sábado, 27 de outubro de 2018

O macaco de Miami curado com dois anticorpos

Gus Cairns
Publicado em: 26 de outubro de 2018


Uma "cura funcional" do HIV foi conseguida em um macaco que recebeu terapia gênica que o induziu a produzir dois anticorpos amplamente neutralizantes contra o vírus. 
O pesquisador José Martinez-Navio, da Universidade de Miami, disse na conferência HIV Research for Prevention (HIVR4P 2018) que o macaco não recebeu terapia anti-retroviral (ART) a qualquer momento além de duas vacinas terapêuticas contendo os genes que induzem anticorpos, e permaneceu com carga viral indetectável há quase três anos até o momento.
O experimento com uma vacina terapêutica, segundo ele, foi inspirado em um experimento anterior no qual dois macacos receberam uma vacina preventiva de terapia genética que os induziu a expressar um anticorpo chamado 5L7 contra o equivalente de HIV do macaco, SIV. Um dos dois macacos permaneceu não infectado apesar de seis desafios intravenosos com vírus altamente infecciosos durante um período de mais de 3,5 anos. Sua equipe, portanto, decidiu se uma vacina semelhante poderia ser usada para curar uma infecção existente.
O 'macaco de Miami' não pode ser considerado totalmente curado de sua infecção. Os pesquisadores conseguiram encontrar RNAs e DNA virais em níveis baixos no corpo do macaco, em um nível de três a 20 cópias de RNA viral em um milhão de células T e aproximadamente o mesmo nível de DNA viral integrado. E em um dos testes mais rigorosos da infecção pelo HIV, a replicação do HIV foi recuperada de células retiradas do macaco e cultivadas em laboratório com um imunossupressor que destruiu todas as células CD8 essenciais para um sistema imunológico funcional. Isso foi equivalente a reverter os efeitos terapêuticos da vacina. 
No entanto, as tentativas de infectar dois outros macacos com transfusões retiradas do primeiro não resultaram em infecção e o macaco deve ser considerado como essencialmente portador de HIV ativo.  
Os dois anticorpos utilizados foram os mesmos dois anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs), 10-1074 e 3BNC117, que foram usados ​​recentemente em um experimento em seres humanos, no qual sete de onze pessoas sem resistência pré-existente aparente aos anticorpos mantiveram uma carga viral indetectável. carga de ART por uma média de cinco meses.
A diferença com esta experiência é que os anticorpos não foram passivamente infundidos diretamente, mas foram administrados como terapia gênica. Isso consistiu em dois genes modificados que foram introduzidos no sistema imunológico do próprio macaco por meio de um vetor, a casca de um vírus inerte chamado AAV (vírus adeno-associado) que não causa doença, mas é capaz de inserir os genes dentro do hospedeiro. genoma.
Isso induziu o sistema imunológico do macaco a expressar os bNAbs que, como dizem os pesquisadores, “podem resultar em uma expressão durável contínua do produto transgênico por anos”. Esta é uma verdadeira vacina terapêutica, ao contrário dos bNAbs no experimento humano que foram simplesmente infundidos e eventualmente eliminados do corpo. 
A vacina AAV foi projetada para provocar três bNAbs diferentes - o outro foi chamado de 10E8. A vacina foi dada a quatro macacos. No entanto, no que é um problema contínuo para vacinas estimulantes de anticorpos, os macacos produziram contra-anticorpos que impediram a expressão de 10E8 em todos os quatro casos, 3BNC117 em três casos e 10-1074 em um caso.
Os macacos foram infectados com um potente 'humanizado macaco HIV' chamado SHIV-AD8. Eles não receberam tratamento por 86 semanas (um ano e sete meses) antes de receber a vacina do vetor AAV. 
O macaco que desenvolveu contra-anticorpos para todos os três bNAbs e estava, portanto, num 'placebo funcional' infelizmente morreu devido à sua infecção por SHIV na semana 100. Dos dois que restaram apenas com 10-1074, um tinha uma carga viral essencialmente inalterada; Curiosamente, porém, o outro macaco que só tinha 10-1074 desenvolveu uma carga viral que permaneceu indetectável (abaixo de 15 cópias / ml) com ocasionais blips para não mais que 150 cópias / ml. 
O quarto macaco, numerado rh2438, desenvolveu uma carga viral que era consistentemente indetectável e ainda é, às 242 semanas após a infecção por SHIV e às 158 semanas (pouco mais de três anos) após a vacinação com AAV; Também mantém consistentemente altos níveis plasmáticos de 10-1074 e 3BNC117.
Como mencionado acima, o macaco ainda parece ter HIV em algumas de suas células, mas os níveis persistentes de anticorpos e a presença de uma resposta funcional anti-SHIV CD8 indicam recessão prolongada da infecção pelo HIV ou até mesmo uma cura funcional permanente. 
Em um segundo experimento, os pesquisadores repetiram o desenho da vacina em oito macacos, usando uma vacina AAV que expressa quatro bNAbs. Novamente dois ou três destes bNAbs foram neutralizados por contra-anticorpos, mas três dos oito macacos, que mantiveram níveis razoáveis ​​de um anticorpo chamado PGT128, também mantiveram cargas virais indetectáveis ​​interrompidas por alguns sinais durante um ano após a inoculação com AAV.   
Essas experiências são muito provas de conceito e os pesquisadores terão que encontrar uma maneira de impedir que o sistema imunológico faça contra-anticorpos para os bNAbs. Mas esta é uma das primeiras demonstrações de que uma vacina projetada para provocar anticorpos monoclonais de neutralização ampla específicos pode produzir uma cura funcional.

http://www.aidsmap.com/The-Miami-monkey-cured-with-two-antibodies/page/3358114/

CB






quarta-feira, 24 de outubro de 2018

J&J aprova os últimos dados de resposta imunológica para o programa de vacinas "mosaico" contra o HIV

Eric Sagonowsky | 

A Johnson & Johnson já testou uma vacina contra o HIV em testes de eficácia em cinco países do sul da África, mas nesta semana a empresa divulgou os resultados iniciais de um estudo preliminar comparando candidatos tetravalentes e trivalentes em seu programa.
No estudo, apelidado de Traverse, a versão tetravalente - que visa quatro cepas do vírus - ampliou as respostas imunes a diferentes cepas de HIV-1 em comparação com a versão trivalente de três cepas, relatam a J & J. A empresa já transferiu o candidato tetravalente para testes de eficácia e espera seus primeiros resultados em 2021. 

Em um estudo anterior chamado Approach, J & J relatou que uma vacina trivalente demonstrou um perfil de segurança e imunogenicidade favorável. Então, neste verão, a J & J elogiou os resultadosmostrando que as respostas da vacina duraram pelo menos um ano.
  
A empresa apresentou seus últimos resultados na Conferência de Pesquisa para Prevenção do HIV em Madri. Na conferência, Daniel Stieh, principal biomarcador de HIV da Janssen, disse a uma audiência que as descobertas de Traverse foram "críticas" na decisão da J & J e seus parceiros de iniciar o teste de eficácia. Ele disse que ambas as vacinas, tetravalente e trivalente, mostraram um perfil de segurança favorável e provocaram respostas imunes em todos os participantes do estudo. 
Mas a "amplitude e funcionalidade da resposta de anticorpos, bem como a resposta imune celular, é reforçada" na nova versão, acrescentou. 

A J & J está realizando o estudo Traverse em cerca de 200 pacientes nos EUA e em Ruanda. Para o estudo, os pesquisadores deram aos participantes duas doses principais de tiro nas semanas 0 e 12, seguidas por reforços nas semanas 24 e 48. A empresa apresentou sua análise a partir da semana 28, ou após o primeiro reforço. 

A farmacêutica está entre um grupo de participantes do setor e organizações sem fins lucrativos globais que trabalham para promover as perspectivas de vacina contra o HIV; está trabalhando para criar uma vacina "mosaico" que poderia ser usada em todo o mundo. Outros programas de vacinas contra o HIV têm como objetivo proteger contra a região do vírus por região, limitando seu uso, disse à FiercePharma o colaborador Dan Barouch, MD, Ph.D., do Centro Médico Bethea de Deaconess de Harvard.
Enquanto isso, outro grande teste de eficácia da vacina contra o HIV está em andamento na África do Sul. Esse estudo está testando um regime de vacinação contra o HIV com componentes da GlaxoSmithKline e da Sanofi, com o apoio dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA e outros. 

https://www.fiercepharma.com/vaccines/j-j-touts-latest-immune-response-data-for-mosaic-hiv-vaccine-program

CB

segunda-feira, 22 de outubro de 2018

Duas drogas: ViiV procura aprovação da FDA para tratamento do HIV

18 de outubro de 2018 • Por Benjamin Ryan

Em ensaios clínicos, o regime de comprimido único de Tivicay (dolutegravir) e Epivir (lamivudina) foi tão eficaz quanto um tratamento com três drogas.


A ViiV Healthcare solicitou a Food and Drug Administration (FDA) para aprovação do regime de dois comprimidos antirretrovirais de Tivicay (dolutegravir) mais Epivir (lamivudina) para o tratamento do HIV.

A aplicação é baseada nos resultados dos estudos GEMINI 1 e 2, que incluíram mais de 1.400 pessoas com HIV que tinham cargas virais de até 500.000 antes de iniciar o tratamento. Os resultados de quarenta e oito semanas dos estudos foram apresentados na Conferência Internacional de AIDS em Amsterdã (AIDS 2018). Por esse ponto decisivo nos estudos, a combinação de dois fármacos foi tão eficaz quanto um regime de três medicamentos de Tivicay mais Truvada (tenofovir disoproxil fumarato / emtricitabina).

Os estudos GEMINI são estudos de noninferioridade de grupos paralelos, randomizados, duplo-cegos, multicêntricos, de fase III. Os ensaios, que estão em andamento e continuarão por 148 semanas, são destinados a estudar a eficácia, segurança e tolerabilidade do regime de Tivicay mais Epivir com o Tivicay mais Truvada entre aqueles novos para o tratamento do HIV.

ViiV apresentou juntamente com a sua aplicação um vale de revisão de prioridade, o que provavelmente significará que a FDA emitirá uma decisão sobre o regime de duas drogas em seis meses, ou meados de abril de 2019.

Em setembro, a ViiV submeteu uma autorização de comercialização para o regime à Agência Europeia de Medicamentos.


https://www.poz.com/article/viiv-seeks-fda-approval-twodrug-hiv-treatment


CB

Segundo caso de potencial erradicação do HIV

19 de outubro de 2018
Simon Collins, HIV i-Base

Um dos destaques da Conferência de Outono do BHIVA, inserido em alguns slides no final da reunião, foi que o Reino Unido poderia ter um segundo caso potencial de erradicação do HIV (embora esta seja uma das apresentações é aquela que não é conectados). 
O caso envolve um homem seropositivo que foi submetido a um transplante de células estaminais alogénicas bem sucedido de um dador não homozigótico para a deleção delta-32 de CCR5. 

A TAR foi interrompida 15 meses após o transplante depois de aprovação ética e, nos 12 meses subsequentes, o HIV foi indetectável por todos os métodos, incluindo o crescimento do DNA proviral e o DNA total e integrado do HIV nas células CD4.


Mais detalhes serão apresentados a uma futura conferência médica.

http://i-base.info/htb/35132


CB

quinta-feira, 18 de outubro de 2018

Por que algumas pessoas produzem anticorpos anti-HIV? Pesquisadores da Duke podem ter uma resposta

De Anna Gotskind | 18/10/2018

Pesquisadores da Duke descobriram recentemente por que algumas pessoas podem produzir anticorpos capazes de combater o HIV, e a resposta pode estar em uma proteína especial. 

O estudo concentrou-se em entender melhor os anticorpos amplamente neutralizantes - que são capazes de se ligar ao HIV e bloquear a infecção - para desenvolver uma vacina contra o vírus. 
Eles se estabeleceram em uma proteína chamada RAB11FIP5, que foi encontrada para alterar a função das células natural killer - um dos primeiros respondedores do sistema imunológico durante uma infecção viral - e ter impacto sobre como o HIV responde aos anticorpos.   
"Um dos principais objetivos da pesquisa da vacina contra o HIV é obter anticorpos capazes de neutralizar a diversidade de vírus circulantes do HIV e proteger contra infecções", disse Todd Bradley, professor assistente de medicina e principal autor do estudo.
Embora esses anticorpos sejam naturalmente desenvolvidos em cerca de metade de todos os pacientes com HIV, eles são desenvolvidos tarde demais para neutralizar eficazmente o vírus, porque, a essa altura, o vírus HIV já se diversificou, disse ele. 
No desenvolvimento de uma melhor compreensão do bnAbs, a equipe descobriu que os indivíduos infectados pelo HIV que desenvolveram o bnAbs tendiam a ter níveis mais elevados de uma determinada proteína chamada RAB11FIP5, que está envolvida com o transporte nas células. Eles descobriram isso analisando as diferenças em quanto certos genes foram expressos em pacientes que produziram ou não bAbs.
"Descobrimos ainda que os indivíduos que desenvolveram bnAbs tinham mais células assassinas naturais disfuncionais que podem permitir o aumento no número de células T auxiliares que podem aumentar a resposta de anticorpos", disse Bradley. "Esses dados sugerem que a disfunção das células natural killer permite o desenvolvimento de bnAb e poderia ser alvo de uma vacina contra o HIV ". 
Ele explicou que o aumento da expressão desse gene em células natural killer é provavelmente resultado de uma "ativação crônica" e potencialmente uma forma de a célula "resgatar parte de sua função".
"Nós mostramos que a superexpressão do RAB11FIP5 aumenta a função celular [natural killer]", disse Bradley. "Acreditamos que o gene é regulado positivamente em células assassinas naturais de indivíduos bnAb como resultado da estimulação crônica dessas células por anos de infecção pelo HIV."
Embora uma vacina ainda não tenha sido criada, os pesquisadores estão atualmente testando os efeitos da modulação da função das células assassinas naturais durante a vacinação contra o HIV em modelos animais. Eles estão olhando para determinar se a modificação da função das células assassinas naturais melhora a forma como o anticorpo contra o HIV responde às vacinas.
"O sucesso de fazer uma vacina contra o HIV vem da compreensão de como o corpo controla o HIV e como ele controla a produção de anticorpos protetores", disse Barton Haynes, diretor do Instituto de Vacinas Humanas de Duke e autor sênior do estudo. o tipo de células que controlam os anticorpos de proteção é um passo importante na solução do problema ”. 

https://www.dukechronicle.com/article/2018/10/why-do-some-people-produce-hiv-fighting-antibodies-duke-researchers-may-have-an-answer

CB

Gilead e Aelix unem forças para buscar 'cura' pelo HIV

Phil Taylor - 18 de outubro de 2018
O plano é combinar o Vesatolimod (GS-9620) experimental de sete receptores agonistas da Gilead - em ensaios clínicos para HIV e hepatite B - com uma vacina desenvolvida pela Aelix que foi desenvolvida a partir de pessoas que parecem ter uma resistência inata ao HIV. .
A vacina - chamada HTI - é um imunógeno que é entregue ao corpo usando vetores virais e visa “reeducar” o sistema imunológico dos pacientes para que eles possam controlar sua infecção pelo HIV sem terapia anti-retroviral (ART), e atualmente está em desenvolvimento clínico inicial.
Os parceiros pretendem usar o vesatolimode para ativar a expressão do HIV no corpo, incluindo em reservatórios como a linfa e outros tecidos, onde ele fica dormente e seguro de terapias atuais, a fim de aumentar a resposta imune induzida pela vacina contra IH. Como a própria HTI foi projetada para redirecionar a resposta imune para áreas vulneráveis, como reservatórios, a esperança é que, ao mesmo tempo, as duas abordagens sejam um "golpe duplo" que possa erradicar o HIV do corpo.
No início deste ano, Gilead relatou um estudo pré - clínico em primatas não humanos que mostrou que levou meses para os níveis virais se recuperarem após o tratamento com vesatolimod e um anticorpo neutralizante do HIV, enquanto em alguns casos os animais infectados mostraram um rebote mas começaram a re-suprimir HIV sem TARV.
A Gilead está planejando testes em seres humanos com o vesatolimod com um candidato a anticorpo neutralizante aprimorado de seu próprio oleoduto, mas a colaboração da Aelix acrescenta outra sequência à sua curva de erradicação do HIV.
O estudo espanhol proposto irá inscrever 90 pacientes que iniciaram a TAR durante a infecção precoce pelo HIV e têm níveis de HIV abaixo dos limites de detecção, e deve começar no início do próximo ano. Assim como no estudo pré-clínico, a intenção é dosar com vesatolimode e HTI e, então, retirar a TAR para verificar se a combinação vacina-droga pode manter os níveis de HIV sob controle.
Outros grupos também estão trabalhando em estratégias de erradicação, incluindo um consórcio acadêmico liderado pelo Imperial College London, a Universidade de Oxford, a Unidade de Ensaios Clínicos do MRC na UCL e a Universidade de Cambridge. Eles conduziram um teste de uma abordagem similar - conhecida como 'chute e morte' - combinando vacinas com ART e uma droga (vorinostat) para ativar o HIV latente, mas produziram resultados decepcionantes.
"Descobrimos que todas as partes separadas da abordagem de chute e morte funcionaram como esperado e estavam seguras", disse a investigadora principal Sarah Fidler, do Imperial, quando os resultados foram anunciados.
“A vacina funcionou no sistema imunológico, a droga de chute se comportou como esperávamos, e a ART trabalhou na supressão da carga viral no corpo, mas o estudo mostrou que esse conjunto particular de tratamentos juntos não se somava a um cura potencial para o HIV, com base no que vimos até agora. ”
Não há como negar que a erradicação será um osso duro de roer, já que os esforços anteriores para usar ART em altas doses e em fases para alcançar a cura também resultaram em fracasso. E é um estratagema corajoso da Gilead, que gerou US $ 14 bilhões em receita de seus medicamentos ART no ano passado.
http://www.pmlive.com/pharma_news/gilead_and_aelix_join_forces_to_pursue_hiv_cure_1256099
CB

terça-feira, 16 de outubro de 2018

A imunoterapia, como no câncer, chega à aids

MadriAtualizado:

A cura funcional do HIV, o vírus que causa a AIDS, parece estar se aproximando a cada dia. Um estudo realizado por pesquisadores espanhóis mostra que, em casos selecionados, o transplante de células-tronco poderia levar à erradicação do HIV no organismo. O trabalho - liderado por pesquisadores dInstitute for AIDS Research IrsiCaixa (Barcelona) e do Hospital Geral Universitário Gregorio Marañón (Madrid), e publicado na revista " Annals of Internal Medicine», Observa que 5 pessoas infectadas pelo HIV que receberam um transplante de células estaminais têm o vírus indetectável no sangue e nos tecidos. E em um deles, nem é possível detectar anticorpos no sangue, o que parece indicar que o HIV poderia ter sido eliminado do seu corpo. Todos os pacientes mantêm tratamento antirretroviral.
Timothy Brown, o chamado paciente de Berlim , é a única pessoa no mundo que teve o HIV erradicado do corpo. Em 2008, ele foi submetido a um transplante de células-tronco para tratamento de leucemia. O doador tinha uma mutação chamada CCR5 Delta 32 que tornava suas células sanguíneas imunes ao HIV, uma vez que impediu que o vírus as penetrasse. Brown parou de tomar medicação antirretroviral e hoje, 11 anos depois, o vírus ainda não aparece em seu sangue.
Este estudo incluiu 6 participantes que sobreviveram pelo menos 2 anos após ter recebido alta do hospital de transplantes - 3 de Madrid, um de Granada e um de Milan - porque eles tinham desenvolvido um câncer hematológico, como leucemias ou linfomas. Desta vez, disse à ABC José Luis Díez, chefe de Hematologia no hospital Madrid, nenhum de nós começamos com a vantagem da mutação CCR5 que protege as células do HIV, como os doadores eram do tipo CCR5 tipo selvagem , ou seja, não conferiu essa imunidade ao vírus. "Nós selecionados estes casos, porque nós queríamos nos concentrar em outras possíveis causas que poderiam ajudar a eliminar o vírus," explica Mi Kwon, hematologista e Gregorio Marañón, co-primeiro autor do artigo do Hospital.



Selecionamos esses casos porque queríamos nos concentrar nas outras causas possíveis que poderiam contribuir para eliminar o vírus

A razão pela qual a terapia antirretroviral não cura a infecção pelo HIV é o reservatório viral, formado por células infectadas pelo vírus que permanecem dormentes e não podem ser detectadas ou destruídas pelo sistema imunológico. Desde então, possíveis mecanismos de erradicação do HIV associados ao transplante de células-tronco foram investigados. Para este fim, o consórcio IciStem criou um grupo único de pessoas no mundo infectadas com o HIV que se submeteram a um transplante para curar uma doença hematológica, com o objetivo final de conceber novas estratégias de cura. «Nossa hipótese era que, além da mutação Delta 32 do CCR5, outros mecanismos associados ao transplante influenciaram a erradicação do HIV em Timothy Brown.», explica María Salgado, pesquisadora da IrsiCaixa e co-primeira autora do artigo.



E os resultados foram muito positivos, diz Díez. "Dos 6 pacientes, 5 têm um reservatório de HIV indetectável e um deles tem sido negativo, isto é, não tem anticorpos contra o vírus no sangue".
https://www.abc.es/salud/enfermedades/abci-inmunoterapia-como-cancer-llega-sida-201810152057_noticia.html
CB



segunda-feira, 15 de outubro de 2018

Em fase 2 de testes, BIT225 ataca o HIV-1 crescendo em células de macrófagos



A empresa de biotecnologia Biotron (ASX: BIT) está aproveitando seu momento ao sol com o aumento vertiginoso do preço das ações desde que as notícias de um teste clínico bem sucedido da Fase 2 para o medicamento BIT225 contra o HIV chegaram ao mercado no mês passado.
As ações da empresa subiram mais de 950% desde o lançamento dos resultados dos testes em 28 de setembro, que mostraram benefícios imunológicos significativos em pacientes que recebem medicamentos antirretrovirais com 200 miligramas de BIT225, em comparação com medicamentos antirretrovirais mais placebo.
Os dados foram consistentes com o direcionamento e a erradicação do vírus HIV das células do reservatório de macrófagos, onde acredita-se que o vírus viva.
Ele mostrou que o BIT225 ataca o HIV-1 crescendo em células de macrófagos, resultando na produção de um vírus incompetente (ou não-infeccioso, morto) reconhecido pelo sistema imunológico do organismo e desencadeando uma série de mudanças nas células imunológicas que combatem a doença. .
Os resultados principais indicaram que o BIT225 teve um “efeito profundo” em uma fonte de vírus que persiste na presença de drogas antirretrovirais.
A erradicação do vírus, produzida por células reservatório de vida longa, é central para uma eventual estratégia de cura do HIV.

Financiamento do próximo estágio

A Biotron agora precisará de financiamento para prosseguir para o próximo estágio de desenvolvimento.
A empresa está se preparando para informar possíveis parceiros farmacêuticos sobre os resultados do estudo BIT225 HIV-1 e espera avançar nas negociações de comercialização.
Ela também continuará explorando oportunidades de parcerias regionais para o programa BIT225 Hepatitis C (HCV) em curso na China, que tem uma das maiores populações do mundo de pessoas infectadas com HCV.

Fase principal

O custo do tratamento de pacientes com HIV em todo o mundo foi estimado em mais de US $ 20 bilhões por ano, representando uma carga significativa nos sistemas de saúde.
O sucesso do estudo de Fase 2 da Biotron foi considerado como um estágio crucial na luta contra o HIV.
A Biotron disse que este importante estudo se baseia em uma "base sólida" de estudos laboratoriais previamente relatados que mostram que o BIT225 ataca o HIV-1 em células de macrófagos que as drogas atuais não podem acessar.
Para que o HIV seja devidamente curado, as células macrofágicas devem ser eliminadas do vírus HIV-1.
"As drogas atuais fazem um excelente trabalho de levar o HIV-1 no sangue a níveis indetectáveis, mas não eliminam o vírus nos macrófagos", disse a empresa.
“Essas células, que residem nos tecidos do corpo, produzem baixos níveis de HIV-1, mesmo em pacientes que tomam os atuais antirretrovirais [o que significa] que a infecção persiste”.
Os pacientes não podem interromper o tratamento com drogas anti-retrovirais - se o fizerem, o vírus se recuperará rapidamente em níveis elevados.
Eliminar o vírus das células macrofágicas é um passo importante para a completa erradicação do HIV1.

https://smallcaps.com.au/biotron-phase-2-clinical-trial-success-hiv-drug/

CB

terça-feira, 9 de outubro de 2018

Implante injetável de ação prolongada mostra-se promissor para tratamento e prevenção do HIV

8 de outubro de 2018
Tom Hughes, 984-974-1151, tom.hughes@unchealth.unc.edu
Chapel Hill, Carolina do Norte - Um desafio persistente no tratamento e prevenção do HIV / AIDS é a adesão à medicação - fazendo com que os pacientes tomem seus medicamentos conforme necessário para obter os melhores resultados.
Atualmente, uma pílula diária para prevenir a infecção pelo HIV está disponível. No entanto, a adesão a um regime de uma vez por dia pode ser difícil para algumas pessoas. Pesquisadores da Faculdade de Medicina da UNC e dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças publicaram um estudo hoje na Nature Communications que relata um remédio potencialmente promissor para esse problema. Os pesquisadores desenvolveram uma formulação ultra-longa ação, injetável e removível de um medicamento anti-retroviral chamado dolutegravir, e eles testaram a eficácia da formulação em modelos animais.
A formulação injetável inclui o fármaco anti-HIV, um polímero e um solvente. O líquido de três componentes solidifica em um implante uma vez injetado sob a pele. Como o polímero se degrada lentamente, a droga é liberada.  
"Nosso estudo descobriu que a formulação entregou a droga de forma eficaz, e os implantes foram bem tolerados com pouco ou nenhum sinal de toxicidade, por cinco meses", disse Martina Kovarova, PhD , co-investigador principal do estudo, professor assistente de doenças infecciosas na UNC-Chapel Hill, e membro do Centro UNC para Pesquisa da AIDS. “Parece-nos ser a formulação ideal para a prevenção e tratamento do HIV e da AIDS.”
Os pesquisadores também descobriram que o implante poderia ser removido de forma rápida e segura, fazendo uma pequena incisão na pele no local do implante.
O coautor do estudo Rahima Benhabbour, PhD , co-investigador principal do estudo e professor assistente no Departamento Conjunto de Engenharia Biomédica da UNC-NCSU, disse que isso significa que o implante pode ser removido se um paciente tiver uma reação adversa, ou se um paciente fica grávida enquanto o implante está no lugar. Isso dá uma vantagem de segurança sobre outros injetáveis ​​de ação prolongada que estão atualmente em testes clínicos, mas não podem ser removidos depois de injetados, de acordo com os pesquisadores.
“A adesão aos medicamentos é essencial para o sucesso do tratamento. Isso é claramente importante para o tratamento e a prevenção do HIV / AIDS, mas também para o tratamento de muitas outras condições crônicas, como doenças mentais, hipertensão e diabetes, onde esta tecnologia pode ter aplicações ”, disse J. Victor Garcia, PhD, co-investigador do estudo. e Oliver Smithies Investigator na Faculdade de Medicina UNC-Chapel Hill.
O estudo foi financiado por uma doação de US $ 1,8 milhão por três anos do National Institutes of Health.
Além de Kovarova e Benhabbour, os co-autores do estudo da UNC são Rae Ann Spagnuolo, Carol E. Baker, Craig Sykes, Katie R. Mollan, Angela DM Kashuba, PharmD; Russell J. Mumper, PhD. 
Co-autores do CDC são Ivana Massud, PhD; Brianna Skinner, DVM; e J. Gerardo García-Lerma, PhD.
http://news.unchealthcare.org/news/2018/october/long-acting-injectable-implant-shows-promise-for-hiv-treatment-and-prevention
CB

quinta-feira, 4 de outubro de 2018

O vedolizumab pode ser usado para combater o HIV latente no intestino

3 de outubro de 2018

O Vedolizumab, um tratamento de primeira linha para a doença inflamatória intestinal que ataca a proteína alfa4beta7, pode ser uma ferramenta importante na busca de uma cura para o HIV, de acordo com pesquisa publicada na Science Translational Medicine .
Em um resumo em vídeo, Saura bh Mehandru, MD, professor associado de medicina na Escola de Medicina Icahn, no Monte Sinai, disse que os cientistas que estudam o HIV estão interessados ​​em atacar o intestino por algum tempo.
"O reservatório latente, o maior impedimento para curar o HIV, permanece seqüestrado para os linfócitos, tanto dentro como fora do intestino", disse ele no vídeo. "Como o intestino representa o maior agregador da coleção linfóide no corpo, faz sentido que o reservatório latente do HIV tenha uma representação importante no intestino."
Mehandru e seus colegas recrutaram seis pacientes com DII leve e HIV para se submeterem à terapia de indução e manutenção com Entyvio (vedolizumab, Takeda), que eles escreveram pode mediar a migração de células imunes para uma certa porção do trato gastrointestinal. Os pesquisadores realizaram ileocolonoscopia e obtiveram biópsias do íleo terminal e do cólon esquerdo nos participantes antes da terapia de indução e acompanharam os pacientes por 30 semanas, incluindo exames de sangue e colonoscopias de acompanhamento. Um paciente não pôde ser submetido a colonoscopia por razões logísticas e não foi incluído na análise.
Os pesquisadores observaram um atrito dos agregados linfóides, particularmente no íleo terminal.
Mehandru disse que isso foi inesperado, acrescentando que, à medida que os pesquisadores continuam a investigar o mecanismo pelo qual o vedolizumab atinge a proteína alpha4beta7, isso pode ajudar a levá-los à cura do HIV.
“Dado que os agregados linfóides servem como locais de santuário importantes para a manutenção de reservatórios virais, seu atrito pela terapia anti-alpha4beta7 tem implicações importantes para os esforços terapêuticos e de erradicação do HIV-1 e define uma base racional para o uso da terapia anti-alfa4beta7 no HIV-1. infecção ”, escreveram os pesquisadores.
 por Alex Young
https://www.healio.com/gastroenterology/inflammatory-bowel-disease/news/online/%7B1212db48-d4e4-4fb3-931e-f9ab16171e48%7D/vedolizumab-could-be-used-to-target-latent-hiv-harboring-in-gut

CB