Estudos Sugerem que a Terapia com Anticorpos Terá Paralelos com o Tratamento Medicamentoso

por Michael Smith, Correspondente norte-americano, MedPage Today20 de setembro de 2017
O ataque imunológico contra o HIV, seja para prevenção ou tratamento, provavelmente terá semelhanças importantes com as terapias medicamentosas atuais, sugerem dois trabalhos de pesquisa.
Os dois estudos, um na Ciência e o outro na Medicina Translacional da Ciência , sugerem que as combinações de anticorpos serão mais eficazes do que moléculas únicas - um paralelo com o paradigma de drogas triplas agora padrão no tratamento do HIV.
Além disso, o uso de um único anticorpo tem o potencial de selecionar vírus resistente, novamente paralelo a um dos perigos de eliminar o HIV.
Os estudos, relatados por grupos sobrepostos de pesquisadores, representam um passo em frente na compreensão de como usar o sistema imunológico para prevenir ou tratar o HIV, de acordo com Anthony Fauci, MD , diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) que apoiou as investigações.
"Há um interesse considerável no campo sobre o uso de transferência passiva de anticorpos amplamente neutralizantes", disse Fauci à MedPage Today .
Várias dessas moléculas foram isoladas e todas interrompem a atividade viral ligando-se a regiões específicas sobre a proteína do envelope do HIV. A esse respeito também, Fauci disse que são como medicamentos antirretrovirais - os anticorpos podem atingir diferentes epítopos sobre a proteína, assim como alguns fármacos atacam a enzima da protease viral e outras enzimas da integrase ou da transcriptase reversa.
E, como acontece com os medicamentos anti-HIV, os anticorpos podem ser usados ​​tanto para tratar a infecção como para preveni-la.
Um ensaio clínico em curso na África do Sul - o estudo de prevenção com medicação de anticorpos (AMP) - está investigando se um desses anticorpos, chamado VRC01, pode reduzir o risco de infecção pelo HIV, observou Fauci.
Os novos estudos, no entanto, são mais preliminares. Eles envolvem modelos animais - macacos desafiados com um vírus híbrido, SHIV - e os resultados ainda devem ser confirmados em seres humanos. Essa pesquisa, disse Fauci, "será feita da maneira que fazemos tudo - muito devagar e com cuidado", começando com os testes de fase I em um pequeno número de voluntários saudáveis, provavelmente no final do ano que vem.
Os anticorpos amplamente neutralizantes, como o nome sugere, são ativos contra uma série de HIV isolados que ocorrem naturalmente, mas a proporção inibida por qualquer molécula determinada varia, de acordo com pesquisadores liderados por John Mascola, MD, do Centro de Pesquisa de Vacinas do NIAID em Bethesda, Md., E Gary Nabel, MD, PhD, da Sanofi Global R & D em Cambridge, Massachusetts.
Por essa razão, entre outras, eles relataram na Ciência , que criaram uma molécula de combinação que continha três anticorpos - VRC01, PGDM1400 e 10E8v4 - em uma estrutura cuja forma permitiu que os três alcançassem seus alvos.
"Essa é a arte na ciência", comentou Fauci, observando que é possível simplesmente dar os três anticorpos separadamente, mas uma única molécula que combina todos os três provavelmente será mais fácil de usar, porque eles são administrados por infusão.
Para testar o anticorpo triespecífico, eles usaram macacos e duas cepas do vírus SHIV, um sensível à neutralização pelo VRC01 e ao anticorpo triplo, mas resistente ao PGDM1400 enquanto é sensível ao PGDM1400 e ao anticorpo tri-específico, mas não ao VRC01 .
Ao todo, 24 animais foram imunizados - oito com VRC01 sozinho, oito apenas com PGDM1400 e oito com a molécula tri-específica. Quando foram expostos a uma mistura das duas cepas SHIV, 75% dos infundidos com VRC01 e 62% dos animais tratados com PGDM1400 foram infectados.
Em contraste, nenhum dos macacos que receberam o anticorpo triespecífico foi infectado.
Embora o estudo tenha sido conduzido em animais, parece provável que os resultados sejam semelhantes nos seres humanos, porque a proteína de envelope da SHIV é idêntica ao HIV, e os anticorpos testados são derivados de humanos infectados pelo HIV.
O outro estudo, liderado por Dan Barouch, MD, PhD, do Beth Israel Deaconess Medical Center em Boston, teve um objetivo diferente: investigar a possibilidade de que os vírus possam escapar da monoterapia com um anticorpo amplamente neutralizante.
A pesquisa animal anterior, observaram os pesquisadores, sugeriu que a monoterapia seria protetora, mas esse resultado pode ser um artefato se o vírus utilizado no teste tivesse uma diversidade limitada. Há evidências de que a monoterapia com anticorpos em pessoas com HIV crônico seleciona rapidamente vírus que não são afetados pelo tratamento imunológico, acrescentaram.
Para examinar a questão, eles testaram dois anticorpos - PGT121 e PGDM1400 - sozinhos e em combinação em macacos rhesus desafiados com uma mistura de duas cepas SHIV, cada uma sensível a um anticorpo, mas não a outra. Os resultados concordaram com os de seus colegas - a monoterapia levou a infecção e a combinação foi completamente protetora.
A descoberta é limitada, eles observaram, uma vez que duas cepas de SHIV podem não funcionar da mesma forma que um "enxame de HIV-1 diverso" em infecções do mundo real e os pesquisadores apenas analisaram dois anticorpos.
Mas a descoberta agrega apoio à noção de que os "cocktails" de anticorpos serão necessários para fornecer proteção contra o HIV, argumentou Barouch e colegas.
Exatamente o quão amplo esse cocktail terá que ser continua a ser uma questão aberta, observou Fauci. Teoricamente, os médicos poderiam usar três, quatro ou mais, se as moléculas fossem dadas separadamente. Mas criar uma única molécula que combina muitos anticorpos é mais desafiador, disse ele, devido a restrições estruturais e regulatórias. "Três é um tiro muito bom nisso", disse ele.

https://www.medpagetoday.com/HIVAIDS/HIVAIDS/68036
CB