26 de setembro de 2016
Um pequeno número de pessoas infectadas com o HIV produzem anticorpos com um efeito surpreendente: não são apenas os anticorpos dirigidos contra a própria estirpe do vírus, mas também contra diferentes subtipos de HIV que circulam em todo o mundo. Pesquisadores da Universidade de Zurique e Hospital Universitário de Zurique agora revelam quais fatores são responsáveis para o corpo humano na formação de tais anticorpos anti-HIV amplamente neutralizantes, abrindo novos caminhos para o desenvolvimento de uma vacina contra o HIV.
Nós sabemos da pesquisa HIV que cerca de um por cento das pessoas são infectadas com anticorpos HIV que combatem diferentes estirpes de vírus. Estes anticorpos anti-HIV amplamente neutralizantes (bNAbs) ligam-se às estruturas na superfície do vírus que mal mudam e são idênticas em diferentes estirpes virais. Apelidado de "picos", estes complexos de açúcar e proteína são as únicas estruturas de superfície que se originam a partir do vírus de HIV em si e podem ser atacados pelo sistema imunitário por meio de anticorpos. Devido ao seu largo impacto, estes anticorpos constituem uma pedra angular promissora para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o HIV.
Carga viral, a diversidade de vírus e duração da infecção incentivam a formação de anticorpos
Uma equipe de pesquisadores de toda a Suíça, liderados pela Universidade de Zurique e Hospital Universitário de Zurique, realizou um extenso estudo sobre os fatores responsáveis pela formação de anticorpos amplamente neutralizantes contra o HIV. Eles examinaram cerca de 4.500 pessoas infectadas com o HIV que são registrados no Swiss Cohort Study HIV e o Estudo Zurique de infecção primária do HIV, e identificou 239 pessoas que formam esses anticorpos.
Em primeiro lugar, três características específicas da doença são importantes: o número de vírus presentes no corpo, a diversidade dos tipos de vírus encontrado e a duração de uma infecção por HIV não tratada. "Nosso estudo nos permitiram mostrar pela primeira vez que cada um destes três parâmetros - carga viral, a diversidade de vírus e duração da infecção - influencia o desenvolvimento dos anticorpos amplamente neutralizantes independentemente um do outro", explica Huldrych Gunthard, professor de doenças infecciosas clínica na Uzh. "Então, nós não necessariamente temos que considerar todos os três parâmetros na concepção de uma vacina contra o HIV. Isto é especialmente importante no que diz respeito ao comprimento da administração da vacina -. Não seria possível imitar uma infecção não tratada pelo HIV com uma vacina."
Os negros formam amplamente anticorpos neutralizantes do HIV com mais frequência
Um segundo fator diz respeito à etnia: pacientes pretos com HIV formam anticorpos amplamente neutralizantes com mais frequência do que as pessoas brancas - independentemente dos outros fatores analisados no estudo. Para Alexandra Trkola, professora de virologia médica em Uzh, esta surpreendente descoberta precisa ser estudada mais de perto: "Primeiro de tudo, precisamos entender mais precisamente o significado e impacto dos fatores genéticos, geográficos e sócio-econômicos de pessoas de diferentes etnias tem sobre a formação destes anticorpos. "
Diferentes tipos de vírus sub-influenciam o local de ligação dos anticorpos
O terceiro fator envolve a influência do sub-tipo de vírus na formação de anticorpos. Enquanto a frequência da produção de anticorpos permanece inalterada, os pesquisadores mostraram que o sub-tipo de vírus tem uma forte influência sobre o tipo de anticorpo formado. Vírus do tipo B Sub HIV são mais susceptíveis de conduzir à produção de anticorpos dirigidos contra a região da superfície do vírus através do qual se liga a células imunitárias humanas (do local de ligação CD4). Em contraste, o vírus de sub-tipo B não favorece a produção de anticorpos que se ligam a um elemento de açúcar dos picos de vírus (V2) de glicano. Características estruturais específicas sobre a capa de vírus afeta, assim, a especificidade de ligação dos anticorpos de acordo com o sub-tipo de vírus.
"Nossos resultados mostram como diferentes fatores impulsionam a formação de anticorpos que, grosso modo, combatem diferentes estirpes virais", conclui Trkola. "Isso vai abrir o caminho para que possamos seguir sistematicamente em frente com o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o HIV.
Swiss HIV Cohort Study
A Swiss Cohort Study HIV (SHCS) lançado em 1988 contém dados de mais de 19.000 pessoas infectadas com o HIV na Suíça. A rede inclui os cinco hospitais suíços universitários, dois maiores hospitais cantonais, hospitais menores e muitos médicos privados que tratam de pacientes com HIV. O SHCS também tem um biobanco com mais de 1,5 milhões de amostras.
Mais de 9.000 pessoas estão atualmente sendo tratados dentro do SHCS - que é cerca de 75 por cento de todas as pessoas tratadas com terapia anti-retroviral na Suíça. Além de tratamento de alta qualidade, o objectivo da SHCS é a realização de investigação multidisciplinar integrada, tanto no setor básico e clínico. O SHCS é predominantemente financiado pela Swiss National Science Foundation (SNSF).
Explorar mais: Pesquisadores desvendar caminhos de anticorpos potentes que combatem a infecção pelo HIV
Mais informações: Peter Rusert et al. Determinantes de HIV-1 amplamente neutralizantes indução de anticorpos, Nature Medicine (2016). DOI: 10.1038 / nm.4187
Jornal de referência: Nature Medicine
Oferecido pela Universidade de Zurique
CB
terça-feira, 27 de setembro de 2016
segunda-feira, 19 de setembro de 2016
Pesquisadores desenvolvem técnica inovadora para a detecção de esconderijos do HIV em pacientes infectados
Descoberta de uma
tecnica avançada para identificar as células raras em que o vírus da
imunodeficiência humana (HIV) se esconde em doentes em terapêutica
anti-retroviral (ART). Este é um passo importante na busca de uma cura de
HIV / AIDS.
Por que acordar o
vírus? Para melhor matá-lo, é claro. Uma equipe da Universidade de
Montreal Centro de Pesquisa Hospital (CRCHUM) tomou um passo importante na
busca de uma cura de HIV / AIDS. O laboratório do Dr. Daniel Kaufmann
desenvolveu uma técnica muito precisa para a detecção de células raras que
escondem o vírus e prevenir as terapias atuais de cura da infecção por HIV.
"Podemos
acordar o vírus e, em seguida, encontrar as células raras que têm escondendo-o
em números muito baixos, um limite de uma célula em um milhão. Este é um nível
de precisão sem precedentes, o que abre a porta para a monitorização
individualizada do HIV- pacientes positivos e poderia facilitar o
desenvolvimento de tratamentos personalizados", disse o Dr. Kaufmann,
principal autor de um estudo sobre o assunto publicado em um artigo destacado
na edição da revista Cell host & Microbe.
Reservatórios de
HIV são células e tecidos em que o vírus persiste apesar ART. O vírus
predominantemente vive e replica-se um determinado tipo de células brancas do
sangue, linfócitos T CD4 +. Enquanto as drogas anti-retrovirais são
geralmente bem sucedido em controlar a carga viral em indivíduos infectados,
impedindo a progressão para a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS),
alguns vírus permanecem escondidos por anos e pode ser reativado se o paciente
parar o seu tratamento.
"Populações de
linfócitos T CD4 + são altamente variáveis. Para desenvolver tratamentos novos
e direcionados para eliminar as células infectadas residuais, precisamos
encontrar exatamente onde na população de linfócitos T CD4 infectados de vírus.
Nossa pesquisa descobriu estes esconderijos do HIV. Podemos para identificar e
quantificar as células que contêm vírus escondido e, em seguida, drogas de
teste para acordar HIV ", disse Kaufmann, que é um pesquisador e
especialista em doenças infecciosas da Universidade de Montreal Centro
Hospitalar (CHUM).
Sua equipe
desenvolveu uma técnica inovadora para a detecção desses reservatórios - uma
maneira de tirar uma "fotografia" de cada célula individual que esconde
o vírus - um avanço significativo, já que esta abordagem é 1.000 vezes mais
preciso do que as tecnologias atuais. Uma vez que se encontram os
esconderijos do HIV, os pesquisadores podem usar um "choque e matar"
estratégia para eliminar o vírus em duas etapas. Em primeiro lugar, o HIV
deve ser acordado de seu estado dormente nas células. O vírus, em seguida,
torna-se visível para o sistema imunitário ou drogas que podem eliminá-lo.
A equipe do
professor Kaufmann analisaram o sangue de 30 pacientes infectados com o HIV,
tanto antes que os pacientes iniciaram o tratamento e depois que eles receberam
ART. "Fomos capazes de detectar o vírus em linfócitos CD4 + T em
quase todos os pacientes analisados", disse Amy Baxter, um pós-doutorado
na CRCHUM e primeiro autor do estudo.
Os pesquisadores
então testaram dois chamados latência drogas reversão: bryostatin e um derivado
de ingenol. Estas drogas foram desenvolvidas para combater o câncer, mas também
pode ser usado contra o HIV. "Enquanto os nossos estudos foram
conduzidos em laboratório, um ensaio clínico que envolvem o uso de tais drogas
para acordar o vírus, enquanto o paciente continua tomando ART para garantir
que o vírus reativado não podem infectar outras células," explicou o Dr.
Kaufmann.
"No
laboratório, descobrimos que as duas drogas acordar diferentes populações de
linfócitos T CD4 +, despertando, assim, se diferentes reservatórios. O derivado
ingenol ativa uma população chamados células de memória central. Estas células
podem viver durante anos em pacientes, ao mesmo tempo esconder a vírus. Por
isso, é particularmente importante para atingir estes reservatórios ",
observou Baxter.
À primeira vista
parece que o vírus se esconde em lugares semelhantes em diferentes pacientes. No
entanto, a equipe do Dr. Kaufmann revelou que há também uma grande
variabilidade de um paciente para outro. "Podemos ter de ajustar o
tratamento para pacientes individuais, dependendo dos lugares específicos que
escondem HIV em cada caso. Para minimizar as piscinas de vírus, teremos de
avaliar os pacientes e adaptar o" choque e matar "terapias para seus
perfis", disse Dr. Kaufmann.
Antes de chegar a um
potencial tratamento para seres humanos, os pesquisadores estão planejando para
avaliar a eficácia de novas drogas para despertar reservatórios de vírus
semelhantes em macacos e determinar onde o vírus está escondido. Se os medicamentos são bem tolerados,
os ensaios clínicos começará em poucos anos. Após 30 anos de pesquisa para curar a infecção pelo
HIV e AIDS, isso abre uma nova avenida na compreensão de como os cientistas
poderiam controlar e encontrar células infectadas, então acordar e matar o
vírus escondido dentro.
EGC
terça-feira, 13 de setembro de 2016
Empresa Farmaceutica Aphios pretende desenvolver cura de HIV / AIDS usando drogas de entendimento nanopartículas alvo 'nanosomes'.
Aphios Corporation anunciou que
pretende continuar a sua pesquisa para desenvolver uma cura para o HIV / SIDA
usando drogas de entendimento nanopartículas alvo 'nanosomes' com o recente
financiamento do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID),
NIH.
Atualmente, cerca de 35 milhões de
pessoas morreram de SIDA e há cerca de 37 milhões de pessoas que vivem com HIV
/ AIDS em todo o mundo. Nos Estados Unidos, estima-se que 1,2 milhões de
pessoas vivem atualmente com o HIV e mais de 40.000 novas infecções ocorrem a
cada ano. Não existe vacina contra o HIV e SIDA, se não tratada, levará à
morte de mais de 95 por cento dos indivíduos infectados 10 anos após a
infecção. O HIV infecta vários tipos de células durante o curso da
infecção e a progressão para a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA). A
persistência de reservatórios celulares infectadas pelo HIV latentes representa
o maior obstáculo remanescente para a erradicação do vírus com a terapia
anti-retroviral corrente (CART), uma vez que as células infectadas de forma
latente continuam a ser uma fonte permanente de reativação viral.
Foi levantada a hipótese de que a
intensificação das medicações pode reduzir a viremia residual mas estudos
recentes sugerem fortemente que este não é um cenário provável. Além
disso, cART é problemática devido à toxicidade a longo prazo, a resistência aos
medicamentos, envelhecimento acelerado do sistema imunológico e a incapacidade
de atingir e eliminar reservatórios virais persistentes. Portanto, outras
abordagens farmacológicas destinadas a reservatório de HIV-1 têm sido sugeridas
por vários investigadores como uma estratégia promissora para o desenvolvimento
de novos medicamentos capazes de ativar latente VIH-1 sem induzir células T ativação
global.
Segundo o Dr. Trevor P. Castor, CEO e
Investigador Principal sobre esta investigação, "Pretendemos desenvolver
uma terapia de combinação exclusiva que consiste em uma proteína quinase C
(PKC) modulador e uma histona deacetilase (HDAC) inibidor em nanosomes para
reativar esses latentes reservatórios de HIV de modo que o HIV-1 podem ser
eliminados pelo próprio sistema imunitário do corpo e / ou cart e assim
erradicadas do corpo do paciente. Pretendemos entregar estas drogas aos
seus alvos ao mesmo tempo usando nanopartículas alvo, imunologicamente cravado
'nanosomes'. "
A investigação será conduzida por uma
equipe multidisciplinar de cientistas e engenheiros com aconselhamento e apoio
do Dr. Robert F. Siliciano, MD, Ph.D., Professor de Medicina, Faculdade de
Medicina da Universidade Johns Hopkins e investigador, Howard Hughes Medical
Institute, que também irá fornecer suporte com respeito ao ex
vivo de avaliação da combinação nanosomas PKC-HDACi; Dr. Eduardo
Munoz, MD, Ph.D., Professor de Imunologia da Universidade de Córdoba, Espanha,
pesquisador de latência HIV e assessor científico Aphios Corporation; Dr.
Santiago Moreno, MD, Chefe, Doenças Infecciosas, Ramón y Cajal Hospital e
professor de Doenças Infecciosas da Universidade de Alcalá, Madrid, Espanha, um
médico HIV e Investigador Principal de um Fase I recentemente concluído IIa
julgamento / clínico de um modulador PKC para a latência do HIV em pacientes
com HIV no carro em Espanha; e Dr. Joseph L. Bryant, DVM, Director da
Divisão de modelos animais, Instituto de Virologia Humana e Professor Associado
do Departamento de Patologia da Universidade de Maryland School of Medicine, um
especialista modelo animal HIV, que irá liderar a in vivo t oxicity
e estudos de eficácia animais planejado.
Dr. Castor continua: "A nossa
abordagem tem o potencial para o avanço da terapêutica para o VIH para uma cura
de esterilização, que atualmente está fora do alcance da comunidade HIV /
AIDS."
EGC
quinta-feira, 8 de setembro de 2016
Uma nova vacina contra o HIV? Empresa de Cambridge Tem Papel de Liderança em Projeto de Pesquisa
Por Cambridge Notícias | Publicado: 08 de setembro de 2016
Uma empresa de Cambridge está desempenhando um papel de liderança em um consórcio que está buscando uma nova forma de desenvolver uma vacina para o HIV.
A empresa de anticorpos Kymab fez uma parceria com o Instituto Scripps Research (TSRI) de San Diego, Califórnia, e da International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) para um projeto de pesquisa, que testou o primeiro passo para uma abordagem para o desenvolvimento de vacinas eficazes contra a gama de variantes de HIV existentes em todo o mundo.
O HIV é um dos alvos mais intransigentes para o desenvolvimento de vacinas, e nenhuma vacina eficaz foi desenvolvida nos últimos trinta anos de pesquisa global.
Os resultados mostram que a tecnologia de Kymouse Kymab, que é um rato que foi modificado para imitar respostas de anticorpos humanos, é uma plataforma eficaz para a descoberta e testar possíveis vacinas e sugerem maneiras em que o teste de vacinas candidatas pode ser melhorado.
"Nós reconhecemos cada vez mais que as estratégias de vacinas tradicionais não serão bem sucedidas contra todos os vírus, especialmente o HIV", diz Dennis Burton, presidente do departamento TSRI de imunologia e ciência microbiana e diretor científico do IAVI Neutralizante Antibody Center (NAC) a TSRI e os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) Center for HIV / AIDS Vaccine Immunology and Imunogénio Discovery (CHAVI-ID).
"Juntamente com a equipe Kymab, tivemos uma nova abordagem em que induziram anticorpos humanos em Kymouse que estão no início da via de anticorpos protetores e que é um enorme impulso para a nossa missão de desenvolver uma vacina contra o HIV."
O trabalho baseia-se na observação de que uma fração de pessoas que são infectados pelo HIV desenvolvem amplamente anticorpos neutralizantes contra diversas cepas de HIV. Tais anticorpos seriam ideais para proteger contra ou tratar a infecção pelo HIV, possivelmente, - se uma vacina pudesse ser feita para provocá-los.
No entanto, esses anticorpos são originários a partir de um número limitado de células produtoras de anticorpos de precursor no corpo, e adquirir as propriedades invulgares e de proteção apenas durante um longo curso de infecção.
Além disso, embora estas células tenham sido ativadas quando da imunização de certos modelos animais enviesados, esta é a primeira vez que se conseguiu através da imunização de um sistema imune, tal como no Kymouse, semelhante à humana.
Os investigadores injetaram estirpes Kymouse com uma nanopartícula formada de 60 cópias de uma proteína pequena que imita o HIV e foi concebido para se ligar e estimular as células precursoras específicas para uma classe de anticorpos amplamente neutralizantes. Eles esperavam encontrar apenas uma dessas células precursoras (entre dezenas de milhões de tais células) em cada ratinho imunizado.
A equipe, então, procurou para ver se, ou não, os ratos tinham montado uma resposta de anticorpos a esta injeção. Tendo em conta os desafios combinados de uma estrutura complexa e imunógeno a raridade dos anticorpos certos, uma resposta eficaz contra o imunógeno HIV foi provocada e notavelmente eficiente.
"Nossos resultados fenomenais com as equipes em TSRI e IAVI veio de trabalho nos limites da engenharia de proteínas, imunologia e tecnologia da vacina", explica o professor Allan Bradley, chefe responsável técnico pelo Kymab e diretor emérito do Wellcome Trust Sanger Institute, que desenvolveu a plataforma Kymouse.
"Usando Kymouse, mostramos como uma vacina candidata contra avançada pode buscar uma célula entre dezenas de milhões de células produtoras de anticorpos e fazê-la proliferar.
"Kymouse pode entregar as respostas de anticorpos que precisamos para construir vacinas eficazes do HIV."
A equipe validou sua resposta de anticorpo por sequenciação de genes a partir de mais do que 10.000 amostras de células, e mostraram que os genes dos ratinhos que responderam tinham a sequência esperada para os precursores de anticorpos amplamente neutralizantes contra o HIV.
"É um grande passo em frente neste ramo de desenvolvimento de vacina contra o HIV", diz William Schief, Professor TSRI e Diretor de Vacina projeto para o Centro de Anticorpos IAVI neutralizantes pelo TSRI, em cujo laboratório a nanopartícula vacina foi desenvolvida. "Temos o primeiro prova do princípio que esta estratégia de vacina contra o HIV e a nossa vacina candidata pode trabalhar num sistema imunitário humano e desencadear o primeiro passo na via para desenvolver amplamente anticorpos protectores e neutralizantes contra o vírus.
"É o mesmo tipo de resposta que gostaria de ver como nós testar componentes de uma futura vacina."
HIV tem-se revelado um desafio extremamente difícil no desenvolvimento de vacinas. A nova pesquisa mostra que Kymouse pode produzir anticorpos do tipo que poderia evoluir para conferir proteção, sugere maneiras em que o regime de imunização podem ser melhorados e indica que as tecnologias de Kymab irá apoiar e acelerar a busca por outro, anticorpos mais raros e talvez ainda mais eficazes .
"Cerca de 35 milhões de pessoas morreram de HIV / AIDS e 36 milhões estão infectadas. Embora uma vacina é a forma mais provável para conter esta perda, não há vacina eficaz foi encontrado em mais de trinta anos de pesquisa sobre o HIV ", diz o professor Paul Kellam, vice-presidente de Doenças Infecciosas e vacinas a Kymab." Esta é uma necessidade premente e estes resultados mostram que nossas tecnologias Kymouse pode servir uma parte vital na busca de vacinas eficazes que ajudam a proteger contra esta doença mais desafiador ".
"Esta prova dramática de conceito nos dá esperança de que podemos encontrar vacinas melhor amplamente eficaz para o HIV e, na verdade, para outras infecções, usando o sistema imunológico humano para ajudar a guiar-nos ao longo do melhor caminho."
Leia mais em http://www.cambridge-news.co.uk/a-new-hiv-vaccine-cambridge-firm-s-leading-role-in-research-project/story-29693172-detail/story.html # OLEImRRJj99heLrv.99
Uma empresa de Cambridge está desempenhando um papel de liderança em um consórcio que está buscando uma nova forma de desenvolver uma vacina para o HIV.
A empresa de anticorpos Kymab fez uma parceria com o Instituto Scripps Research (TSRI) de San Diego, Califórnia, e da International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) para um projeto de pesquisa, que testou o primeiro passo para uma abordagem para o desenvolvimento de vacinas eficazes contra a gama de variantes de HIV existentes em todo o mundo.
O HIV é um dos alvos mais intransigentes para o desenvolvimento de vacinas, e nenhuma vacina eficaz foi desenvolvida nos últimos trinta anos de pesquisa global.
Os resultados mostram que a tecnologia de Kymouse Kymab, que é um rato que foi modificado para imitar respostas de anticorpos humanos, é uma plataforma eficaz para a descoberta e testar possíveis vacinas e sugerem maneiras em que o teste de vacinas candidatas pode ser melhorado.
"Nós reconhecemos cada vez mais que as estratégias de vacinas tradicionais não serão bem sucedidas contra todos os vírus, especialmente o HIV", diz Dennis Burton, presidente do departamento TSRI de imunologia e ciência microbiana e diretor científico do IAVI Neutralizante Antibody Center (NAC) a TSRI e os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) Center for HIV / AIDS Vaccine Immunology and Imunogénio Discovery (CHAVI-ID).
"Juntamente com a equipe Kymab, tivemos uma nova abordagem em que induziram anticorpos humanos em Kymouse que estão no início da via de anticorpos protetores e que é um enorme impulso para a nossa missão de desenvolver uma vacina contra o HIV."
O trabalho baseia-se na observação de que uma fração de pessoas que são infectados pelo HIV desenvolvem amplamente anticorpos neutralizantes contra diversas cepas de HIV. Tais anticorpos seriam ideais para proteger contra ou tratar a infecção pelo HIV, possivelmente, - se uma vacina pudesse ser feita para provocá-los.
No entanto, esses anticorpos são originários a partir de um número limitado de células produtoras de anticorpos de precursor no corpo, e adquirir as propriedades invulgares e de proteção apenas durante um longo curso de infecção.
Além disso, embora estas células tenham sido ativadas quando da imunização de certos modelos animais enviesados, esta é a primeira vez que se conseguiu através da imunização de um sistema imune, tal como no Kymouse, semelhante à humana.
Os investigadores injetaram estirpes Kymouse com uma nanopartícula formada de 60 cópias de uma proteína pequena que imita o HIV e foi concebido para se ligar e estimular as células precursoras específicas para uma classe de anticorpos amplamente neutralizantes. Eles esperavam encontrar apenas uma dessas células precursoras (entre dezenas de milhões de tais células) em cada ratinho imunizado.
A equipe, então, procurou para ver se, ou não, os ratos tinham montado uma resposta de anticorpos a esta injeção. Tendo em conta os desafios combinados de uma estrutura complexa e imunógeno a raridade dos anticorpos certos, uma resposta eficaz contra o imunógeno HIV foi provocada e notavelmente eficiente.
"Nossos resultados fenomenais com as equipes em TSRI e IAVI veio de trabalho nos limites da engenharia de proteínas, imunologia e tecnologia da vacina", explica o professor Allan Bradley, chefe responsável técnico pelo Kymab e diretor emérito do Wellcome Trust Sanger Institute, que desenvolveu a plataforma Kymouse.
"Usando Kymouse, mostramos como uma vacina candidata contra avançada pode buscar uma célula entre dezenas de milhões de células produtoras de anticorpos e fazê-la proliferar.
"Kymouse pode entregar as respostas de anticorpos que precisamos para construir vacinas eficazes do HIV."
A equipe validou sua resposta de anticorpo por sequenciação de genes a partir de mais do que 10.000 amostras de células, e mostraram que os genes dos ratinhos que responderam tinham a sequência esperada para os precursores de anticorpos amplamente neutralizantes contra o HIV.
"É um grande passo em frente neste ramo de desenvolvimento de vacina contra o HIV", diz William Schief, Professor TSRI e Diretor de Vacina projeto para o Centro de Anticorpos IAVI neutralizantes pelo TSRI, em cujo laboratório a nanopartícula vacina foi desenvolvida. "Temos o primeiro prova do princípio que esta estratégia de vacina contra o HIV e a nossa vacina candidata pode trabalhar num sistema imunitário humano e desencadear o primeiro passo na via para desenvolver amplamente anticorpos protectores e neutralizantes contra o vírus.
"É o mesmo tipo de resposta que gostaria de ver como nós testar componentes de uma futura vacina."
HIV tem-se revelado um desafio extremamente difícil no desenvolvimento de vacinas. A nova pesquisa mostra que Kymouse pode produzir anticorpos do tipo que poderia evoluir para conferir proteção, sugere maneiras em que o regime de imunização podem ser melhorados e indica que as tecnologias de Kymab irá apoiar e acelerar a busca por outro, anticorpos mais raros e talvez ainda mais eficazes .
"Cerca de 35 milhões de pessoas morreram de HIV / AIDS e 36 milhões estão infectadas. Embora uma vacina é a forma mais provável para conter esta perda, não há vacina eficaz foi encontrado em mais de trinta anos de pesquisa sobre o HIV ", diz o professor Paul Kellam, vice-presidente de Doenças Infecciosas e vacinas a Kymab." Esta é uma necessidade premente e estes resultados mostram que nossas tecnologias Kymouse pode servir uma parte vital na busca de vacinas eficazes que ajudam a proteger contra esta doença mais desafiador ".
"Esta prova dramática de conceito nos dá esperança de que podemos encontrar vacinas melhor amplamente eficaz para o HIV e, na verdade, para outras infecções, usando o sistema imunológico humano para ajudar a guiar-nos ao longo do melhor caminho."
Leia mais em http://www.cambridge-news.co.uk/a-new-hiv-vaccine-cambridge-firm-s-leading-role-in-research-project/story-29693172-detail/story.html # OLEImRRJj99heLrv.99
sábado, 27 de agosto de 2016
CIENTISTAS UTILIZAM ANTICORPOS NEUTRALIZANTES ANTI-HIV PARA DESENVOLVER UMA VACINA EFICAZ
Por Ritwik Roy @
ritwikroy1985 em 27 de agosto de 2016
Cientistas do Instituto de Pesquisa
Scripps estão usando anticorpos anti-HIV neutralizados para desenvolver uma
cura vacina contra o HIV. O estudo traçou um caminho simplificado para
aprontar o sistema imunológico de resistir ao HIV. A abordagem utilizada
pelos cientistas produziram anticorpos poderosos modelado após aqueles
encontrados em raros indivíduos infectados com HIV.
Os anticorpos neutralizaram inúmeras
estirpes de VIH. Por isso, eles provaram ser alvos surpreendentes em torno
do qual as vacinas podem ser personalizados. Os anticorpos foram
encontrados para ser tão eficaz quanto os originais em desativar uma ampla
mistura de estirpes de VIH. Os pesquisadores também descreveram um caminho
para fazer uma série de imunogénios de modo a que o sistema imune pode
neutralizar o HIV.
O estudo, publicado na revista PLoS Pathogens , com foco em anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs)
conhecidos como VRC01. O conceito é bastante parecido com o coquetel de
drogas contra o HIV abordagem utilizada pelos médicos para reduzir as chances do
vírus escapar através de mutação.
"Nós desenvolvemos potentes
bNAbs HIV que podem ser metas de vacinas mais dócil em comparação com bNAbs
existentes e propusemos uma estratégia para provocar-los", os
pesquisadores resumiram em uma declaração .
O estudo foi conduzido por
pesquisadores veteranos HIV William Schief, Dennis Burton e Ian Wilson, da
Scripps Research. Os primeiros autores foram Joseph Jardine, Devin Sok,
Jean-Philippe Julien e Brian Briney do Scripps Research e da Iniciativa Vacina
contra a AIDS Neutralizante Antibody Centro Internacional no Scripps Research.
Obtendo bNAbs de indivíduos
infectados pelo HIV é difícil porque os anticorpos são raros. O desafio
está em descobrir a engenharia bNAbs que têm menos recursos raros. Certas
pessoas são capazes de desenvolver anticorpos em seus sistemas que são capazes
de lidar com a doença, sem a necessidade de medicação.
No entanto, no momento em que gerar
estes anticorpos, a doença teria progredido tanto que os anticorpos não podem
neutralizar os efeitos do HIV. Obter estes anticorpos e como eles
funcionam nas pessoas infectadas pelo HIV é o foco principal desses
pesquisadores.
Professor de medicina na Keck de
Medicina da Universidade da Califórnia, Howard Liebman, disse que o
desenvolvimento das imunógenos e analisando os seus efeitos sobre os controlos
normais é importante. Os anticorpos devem, então, ser feita a
partir de todos aqueles que desenvolvem resistência contra o HIV como um
resultado da vacina contra o HIV e deve ser produzido a partir destes
anticorpos.
EGC
sábado, 20 de agosto de 2016
SEGUINDO OS PROXIMOS PASSOS A UMA CURA DE HIV
Data de Publicação: sábado, agosto 20,
2016
Ao longo dos últimos 5 anos a UNC investigadores têm explorado a fundo
os mecanismos por trás de latência viral do HIV.
Em um estudo recente publicado em Ciência, investigadores
discutiram os desafios que ainda enfrentamos em encontrar uma cura HIV, a fim
de dar os próximos passos na sua investigação. Os Institutos Nacionais de
Collaboratory Saúde - financiado pela AIDS Pesquisadores de Erradicação (CARE)
estão buscando para implementar e validar a sua nova estratégia de "kick e
matar" no corpo, ao impulsionar o sistema imunológico para reconhecer e
atacar o vírus. "Nós aprendemos muito, e fizemos avanços, e
esperamos que agora temos as ferramentas para começar a desbastar o vírus
persistente que permaneça em pacientes, e os obriga a manter a terapia
antiviral ao longo da vida ", disse David Margolis, MD, investigador
principal do CARE.
Até agora, 4 estudos clínicos conduzidos por pesquisadores mostraram que
histona deacetilase ( HDAC) é o tipo mais eficaz de agente de inversão de latência (ERS) para a indução
de RNA do HIV-1 associado à célula. Além disso, os pesquisadores têm
estudado em pacientes com HIV que a dosagem de série do poder local e regional
é necessária a fim de reverter a latência. Durante a sua nova jornada, os
pesquisadores esperam responder a perguntas sobre se ALR promove a expressão da
proteína viral na superfície das células infectadas, e se o emparelhamento ALR
com intervenções imunes poderia levar à eliminação de latência viral.
sexta-feira, 12 de agosto de 2016
Gilead & Genmab Juntam Tecnologias para Desenvolver Anticorpo Biespecífico Contra o HIV
por Nick Paul Taylor | 11 de agosto de 2016 08:46
A Gilead ($ GILD) fechou um acordo para acessar a tecnologia de anticorpos biespecíficos a partir de Genmab (CPH: GEN). O acordo dá a Gilead uma licença exclusiva para usar a plataforma biespecífica da farmacêutica dinamarquesa para criar uma terapêutica para o HIV, mais uma opção para ocupar outra licença exclusiva sobre a tecnologia.
No retorno para a licença exclusiva, a Gilead está pagando US $ 5 milhões (€ 4,5 milhões) inicial e comprometendo-se a até US $ 277 milhões em marcos. E, no caso da droga HIV chegar ao mercado, Genmab também vai embolsar royalties de um único dígito. O acordo estabelece condições semelhantes para a opção que ainda não tem unexercised da Gilead em uma segunda licença exclusiva.
Gilead entrou no acordo comercial um pouco mais de dois anos após ter acesso a plataforma biespecífica da Genmab através de uma colaboração de pesquisa. Na época, a Genmab se referiu apenas a Gilead como uma "empresa de biotecnologia não revelada." No período de intervenção que tirou do armário a Gilead como a biotecnologia não revelada, e agora foi um passo além, revelando os seus planos para a plataforma.
Ao ganhar acesso a uma plataforma anticorpo biespecífico, Gilead reforçou a sua mão em um campo de pesquisa de HIV que é objeto de um corpo crescente da literatura científica. Equipes no NIH, The Rockefeller University e da Universidade de Duke estão entre os agentes no campo. O grupo de Duke fez uma parceria com MacroGenics ($ MGNX), a Johnson & Johnson (JNJ $) de parceria de biotecnologia biespecífica, em seus esforços.
Os programas de investigação do NIH e MacroGenics 'envolvem ambos os biespecíficos que se ligam a uma proteína de HIV e o receptor de CD3. Bater ambos os alvos permite que o biespecífico reúna as células T assassinas e células infectadas pelo HIV e, ao fazê-lo, têm os reservatórios do vírus atacado pelo sistema imunológico. A equipe da Rockefeller está buscando um mecanismo envolvendo a glicoproteína do envelope do HIV-1.
Tal como está, nem Gilead ou Genmab revelaram que as metas são cobertas por seu acordo, mas o interesse do ex em biespecíficos mostra que a tecnologia está sendo levada a sério no HIV. Enquanto o boom da hepatite C definiu Gilead nos últimos anos, sua franquia HIV gerou vendas de cerca de US $ 10 bilhões no ano passado. Se o biespecífico agora no desenvolvimento da Gilead passa a formar parte dessa franquia, Genmab irá adicionar outra fonte de receita para o seu negócio crescer.
A biotecnologia baseada em Denmark Copenhagen, agora lista J & J, Novartis ($ NVS) e Novo Nordisk ($ NVO) ao lado Gilead na lista das principais companhias farmacêuticas que possuem licenças de uso de sua plataforma de anticorpo biespecífico.
http://www.fiercebiotech.com/biotech/gilead-bags-genmab-tech-to-develop-bispecific-antibody-against-hiv
CB
A Gilead ($ GILD) fechou um acordo para acessar a tecnologia de anticorpos biespecíficos a partir de Genmab (CPH: GEN). O acordo dá a Gilead uma licença exclusiva para usar a plataforma biespecífica da farmacêutica dinamarquesa para criar uma terapêutica para o HIV, mais uma opção para ocupar outra licença exclusiva sobre a tecnologia.
No retorno para a licença exclusiva, a Gilead está pagando US $ 5 milhões (€ 4,5 milhões) inicial e comprometendo-se a até US $ 277 milhões em marcos. E, no caso da droga HIV chegar ao mercado, Genmab também vai embolsar royalties de um único dígito. O acordo estabelece condições semelhantes para a opção que ainda não tem unexercised da Gilead em uma segunda licença exclusiva.
Gilead entrou no acordo comercial um pouco mais de dois anos após ter acesso a plataforma biespecífica da Genmab através de uma colaboração de pesquisa. Na época, a Genmab se referiu apenas a Gilead como uma "empresa de biotecnologia não revelada." No período de intervenção que tirou do armário a Gilead como a biotecnologia não revelada, e agora foi um passo além, revelando os seus planos para a plataforma.
Ao ganhar acesso a uma plataforma anticorpo biespecífico, Gilead reforçou a sua mão em um campo de pesquisa de HIV que é objeto de um corpo crescente da literatura científica. Equipes no NIH, The Rockefeller University e da Universidade de Duke estão entre os agentes no campo. O grupo de Duke fez uma parceria com MacroGenics ($ MGNX), a Johnson & Johnson (JNJ $) de parceria de biotecnologia biespecífica, em seus esforços.
Os programas de investigação do NIH e MacroGenics 'envolvem ambos os biespecíficos que se ligam a uma proteína de HIV e o receptor de CD3. Bater ambos os alvos permite que o biespecífico reúna as células T assassinas e células infectadas pelo HIV e, ao fazê-lo, têm os reservatórios do vírus atacado pelo sistema imunológico. A equipe da Rockefeller está buscando um mecanismo envolvendo a glicoproteína do envelope do HIV-1.
Tal como está, nem Gilead ou Genmab revelaram que as metas são cobertas por seu acordo, mas o interesse do ex em biespecíficos mostra que a tecnologia está sendo levada a sério no HIV. Enquanto o boom da hepatite C definiu Gilead nos últimos anos, sua franquia HIV gerou vendas de cerca de US $ 10 bilhões no ano passado. Se o biespecífico agora no desenvolvimento da Gilead passa a formar parte dessa franquia, Genmab irá adicionar outra fonte de receita para o seu negócio crescer.
A biotecnologia baseada em Denmark Copenhagen, agora lista J & J, Novartis ($ NVS) e Novo Nordisk ($ NVO) ao lado Gilead na lista das principais companhias farmacêuticas que possuem licenças de uso de sua plataforma de anticorpo biespecífico.
http://www.fiercebiotech.com/biotech/gilead-bags-genmab-tech-to-develop-bispecific-antibody-against-hiv
CB
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