DNA de HIV confiáveis ​​desse tecido para esta coorte.

O Dr. Jean-Marc Steens, MD, diretor médico da ABIVAX, comentou: "Seguindo os dados da ABX464-004 mostrando a primeira evidência de que ABX464 poderia reduzir o reservatório de HIV no sangue, a confirmação em ABX464-005, realizada em um laboratório diferente, é uma importante validação do potencial para ABX464 levar a uma cura funcional . Este ensaio sensível nos permitiu não só confirmar que ABX464 reduziu o reservatório de HIV no sangue, mas também para mostrar que o efeito é mais robusto do que o observado anteriormente. Nesta primeira coorte, as biópsias retais não produziram DNA suficiente de HIV para fazer uma avaliação do reservatório viral. Para a segunda coorte em curso, fizemos alterações nos procedimentos para garantir que o DNA viral de alta qualidade esteja disponível para a geração dos dados apropriados ".

A segunda coorte de 12 pacientes receberá 50mg de ABX464 por três meses além do tratamento anti-retroviral. Semelhante à primeira coorte, os pacientes serão submetidos a biópsias retais em intervalos pré-especificados para quantificar a mudança na carga viral e nível de inflamação durante o período de três meses. O primeiro paciente da segunda coorte foi administrado no Hospital Universitário Germans Trias i Pujol , Badalona, ​​em Barcelona, ​​Espanha. Os resultados iniciais da segunda coorte são esperados no segundo trimestre de 2018.

Os resultados deste estudo estão sendo submetidos a grandes conferências internacionais sobre HIV.

"Antes de recebermos esses dados, tivemos uma tendência excitante, agora temos evidências sólidas para a redução do reservatório de HIV no sangue", disse o Prof. Hartmut Ehrlich, MD, CEO da ABIVAX. "As novas descobertas do estudo ABVX-005 afirmam o nosso compromisso e aprofundamos a responsabilidade que temos com todos os pacientes com HIV e com a comunidade do HIV na condução deste composto exclusivo, o mais rápido possível" , acrescentou . "Claramente, são necessárias mais pesquisas e evidências clínicas para alcançar nosso objetivo de remissão viral sustentada, e vamos fortalecer o desenvolvimento da ABX464 expandindo nosso programa clínico".

http://www.businesswire.com/news/home/20170927006411/en/ABIVAX%E2%80%99s-ABX464-Reduces-HIV-Reservoir-Blood-Phase

CB

Estudos Sugerem que a Terapia com Anticorpos Terá Paralelos com o Tratamento Medicamentoso

por Michael Smith, Correspondente norte-americano, MedPage Today20 de setembro de 2017
O ataque imunológico contra o HIV, seja para prevenção ou tratamento, provavelmente terá semelhanças importantes com as terapias medicamentosas atuais, sugerem dois trabalhos de pesquisa.
Os dois estudos, um na Ciência e o outro na Medicina Translacional da Ciência , sugerem que as combinações de anticorpos serão mais eficazes do que moléculas únicas - um paralelo com o paradigma de drogas triplas agora padrão no tratamento do HIV.
Além disso, o uso de um único anticorpo tem o potencial de selecionar vírus resistente, novamente paralelo a um dos perigos de eliminar o HIV.
Os estudos, relatados por grupos sobrepostos de pesquisadores, representam um passo em frente na compreensão de como usar o sistema imunológico para prevenir ou tratar o HIV, de acordo com Anthony Fauci, MD , diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) que apoiou as investigações.
"Há um interesse considerável no campo sobre o uso de transferência passiva de anticorpos amplamente neutralizantes", disse Fauci à MedPage Today .
Várias dessas moléculas foram isoladas e todas interrompem a atividade viral ligando-se a regiões específicas sobre a proteína do envelope do HIV. A esse respeito também, Fauci disse que são como medicamentos antirretrovirais - os anticorpos podem atingir diferentes epítopos sobre a proteína, assim como alguns fármacos atacam a enzima da protease viral e outras enzimas da integrase ou da transcriptase reversa.
E, como acontece com os medicamentos anti-HIV, os anticorpos podem ser usados ​​tanto para tratar a infecção como para preveni-la.
Um ensaio clínico em curso na África do Sul - o estudo de prevenção com medicação de anticorpos (AMP) - está investigando se um desses anticorpos, chamado VRC01, pode reduzir o risco de infecção pelo HIV, observou Fauci.
Os novos estudos, no entanto, são mais preliminares. Eles envolvem modelos animais - macacos desafiados com um vírus híbrido, SHIV - e os resultados ainda devem ser confirmados em seres humanos. Essa pesquisa, disse Fauci, "será feita da maneira que fazemos tudo - muito devagar e com cuidado", começando com os testes de fase I em um pequeno número de voluntários saudáveis, provavelmente no final do ano que vem.
Os anticorpos amplamente neutralizantes, como o nome sugere, são ativos contra uma série de HIV isolados que ocorrem naturalmente, mas a proporção inibida por qualquer molécula determinada varia, de acordo com pesquisadores liderados por John Mascola, MD, do Centro de Pesquisa de Vacinas do NIAID em Bethesda, Md., E Gary Nabel, MD, PhD, da Sanofi Global R & D em Cambridge, Massachusetts.
Por essa razão, entre outras, eles relataram na Ciência , que criaram uma molécula de combinação que continha três anticorpos - VRC01, PGDM1400 e 10E8v4 - em uma estrutura cuja forma permitiu que os três alcançassem seus alvos.
"Essa é a arte na ciência", comentou Fauci, observando que é possível simplesmente dar os três anticorpos separadamente, mas uma única molécula que combina todos os três provavelmente será mais fácil de usar, porque eles são administrados por infusão.
Para testar o anticorpo triespecífico, eles usaram macacos e duas cepas do vírus SHIV, um sensível à neutralização pelo VRC01 e ao anticorpo triplo, mas resistente ao PGDM1400 enquanto é sensível ao PGDM1400 e ao anticorpo tri-específico, mas não ao VRC01 .
Ao todo, 24 animais foram imunizados - oito com VRC01 sozinho, oito apenas com PGDM1400 e oito com a molécula tri-específica. Quando foram expostos a uma mistura das duas cepas SHIV, 75% dos infundidos com VRC01 e 62% dos animais tratados com PGDM1400 foram infectados.
Em contraste, nenhum dos macacos que receberam o anticorpo triespecífico foi infectado.
Embora o estudo tenha sido conduzido em animais, parece provável que os resultados sejam semelhantes nos seres humanos, porque a proteína de envelope da SHIV é idêntica ao HIV, e os anticorpos testados são derivados de humanos infectados pelo HIV.
O outro estudo, liderado por Dan Barouch, MD, PhD, do Beth Israel Deaconess Medical Center em Boston, teve um objetivo diferente: investigar a possibilidade de que os vírus possam escapar da monoterapia com um anticorpo amplamente neutralizante.
A pesquisa animal anterior, observaram os pesquisadores, sugeriu que a monoterapia seria protetora, mas esse resultado pode ser um artefato se o vírus utilizado no teste tivesse uma diversidade limitada. Há evidências de que a monoterapia com anticorpos em pessoas com HIV crônico seleciona rapidamente vírus que não são afetados pelo tratamento imunológico, acrescentaram.
Para examinar a questão, eles testaram dois anticorpos - PGT121 e PGDM1400 - sozinhos e em combinação em macacos rhesus desafiados com uma mistura de duas cepas SHIV, cada uma sensível a um anticorpo, mas não a outra. Os resultados concordaram com os de seus colegas - a monoterapia levou a infecção e a combinação foi completamente protetora.
A descoberta é limitada, eles observaram, uma vez que duas cepas de SHIV podem não funcionar da mesma forma que um "enxame de HIV-1 diverso" em infecções do mundo real e os pesquisadores apenas analisaram dois anticorpos.
Mas a descoberta agrega apoio à noção de que os "cocktails" de anticorpos serão necessários para fornecer proteção contra o HIV, argumentou Barouch e colegas.
Exatamente o quão amplo esse cocktail terá que ser continua a ser uma questão aberta, observou Fauci. Teoricamente, os médicos poderiam usar três, quatro ou mais, se as moléculas fossem dadas separadamente. Mas criar uma única molécula que combina muitos anticorpos é mais desafiador, disse ele, devido a restrições estruturais e regulatórias. "Três é um tiro muito bom nisso", disse ele.

https://www.medpagetoday.com/HIVAIDS/HIVAIDS/68036
CB