quarta-feira, 27 de março de 2019

Medicamentos menos tóxicos: ABX464, BIT225 e Baricitinibe, um inibidor de Jax sendo estudado como uma cura funcional

Por Jeannie Wraight
27 DE MARÇO DE 2019 5:00 AM EDT

Embora os medicamentos modernos tenham feito do HIV uma condição manejável crônica, os efeitos colaterais graves dos antirretrovirais ainda estão afetando muito a qualidade de vida de muitas pessoas soropositivas. 
Há efeitos colaterais significativamente menores com drogas mais novas do que nos ARVs aprovados nos anos 90 até os anos 2000. No entanto, a maioria deles (incluindo os aprovados em 2018) ainda tem toxicidades significativas no uso a longo prazo, condições de risco de vida e efeitos colaterais que podem limitar as opções de tratamento.
O futuro dos medicamentos para o HIV com menos efeitos colaterais está se aproximando, mas é possível para os fabricantes de drogas acelerá-lo?
Em 2018, seis antivirais contra o HIV foram aprovados pelo FDA. Quatro das seis “novas” terapias (combinações de doses fixas de medicamentos previamente aprovados) satisfazem a necessidade de supressão viral e de uma vez por dia. No entanto, essas terapias estão ligadas a muitos eventos adversos e até eventos adversos sérios que ameaçam a vida e, como tal, não preenchem os critérios para limitar os efeitos colaterais.
Os efeitos colaterais, tanto incômodos como sérios, podem ser temporários ou ter impactos duradouros. Estes incluem diarréia, lipodistrofia, fadiga, dor / doença óssea, náusea e depressão. Drogas aprovadas em 2018 - como Symtuza, Delstrigo e Ibalizumab - como é o caso de muitos outros ARVs, também estão ligadas a complicações sérias, como doença cardiovascular, diabetes, doença hepática, renal e pancreática e síndrome inflamatória de reconstituição imune (SIRI). 
Enquanto os medicamentos para o HIV precisarem ser tomados indefinidamente e, do ponto de vista da saúde pública, para limitar novos incidentes de HIV, atenção especial deve ser dada para garantir que efeitos adversos e efeitos adversos sérios sejam limitados - e não afetem a adesão deles. . 
Prioridade em estudos clínicos patrocinados publicamente e subvenções financiadas pelo NIH deve ser dada a terapias especificamente projetadas com atenção a uma redução nos efeitos colaterais. Isso proporcionaria às empresas farmacêuticas e de biotecnologia que desenvolvem os ARVs um forte incentivo para investir o dinheiro, o tempo e o esforço de P & D em fazê-lo.
Algumas drogas, por sua própria natureza, produzem menos toxicidade e menos efeitos colaterais. ABX464, um inibidor de Rev, atualmente em ensaios de Fase II; BIT225, um inibidor VPU também na fase II; e o baricitinibe, um inibidor de Jax sendo estudado como uma cura funcional, todos demonstram perfis de toxicidade superiores aos regimes atuais. Os menos efeitos colaterais com dosagem mais conveniente (como uma vez ao dia ou de longa duração) são considerados mais “superiores”. 
Outra droga nova no início do desenvolvimento que se acredita ter baixa toxicidade é o uso de inibidores de Helicase de RNA DDX3 por uma empresa farmacêutica européia, a First Health Pharmaceuticals. Inibidores de DDX3 estão sendo considerados para uma lista de doenças infecciosas como HIV, hepatite C, ebola, dengue e zika, bem como para várias formas de cânceres relacionados ao HIV. 
Até agora, verificou-se que estes compostos têm baixas toxicidades tanto no teste in vitro como in vivo. O inibidor de DDX3 para o HIV está sendo estudado tanto como terapêutico quanto como parte de uma cura funcional, mas como o ABX464 e o BIT225, ainda não recebeu nenhum financiamento do NIH.
Demonstrou-se que os inibidores de DDX3 são ativos contra todas as cepas do HIV. Eles trabalham visando a DDX3 RNA Helicase, uma proteína humana que é sequestrada pelo HIV e essencial para a replicação do vírus, bem como a montagem do HIV para permitir a replicação. Além da baixa toxicidade, uma grande vantagem de visar uma proteína humana em oposição ao HIV em si é que a resistência não pode ocorrer como nas terapias atuais, onde o HIV pode sofrer mutação e superar o ataque. Esta falta de resistência foi observada durante estudos in vitro em que não houve seleção de cepas resistentes mutadas muito tempo após o tratamento em doses ativas. 
Embora a resistência aos medicamentos tenha diminuído substancialmente, a taxa de resistência aos medicamentos (especialmente a resistência aos medicamentos antes do tratamento) está aumentando constantemente, particularmente nos países de baixa e média renda. 
Pesquisas mostram que nesses países, a taxa de resistência aos medicamentos antes do tratamento alcançou, ou é superior a 10%. Estas taxas aumentaram a cada ano, com a África Austral experimentando um aumento de 23% no risco anual de resistência aos medicamentos antes do tratamento, e um aumento de aproximadamente 36% na África Oriental. 
O Plano de Ação Global da Organização Mundial de Saúde para Resistência a Medicamentos ao HIV 2017-2021 afirma: “O impacto financeiro e humano do DR [resistência a medicamentos] ao HIV na África Subsaariana estima que se os níveis de RDP ultrapassarem 10% nos próximos 5 anos, Prevê-se que a resistência aos medicamentos para o VIH seja responsável por 424 937 mortes adicionais por SIDA, mais de 302 000 novas infecções e resultará em custos de fornecimento de TAR de cerca de 3 biliões de dólares. ”
Novas drogas com perfis reduzidos de resistência a drogas e toxicidade devem ser uma prioridade para suprimir a taxa crescente de resistência aos medicamentos antes do tratamento e melhor qualidade de vida e adesão aos medicamentos para aqueles que sofrem com os efeitos colaterais persistentes dos ARVs. Tais drogas devem ser priorizadas no oleoduto do HIV quando consideradas para apoio federal. Somente quando isso se tornar a norma padronizada, veremos mais drogas desenvolvidas a partir da concepção que possuem essas qualidades. 

Um comentário:

  1. E a cura funcional na esquina...CAda vez mais notícias animadoras. É só aguardarmos...

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