CytoDyn Anuncia Pacientes HIV-Positivos Aproximando 17 Meses de Supressão Viral Completa Com PRO 140 monoterapia

VANCOUVER, Washington, 19 de janeiro de 2016 (GLOBE Newswire) -   CytoDyn Inc. (OTC.QB: CYDY), uma empresa de biotecnologia focada no desenvolvimento de novas terapias para combater o vírus da imunodeficiência humana (VIH), anunciou hoje que seu estudo de extensão em curso do PRO 140 monoterapia em uma coorte de pacientes infectados pelo HIV mostrou-supressão da carga viral completa para bem mais de um ano, com alguns pacientes que se aproximam de 17 meses. A Companhia acredita que a supressão virológica completa através de um tratamento com um único agente, PRO 140, um anticorpo segura e eficaz, em vez de através da terapia de combinação HAART amplamente utilizado, pode representar uma oportunidade significativa para tratar pacientes com HIV. Com base nestes resultados de monoterapia, a Companhia pretende apresentar um segundo protocolo de Fase 3 para PRO 140 monoterapia com a FDA. CytoDyn está atualmente conduzindo um estudo de Fase 3 ensaio piloto para PRO 140 como uma terapia adjuvante com a comercialização esperado em 2017.

Dr. Nader Pourhassan, Presidente e CEO da CytoDyn comentou que: "Acreditamos PRO 140 pode tratar eficazmente a adesão a um regime terapêutico complexo, que é um grande desafio no mundo de hoje HIV. Apenas cerca de 25% dos pacientes com HIV em os EUA têm uma carga viral totalmente suprimida. Um grande contribuinte para este problema é devido à incapacidade dos pacientes a aderir a uma programação altamente estruturada para tomar seus medicamentos em um calendário específico a cada dia de suas vidas (Anti Retroviral Therapy ou-ART). PRO 140 é administrado como uma injecção subcutânea simples, semanal e poderia ser a solução para este grave problema de aderência. Além disso, nossos ensaios clínicos até à data indicaram claramente que PRO 140 é seguro e eficaz sem os efeitos colaterais e toxicidades experiente na arte atual regime terapêutico.Estamos otimistas com nossas provações atuais e futuros de PRO 140 e acreditamos que nosso anticorpo apresenta uma alternativa atraente ou terapia adjuvante de ART para pacientes com HIV. "

Gestão realizará uma teleconferência comunidade de investimento na quinta-feira, 21 de janeiro, 2016, às 10:00 horas PT para discutir a Companhia desenvolvimentos atuais e planos futuros para PRO 140 (ver detalhes sobre a chamada abaixo) do.

Teleconferência e Webcast Instruções
equipa de gestão da CytoDyn vai sediar uma conferência telefônica e webcast de áudio ao vivo em 21 de janeiro de 2016 às 10:00 am PT.

Os participantes interessados ​​e investidores podem acessar esta chamada de conferência discando 877-407-2986 (EUA / Canadá) ou 201-378-4916 (internacional).

Um webcast de áudio ao vivo também pode ser acessada através da seção Investidores do web site corporativo da CytoDyn em www.cytodyn.com, e serão arquivados durante 60 dias. Web participantes são incentivados a ir para o site 15 minutos antes do início da chamada para registrar, baixar e instalar qualquer software necessário.

Uma reprise da teleconferência estará disponível até 21 de março de 2016. Para acessar o replay, as partes interessadas podem discar 877-660-6853 (EUA / Canadá) ou 201-612-7415 (internacional); Conferência ID: 13578723.

Sobre CytoDyn
CytoDyn biotecnologia é uma empresa focada no desenvolvimento clínico e comercialização potencial de anticorpos monoclonais humanizados para o tratamento e prevenção de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).A Companhia possui um dos principais anticorpos monoclonais em desenvolvimento para a infecção pelo HIV, PRO 140, que terminou a Fase 2 ensaios clínicos com actividade anti-viral demonstrado no homem e está atualmente na Fase 3. PRO 140 bloqueia o co-receptor CCR5 HIV em T- células que impede a entrada viral. Resultados de ensaios clínicos até agora indicam que o PRO 140 não afeta negativamente as funções imunológicas normais que são mediadas por CCR5. Os resultados de seis Fase 1 e Fase 2 ensaios clínicos em humanos têm mostrado que o PRO 140 pode reduzir significativamente a carga virai em pessoas infectadas com o HIV. A Fase 2b recente teste clínico demonstrou que PRO 140 pode impedir o escape viral em pacientes durante várias semanas de interrupção de tratamento medicamentoso convencional. CytoDyn pretende continuar a desenvolver PRO 140 como um agente anti-viral terapêutico em pessoas infectadas com o HIV e para perseguir indicações não HIV onde CCR5 e sua CCL5 ligando podem estar envolvidos. Para mais informações sobre a empresa, visitewww.cytodyn.com.

Sobre PRO 140
PRO 140 pertence a uma nova classe de terapias HIV / SIDA - inibidores viral-entrada - que se destinam a proteger as células saudáveis ​​da infecção viral. PRO 140 é um anticorpo monoclonal completamente humanizado IgG4 dirigido contra CCR5, um portal molecular que utiliza o HIV para introduzir células-T. PRO 140 bloqueia o predominante do HIV (R5) entrada subtipo em células T mascarando esse co-receptor requerida, CCR5. É importante salientar PRO 140 não parece interferir com a função normal de CCR5 na mediação de respostas imunes. PRO 140 não têm actividade agonista em relação CCR5 mas não tem actividade antagonista a CCL5 que é um mediador central em doenças inflamatórias. PRO 140 tem sido objecto de ensaios clínicos, sete cada demonstrando eficácia, reduzindo significativamente ou controlar a carga viral de HIV em indivíduos de teste humanos. PRO 140 foi designado um "fast track" produto candidato pelo FDA. O anticorpo PRO 140 parece ser um potente agente antiviral levando a potencialmente menos efeitos colaterais e os requisitos de dosagem menos frequente, em comparação com terapias diárias de droga actualmente em uso. 

Declarações Prospectivas
Este comunicado à imprensa inclui declarações prospectivas e informações prospectivas dentro do significado de leis de valores mobiliários dos Estados Unidos, incluindo declarações relativas a estudos de Fase 3 e outra de corrente e propôs a Companhia e seus resultados e conclusão. Estas declarações e informações representam as intenções de CytoDyn, planos, expectativas e crenças e estão sujeitas a riscos, incertezas e outros fatores, muitos além do controle de CytoDyn. Estes factores podem causar resultados reais difiram materialmente de tais declarações ou informações prospectivas. As palavras "acreditar", "estimar", "esperar", "pretender", "tentativa", "antecipar", "prever", "planejar", e expressões e variações semelhantes da mesma identificar algumas dessas declarações prospectivas ou reencaminhar de aparência informações, que falam somente a partir da data em que são feitas.

CytoDyn nega qualquer intenção ou obrigação de atualizar ou revisar publicamente quaisquer declarações prospectivas ou informações prospectivas, seja como resultado de novas informações, eventos futuros ou de outra forma, exceto conforme exigido pela lei aplicável. Os leitores são advertidos a não depositar confiança indevida nessas declarações prospectivas ou informações prospectivas. Embora seja impossível identificar ou prever todas essas questões, essas diferenças podem resultar de, entre outras coisas, a incerteza inerente do calendário e sucesso do e custos associados com a pesquisa, desenvolvimento, aprovação regulamentar e comercialização dos produtos da CytoDyn e produtos candidatos , incluindo os riscos que os ensaios clínicos não iniciará ou prosseguirá como previsto; produtos que aparecem promissor em testes iniciais não demonstram eficácia ou segurança em ensaios de grande escala; dados de ensaios clínicos futuros sobre produtos de CytoDyn e candidatos produto será desfavorável; financiamento para ensaios clínicos adicionais podem não estar disponíveis; Os produtos da CytoDyn podem não receber a aprovação de comercialização dos órgãos reguladores ou, se aprovado, poderá não conseguir ganhar aceitação suficiente do mercado para justificar os custos de desenvolvimento e comercialização; produtos concorrentes atualmente no mercado ou em desenvolvimento pode reduzir o potencial comercial dos produtos da CytoDyn; CytoDyn, seus colaboradores ou outras pessoas podem identificar efeitos colaterais depois que o produto estiver no mercado; ou de eficácia ou segurança preocupações a respeito dos produtos comercializados, ou não justificada cientificamente, pode levar a recalls de produtos, as retiradas de aprovação de comercialização, a reformulação do produto, os ensaios de testes pré-clínicos ou clínicos adicionais, as mudanças na rotulagem do produto, a necessidade de aplicações de marketing adicionais, ou outros eventos adversos.

CB

Mídia:
Nader Pourhassan, Ph.D.
Escritório: 360-980-8524
E-mail: npourhassan@cytodyn.com

Combinação Experimental Surpreende com Eficácia Anti-HIV

20 de janeiro de 2016• Science Update

Um composto desenvolvido para proteger o sistema nervoso do HIV surpreendeu os pesquisadores, aumentando a eficácia de um medicamento anti-retroviral em investigação além de qualquer coisa que o esperado. A potência do tratamento de combinação, até agora testados em ratos, sugere que seria possível para livrar o corpo do HIV durante meses, reduzindo a frequência com que os pacientes devem tomar estas medicações de diariamente ou várias vezes por ano.

Mesmo quando pessoas com a infecção pelo HIV tomar drogas anti-retrovirais, mais de 50 por cento possuem desordens associadas ao HIV cognitivas (a mão), o que pode resultar em qualquer um de uma variedade de sintomas, incluindo confusão e problemas de memória.NIH cientistas apoiados liderados por A. Harris Gelbard, MD, Ph.D., da Universidade de Rochester Faculdade de Medicina e Odontologia desenvolveu o composto URMC-099 para proteger contra danos neurológicos associada ao HIV. Este e outros compostos sempre ser administrado com um medicamento anti-retroviral; o objetivo desta pesquisa foi testar URMC-099, como tal, um adjunto.

A medicação anti-retroviral utilizado está em uma classe de medicamentos anti-retrovirais (inibidores da protease) comumente usadas para tratar o HIV, mas, neste caso, os pesquisadores da Universidade de Nebraska Medical Center, liderada por Howard E. Gendelman, MD, usado NIH-suportada nanotecnologia para reconstituir o composto em um esforço para aumentar a sua capacidade de atingir e manter-se em tecidos-alvo. (A nanotecnologia envolve o uso ou criação de materiais em dimensões muito pequenas-bilionésimos de metro). O processo torna a droga em forma de cristal e adiciona uma camada protetora. A formulação de pequena escala de terapia nano-anti-retroviral (nanoART) lhe permita entrar e suportar em células do sistema imunológico, formando reservatórios de atividade anti-retroviral.

Os trabalhos anteriores tinham demonstrado que foi URMC-099 anti-inflamatório e protegido contra tecido neuronal. Pode ser utilizado sozinho não é antiviral, mas foi possível, os investigadores fundamentado, que os seus efeitos anti-inflamatórios poderiam aumentar os efeitos benéficos de um antiviral. Eles testaram a terapia de combinação em ratinhos infectados com o VIH que tem o que é essencialmente um sistema imune humano; células estaminais imunes humanas são introduzidos em ratinhos que nascem componentes de um sistema imune normal que faltam. Em uma série de medidas, URMC-099 reforçado os efeitos da nanoART além das expectativas.Ele reduziu os níveis de HIV para além do que nanoART poderia alcançar sozinho e abaixo do que é detectável. Aumentou a capacidade de nanoART para formar anti-retrovirais "depósitos" persistentes em células do sistema imunológico que são pensados ​​para ser central para a capacidade desses medicamentos para inibir a replicação do HIV.

"Nossa última esperança é que nós somos capazes de criar uma terapia que poderia ser dado com menos frequência do que a terapia diária que é exigido hoje", disse Gelbard. "Se uma droga poderia ser dada uma vez a cada seis meses ou mais, que iria aumentar consideravelmente a conformidade, reduzir os efeitos colaterais, e ajudar as pessoas a gerir a doença, porque não terá que pensar em tomar a medicação todos os dias."

"The Office NIH de AIDS Research identificou o desenvolvimento de terapias e pesquisa de HIV de longa ação para uma cura como temas de alta prioridade para o apoio à investigação", disse Dianne M. Rausch, Ph.D., diretor da Divisão de Investigação da SIDA do NIMH."As estratégias nanoformulation aqui relatados poderia facilitar a segmentação HIV reservatórios anatômicas, como os gânglios linfáticos e cérebro que são actualmente difíceis de alcançar por causa da penetração limitada de medicamentos anti-retrovirais em compartimentos de tecido."

Este trabalho foi financiado pelo Instituto Nacional de Saúde Mental, juntamente com o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas, o Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Stroke, e do Instituto Nacional sobre Envelhecimento. Ele aparece no janeiro 2016 edição da revista Nanomedicina.

CB

http://www.nimh.nih.gov/news/science-news/2016/experimental-combination-surprises-with-anti-hiv-effectiveness.shtml

Janssen e ViiV Healthcare Formalizam a Fase 3 Rilpivirina + Cabotegravir como Tratamento do HIV

Janssen Irlanda UC (Janssen), formalizou a sua colaboração com a ViiV Healthcare em fase III de desenvolvimento e comercialização de um regime de duas drogas de longa ação, as formulações injetáveis ​​de rilpivirina (um inibidor da transcriptase reversa não-nucleosídeo por Janssen) e cabotegravir ( ViiV Healthcare).

Janssen e ViiV Healthcare tem vindo a trabalhar em conjunto sobre este regime, através de uma série de acordos de ensaios clínicos, durante vários anos. Sob este novo acordo, o desenvolvimento de fase III, para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do regime, será liderada por ViiV Healthcare com o apoio da Janssen. Cada empresa vai fabricar e fornecer suas formulações farmacêuticas individuais seguinte sucedida fase III conclusão e os resultados reguladores.

"Apesar do grande progresso no desenvolvimento de tratamentos contra o HIV, o fardo do dia-a-dia da gestão do HIV continua a ser elevada e representa um desafio para garantir que as pessoas que vivem com o HIV manter uma carga viral indetectável", diz Paul Stoffels, Chief Scientific Officer, Johnson & Johnson e Worldwide Presidente, Janssen Pharmaceutical Companies. "Estamos comprometidos a fazer uma diferença real para as pessoas afetadas pelo HIV. A perspectiva de desenvolvimento de novas terapias, tais como formulação de ação longos que são amplamente acessível, pode oferecer esperança para os muitos milhões afetadas pelo HIV em todo o mundo."

Na semana 32, em um estudo de fase IIb em curso (LATTE 2, NCT02120352), a acção prolongada investigação, all-injetável regime de combinação, dada a cada 4 ou 8 semanas, mostrou eficácia comparável a um regime oral diária de três medicamentos para o VIH (cabotegravir investigação e dois inibidores da transcriptase reversa de nucleósidos (NRTI)). Se desenvolvido e aprovado pelas autoridades reguladoras com sucesso, as pessoas que vivem com HIV que estão com supressão virológica poderia ser oferecida uma opção alternativa ao regime oral * diária padrão de três terapia medicamentosa.

"Enquanto trabalhamos em direção ao nosso objetivo de longo prazo de desenvolvimento de uma vacina contra o HIV preventiva, estamos animado para ser capaz de continuar a apoiar as pessoas que vivem com o HIV através de melhorias inovadoras", disse Wim Parys, chefe de P & D, Saúde Pública Global, Janssen. "Através desta colaboração, nós temos o potencial para desenvolver o primeiro longa ação, todos injetável de dois regime de droga como uma opção inovadora para o tratamento de manutenção HIV."

Desde o início da epidemia do HIV, quase 75 milhões de pessoas foram infectadas com o vírus.Estima-se que 35 milhões de pessoas vivem atualmente com o HIV no mundo, com 2,5 milhões de pessoas se tornando infectadas a cada ano.

* Padrão de terapia oral três droga contém três componentes activas tomadas diariamente: uma cadeia principal de dois NRTIs, além de qualquer um inibidor da transcriptase reversa não-nucleósido, um inibidor da protease (PI) ou um inibidor de integrase (INI).

Mais informações sobre o estudo de Fase IIb LATTE 2

LATTE 2 foi iniciado na fase IIb, multicêntrico, aberto, de 96 semanas de estudo a investigar a segurança ea eficácia deste primeiro all-injetável de longa ação regime de combinação de rilpivirina e cabotegravir para manter a supressão da carga viral. LATTE 2 incluiu adultos (n = 309), que, após atingir supressão virológica em terapêutica oral com uma dose diária de investigação 30mg cabotegravir bucal + 2 NRTIs (n = 286, 93%), foram subsequentemente randomizados para um dos três braços do estudo para receber injecções CAB LA + RPV LA cada 4 semanas (n = 115, Q4W), 8 semanas (n = 115 Q8W) ou continuaram o CAB bucal + NRTIs (n = 56).

Taxas de supressão viral (plasma HIV-1 RNA <50 c / ml por análise instantâneo FDA) para pacientes de 32 semanas que receberam terapia de manutenção duas drogas pela cabotegravir investigação longa ação (CAB LA) e rilpivirina de ação prolongada (RPV LA) se dosado a cada 8 semanas (Q8W, 95%) ou intervalos de 4 semanas (Q4W, 94%) eram comparáveis ​​à taxa observada em doentes que continuaram com um regime oral de três fármacos em investigação de CAB NRTIs + (91%). Doentes transferidos para CAB LA e RPV LA administrado Q4W relatados eventos adversos mais (AEs), levando à retirada (5%; n = 6), em comparação com aqueles que receberam um Q8W injecção (2%; n = 2) ou que continuaram no CAB bucal + NRTIs (2%, n = 1). O AE mais comum relatado pelos pacientes foi dor no local da injeção (93% dos receptores de injeção). Dois pacientes no braço Q8W (nenhuma no braço Q4W) retirou devido à intolerância injeção. Dois pacientes preencheram critérios de falha virológica definida pelo protocolo, Q8W (n = 1), oral (n = 1); nem o paciente tinha provas de resistência em fracasso.

Os resultados do estudo LATTE 2, co-financiado pela Janssen e ViiV Healthcare, será apresentado em uma conferência científica futura.

http://www.streetinsider.com/Corporate+News/Janssen,+ViiV+Healthcare+Formalize+Rilpivirine+++Cabotegravir+Phase+3+as+HIV+Treatment/11201198.html

CB

Técnica que modifica DNA pode ser chave da cura de muitas doenças

Maior avanço científico de 2015 gera polêmica. Técnica também permite que embriões humanos sejam geneticamente modificados.

O Fantástico, da TV Globo, em 3/1/16, apresentou o maior avanço científico de 2015, que promete revolucionar a medicina. Imagine poder fortalecer o organismo para evitar um ataque cardíaco, atacar o câncer e até vencer a Aids. A técnica que modifica o DNA de forma rápida, fácil e barata pode ser a chave da cura de muitas doenças, mas tem um porém. Ela também permite que embriões humanos sejam geneticamente modificados. É uma polêmica que divide os cientistas.

Confira o vídeo da reportagem em:

http://g1.globo.com/fantastico/noticia/2016/01/tecnica-que-modifica-dna-pode-ser-chave-da-cura-de-muitas-doencas.html

P.V.

U$ 4,2 milhões para 'Chutar e Matar' o HIV Latente Usando Nova Classe de Medicamentos

O Tulane National Primate Center recebeu uma doação de $ 4200000 do National Institutes of Health para estudar novas formas para liberar HIV latente de seus reservatórios escondidos e destruí-lo.

Especificamente, o chamado "pontapé e matar" abordagem usa remédios padrão com uma combinação de terapias para ativar HIV que se esconde em reservatórios. Em seguida, de acordo com um comunicado de imprensa Tulane, o vírus vai ser atacado com um conjugado droga anticorpo que é uma nova classe de drogas biofarmacêuticas altamente potentes.

Além disso, os pesquisadores também vai testar uma estratégia de edição gene que proporciona a terapia adaptada ao sistema imunológico de cada indivíduo.

A pesquisa é liderada por Huanbin Xu, professor assistente de patologia na Universidade de Tulane, localizado em New Orleans.

http://www.poz.com/rssredir/articles/tulane_hiv_grant_1_28238.shtml

CB

DIMINUIÇÃO DO RESERVATORIO VIRAL E CURA FUNCIONAL A VISTA PELA BIONOR

Bionor VaCC-4x / Romidepsin mostra promissor na redução do HIV latente reservatório e controlar a carga viral HIV

Outro passo significativo em direção a cura para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi tomada. Bionor, uma companhia biofarmacêutica baseada na Noruega, anunciou que a parte B do seu ensaio clínico chamado REDUC envolvendo tratamentos anti-HIV, VaCC-4x e romidespin, mostrou resultados promissores em segmentação do vírus.

De acordo com o comunicado de imprensa da empresa, o julgamento chegou ao seu ponto final mostrando como os dois componentes promissores conseguiram reduzir o "reservatório de HIV latente." Ao mesmo tempo, eles foram capazes de controlar a carga viral dos doentes infectados com HIV.

"Estou muito animado com os resultados anunciados hoje. Os resultados do ensaio REDUC transmitiu uma mensagem clara e inequívoca de que é altamente relevante para avançar ainda mais a combinação de VaCC-4x e Romidepsin em desenvolvimento clínico", Dr. David Chifre Salomão, Bionor presidente e CEO, disse em seu comunicado.

O ensaio clínico alistou 20 pacientes e dados de carga viral foram retirados de 17 pacientes, sendo que apenas 16 deles terminaram o julgamento.

No comunicado de imprensa, a empresa destacou os resultados do estudo, que incluiu uma redução significativa do reservatório de HIV latente em 40 por cento e a carga viral mantida em níveis não detectados em 11 pacientes.

Ambos VaCC-4x e romidespin, quando administrado em conjunto, também foram seguros e bem tolerado pelos pacientes.

A empresa realizou uma teleconferência ontem, com Salomão que apresentou os resultados do estudo e as conclusões. Nessa conferência, os principais pontos abordados foram:

• O reservatório de HIV latente foi significativamente reduzido, em 40%, medido pela quantidade total de DNA de HIV e por um exame de crescimento viral quantitativo (qVOA, do inglês Quantitative Viral Outgrowth Assay)
• A carga viral manteve-se abaixo do nível de detecção em 11 dos 17 pacientes em terapia antirretroviral combinada, mesmo com a reativação do reservatório. Quatro pacientes tiveram carga viral mensurável, porém baixa e apenas em uma das três infusões de Romidepsin.
• O efeito farmacodinâmico do Romidepsin, isto é, a reativação do reservatório de HIV latente, foi confirmado pelo aumento dos níveis de acetilação de histonas e de expressão viral.
• A combinação de VaCC-4x e Romidepsin se mostrou segura e bem tolerada.

Os resultados criam uma base sólida para um maior avanço da VaCC-4x como elemento central de uma cura funcional para o HIV. Conforme comunicado anteriormente, a Bionor espera iniciar o estudo clínico Bioskill, assim que o financiamento for assegurado para sua execução e para concluir o escopo completo do estudo. Até esta data, a Bionor entrou com pedidos de estudos clínicos do Bioskill no Reino Unido, Alemanha e Dinamarca.

REDUC julgamento de Bionor usa a abordagem de "Kick e Kill". Dados preliminares apresentados durante o congresso AIDS 2014 revelou que romidespin - uma droga contra o câncer - estimulou a resposta do sistema imunológico que "chutou" para fora dos reservatórios o vírus HIV escondido quando testado em seis pacientes.

O Dr. David Horn Solomon, presidente e CEO, comentou: “Estou muito animado com os resultados anunciados hoje. Os resultados do estudo Reduc transmitem uma mensagem clara e inequívoca de que é altamente importante avançar ainda mais na combinação de VaCC-4x e Romidepsin em estudos clínicos. Estou especialmente animado pela significativa redução no reservatório latente combinado com o fato de que a maioria dos pacientes foi capaz de controlar a carga viral após a ativação da latência. Com base em nosso trabalho pioneiro e na robusta experiência em desenvolvimento clínico, estou confiante de que o estudo internacional Bioskill, controlado e devidamente sustentado, pode confirmar o papel da VaCC-4x como uma vacina terapêutica contra o HIV e que a Bionor está no caminho certo para desenvolver uma cura funcional para o HIV.”

O principal pesquisador do estudo Reduc, professor Lars Østergaard, chefe do Departamento de Doenças Infecciosas do Hospital Universitário Aarhus, na Dinamarca, também expressou entusiasmo com o resultado de teste: “Os resultados do estudo Reduc são altamente animadores e confirmam que estamos no caminho certo em direção a uma cura para o HIV. Existem vários pontos altos no estudo, como a diminuição estatisticamente significativa do reservatório viral, medido pelo total de DNA do HIV, e, mais importante, os dados de segurança a curto prazo altamente aceitáveis. Também é muito positivo o fato de vermos coerência com os resultados provisórios, relatados anteriormente em 2015. Embora nenhum paciente ainda esteja curado como consequência do estudo Reduc, este é um passo no caminho para uma cura do HIV. Mais pesquisa e desenvolvimento com base no princípio de ‘chutar e matar’ são urgentemente necessários.”

O tempo médio reiniciação da terapia antirretroviral após a interrupção do tratamento foi de 24,5 dias, que é semelhante ao que seria de esperar sem qualquer intervenção. Os resultados encontram-se alinhados com um consenso na comunidade científica de que uma combinação de mais do que duas classes de compostos diferentes é provavelmente necessária para alcançar um controle viral de longa duração, na ausência da terapia antirretroviral.

A Bionor antecipa que um terceiro agente capaz de reforçar ainda mais a reatividade imunológica é necessário, como parte de um tratamento combinado para além da VaCC-4x e de um agente de reversão de latência. Estas considerações foram previamente descritas na estratégia de desenvolvimento anunciada pela empresa.

É animador o fato da abordagem clínica de “chutar e matar” da Bionor  ter reduzido o reservatório latente em 40%, enquanto os pacientes estavam em terapia antirretroviral, e o fato da carga viral ter-se mantido abaixo do nível de detecção na maioria dos pacientes. Enquanto a redução observada no reservatório latente pode não ser suficiente para manter o controle viral a longo prazo, na ausência de antirretrovirais, os novos achados no estudo Reduc são considerados pela empresa, bem como pelos pesquisadores, como um importante avanço clínico na busca por uma cura funcional para o HIV.

Agora, a Bionor está planejando Bioskill, um estudo clínico de Fase 2, randomizado, duplo cego e controlado por placebo, como o próximo passo no desenvolvimento de uma cura funcional para o HIV. O desfecho primário será observar a carga viral sob terapia antirretroviral após cada uma das três infusões Romidepsin em pacientes tratados com VaCC-4x, em comparação com pacientes tratados com placebo. Desfechos virológicos e imunológicos secundários a serem observados incluem medições do tamanho do reservatório latente, contagens de células CD4+ e CD8+, entre outros parâmetros imunológicos. A correlação entre os níveis de anti-C5/anti-gp41 e a capacidade de controlar o vírus no sangue dos pacientes também serão avaliadas. O estudo Bioskill não incluirá interrupção do tratamento antirretroviral.

Como parte de seu programa clínico, a Bionor pretende realizar dois estudos clínicos exploratórios em paralelo ao Bioskill, a fim de selecionar os componentes ideais num regime de associação, incluindo: 1) a avaliação de um terceiro agente apropriado, destinado a melhorar ainda mais a resposta imune em relação ao HIV, e 2) um agente de reversão de latência com uma rota de administração mais conveniente do que o que é atualmente possível com o Romidepsin (que é de perfusão intravenosa).

A empresa espera que a conclusão da prova de conceito do estudo clínico do Bioskill e os dois estudos clínicos exploratórios menores irão fornecer a base para a execução de um estudo clínico subsequente de Fase 2 de um regime triplo para uma cura funcional do HIV, com a VaCC-4x em seu centro. A conclusão bem sucedida deste estudo clínico é esperada pela empresa para levar a iniciação de um programa clínico de Fase 3 e de um produto para aprovação regulatória.

http://www.christiantoday.com/article/hiv.cure.update.bionors.vacc.4x.romidepsin.shows.promise.in.reducing.latent.hiv.reservoir.and.controlling.hiv.viral.load/74265.htm

EGC

UM FELIZ NATAL A TODOS E QUE DEUS ESTEJA CONOSCO, QUE 2016 SEJA MUITO MELHOR QUE 2015.  

SANGAMO BIOSCIENCES - APRESENTA FASE 2, DADOS CLINICOS CURA FUNCIONAL HIV

Sangamo BioSciences - Apresenta Fase 2, dados clínicos de dois Estudos HIV - SB-728-T.

Califórnia, 11 dezembro de 2015

Sangamo BioSciences, Inc.. (Nasdaq:  SGMO), líder em edição de genoma terapêutico, anunciou a apresentação da Fase 2 de dois ensaios clínicos em curso da Companhia (SB -728-1101 Cohort 3 * e SB-728-MR-1401) de SB-728-T, que está sendo desenvolvido para o controle funcional do HIV. Os dados comparativos preliminares sugerem que a entrega adenoviral de nucleases de dedos de zinco (ZFNs) para as células T podem ser unicamente imuno-estimulador, tanto para o controlo de infecção aguda, e significativamente, para  a redução do reservatório de HIV. 

"A Fase preliminar 2 sugerem superioridade do produto SB-728-T produzido, usando a entrega de adenovírus para ambas as células CD4 e CD8 com dois dos três indivíduos tratados inicialmente fora ART para mais de um ano", afirmou Dale Ando, ​​MD, vice-Sangamo presidente de desenvolvimento terapêutico e diretor médico oficial. "O adenovírus utilizado para entregar os ZFNs de modificação de CCR5 para as células-T pode atuar tanto como um adjuvante ", proporcionando estimulação imunológica adicional além de Cytoxan pré-condicionamento, e aumentando a expansão das células CD8, uma vez que são infundidos de volta para o sujeito. Esta expansão pode aumentar a probabilidade de controlo da carga viral, na ausência de ART, particularmente em indivíduos infectados com HIV que podem ter apenas um repertório limitado de atividade anti-HIV ".

"A proporção de indivíduos tratados na Coorte modificado adenoviral 3 * que responderam e estabeleceram o controle da carga viral sustentada na ausência de ART é muito marcante e pode refletir a reprogramação do sistema imunológico", afirmou Pierre Rafick Sekaly, Ph.D. , co-diretor, CHAR Proteômica e Biologia de Sistemas Core, Departamento de Patologia da Universidade Case Western Reserve. "Estes dados sugerem que a Sangamo desenvolveu um produto que pode potencialmente proteger o sistema imunologico, restaurando a homeostase de células T e a função de células T CD4 permitindo assim o controlo imunológico durável do HIV por células T CD8".

"A observação do controle funcional em alguns indivíduos na Coortes 3 * complementa a observação da redução significativa do reservatório de HIV na coorte imunológica não-respondedor (SB-ensaio 728-0902). Neste estudo, a infusão de CCR5 modificado células T levaram a restauração da homeostase da célula T e um subconjunto de HIV resistentes de células T de memória estaminais que efetivamente diluiu e reduziu o reservatório de HIV ao longo do tempo, "Dr. Sekaly comentado adiante.  

Os dados demonstram que o SB-728-T fabricado usando tanto o ARNm e a entrega adenoviral de ZFNs-CCR5 para modificar as células T CD4 e CD8 foram seguras e bem tolerada seguindo um regime Cytoxan condicionado. O produto de ARNm apresentou uma maior acumulação de células T CD4, CD8 e as células modificadas com 3-CCR5, em comparação com 2 doses repetidas, com a persistência de células modificadas na circulação. No entanto, os dados preliminares sugerem que a entrega adenoviral pode aumentar a expansão de células CD8 em comparação com a entrega do mRNA. Além disso, uma proporção mais elevada de indivíduos infectados com HIV tratados com o produto SB-728-T adenoviral alcançaram controle durável da carga viral durante uma interrupção do tratamento (TI) da sua art do que aqueles tratados com um produto gerado utilizando entrega de mRNA ou a entrega adenoviral de apenas as células CD4. Ambos os métodos de entrega alcançados níveis semelhantes de CCR5 modificação de células-T.

Os dados preliminares de dois estudos de Fase 2 foram apresentados pelo Dr. Ando no 7º Workshop Internacional sobre HIV Persistência Durante a terapia, considerada a oficina de referência sobre reservatórios de HIV e estratégias de erradicação, que está sendo realizada em Miami, FL, dezembro de 8- 11, 2015. As análises explorando o potencial mecanismo de ação do SB-728-T na promoção da redução do reservatório de HIV em pacientes que não responderam imunes com infecção pelo HIV serão resumidos em uma apresentação feita pelo Dr. Sekaly hoje intitulado, "O Anti -inflamatória e de resposta a cura do HIV. "

Estudos anteriores de Sangamo deste ZFP Therapeutic®, geradas usando a entrega adenoviral de ZFNs, utilizado um produto de SB-728-T que foi esvaziada de células CD8 e assim enriquecida em células T CD4 +. Relatórios publicados anteriormente sugeriram que os indivíduos que controlam naturalmente a sua infecção pelo HIV, os chamados controladores de elite, ativou células CD8 com baixa expressão CCR5. Por esta razão, o produto SB-728-T avaliada em ambos os estudos descritos na apresentação foi fabricado de forma a conter ambos ZFN-CD4 modificado e as células T CD8. 

Os estudos compararam dois grupos de pacientes que receberam tanto um tratamento de pré-condicionamento Cytoxan, e doses semelhantes de CD4 e células T CD8 que eram ZFN-modificado para interromper a expressão de CCR5, um co-receptor essencial para a entrada do HIV. Um grupo de indivíduos (SB-728-1101 Coortes 3 *), receberam uma única dose de células que foram modificadas utilizando ZFNs entregues numa formulação adenoviral e o segundo grupo (SB-728-MR-1401, n = 8) recebeu uma dose equivalente total de células modificadas distribuídos por dois ou três tratamentos que tinham sido fabricados utilizando eletroporação de ZFNs entregues como mRNA. Em Cohort 3 * quatro assuntos foram tratados (de um total previsto de oito indivíduos) e três indivíduos completaram o protocolo de 16 semanas com o tratamento interrompido. Ambos os métodos de gerar produtos com níveis semelhantes de ruptura ZFN-mediada de gene CCR5 e ambos os tratamentos foram seguros e bem tolerados. Cytoxan é uma droga que é utilizada para reduzir transitoriamente os números de células T no corpo, que, em seguida, repovoar rapidamente uma vez que o fármaco é suspenso, e é neste ambiente "crescimento" que SB-728-T é infundido.

"Temos demonstrado anteriormente que a entrega de ZFNs para ambas as células T e células estaminais hematopoiéticas usando mRNA e resultados eletroporação em altos níveis de edição genoma na escala clínica e continuamos a usar esse método para todos os outros ex vivoapplications", afirmou Geoff Nichol, MB, Ch.B., vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento da Sangamo. "Entrega Adenoviral de ZFNs para as células T podem ser unicamente imuno-estimulante tanto para controle agudo de infecção e, com base em nossos estudos anteriores, para a redução do reservatório, em HIV. Estamos ansiosos para receber dados a partir de um cinco Cohort adicional 3 * indivíduos em 2016 . "

Resumo do Projeto Teste Clínico

Sobre SB-728-1101 Cohort 3 *  SB-728-1101 é um open-label, estudo multicêntrico projetado principalmente para avaliar a segurança e tolerabilidade do SB-728-T seguinte ciclofosfamida ideal (Cytoxan) pré-condicionamento, sobre o enxerto, carga viral e contagem de células T totais no sangue periférico. Os sujeitos no Coorte 3 * do estudo será tratado com uma preparação de um máximo de 40 milhões de células T CD4 e CD8 ZFN-modificados. O estudo utiliza um vetor adenoviral para entregar os ZFNs para as células T isoladas. Quatro semanas após a última infusão SB-728-T, os indivíduos com contagens de CD4 ≥500 células / mm3 serão submetidos a 16 semanas de interrupição de tratamento antretroviral. ART será reiniciada em indivíduos cuja contagem de células T CD4 cair e / ou cujos HIV-RNA aumenta para certos níveis pré-definidos. No final da Interrupção de tratamento, indivíduos com uma carga viral detectável sustentada ou diminuição do número de células T CD4 será restabelecida a ART. Até oito temas serão tratados, todos os quais foram provisionados.

Sobre SB-728-MR-1401

SB-728-MR-1401 é um open-label, estudo multicêntrico projetado principalmente para avaliar a segurança e tolerabilidade e os efeitos de doses repetidas de SB-728-T contendo tanto CD4 e CD8 ciclofosfamida seguinte óptima pré-condicionado, no enxerto, carga viral e CD4 e CD8 contagens totais no sangue periférico. O estudo usou um novo processo de fabrico, usando electroporação de ARNm que codifica as ZFNs em vez de um vetor adenoviral para entregar os ZFNs para as células T isoladas. Este processo permite que a repetição da administração do produto. Até oito indivíduos foram inscritos em dois grupos.Cada indivíduo recebeu um total de até 40 bilhões de células T ZFN modificados.O primeiro grupo recebeu esta dose em duas infusões de doses iguais de SB-728mR-T, 14 dias de intervalo após um ciclofosfamida (1 g / m2) de tratamento de pré-condicionamento, dois dias antes da primeira infusão SB-728mR-T. O segundo grupo recebeu três infusões de doses iguais de células. Dividindo a dose total de células e a administração sequencial dessa maneira é pensado para maximizar o enxerto de células total. Quatro semanas após a última perfusão SB-728-MR, os indivíduos com contagens de CD4 ≥500 células / mm3 foram submetidos a 16 semanas de interrupção de tratamento durante o qual a sua terapia anti-retroviral foi interrompido. ART foi reinstituída em indivíduos cuja contagem de células T CD4 caiu e / ou cujo HIV-RNA aumentou para certos níveis pré-definidos. No final da interrupção do tratamento antretroviral, os indivíduos com uma carga viral detectável sustentada ou reduzida contagem de células T CD4 foram reinstituído em ART.

Sobre o SB-728-T  droga Sangamo,

SB-728-T, é gerada pela modificação ZFN-mediada de gene que codifica o receptor de CCR5 nas próprias células-T de um paciente. Modificação ZFN interrompe a expressão do referido co-receptor essencial para a entrada do HIV e torna as células resistentes à infecção do HIV. A abordagem baseia-se na observação de que uma mutação de ocorrência natural no gene CCR5 CCR5 delta-32, fornece proteção contra a infecção pelo HIV. Indivíduos nos quais ambas as cópias do gene CCR5 transportam a mutação delta-32 não são geralmente susceptíveis a mais comum a estirpe de HIV.

Sobre Sangamo

Sangamo BioSciences, Inc. está focada em engenharia genética para doenças monogênicas Cures TM e infecciosas, implementando seu romance plataforma de tecnologia proteína de ligação de DNA no genoma edição terapêutico e regulação gênica. A Companhia possui um programa clínico de Fase 2 para avaliar a segurança e eficácia do romance ZFP Therapeutics® para o tratamento de HIV / AIDS (SB-728). Outros programas terapêuticos da Sangamo estão focados em doenças monogênicas e raras. A empresa formou uma parceria estratégica com a Biogen Inc. para hemoglobinopatias, como anemia falciforme e talassemia beta, e com Shire International GmbH para desenvolver terapias para a doença de Huntington. Ele também estabeleceu parcerias estratégicas com empresas em aplicações não terapêuticas de sua tecnologia, incluindo a Dow AgroSciences e Sigma-Aldrich Corporation. Para mais informações sobre Sangamo, visite o website da Companhia em  www.sangamo.com. ZFP Therapeutic® é uma marca registrada da Sangamo BioSciences, Inc.

Este comunicado de imprensa pode conter declarações prospectivas baseadas nas atuais expectativas da Sangamo. Essas declarações prospectivas incluem, sem limitação, as referências relacionadas com a investigação e desenvolvimento de novas ZFP TFs e ZFNs e aplicações terapêuticas de plataforma de tecnologia ZFP Sangamo para o tratamento de HIV / SIDA, incluindo uma cura funcional potencial para HIV / AIDS, a capacidade de uma ZFP terapêuticas para controlar a infecção pelo HIV, e projetada calendário de dados de ensaios clínicos SB-728-T. Os resultados reais podem diferir materialmente destas declarações prospectivas devido a uma série de fatores, incluindo incertezas relativas ao início e à conclusão dos estágios de nossos ensaios clínicos, quer os ensaios clínicos irá validar e apoiar a tolerabilidade e eficácia de ZFNs, desafios tecnológicos , a capacidade da Sangamo para desenvolver produtos comercialmente viáveis ​​e desenvolvimentos tecnológicos por nossos concorrentes. Para uma discussão mais detalhada destes e de outros riscos, consulte registros públicos da Sangamo com a Securities and Exchange Commission, incluindo os fatores de risco descritos no seu Relatório Anual no Formulário 10-K e seu mais recente Relatório Trimestral no Formulário 10-Q.

http://www.fiercebiotech.com/press-releases/sangamo-biosciences-presents-phase-2-clinical-data-two-sb-728-t-hiv-studies 

EGC