Maior estudo de 'controladores pós-tratamento' revela pistas sobre a remissão do HIV

13 de setembro de 2018, Brigham and Women's Hospital

A maioria dos pacientes com HIV precisa tomar a terapia anti-retroviral diária - se eles suspenderem o tratamento, o HIV se recuperará dentro de 3-4 semanas. Porém, ensaios clínicos revelaram que uma pequena fração dos pacientes pode parar de tomar remédios e manter o vírus suprimido por 24 semanas ou mais, mantendo o controle viral sem o auxílio de medicação.

Muito permanece desconhecido sobre este grupo único de indivíduos, conhecidos como controladores de pós-tratamento do HIV, incluindo quão rara esta habilidade é. Dois novos estudos - incluindo o maior estudo de controladores pós-tratamento até o momento - exploram as características desse grupo, bem como os mecanismos biológicos que podem ajudar a explicar essa capacidade única.

"Os controladores de pós-tratamento representam um modelo natural de remissão sustentada", disse Jonathan Li, MD, da Clínica de Doenças Infecciosas do Hospital Brigham and Women e principal autor de ambos os estudos. "Compreender esses indivíduos pode levar a novas percepções para as terapias de HIV".

Os pesquisadores definiram controladores de pós-tratamento como tendo cargas virais de 400 ou menos cópias por mililitro de plasma sanguíneo por pelo menos 24 semanas de interrupção pós-tratamento. O estudo caracterizou 67 controladores de pós-tratamento, a maior coorte até hoje. Eles encontraram esses controladores de pós-tratamento examinando dados coletados de mais de 700 participantes em 14 estudos clínicos envolvendo interrupção do tratamento.

O estudo CHAMP (Controle do HIV após Pausa para Medicação Antirretroviral), publicado no Journal of Infectious Disease , examinou o que o controle pós-tratamento pode nos informar sobre a progressão do HIV. Os pesquisadores observaram que os indivíduos tratados precocemente eram significativamente mais propensos a se tornarem controladores pós-tratamento. Estudos publicados anteriormente encontraram outros benefícios para o tratamento precoce, notavelmente diminuição do risco de transmissão para parceiros em comparação com o tratamento iniciado durante a infecção crônica.

Um segundo estudo publicado no Journal of Clinical Investigation esclareceu os mecanismos biológicos subjacentes ao controle pós-tratamento. A equipe de Li sequenciou o DNA viral, que o vírus HIV havia inserido no DNA do paciente.

A equipe observou que os controladores pós-tratamento tinham níveis mais baixos de DNA viral intacto antes da interrupção do tratamento . Em outras palavras, os controladores pós-tratamento transportavam reservatórios virais menores. Li acredita que o tamanho do reservatório pode representar um biomarcador útil para ajudar a prever quais pacientes se tornarão os controladores pós-tratamento.

Além do DNA viral intacto, Li e sua equipe descobriram que reservatórios de DNA viral defeituoso podem oferecer novos insights para o tratamento do HIV. Eles observaram que o DNA defeituoso do HIV parecia dar origem a proteínas que poderiam interagir com o sistema imunológico. Eles planejam estudar isso ainda mais.

"Todos os anos, há milhões de novas infecções por HIV", disse Li. "Os resultados desses estudos podem ajudar a informar o desenho de estratégias e ensaios que visam alcançar a remissão do HIV, que esperamos que dobrem a curva dessa epidemia."

https://medicalxpress.com/news/2018-09-largest-post-treatment-reveals-clues-hiv.html

CB

Anticorpos especiais podem levar à vacina contra o HIV

10 de setembro de 2018 

Fonte:Universidade de Zurique

Cerca de um por cento das pessoas infectadas com o HIV produzem anticorpos que bloqueiam a maioria das cepas do vírus. Esses anticorpos de ação ampla fornecem a chave para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o HIV. Pesquisadores mostraram agora que o genoma do vírus HI é um fator decisivo na determinação de quais anticorpos são formados.

Um pequeno número de pessoas infectadas com o HIV-1 produz anticorpos muito especiais. Esses anticorpos não combatem apenas uma cepa do vírus, mas neutralizam quase todas as cepas de vírus conhecidas. A pesquisa sobre o desenvolvimento de uma vacina contra o HIV concentra-se na descoberta dos fatores responsáveis ​​pela produção de tais anticorpos.

Genoma do HIV-1 influencia reação imunológica

Uma equipe de pesquisa suíça liderada pela Universidade de Zurique (UZH) e pelo Hospital Universitário de Zurique (USZ) tem procurado esses fatores há anos. Vários já foram identificados: por exemplo, a carga de vírus e a diversidade dos vírus, a duração da infecção e a etnia da pessoa afetada podem influenciar a resposta imune do corpo. "Em nosso novo estudo, fomos capazes de identificar outro fator: o genoma do vírus HI", diz Huldrych Günthard, vice-diretor do Departamento de Doenças Infecciosas e Epidemiologia Hospitalar da USZ.

Resposta de anticorpos de pares de transmissão

O ponto de partida para os pesquisadores foram os dados e amostras de sangue biobanco de cerca de 4.500 pessoas infectadas pelo HIV, registradas no Swiss HIV Cohort Study e no Zurich Primary HIV Infection Study. No total, os pesquisadores encontraram 303 pares potenciais de transmissão - ou seja, pares de pacientes para os quais a similaridade do RNA genômico dos vírus indicou que eles provavelmente estavam infectados com a mesma cepa do vírus. "Ao comparar a resposta imune desses pares de pacientes, fomos capazes de mostrar que o próprio vírus HI tem uma influência na extensão e especificidade das reações de anticorpos", explica o primeiro autor do estudo, Roger Kouyos, líder do grupo de pesquisa do Departamento. de Doenças Infecciosas e Epidemiologia Hospitalar na USZ.

Proteínas de envelope especiais fornecem ampla proteção

Anticorpos que atuam contra o HIV se ligam a proteínas encontradas na superfície do vírus. Estas proteínas de envelope diferem de acordo com a estirpe e o subtipo do vírus. Os pesquisadores, portanto, examinaram mais de perto um par de pacientes com genomas de vírus muito semelhantes e, ao mesmo tempo, uma atividade muito forte de anticorpos amplamente neutralizantes. "Descobrimos que deve haver uma proteína de envelope especial que causa uma defesa eficiente", explica Alexandra Trkola, virologista e chefe do Instituto de Virologia Médica da UZH.

Busca por uma proteína de envelope ideal continua

Para ser capaz de desenvolver uma vacina eficaz contra o HIV-1, é necessário identificar as proteínas do envelope e as cepas de vírus que levam à formação de anticorpos de ação ampla. Portanto, está planejada a ampliação da pesquisa. "Encontramos um candidato. Com base nisso, agora queremos começar a desenvolver um imunógeno", acrescenta Trkola.

https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180910142503.htm

CB

Tecnologia de eletroporação de DNA usada com sucesso para direcionar a expressão de imunoadesinas anti-HIV e modular sua função in vivo

Instituto Wistar - 04/09/2018

Cientistas do Wistar Institute aplicaram sua tecnologia de DNA sintético para desenvolver um novo agente anti-HIV eCD4-Ig e aumentar sua potência in vivo, fornecendo uma nova estratégia simples para a construção de terapias complexas para agentes infecciosos, bem como para diversas implicações terapêuticas. Entrega. Este desenvolvimento crítico foi publicado online na revista EBio Medicine .

O desenvolvimento de uma vacina segura e eficaz contra o HIV se mostrou extremamente desafiador. Pesquisadores estão explorando a imunização passiva de imunoadesinas produzidas em laboratório, bem como métodos tradicionais de terapia gênica para a entrega dessas moléculas terapêuticas complexas. As imunoadesinas são moléculas semelhantes a anticorpos projetadas especificamente para neutralizar eficientemente diversas formas de HIV por ligação com alta afinidade ao envelope do vírus.

"Essas terapias complexas são difíceis de fornecer através de estratégias tradicionais e alcançar a plena atividade in vivo usando tecnologia de DNA também é um desafio", disse o pesquisador David B. Weiner, Ph.D., vice-presidente executivo, diretor do Centro de Vacinas e Imunoterapia e Professor do WW Smith Charitable Trust em Pesquisa sobre o Câncer no Instituto Wistar. "Nós demonstramos que uma combinação de plasmídeos pode ser projetada para produzir uma nova proteína, assim como sua enzima modificadora, permitindo que eles se coloquem entre si e criem uma imunoadesina altamente funcional".

A eletroporação do DNA sintético (DNA / EP) consiste na aplicação de pequenas correntes elétricas direcionais controladas na pele ou no músculo para facilitar a captação ótima de moléculas de DNA e a produção local das proteínas codificadas pelo DNA. Usando essa tecnologia, Weiner e seus colegas conseguiram obter expressão robusta e de longo prazo in vivo. Uma única injeção da formulação de DNA sintético produziu eCD4-Ig funcional por vários meses em um modelo de camundongo.

Estudos anteriores mostraram que uma modificação específica das imunoadesinas, chamada sulfatação, favorece a sua ligação ao envelope do HIV; portanto, a co-expressão da enzima TPST2 que opera esta modificação é necessária para aumentar a potência anti-HIV do eCD4-Ig produzido. A equipe provou a capacidade do DNA sintético para codificar a enzima TPST2, bem como as instruções para direcionar o TPST2 produzido para o compartimento celular onde a molécula eCD4-Ig é fabricada. O fornecimento combinado resultou na produção de imunoadesina eCD4-Ig sulfatada que exibiu potência aumentada.

"Este é o primeiro relatório sobre o uso de DNA sintético para codificar uma enzima que pode efetivamente realizar sua atividade e modular funções biológicas de uma proteína alvo com alta eficiência in vivo", disse Weiner.

Coletivamente, esses resultados do estudo fornecem um importante avanço para o campo da imunização contra o HIV e abrem o caminho para outras aplicações para o fornecimento in vivo de produtos biológicos.

Este trabalho foi apoiado pelo National Institutes of Health Programa Integrado de Desenvolvimento de Vacinas contra a SIDA Pré-Clínica / Clínica (IPCAVD), subvenção U19 Al109646-04. Financiamento adicional foi fornecido pelo Colaborador Martin Delaney para Pesquisa em Cura do HIV e pela WW Smith Charitable Trust Foundation.

https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180904140537.htm

CB

Com otimismo para uma cura do HIV

Cipriano Martinez 

20/08/2018

Liberdade!' 'Espero' 'a capacidade de viver a vida ao máximo' foram as principais respostas à pergunta 'o que uma cura do HIV significa para você?' quando perguntei aos participantes da comunidade no AIDS 2018 em Amsterdã. Engajar-se nos esforços de cura do HIV para muitos de nós significa aumentar nossa liberdade compartilhada, esperança e amor. Como uma pessoa que compartilha este sentimento da comunidade, o que se segue é o olhar otimista do progresso em direção à cura do HIV.

De Berlim a Amsterdã via esperança

A esperança de Berlim - Timothy Ray Brown - é frequentemente mencionada em conversas sobre a cura do HIV. A prova viva de que uma pessoa com HIV pode ser curada tornou-se um grito de guerra quando precisamos de motivação. O que é excitante é a perspectiva muito real de que Timothy terá alguns amigos muito em breve. Isso é altamente especulativo da minha parte, mas baseado em uma apresentação de Monique Nijhuis (Centro Médico Universitário de Utrecht, Países Baixos) na Pesquisa de Cura do HIV com o Community Workshop. A coorte do IciStem sobre a qual ela apresentou pretende replicar e aprender com pessoas em circunstâncias semelhantes a Timóteo. Durante o próximo ano, alguns participantes irão interromper a TAR e serão estudados cuidadosamente para determinar o impacto e o resultado da intervenção. É necessário reconhecer e lembrar os atos de amor dados pelos 37 participantes desta pesquisa, dos quais infelizmente 18 não estão mais conosco. Lembramos, agradecemos profundamente e passamos adiante sua coragem, esperança e amor.

Outra forte esperança de cura emergente é o desenvolvimento contínuo de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs). Esta estratégia consiste em copiar anticorpos eficazes contra o HIV e induzi-los ao nosso próprio sistema imunológico. Construindo nosso próprio sistema imunológico para controlar o HIV sem tomar TARV. Em uma sessão intitulada ' Até onde estamos da remissão do HIV? Michel Nussenzweig (Rockefeller University, Nova York, EUA) falou sobre os resultados da combinação de dois bNAbs que trabalham em diferentes componentes do envelope viral do HIV. A possibilidade de combinar 3-4 bNAbs existentes poderia levar a um controle pós-tratamento robusto do HIV por muitos anos (isto é, remissão do HIV) está sendo explorada.

Na mesma sessão, houve uma excelente atualização sobre as lições do estudo VISCONTI sobre os controladores de pós-tratamento. O estudo VISCONTI estuda pessoas que foram tratadas precocemente com ART (menos de 12 meses após o diagnóstico) que depois abandonam a medicação após anos de tratamento e são capazes de manter uma carga viral indetetável. Os insights de Asier Sáez-Cirión (Instituto Pasteur, Paris, França) incluíram a descrição de quais alelos HLA (componentes imunes genéticos) podem predizer o controle pós-tratamento. Isto poderia significar que 5-15% das pessoas tratadas precocemente com TARV poderiam ser controladores de pós-tratamento e logo poderemos ter os marcadores para identificá-los. Nossas comunidades podem precisar se preparar para as pessoas entrarem na remissão do HIV.

Outro grande desenvolvimento discutido na AIDS 2018 foi a perspectiva de combinar uma estratégia de 'chutar e matar' com uma estratégia subsequente de 'bloqueio e bloqueio'. A sessão a ser analisada se chama ' Eliminando a latência do HIV: choque e morte ou bloqueio e bloqueio? '. Ambas as estratégias ainda estão em fase inicial de desenvolvimento e ainda são o foco da pesquisa independente. Foi ótimo ouvir Tony Kelleher (Instituto Kirby, UNSW, Austrália) sobre bloqueio e bloqueio com silenciamento de genes.

Olhando para o futuro com amor e urgência

Embora a AIDS 2018 não tenha produzido um frenesi revolucionário na mídia, a pesquisa dedicada em andamento sobre a cura do HIV está expandindo exponencialmente nosso conhecimento humano. Como otimista confiante, acredito que isso acabará levando a uma cura clássica para o HIV. Urgência neste espaço é importante. Um milhão de pessoas com HIV morrem a cada ano, apesar de todos os nossos esforços de prevenção do HIV. Descansar não é uma opção. Empurrar uma cura em 20 anos significa mais 20 milhões de mortos. Isso não é aceitável para uma família humana que escolhe amar um ao outro.

Fique envolvido. Seja vocal sobre a necessidade de uma cura para o HIV. Quando apropriado, participe de testes de cura do HIV. Mantenha-se informado através de sites como o HIVcure.com.au e o Treatment Action Group  e participe de oficinas comunitárias para a cura do HIV. Por fim, nunca desista. Continue dando e agindo em amor um ao outro. Crescente liberdade, esperança e amor é a nossa jornada do HIV.

http://hivcure.com.au/2018/08/20/towards-hiv-cure-community-optimist/

CB

Uma em cada nove pessoas pode controlar sua carga viral depois de interromper o tratamento, segundo estudo dos EUA

Gus Cairns

Publicado em: 16 de agosto de 2018

Uma colaboração dos EUA que reuniu dados de 14 estudos científicos contendo entre eles mais de 600 pessoas HIV-positivas descobriu que 67 deles foram capazes de manter ou restabelecer uma carga viral abaixo de 400 cópias / ml por pelo menos 48 semanas após o tratamento anti-retroviral. a terapia (ART) foi interrompida.

Este é o primeiro grande estudo a estimar a proporção de pessoas que poderiam ser 'controladores pós-tratamento' desde a coorte VISCONTI em 2013 . Isso encontrou 14 desses controladores, sugerindo que quase uma em cada seis pessoas que iniciaram a TAR menos de seis meses após a infecção pode ser capaz de controlar suas cargas virais por pelo menos um ano após serem retiradas da TAR.

O estudo CHAMP

O presente estudo, chamado CHAMP (Controle do HIV após a Pausa para Medicação Antirretroviral), analisou dez ensaios clínicos randomizados e quatro estudos de coorte realizados nos EUA e no Canadá, com resultados publicados de 2000 a 2017.

A maioria destes estudos foram estudos de interrupção do tratamento, por si só, ou ao lado de uma vacinação terapêutica ou outro tratamento imunológico. Três dos quatro estudos de coorte foram de pessoas tratadas em infecção precoce pelo HIV, enquanto o quarto foi de pessoas já conhecidas como sendo controladores virais.

A idade média dos participantes foi de 41 anos, sem diferença entre os tratados em infecção precoce e crônica. Dezenove por cento eram mulheres. Sessenta e nove por cento eram brancos e 25% negros. A definição usada por CHAMP de um controlador de pós-tratamento era que a pessoa tinha que ter uma carga viral abaixo de 400 cópias / ml, pelo menos, dois terços do tempo, pelo menos, 48 ​​semanas após a interrupção da TAR.

Quantos controladores de pós-tratamento?

Os pesquisadores descobriram que 13% das pessoas que iniciaram o ART logo após a infecção foram capazes de alcançar o controle viral pós-tratamento por essa definição. Isto é muito próximo da estimativa dos pesquisadores VISCONTI de que 15% das pessoas tratadas na infecção precoce podem ser os controladores pós-tratamento.

O CHAMP, além disso, procurou por controladores pós-tratamento que não iniciaram a TAR até que estivessem em infecção crônica. Encontrou 25 destes, representando 4% das pessoas. Esta é a primeira vez que um estudo apresenta uma estimativa para a proporção de pessoas que iniciam o tratamento na infecção crônica pelo HIV que podem ser os controladores pós-tratamento.

O tempo médio que as pessoas estavam em TAR antes de pararem foi de dois anos, quatro meses em pessoas tratadas precocemente e cinco anos, sete meses para aquelas que não iniciaram a TAR até mais tarde.

A duração média da supressão viral pós-tratamento foi de 89 semanas - cerca de um ano e nove meses. Três quartos das pessoas mantiveram o controle viral por mais de um ano e 22% delas por pelo menos cinco anos. Embora poucas pessoas tenham sido acompanhadas por mais tempo do que isso, os pesquisadores dizem que duas pessoas, ambas tratadas na infecção precoce, ainda têm supressão viral mais de dez anos após a interrupção da TAR.

Os controladores de pós-tratamento geralmente mantiveram suas contagens de CD4, com um leve declínio de 32 células / mm 3 por ano, em comparação com 221 células / mm 3 em não-controladores.

CHAMP usou uma definição relativamente ampla de supressão viral. Os pesquisadores ressaltam que se ter uma carga viral abaixo de 400 cópias / ml por pelo menos 90% do tempo tivesse sido o critério, a proporção que se classificaria como controladores pós-tratamento seria de apenas 8% do tratamento precoce e 2% depois pessoas tratadas.

Rebote viral transitório

Este critério descontraído acabou por ser importante. Os pesquisadores do CHAMP descobriram que 40% dos controladores pós-tratamento tinham pelo menos uma medição de carga viral acima de 400 cópias / ml após a interrupção da TAR e 31% acima de 1000 cópias / ml. No entanto, estes picos de carga viral ocorreram logo após a retirada da TAR (em média, oito semanas e nunca mais de 24 semanas depois) e reprimiram o HIV.

Os pesquisadores também analisaram a minoria de pessoas que tinham suas cargas virais monitoradas intensivamente - uma vez por semana, em média. Nessa minoria, picos de carga viral transitórios foram encontrados com mais frequência. Dois terços tinham pelo menos uma carga viral superior a 400 cópias / ml após a retirada da TAR, 45% acima de 1000 cópias / ml, 33% acima de 10.000 cópias / ml e 11% acima de 100.000 cópias / ml.

Os pesquisadores especulam que essas pequenas explosões de replicação viral podem realmente contribuir para a posterior supressão viral, pelo menos em algumas pessoas, já que elas podem estimular uma resposta imune supressiva ao HIV.

Eles também observam que os estudos de interrupção de tratamento que têm critérios rígidos sobre se devem recomeçar o ART - tipicamente depois de apenas uma ou duas cargas virais em algumas centenas de cópias / ml - podem perder muitas pessoas que teriam re-suprimido. seu HIV.

Essa combinação de estudos carece de certos dados, como cargas virais pré-tratamento para aqueles tratados em infecções crônicas, mas constata que a carga viral antes do tratamento nos pacientes tratados no início da infecção era apenas ligeiramente menor nos controladores pós-tratamento do que os não tratados. controladores - cerca de 50000 contra 80000 cópias / ml - a sua contagem de células CD4 e a interrupção ARTE também muito semelhante - 882 células / mm 3 para os controladores e 825 células / mm 3 para não-controladores.

O retorno de uma ideia antiga - interrupções de tratamento pulsadas?

Há um detalhe interessante: 42% dos controladores de pós-tratamento que iniciaram o TARV na infecção crônica vieram de um único estudo, o ACTG 5068 . Dez por cento das pessoas neste estudo acabaram sendo controladores de pós-tratamento em comparação com 3% em todos os outros estudos de pessoas iniciando tratamento em infecção crônica.

A característica distintiva deste estudo foi que ele usou as chamadas 'interrupções de tratamento pulsado'. Isto significa que depois de parar inicialmente a TAR, as pessoas foram colocadas em duas interrupções curtas de tratamento de 4-6 semanas, com um período de TAR entre elas, antes que a TAR fosse descontinuada indefinidamente. Este foi um estudo randomizado e nas pessoas que receberam as interrupções do tratamento pulsado, 15% tornaram-se controladores pós-tratamento - uma proporção tão alta quanto aqueles que iniciaram a TAR no início da infecção.

Esse é um detalhe sugestivo, já que as interrupções pulsadas duram o suficiente para permitir a rápida carga viral que pode levar, segundo os pesquisadores, ao que eles chamam de "auto-imunização" contra o HIV.

No entanto, isso ainda levou apenas 15% das pessoas a se tornarem controladores pós-tratamento e a combinação de fatores que levam a uma minoria de pessoas sendo capazes de controlar seu tratamento fora do HIV, enquanto a maioria não, permanece misteriosa.

Desde que permaneçam misteriosos, apenas uma pequena proporção de pessoas passará pelas interrupções estruturadas de tratamento que podem lançar luz sobre a ciência. Mas pelo menos este estudo nos EUA confirma que o controle pós-tratamento não é um fenômeno especialmente raro.

http://www.aidsmap.com/One-in-nine-people-may-be-able-to-control-their-viral-load-after-stopping-treatment-US-study-finds/page/3323757/

CB

Remissão do HIV livre de terapia antirretroviral é um objetivo viável

Quarta-feira, 25 de julho de 2018

O controle da infecção por HIV de longa duração sem terapia antirretroviral (ART), é um objetivo viável que merece exercício vigoroso, Anthony S. Fauci, MD, irá falar durante uma palestra na quarta-feira, 25 de julho na 22ª Conferência Internacional de AIDS (AIDS 2018) em Amsterdã. Dr. Fauci dirige o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA. Sua palestra é intitulada “Controle duradouro da infecção pelo HIV na ausência de terapia antirretroviral: oportunidades e desafios”.


Uma cura para o HIV no sentido clássico requer a eliminação de todas as células transportadoras de vírus, conhecidas coletivamente como reservatório do HIV. Essas células, que possuem DNA codificador de proteínas do HIV, entraram em um estado de repouso de tal forma que não produzem nenhuma parte do vírus. As células do reservatório do HIV podem sobreviver por anos, mesmo por toda a vida, permanecendo invisíveis ao sistema imunológico. Embora a pesquisa para uma cura clássica esteja em andamento, o Dr. Fauci observa que avanços científicos adicionais serão necessários para atingir esse objetivo. 

Um objetivo alternativo para uma cura clássica é a remissão sustentada, livre de ART, segundo o Dr. Fauci. Este objetivo não envolveria a erradicação do reservatório do HIV. Em vez disso, permitiria que uma pessoa vivendo com HIV mantivesse o vírus latente suprimido sem medicação diária. Hoje, as pessoas que vivem com o HIV geralmente precisam tomar ART - um regime diário geralmente de três ou mais medicamentos antirretrovirais - para se manterem saudáveis ​​e evitar a transmissão do vírus para outras pessoas.

Os cientistas estão adotando duas abordagens amplas para a remissão livre de ART, explica o Dr. Fauci. Uma abordagem consiste em intervenções não-ART intermitentes ou contínuas, enquanto a outra envolve estimular o sistema imunológico a exercer independentemente um controle duradouro sobre o HIV.

Intervenções intermitentes ou contínuas promissoras para remissão prolongada e livre de ART incluem anticorpos neutralizantes para o HIV (bNAbs) (link is external), de acordo com o Dr. Fauci. Esses poderosos anticorpos podem impedir que quase todas as cepas do HIV infectem células no laboratório. Estudos estão em andamento em animais e pessoas para determinar se infusões periódicas ou injeções de bNAbs podem prevenir a aquisição do HIV, bem como suprimir o vírus em pessoas vivendo com HIV. O Dr. Fauci descreverá como os cientistas estão desenvolvendo bNAbs com atributos aprimorados, incluindo maior potência e maior duração no corpo, e estão testando o tratamento com combinações de dois ou três bNAbs de maneira similar à terapia antiretroviral combinada. Ele expressará otimismo cauteloso de que a combinação da terapia com o bNAb será bem sucedida.

Os cientistas também estão testando se o fornecimento de bNAbs contra o vírus ou anticorpos contra partes do sistema imunológico pode produzir remissão livre de ART, induzindo controle do vírus de longa duração e imunomediado, sem intervenção adicional, explicou o Dr. Fauci. Um estudo conduzido por cientistas do NIAID e da Rockefeller University mostrou que administrar infusões de dois bNAbs diferentes a macacos infectados com uma forma símia de HIV permitiram que o sistema imunológico de alguns animais controlasse o vírus muito tempo depois que os anticorpos desaparecessem.

Outro estudo conduzido por cientistas da Universidade Emory, em colaboração com o laboratório do Dr. Fauci, envolveu anticorpos que se ligam a um receptor celular imune do hospedeiro chamado alfa-4 beta-7. O Dr. Fauci descreverá como a administração de ART a curto prazo e infusões do anticorpo anti-alfa-4 beta-7 a macacos infectados com uma forma símia de HIV levaram a um controle prolongado do vírus e reposição de células imunitárias após a interrupção de todo o tratamento. Ele notará que um estudo do NIH que tentou replicar esse resultado não alcançou resultados consistentes.

Finalmente, o Dr. Fauci relatará os resultados preliminares de um pequeno ensaio clínico de fase inicial em que as pessoas que vivem com o HIV bem controladas com TAR receberam infusão de vedolizumab, um anticorpo anti-alfa-4-beta-7 que é aprovado pelo FDA para colite ulcerativa e doença de Crohn. Estes voluntários receberam ART e vedolizumab no início do estudo, interromperam a TAR enquanto continuavam a receber o anticorpo e, finalmente, interromperam todo o tratamento. Ele descreverá como o regime foi seguro e bem tolerado, mas não gerou controle duradouro do vírus. Ele também postulará possíveis explicações para as diferenças entre os estudos de alfa-4 beta-7 em macacos e pessoas.

https://www.nih.gov/news-events/news-releases/fauci-hiv-remission-free-antiretroviral-therapy-feasible-goal

CB

Abivax libera dados positivos do estudo ABX464-005, fase 2a, sobre infecção por HIV

PARIS, 3 de julho de 2018, 08h00 CEST

A ABIVAX (Euronext Paris: FR0012333284 - ABVX), uma empresa de biotecnologia que aproveita o sistema imunológico para desenvolver uma cura funcional para HIV, bem como tratamentos para doenças auto-imunes / inflamatórias e câncer, anunciou hoje dados positivos de linha superior para a segunda coorte do estudo ABX464-005 de fase 2a na infecção pelo HIV.

Os resultados e esta comunicação foram discutidos com o Conselho Consultivo Científico da ABIVAX antes do lançamento.

Estudo ABX464-005, um ensaio clínico de fase 2a, visa estudar os efeitos do ABX464 no DNA do HIV (reservatório do HIV) no sangue e no tecido retal em pacientes com HIV totalmente suprimidos.

O estudo foi realizado no Hospital Universitário Germans Trias i Pujol em Badalona (Barcelona, ​​Espanha). Na primeira coorte do estudo ABX464-005, 9 pacientes foram tratados com ABX464 150mg / dia por 28 dias. Nesta primeira coorte, oito dos nove pacientes mostraram uma diminuição entre o dia 0 e o dia 28 no DNA do HIV nas células T CD4 + do sangue periférico (até 52%).

Na segunda coorte, uma dose equivalente a um terço do tamanho da dose na primeira coorte de ABX464 (50mg / dia) foi dada por 3 meses a doze pacientes, a fim de avaliar o potencial desta dose baixa para reduzir o reservatório de HIV no sangue. e no tecido. A partir dos dados disponíveis da semana 12 (oito pacientes completaram a duração total do estudo nesta fase), quatro pacientes mostraram uma redução no DNA total do HIV nas células T CD4 + do sangue periférico, variando de 2% a 85%, e quatro pacientes aumento do DNA do HIV (5% a 36%).

Pela primeira vez, os dados estavam disponíveis a partir de biópsias do tecido retal. Especificamente, nas células T CD45 + do tecido retal, quatro pacientes tiveram uma redução no DNA do HIV (16% para 71%), e quatro pacientes tiveram um aumento no DNA do HIV (14% para 123%).

Os dados completos desta coorte serão submetidos às próximas conferências científicas.

“Estas descobertas mostram, pela primeira vez, que o ABX464 tem a capacidade de reduzir o DNA do HIV em reservatórios de sangue e tecido retal”, disse o Dr. Jean-Marc Steens, Diretor Médico da ABIVAX . “A duração mais longa de 12 semanas de tratamento com ABX464 foi segura e geralmente bem tolerada e suporta a dosagem prolongada. "

"Os dados da segunda coorte de pacientes no estudo ABX464-005 são importantes e encorajadores",disse Ian McGowan , professor de medicina na Faculdade de Medicina da Universidade de Pittsburgh e presidente do Conselho Científico da ABIVAX. “Os resultados do estudo demonstram que alguns pacientes infectados pelo HIV que receberam 50mg de ABX464 tiveram uma queda relevante no reservatório de DNA do HIV. Estudos futuros identificarão as características dos pacientes com maior probabilidade de se beneficiar do ABX464 em diferentes regimes posológicos, isoladamente ou em combinação com outras estratégias de cura do HIV. ”

Hartmut Ehrlich, CEO da ABIVAX , comentou : “É gratificante ver a justificativa científica da ABX464 se traduzir nesses dados, que apoiam os planos da Empresa para os estudos da Fase 2b, trazendo-nos um passo para o avanço da terapia do HIV. "

O mecanismo molecular do ABX464 permitiu que ele se tornasse um candidato terapêutico capaz de reduzir o reservatório de HIV em pacientes infectados. Dados recentes lançaram nova luz sobre seu mecanismo e agora o resumo “ABX464, ligando o complexo CBC 80/20, aumenta o processamento de pré-mRNA, resultando na geração de novas espécies de RNA derivadas do HIV e no aumento da expressão do anti-inflamatório. O miR124 ”foi aceito como um dos que quebrou mais tarde na Conferência AIDS2018, que será realizada em Amsterdã de 23 a 27 de julho.

O estudo clínico de Fase 2a com ABX464 em Colite Ulcerativa está totalmente registrado, com os últimos pacientes tendo sua última visita neste mês. Espera-se que os dados da linha superior estejam disponíveis no outono deste ano.

http://www.abivax.com/en/news-events/press-releases/656-abivax-releases-positive-top-line-data-from-abx464-005-phase-2a-study-in-hiv-infection.html

CB