Equipes de HIV e Câncer se Juntam Em Busca de Novos Tratamentos

22 DE JULHO DE 2017 / 10:04 AM
Kate Kelland

LONDRES, (Reuters) - Os especialistas em HIV em uma conferência internacional que começa no sábado estão "cortejando" intensamente os colegas de oncologia para explorar se os avanços no aproveitamento do sistema imunológico contra o câncer podem ajudar a buscar uma cura para a AIDS. As duas doenças, embora muito diferentes em muitos aspectos, têm alguns pontos críticos em comum quando se trata de desenvolver novos tratamentos, dizem os especialistas, sobretudo o sistema imunológico, suas células T cruciais e sua capacidade de invasão de invasores.

"Os paralelos entre a persistência do HIV e o câncer são impressionantes", disse Françoise Barré-Sinoussi, ex-presidente da International AIDS Society (IAS), que organiza uma conferência de uma semana em Paris. "Em ambos os casos, a resposta imune é incapaz de atingir e limpar células infectadas pelo HIV e células tumorais".

Os cientistas que trabalham em ambas as doenças também enfrentam desafios semelhantes no rastreamento do tamanho, número e disseminação de células infectadas, disse ela, que pode se esconder em reservatórios em tecidos difíceis de alcançar. Os especialistas em HIV vêem isso como um dos principais links para a medicina contra o câncer, que nos últimos anos tem visto o desenvolvimento de uma nova geração de drogas que visam e revitalizar o sistema imunológico, em vez de apenas envenenar células tumorais. Entre os medicamentos desta nova classe estão os medicamentos conhecidos como inibidores de PDL-1 ou PD1 que envolvem e revitalizam o próprio sistema imunológico do paciente para atacar o câncer. Sharon Lewin, especialista em HIV da Universidade de Melbourne e co-presidente do Fórum de Cura e Câncer de HIV do IAS, descreve esse progresso em oncologia como uma "revolução" que levou a "alguns sucessos espetaculares" que estão sendo observados pelos pesquisadores de Aids.

"Esses tratamentos, basicamente, revigoram um sistema imunológico exausto, células T exaustas. Eles revertem o amortecimento do sistema imunológico que ocorre no câncer", disse ela à Reuters em uma entrevista por telefone. "No HIV, exatamente o mesmo acontece - as células T se esgotam e não podem mais funcionar de forma eficiente".

Enquanto os pesquisadores do HIV estão interessados ​​em ver se as drogas de câncer de nova geração podem ser promissoras no HIV, também houve um cuidado sobre a realização de ensaios de risco em pessoas cuja doença é bem administrada com drogas de AIDS que são seguras e eficazes. Por isso, os primeiros dados clínicos - alguns deles apresentados sábado no IAS - são pacientes com câncer e HIV, explicou Lewin.
"Este é o primeiro encontro científico onde temos a chance de ver como agem essas drogas no HIV", disse ela. "É muito cedo, mas basicamente o que estamos vendo é que elas são muito seguras (como quando usados ​​em câncer) e, em alguns casos, elas também parecem estar perturbando o HIV de seus esconderijos. Espero que elas impulsionem o sistema imunológico também."

http://www.reuters.com/article/us-health-hiv-cancer-idUSKBN1A70F2

CB

ABIVAX Apresentará em Paris os Últimos Dados Clínicos Sobre ABX464

13/07/2017

Dados completos do estudo clínico ABX464-004 aceito como "Late Breaker", confirmam a evidência de redução induzida pelo tratamento em reservatórios de HIV

A ABIVAX anunciou hoje que os dados completos do estudo clínico ABX464-004 foram aceitos como apresentação tardia na 9ª Conferência Internacional da Sociedade de Aids (IAS 2017), que terá lugar de 23 a 26 de julho de 2017 em Paris, França.

A apresentação do Late Breaker "ABX464 diminui o DNA total de HIV em PBMC quando administrado durante 28 dias para pacientes infectados pelo HIV que são virologicamente reprimidos" demonstra ainda os resultados preliminares comunicados pela ABIVAX em 2 de maio de 2017. O ABX464 impactou o reservatório de sangue do HIV neste ensaio clínico de Fase IIa, apoiando seu potencial para se tornar um componente chave de cura funcional para o HIV.

O Dr. Jean-Marc Steens, MD, Diretor Médico da ABIVAX, comentou: "O endosso científico pela conferência da International Aids Society Conference é um passo importante no reconhecimento do potencial desta molécula direcionada aos reservatórios do HIV, potencialmente levando a uma Cura funcional ".

O Prof. Hartmut Ehrlich, MD, CEO da ABIVAX, comentou: " Estamos satisfeitos com a oportunidade criada pela Conferência Internacional da Sociedade de Aids para apresentar os dados finais deste importante ensaio clínico com a ABX464 para a comunidade científica, pois nosso principal princípio é assegurar Transparência total de nossos estudos científicos dentro da comunidade de HIV. Estamos ansiosos para a discussão científica em torno dos dados, o que é tão importante para o desenvolvimento desse candidato do produto ".

Um ensaio clínico separado de Fase 2a (ABX464-005) já começou com o objetivo de estudar os efeitos do ABX464 em reservatórios de HIV no sangue e nos tecidos intestinais. Neste estudo previamente anunciado, os pacientes da primeira coorte estão recebendo ABX464 por 28 dias além do tratamento anti-retroviral. As biópsias retais estão sendo coletadas em determinados intervalos, permitindo quantificação do reservatório viral e nível de inflamação ao longo do tempo. Com base nos resultados do estudo ABX464-004, o ABIVAX apresentou uma emenda de protocolo, com planos para ampliar o período de tratamento para a segunda coorte de pacientes, a fim de observar os efeitos a longo prazo de ABX464 na supressão do reservatório de HIV. Os resultados iniciais da primeira coorte são esperados no terceiro trimestre de 2017.

http://www.morningstar.com/advisor/t/119860773/abivax-to-present-latest-clinical-data-on-abx464-at-the-international-aids-society-conference-in-paris-france.htm

CB

O Sistema Imune Pode Evitar que o Organismo Neutralize o Vírus HIV-1

Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado

PUBLIC RELEASE: 11-JUL-2017

Os resultados podem ajudar a desenvolver uma vacina contra o vírus que causa AIDS

AURORA, Colo. (11 de junho de 2017) - Pesquisadores do Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado descobriram que um processo que protege o corpo da doença autoimune parece impedir que ele crie anticorpos que possam neutralizar o vírus HIV-1, um achado que poderia ajudar a conduzir a uma vacina que estimule a produção desses anticorpos.

O estudo, liderado por Raul M. Torres, PhD, professor de imunologia e microbiologia na Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado, foi publicado na terça-feira no The Journal of Experimental Medicine.
Torres e sua equipe procuraram entender melhor como o próprio sistema imunológico do corpo poderia estar impedindo a neutralização do vírus HIV-1.

Eles sabiam que alguns pacientes infectados com HIV-1 desenvolveram o que são conhecidos como "anticorpos amplamente neutralizantes", ou bnAbs, que podem proteger contra uma grande variedade de cepas de HIV-1, reconhecendo uma proteína na superfície do vírus chamado Env. Mas os pacientes apenas desenvolvem esses anticorpos após muitos anos de infecção.

Devido aos recursos compartilhados encontrados em vários bnAbs do HIV-1, os pesquisadores suspeitavam que a incapacidade ou a capacidade adiada para produzir esse tipo de anticorpos protetores contra o HIV era devido ao sistema imunológico que suprimia a produção dos anticorpos para evitar que o corpo criasse auto-reação a anticorpos que podem causar doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico.

Ao mesmo tempo, pacientes com lúpus apresentaram taxas mais lentas de infecção por HIV-1. Os cientistas acreditam que é porque esses pacientes autoimunes produzem anticorpos autorreativos que reconhecem e neutralizam o HIV-1.
O processo pelo qual o corpo impede a criação de anticorpos que podem causar doenças autoimunes é conhecido como tolerância imunológica. Torres queria superar essa tolerância e estimular a produção de anticorpos que poderiam neutralizar o HIV-1.

"Queríamos ver se as pessoas podiam fazer uma resposta protetora ao HIV-1 sem a restrição normal imposta pelo sistema imunológico para prevenir a autoimunidade", disse Torres. Os pesquisadores primeiro testaram ratos com defeitos genéticos que causaram sintomas tipo lúpus. Eles descobriram que muitos deles produziram anticorpos que poderiam neutralizar o HIV-1 após serem injetados com alumínio, um produto químico que promove a secreção de anticorpos e é freqüentemente usado em vacinas.

Em seguida, eles trataram ratos normais com um medicamento que prejudica a tolerância imunológica e descobriram que eles começaram a produzir anticorpos capazes de neutralizar o HIV-1. A produção desses anticorpos foi aumentada por injeções de alumínio. E se os ratos também foram injetados com a proteína Env-1 HIV, eles produziram potentes anticorpos neutralizantes amplamente capazes de neutralizar uma variedade de cepas de HIV-1.

Em todos os casos, a produção desses anticorpos neutralizantes do HIV correlacionou-se com os níveis de um anticorpo autorreativo que reconhece uma proteína cromossômica chamada Histone H2A. Os pesquisadores confirmaram que esses anticorpos poderiam neutralizar o HIV-1. "Nós pensamos que isso pode refletir um exemplo de mimetismo molecular onde o vírus evoluiu para imitar ou parecer uma proteína própria", disse Torres.

Torres sugeriu que a dificuldade no desenvolvimento de uma vacina contra HIV-1 pode ser causada pela capacidade do vírus de se camuflar como uma parte normal do corpo.
"Mas violar a tolerância imunológica periférica permite a produção de anticorpos reativos cruzados capazes de neutralizar o HIV-1", disse Torres.
Uma vez que a pesquisa foi feita em animais, os cientistas ainda devem determinar sua relevância para a imunidade do HIV-1 em seres humanos.

"A principal consideração será determinar se a tolerância imunológica pode ser temporariamente relaxada sem levar a manifestações autoimunes prejudiciais e como um meio para provocar HIV-1 bnAbs com vacinação", disse ele.

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-07/uoca-ism071117.php

CB

Os Três Mais Recentes Desenvolvimentos na Pesquisa Sobre o HIV

06-07-2017, Leon Kan

Embora uma cura definitiva para o HIV ainda não tenha sido descoberta, a condição dos portadores melhorou drasticamente, pois cada novo resultado de pesquisa nos aproxima um pouco mais perto de encontrar uma cura. As três das últimas descobertas na pesquisa sobre o HIV:

1. Novo teste para detectar HIV escondido

Testes de diagnóstico para o HIV existem há várias décadas. No entanto, o desafio sempre foi na detecção de contagens virais suficientemente baixas, aparentemente "escondidas" em pacientes HIV positivos submetidos a tratamento nas fases iniciais da infecção.
Agora, uma equipe da Universidade de Pittsburgh descobriu um novo teste que é capaz de detectar o HIV "escondido" muito mais rápido, mais facilmente e a um preço mais acessível do que a atual safra de testes.
Conhecido como TZA, o novo teste funciona com a detecção de um gene que é ativado apenas quando há replicação do HIV. O novo teste TZA propõe reduzir o tempo de processo pela metade e custar um terço, respectivamente, ao mesmo tempo em que é capaz de detectar volumes de HIV 70 vezes menos do que o mínimo anterior do teste Q-VOA.
"Globalmente, há esforços substanciais para curar as pessoas do HIV, encontrando formas de erradicar esse reservatório latente de vírus que persiste persistentemente em pacientes, apesar das nossas melhores terapias", disse o autor principal Phalguni Gupta.
"Mas esses esforços não irão progredir se não tivermos testes que sejam sensíveis e práticos o suficiente para dizer aos médicos se alguém está realmente curado".
Este novo teste será direcionado para pacientes que já estão sendo submetidos a tratamento antirretroviral e pacientes da faixa etária pediátrica. Paralelamente, os resultados de estudos anteriores sobre os reservatórios de HIV podem ajudar no desenvolvimento de terapias antirretrovirais ainda mais eficazes.

2. Gel vaginal anti-HIV

Enquanto isso, uma descoberta surpreendente levou os pesquisadores a obter uma melhor compreensão da discrepância de gênero no tratamento do HIV quando se trata de eficácia.
Ao tentar desenvolver um gel vaginal antiviral para proteger as mulheres de contrair a infecção por HIV durante o sexo desprotegido, uma equipe descobriu que o ecossistema bacteriano da vagina realmente modifica a eficácia da medicação administrada.
O tenofovir, um medicamento antirretroviral, foi aprovado há muito tempo para o tratamento de infecções por HIV . No entanto, durante os ensaios clínicos, o tenofovir foi frequentemente mais eficaz em mulheres do que em homens.
Mesmo quando aplicados diretamente como um gel vaginal, os medicamentos são apenas parcialmente protetores. Foi o ecossistema bacteriano vaginal que fez toda a diferença, Mais especificamente, as bactérias da família lactobacillus.
As mulheres que abrigavam mais bactérias lactobacillus em seu ecossistema vaginal conseguiram prevenir a infecção pelo HIV em 61% em comparação com mulheres com menos lactobacillus em 43%. Enquanto a bactéria lactobacillus não conferiu benefícios culturais positivos ao se misturar com tenofovir, é a bactéria "ruim", como a Gardnerella vaginalis, que faz com que o fármaco se quebre mesmo antes de poder ser efetivo.
"Nós temos que olhar para a variabilidade biológica em cada pessoa", disse o microbiologista Nichole Klatt, da Universidade de Washington, que liderou a pesquisa com uma equipe de cientistas americanos e canadenses.
Todas essas descobertas têm ramificações extensas em nações de renda mais pobres onde a prevenção se tornou um método cada vez mais direcionado.

3. Um passo mais perto de uma vacina contra o HIV

O objetivo final da pesquisa sobre HIV geralmente é encontrar uma cura ou uma vacina contra o vírus. No entanto, isso tem sido mais fácil dizer do que fazer, pois o HIV continua a ser um vírus altamente resistente e adaptável.
Felizmente, estamos agora um passo mais perto de realizar uma vacina contra o HIV graças a uma equipe de cientistas no Scripps Research Institute (TSRI).
Referenciando estudos prévios sobre a proteína estrutural na superfície do HIV, a equipe conseguiu criar uma imitação do HIV, o subtipo C, que é em grande parte responsável por muitas das infecções em todo o mundo. A proteína de superfície, conhecida como glicoproteína de envelope, permite que os pesquisadores tenham uma representação física precisa do HIV que pode ser usada em combinação em uma vacina para atingir várias cepas de HIV.
As cepas de HIV mais comuns são chamadas clades A, B e C. Antes disso, apenas a estrutura do HIV do clade A era conhecida e agora, a TSRI adicionou clades C à mistura.
No entanto, a identificação e replicação da proteína de superfície do vírus não era uma tarefa simples, pois geralmente era instável e propenso a quebrar. Como tal, a capacidade da equipe de replicar com sucesso clades C é uma conquista notável.

Tudo isso está de acordo com as várias pesquisas simultâneas da TSRI sobre o HIV, na esperança de um dia desenvolver uma vacina bem sucedida contra o HIV.
"Toda essa pesquisa está em busca de combinações de imunogênios para auxiliar na proteção de pessoas contra a infecção pelo HIV", disse o professor Ian Wilson, presidente do Departamento de Biologia Estrutural e Computacional Integrativa.


https://today.mims.com/topic/3-recent-developments-on-hiv-research


CB

Novo Estudo: Compreendendo a Persistência do HIV

PUBLIC RELEASE: 19-JUN-2017

BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL

A maioria das células do corpo humano tem uma vida útil limitada, tipicamente morrendo após vários dias ou semanas. E, no entanto, as células infectadas com HIV-1 conseguem persistir no organismo por décadas. O tratamento atual para o HIV é muito eficaz na supressão do vírus, mas é incapaz de limpar completamente a doença, que pode se repetir rapidamente se o tratamento for interrompido. Um novo estudo, publicado no Journal of Clinical Investigation , liderado por Mathias Lichterfeld, MD, PhD e Guinevere Lee, PhD, da Divisão de Doenças Infecciosas do Hospital de Brigham e da Mulher, lança nova luz sobre o mecanismo subjacente à persistência de HIV-1 infectado Células, apesar do tratamento antiviral.

"Nossa pesquisa aponta para uma força motriz que estabiliza o grupo de células infectadas pelo HIV no hospedeiro, que pode persistir ao longo da vida apesar da terapia anti-retroviral muito eficaz", disse Lichterfeld. "Essas descobertas têm implicações importantes para os esforços para reduzir ou eliminar o HIV do organismo, incluindo intervenções como vacinas e inibidores de ponto de controle".

Usando uma nova abordagem de seqüência viral para rastrear infecção viral em diferentes subtipos de células T CD4, este estudo descobriu que um número notável de células infectadas hospeda sequências que são completamente idênticas em toda a sequência viral inteira. Na verdade, grupos individuais de células que abrigam tais seqüências idênticas foram observados em cerca de 60 por cento de todas as células T CD4 de memória, as células alvo primárias para o HIV. Esses dados sugerem que as células que alojam sequências virais idênticas derivam de uma célula T CD4 específica que presumivelmente foi infectada antes do início da terapia antiviral. Essa célula passou a disseminar e expandir o pool de células infectadas pelo HIV sempre que ele divide, passando o material genético viral para suas células filhas em um processo chamado "proliferação clonal". Por este mecanismo, "Este trabalho mostra que o HIV está tomando um passeio livre: ele efetivamente aproveita o comportamento proliferativo normal das células humanas para propagação e disseminação do genoma viral", disse Lee.

Interromper ou bloquear a proliferação de tais células infectadas por vírus pode representar uma estratégia futura para limitar a persistência viral, apesar do tratamento, e pode algum dia permitir o desenvolvimento de novas intervenções clínicas, levando a uma remissão de infecção pelo HIV a longo prazo e sem drogas.

https://eurekalert.org/pub_releases/2017-06/bawh-uhp061617.php

CB

Uma Pequena Pílula Antiviral Pode Levar a Uma Cura do HIV

Depois de completar os ensaios de Fase II, uma pílula chamada ABX464 provou reduzir os reservatórios de HIV, o que pode tornar-se parte de uma cura

Por David Artavia - MAIO 09 2017 8:56 PM EDT

Pela primeira vez, cientistas demonstraram que é possível reduzir os reservatórios de HIV em pessoas vivendo com HIV, graças a uma minúscula molécula antiviral ( ABX464 ) patenteada pela empresa de biotecnologia Abivax.

Uma primeira molécula antiviral oral de primeira classe, a ABX464, concluiu recentemente os ensaios clínicos de Fase II, onde reduziu drasticamente os reservatórios do HIV, promovendo o seu potencial de induzir uma cura funcional do HIV. A pesquisa da cura tem sido dificultada pela dificuldade em localizar, "acordar" e tratar o vírus que está se escondendo em reservatórios naqueles cujo HIV é indetectável. Isso torna esta descoberta verdadeiramente inovadora.

"Estamos ansiosos para ver esta descoberta única e estamos ansiosos para continuar a estudar ABX464 como gostaríamos de determinar, através de ensaios clínicos adicionais, se podemos aumentar ainda mais a magnitude do efeito sobre a redução de reservatórios de HIV ao nível mais baixo possível", Disse o Dr. Bonaventura Clotet, investigador principal do estudo, diretor do IrsiCaixa AIDS Research Institute e chefe da Unidade de Doenças Infecciosas do Hospital Universitário Germans Trias i Pujol em Badalona, ​​Barcelona.

Durante o julgamento, 30 pessoas HIV-positivas em Espanha, Bélgica e França, foram colocados aleatoriamente em dois grupos. Além de seu tratamento anti-retroviral atual, durante 28 dias a maioria recebeu ABX464 enquanto o grupo de controle menor recebeu um placebo.

Os pesquisadores então extraíram amostras de sangue e mediram o DNA do HIV nas células mononucleares do sangue periférico, usando um biomarcador para determinar a presença de um reservatório de HIV, que foi descoberto no início deste ano.

Conforme relatado na revista Nature , pesquisadores franceses descobriram "uma assinatura de expressão gênica de 103 genes upregulated que são específicos para células infectadas latentemente, incluindo genes para 16 proteínas transmembranares". Em particular, a proteína CD32a foi a mais aparente em células reservatório HIV, mas não tinha "expressão detectável em células espectadoras". Com esse conhecimento, a equipe de Clotet procurou identificar reservatórios latentes de HIV determinando se ABX464 teve um efeito no tamanho do reservatório.

Depois de tratar os participantes com ABX464, os investigadores viram uma diminuição do total de ADN do HIV - metade dos participantes tratados com ABX464 viram uma redução de mais de 25 por cento, enquanto os tratados com o placebo não viram resposta.

Uma vez terminado o ensaio, não houve impactos negativos na saúde dos participantes após tomar ABX464 e voltar ao tratamento normal. Com isso em mente, os pesquisadores disseram que o próximo passo é administrar um longo julgamento com ABX464. Se os participantes tiverem resultados semelhantes, talvez conduza a uma redução ainda maior do reservatório do HIV, que pode finalmente se tornar a génese de uma cura do HIV.

"Os fármacos atualmente aprovados podem efetivamente reduzir e controlar a replicação do vírus HIV nos seres humanos, permitindo que muitos pacientes vivam com tratamento crônico", disse o Dr. Jean-Marc Steens, diretor médico da ABIVAX, Têm sido capazes de erradicar o vírus em seres humanos, porque evade a terapia, escondendo-se no que têm sido chamados pela comunidade científica "reservatórios HIV". Estes resultados em [pessoas HIV-positivas] são um primeiro e muito importante passo no apoio à hipótese de que ABX464 poderia impactar o reservatório de HIV. "

Nota do Editor: Uma versão anterior deste artigo apareceu on-line antes de ser atualizada em 5/9/17. 

http://www.hivplusmag.com/cure/2017/5/09/small-anti-viral-pill-might-lead-hiv-cure

CB

CRISPR/Cas9 Elimina HIV em Animais Vivos

2 de maio de 2017

Devido à sua natureza inata para se esconder e permanecer latente por longos períodos de tempo, as infecções por HIV têm provado ser notoriamente difícil de eliminar. No entanto, novos dados liberados de uma equipe de pesquisa liderada por pesquisadores da Escola de Medicina Lewis Katz da Temple University (LKSOM) e da Universidade de Pittsburgh mostram que o DNA do HIV pode ser extirpado dos genomas dos animais vivos para eliminar outras infecções. Além disso, os pesquisadores são os primeiros a realizarem essa proeza em três modelos animais diferentes, incluindo um modelo "humanizado" em que os ratos foram transplantados com células imunes humanas e infectados com o vírus.

Este é o primeiro estudo a demonstrar que a replicação do HIV-1 pode ser completamente desligada e o vírus é eliminado de células infectadas em animais com uma poderosa tecnologia de edição de genes conhecida como CRISPR / Cas9 . O novo trabalho baseia-se em um estudo anterior de prova de conceito que a equipe publicou em 2016, no qual eles usaram modelos transgênicos de rato e rato com DNA de HIV-1 incorporados no genoma de todos os tecidos dos corpos dos animais. Eles demonstraram que a sua estratégia poderia eliminar os fragmentos alvo do HIV-1 do genoma na maioria dos tecidos dos animais experimentais.

"Nosso novo estudo é mais abrangente", observou o co-autor do estudo sênior Wenhui Hu, MD, Ph.D., professor associado no Centro de Pesquisa de Doenças Metabólicas e do departamento de patologia em LKSOM. "Nós confirmamos os dados de nosso trabalho anterior e melhoramos a eficiência de nossa estratégia de edição de genes, e mostramos que a estratégia é eficaz em dois modelos de ratos adicionais, um representando a infecção aguda em células de rato e o outro representando a infecção crônica ou latente, em células humanas ".

Neste novo estudo, a equipe LKSOM inativou geneticamente o HIV-1 em camundongos transgênicos, reduzindo a expressão de ARN de genes virais em cerca de 60% a 95%, confirmando suas descobertas anteriores. Em seguida, testaram o seu sistema em ratinhos infectados agudamente com EcoHIV, o equivalente de rato de HIV-1 humano.

"Durante a infecção aguda, o HIV replica ativamente", explicou o pesquisador do estudo co-senior Kamel Khalili, Ph.D., professor e presidente do departamento de neurociência da LKSOM. "Com os camundongos EcoHIV, fomos capazes de investigar a capacidade da estratégia CRISPR / Cas9 para bloquear a replicação viral e potencialmente prevenir a infecção sistêmica". A eficiência de excisão de sua estratégia atingiu 96% em camundongos EcoHIV, fornecendo a primeira evidência para a erradicação do HIV-1 por tratamento profilático com um sistema CRISPR / Cas9.



No terceiro modelo animal, uma infecção latente de HIV-1 foi recapitulada em ratinhos humanizados enxertados com células imunitárias humanas, incluindo células T, seguidas de infecção por HIV-1. "Esses animais carregam HIV latente nos genomas de células T humanas, onde o vírus pode escapar à detecção", explicou o Dr. Hu. Surpreendentemente, após um único tratamento com CRISPR / Cas9, os fragmentos virais foram extirpados com sucesso de células humanas latentemente infectadas embutidas em tecidos e órgãos do rato.

Em todos os três modelos animais, os investigadores utilizaram um sistema recombinante de administração de vectores adeno-associado viral (rAAV) baseado num subtipo conhecido como AAV-DJ / 8. "O subtipo AAV-DJ / 8 combina sorotipos múltiplos, dando-nos uma gama mais ampla de alvos celulares para a entrega do nosso sistema CRISPR / Cas9", observou o Dr. Hu. Além disso, os pesquisadores reformularam seu anterior aparelho de edição de genes para transportar agora um conjunto de quatro RNAs guia, todos projetados para eficientemente extirpar o DNA do HIV-1 integrado do genoma da célula hospedeira e evitar a sua potencial evacuação mutacional.

Para determinar o sucesso da estratégia, a equipe mediu os níveis de RNA do HIV-1 e usou um novo e inteligentemente projetado sistema de imagem de bioluminescência ao vivo. "O sistema de imagem, desenvolvido pelo Dr. Won-Bin Young, na Universidade de Pittsburgh, identifica a localização espacial e temporal de células infectadas pelo HIV-1 no corpo, permitindo-nos observar a replicação do HIV-1 em tempo real e Essencialmente, ver reservatórios de HIV-1 em células e tecidos latentemente infectados ", afirmou o Dr. Khalili.

Os pesquisadores ficaram entusiasmados com suas descobertas e estão otimistas em relação aos próximos passos. "A próxima etapa seria repetir o estudo em primatas, um modelo animal mais adequado onde a infecção pelo HIV induz a doença, a fim de demonstrar ainda mais a eliminação do DNA do HIV-1 em células T latentemente infectadas e outros locais santuários para HIV-1, Incluindo células cerebrais ", concluiu o Dr. Khalili," Nosso objetivo final é um ensaio clínico em pacientes humanos ".

http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/crispr-eliminates-hiv-in-live-animals/81254287

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