Pesquisadores Reprogramam Células para Combater Infecções Causadas pelo HIV

Paula Moura
Colaboração para o UOL

Pesquisadores do Instituto de Pesquisa da Criança em Seattle, nos Estados Unidos, desenvolveram um novo método de engenharia genética para combater infecções causadas pelo vírus HIV. O estudo foi publicado nesta quarta-feira (30) na revista científica Science Translational Medicine.

Blythe Sather, Andrew Scharenberg e seus colegas modificaram geneticamente os receptores chamados de CCR5, que produzem uma proteína usada pelo vírus HIV para invadir e infectar as células. Esses receptores se localizam na superfície das células T, que são linfócitos que agem no sistema imunológico das células. Essa proteína é produzida pelos genes CCR5. Usando um tipo de edição de genoma, os cientistas desenvolveram uma enzima direcionada para o gene CCR5 juntamente com um adenovírus (vírus que tem DNA) para entregar uma nova sequência de DNA à célula.

Eles afirmam que o novo método é mais preciso e eficaz para alterar os genes do que técnicas anteriores, que se limitavam a "desativar" o gene. Segundo os cientistas, o método poderá ser usado no futuro para proteger as células contra o câncer, doenças imunológicas e aumentar tolerância em transplantes.

As manipulações genéticas foram feitas em células humanas testadas em camundongos, e ainda não foram feitos testes em seres humanos. Scharenberg ressalta que, nos testes, as células mostraram capacidade de resistir à infecção viral e controlar a reprodução do vírus.

A ação da enzima, chamada de nuclease ou "tesoura molecular", sobre o gene do CCR5 desencadeia um mecanismo natural de reparo da célula, que usa o novo gene levado pelo adenovírus como modelo substituir aquele que foi "cortado" e formar nova sequência de DNA.

As células T são linfócitos e fazem parte do sistema imunológico. Essas células têm a habilidade de identificar e atacar apenas os agentes infecciosos, compostos estranhos ao corpo ou células defeituosas.

A técnica também está sendo aplicada em outras células que não só as células T. De acordo com os pesquisadores, ainda não foi encontrada a mesma eficácia com as outras células, mas eles já conseguiram resultados melhores do que outros métodos.

CB

http://noticias.uol.com.br/saude/ultimas-noticias/redacao/2015/09/30/pesquisadores-reprogramam-celulas-t-para-bloquear-infeccao-causada-pelo-hiv.htm

30/09/201515h00

Proteína DART Mostra Potencial Como Estratégia de Chutar e Matar Contra o HIV

Terça-feira 29 de setembro de 2015 


Uma única molécula desenvolvida na Duke Medicina, da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill e MacroGenics, Inc., é capaz de se ligar a células infectadas pelo HIV, como células do sistema imune T. Poderia tornar-se parte de uma estratégia de fundamentos de "chutar e matar", que estão sendo desenvolvidos na esperança de um dia limpar a infecção pelo HIV.

A molécula é um tipo de anticorpo específico conhecido como uma proteína de afinidade Dual-Re-Targeting, ou DART®. Ela foi projetada pela MacroGenics, utilizando anticorpos de HIV-Alvo descobertos em Duke. Empregada cada vez mais em investigação de câncer, as moléculas bi-específicos tem demonstrado eficácia em ajudar o sistema imunológico a reconhecer células tumorais. Neste caso, os modelos pré-clínicos demonstraram que o DART cria uma união fatal entre células infectadas por HIV e células assassinas T.

Quando Julia Sung, MD, principal autora e professora de medicina da UNC, usou moléculas ​​DART em combinação com agentes adicionais que acordam reservatórios latentes de vírus escondidos no corpo, a abordagem se mostrou promissora como uma maneira de limpar a infecção pelo HIV. "Esta é uma abordagem interessante que tem o potencial de limpar as piscinas de células de vírus que encontram-se em silêncio e escondidos no hospedeiro, que são tão dificeis de se livrar", disse Barton Haynes, MD, diretor do Instituto de Vacina Humana de Duke, e autor sênior do estudo que descreve a molécula no Journal of Clinical Investigation. "Estas drogas seriam combinadas com drogas que ativam, nas células infectadas, uma expressão de HIV", disse Haynes. "Assim que eles são despertados, as moléculas DART os atingem e fazem com que as células T assassinas  destruam o vírus." Haynes e seus colegas da UNC, a Universidade de Alabama-Birmingham, e MacroGenics, afirmam em  relatório do 28 de setembro, edição on-line da JCI, que uma estratégia DART foi altamente eficaz na remoção de HIV em experimentos de laboratório. Para tentar modelar o que poderia acontecer se pacientes fossem tratados com moléculas DART, línfócitos com infecção persistente foram retirados de pacientes em terapia HIV. Estas células foram então re-infectadas com diferentes subtipos de vírus HIV, e virus previamente recuperado de reservatório viral latente do mesmo paciente. Quando as células do paciente expressaram as varias estirpes virais, moléculas de CD8 DART facilitaram a morte das células T infectadas. Em outro experimento modelagem pré-clínico em laboratório, expondo células latentes dos pacientes HIV-positivos  aos agentes de inversão de latência - medicamentos que estão em desenvolvimento - forçaram as células dormentes de HIV para fora da clandestinidade. As moléculas DART mostraram potencial para serem uma arma eficaz em limpar os reservatórios de HIV. "Uma abordagem semelhante está sendo testada para curar algumas formas de cancer", disse David Margolis, MD, co-autor correspondente e professor de medicina de microbiologia e imunologia na UNC. "Essa idéia está sendo realocada para uma cura do HIV com os nossos parceiros na Duke e MacroGenics. Este trabalho mostra que como moléculas DART são capazes de reconhecer diferentes cepas de HIV, se ligando às células e, claro, matando o vírus em diferentes cenários "." Embora a pesquisa de moléculas DART ainda esteja em estágios iniciais, é muito emocionante ver como essas moléculas podem transformar células T, que de outra forma seriam ineficazes, em potentes máquinas de matar células latentes infectadas pelo HIV", disse Margolis. Os pesquisadores disseram que a abordagem DART é especialmente promissora porque uma molécula recruta um grande conjunto de células T, independentemente da especificidade, criando um ataque amplo que não é dependente de qualquer segmentação única de cepa do HIV. "Porque nós estamos alvejando uma região do envelope que faz aparecer mutações em todas. 'Estas moléculas DART irão facilitar o reconhecimento. Estamos ansiosos para ver como isso se traduz em estudos em humanos." "Esta é uma grande oportunidade para expandir as nossas plataformas de aplicações.  "Estamos encorajados pelos nossos estudos de prova de conceito que mostram que moléculas DART são agentes imunoterápicos potentes com o potencial de recolher reservatórios de HIV."

CB

http://www.medicalnewstoday.com/releases/300157.php

FUTURO DO HIV: PESQUISA APONTA CURA OCORRERA SOMENTE COM TERAPIA COMBINADA

Futuro do HIV pesquisa aponta cura com abordagem combinada

24 setembro de 2015 (Silver Spring, Md.)

Os Próximos cinco anos de pesquisa do HIV deve mudar de vez o modelo de desenvolvimento clássico-terapia única para mover diretamente de estudos in vitro, para ensaios de terapia de combinação, autores argumentam em um novo artigo publicado on-line hoje.

O artigo de co-autor Dr. Françoise Barre-Sinoussi, do Instituto Pasteur, que, juntamente com o Dr. Luc Montagnier, foi agraciado com o Prêmio Nobel pela descoberta do HIV e pelo Dr. Jintanat Ananworanich com o Programa de Pesquisa em HIV dos Estados Unidos Militar (MHRP ) - foi publicado on-line na revista The Lancet HIV.

"Nossa abordagem orientada a dados propostos para a investigação combinação cura é projetado para acelerar esforços para transformar o HIV de uma doença incurável para uma onde nós podemos conseguir remissões duradouras", disse Barré-Sinoussi.

Com base em dados atualmente disponíveis, é pouco provável que as terapias individuais representam uma promessa para alcançar a remissão a longo prazo do HIV. Além disso, a determinação de terapias de combinação potencialmente eficazes continua a ser um desafio. Segundo o modelo clássico, terapias individuais são avaliadas primeiro para a segurança e potêncial em modelos animais, e depois passam para testes em humanos - passos que devem ser repetidos quando estas terapias são incluídos em combinações. De acordo com os autores, esta abordagem demorada é altamente improvável para se obter avanços significativos na investigação cura de HIV nos próximos cinco anos.

No artigo, os autores traçam um roteiro através do qual estudos em seres humanos poderiam começar imediatamente com combinação cura em modelos animais, com combinações selecionados com base em in vitro e animal existentes e em dados humanos. Com isso o Trabalho poderia, então, avançar imediatamente para a Fase II de ensaios humanos. Coordenação dos esforços nesta forma seria acelerar significativamente o processo de pesquisa, que permite aos cientistas identificar com mais eficiência possíveis candidatos para futuras pesquisas.

Segundo os autores, as preocupações com a escassez de informação de não ter estudado novas drogas de investigação individualmente poderia ser melhorada através da utilização de modelos animais para avaliar a atividade das intervenções, biomarcadores de endereço e realizar estudos de tecidos extensos.

Ananworanich observa que "muitos compostos potenciais para a cura do HIV têm sido amplamente utilizados para a pesquisa e tratamento de Doenças auto-imune e câncer, os dados de segurança, portanto, adequados estejam disponíveis."

Os autores ressaltam que também é fundamental que os aspectos sociais, comportamentais e de saúde da investigação cura de HIV são analisadas em ensaios pré-clínicos e clínicos.

http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-09/tumh-foh092415.php

EGC

CIENTISTA DA SCRIPPS FLORIDA RECEBEM $ 6 MILHÕES PARA DESENVOLVER VACINA CONTRA HIV / AIDS

JUPITER, FL - 23 de setembro de 2015 - Os cientistas do campus Florida do The Scripps Research Institute (TSRI) foram concedidos com US $ 6 milhões de dólares da Fundação Bill & Melinda Gates para desenvolver um revolucionário vacina alternativa HIV / SIDA que tem demonstrado um grande potencial em modelos animais.

A pesquisa, a ser liderado por TSRI Professor Michael Farzan, será apoiado por quatro anos de financiamento, a primeira subvenção concedida pela Fundação Gates para um cientista Scripps Flórida.

"Estou grato à Fundação Gates pelo seu forte apoio da nossa pesquisa e para o seu contínuo compromisso com a erradicação do VIH / SIDA em todo o mundo", disse Farzan.

Farzan traz uma abordagem inovadora para combater o HIV. A abordagem funciona induzindo as células musculares para produzir inibidores de proteínas que bloqueiam locais-chave na superfície do vírus utilizado para prender e invadir células imunes humanas enganar o vírus em pensar que vincula a uma célula humana.

Não é possível ligar às células, e incapazes de se reproduzir, o vírus simplesmente flutua impotente na corrente sanguínea.

Farzan e a pesquisa da descoberta receberam atenção mundial quando anunciada no início deste ano na revista Nature. Quando o candidato a fármaco, chamado eCD4-LG, foi testado no laboratório e em modelos animais, os resultados foram tão potente e eficaz que universalmente sugerido o potencial do composto para desempenhar o papel de uma vacina alternativa o HIV / SIDA. A droga candidato ofereceu proteção completa de modelos animais contra o vírus por até um ano. "O nosso composto eCD4-Ig é o inibidor de entrada mais amplo e mais potente até agora descrito, eficaz contra todas as cepas testadas", disse Farzan. "No final de nossa pesquisa, esperamos ter provas suficientes para desenvolver uma base sólida para avaliar plenamente o seu potencial como uma vacina alternativa."

Há aproximadamente 35 milhões de pessoas que vivem com HIV-1-mais de 25 milhões na África sub-saariana e mais de dois milhões de novas infecções por ano.

Sobre o Scripps Research Institute

O Scripps Research Institute (TSRI) é uma das maiores do mundo independentes, não fins lucrativos organizações com foco em pesquisa nas ciências biomédicas. TSRI é reconhecido internacionalmente por suas contribuições à ciência e saúde, incluindo o seu papel no que estabelece as bases para novos tratamentos para o cancro, artrite reumatóide, hemofilia e outras doenças. Uma instituição que evoluiu a partir do Metabolic Clínica Scripps fundada pelo filantropo Ellen Browning Scripps, em 1924, o instituto agora emprega cerca de 3.000 pessoas em seus campi em La Jolla, CA, e Jupiter, FL, onde seus renomados cientistas, incluindo três Nobel laureados-obra para com os seus próximos descobertas.

http://www.newswise.com/articles/scripps-florida-scientists-awarded-6-million-to-develop-alternative-hiv-aids-vaccine 

ECG

Pacientes HIV alcançam com sucesso Um Ano de Supressão Virológica em monoterapia no Estudo com PRO 140

VANCOUVER, Washington, 21 de setembro de 2015 (GLOBE Newswire) -  CytoDyn Inc.  (OTCQB: CYDY), Uma Empresa de biotecnologia focada no Desenvolvimento de Novas terapias parágrafo combater o vírus da imunodeficiência humana (VIH), anunciou hoje que o primeiro grupo de pacientes que recebem semanalmente PRO 140 em monoterapia atingiram agora um ano de supressão da carga viral no estudo denominado Extensão.

PRO Estudo Fase 2b 140 de CytoDyn foi concluída em janeiro de 2015. Após o período inicial de Tratamento de 13 Semanas, os voluntários, todos com supressão da carga viral, poderiam continuar a receber semanalmente PRO 140 monoterapia num Estudo de Extensão.  Os patients incluídos neste estudo estão infectados com estirpes de HIV que utilizam o co-receptor CCR5.  O PRO 140 tem como alvo anticorpos monoclonais CCR5.  

Os pacientes substituíram a medicação diária (TARV) por injecções subcutâneas semanais (dose de 350 mg ) de PRO 140.

Jacob P. Lalezari, diretor de Investigação clínica da Cytodyn, que acompanhou os pacientes no estudo de Fase 2b e também no Estudos Extensão comentou: "todos os pacientes que estão atualmente no Estudo Extensão experimentaram melhoria na qualidade de vida, incluíndo melhor sono, maior nivel de energia ou Isenção um dos outros efeitos colaterais da terapia antirretroviral".

Dr. Nader Pourhassan, Presidente e CEO, comentou: "temos o prazer de ver PRO 140 fornecer aos pacientes com HIV uma terapia quase não-tóxica. o que nos incentiva a avançar nas discussões junto ao FDA para entrar no mercado o mais rápido possível. Apesar de estarmos satisfeitos por ter iniciado o registro do julgamento da Fase 3 (um Estudo de 25 Semanas com 300 indivíduos), a Companhia ira agora solicitar uma reunião com o FDA para discutir um outro registro de  julgamento da Fase 3".

Fonte http://www.cytodyn.com/

CB

Sangamo BioSciences: Relatórios Atualizados dos Dados Clínicos do Programa de Terapia ZFP para HIV / AIDS

RICHMOND, Califórnia., 21 de setembro de 2015 de / PRNewswire / 

Sangamo BioSciences, Inc.(Nasdaq: SGMO) apresentou dados que demonstram o Controle funcional sustentado da carga viral por 16 semanas na ausência de medicamentos anti-retrovirais em dois dos três indivíduos infectados pelo HIV tratados no Coort 3 do estudo Fase 1/2 .

Os dados foram apresentados na Interscience Conferência de Agentes antimicrobianos e Quimioterapia (ICAAC) em San Diego, entre os dias 17 e 21 setembro, e também na Reunião anual Sociedade européia de Gene e Terapia Celular (ESGCT) Helsinki, Finlândia, realizada de 17 a 20 setembro,  e na Reunião da Sociedade Internacional de Hematologia Experimental, em Kyoto, Japão entre 17 e 19 setembro, além da publicação de dados pré-clínicos no jornal da Sociedade Americana de Hematologia.

A apresentação de dados demonstra que o produto SB-728, com  Células T CD8 com CCR5 modificadas, pode controlar a carga viral do HIV.

"A capacidade dos indivíduos tratados no Coort 3 demonstra que é possível reprimir e manter o controle da carga viral, combinada com aumentos duráveis ​​em células CD4 e CD8", disse Dale Ando, vice-presidente de desenvolvimento terapêutico e Diretor médico da Sangamo. "Os efeitos positivos prolongados observadas não foram vistos antes com os outros tratamentos e, assim, nos encorajam prosseguir em novos testes com mais cinco pacientes".

FONTE Sangamo BioSciences, Inc.  http://www.prnewswire.com/news-releases/sangamo-biosciences-reports-updated-clinical-data-from-zfp-therapeutic-program-for-hivaids-at-the-2015-interscience-conference-of-antimicrobial-agents-and-chemotherapy-300146014.html

CB

Resultados Positivos do Estudo REDUC Publicados na Revista PLoS Pathogens

A Bionor Pharma, uma empresa de vacina de peptídeos avança em sua potencial primeira vacina terapêutica para a cura funcional para HIV,

Publicada na atual edição da revista científica Plos Pathogens, o estudo que usa o medicamento anti-latência Romidepsin e que tem a frente o Dr Ole Søgaard Schmeltz, do Hospital Universitário Aarhus, Dinamarca, obteve resultados positivos. A parte A da fase Ib / IIa do ensaio clínico prova  de conceito, realizado em  6 adultos infectados por HIV, todos com o vírus bem controlado devido a terapia anti-retroviral, fez uso de doses intravenosas (5 mg / m2) de inibidor HDAC Romidepsin (Istodax®), uma vez por semana durante 3 semanas. Romidepsin aumentou com segurança o nível de vírus medido na corrente sanguínea de tal modo que se tornou facilmente detectável por métodos de padrão comercial.

Para Schmeltz  "os resultados mostram que o tratamento com Romidepsin pode levar à liberação do HIV dos reservatórios latentes na corrente sanguínea de pacientes infectados pelo HIV em tratamento anti-retroviral. Este importante passo representa um importante avanço no caminho rumo a uma estratégia de combinação que irá impactar significativamente o tamanho do reservatório latente ".

David H. Solomon, presidente e CEO da Bionor, comentou que "a publicação dos resultados do estudo no periódico mostra a importância da abordagem da vacina terapêutica da Bionor para uma cura funcional do HIV e que a equipe está animada com os resultados provisórios da Parte B do estudo com VaCC-4x, e que a combinação com Romidepsin torna-se intrigante e, ainda, que os resultados de primeira linha do estudo devem ser alcançados no final deste ano.

Fonte http://www.bionorpharma.com/en/Media/News/2015/Financial/Results+of+the+REDUC+study+Part+A+published+in+the+journal+PLoS+Pathogens.b7C_wlzS5w.ips