Notícias Sobre Erradicação do HIV? Muita Calma Nessa Hora

Por BBC - Fergus Walsh* | 05/10/2016 14:55

Reportagens citavam um inglês HIV positivo que recebeu um tratamento, ainda em fase de testes, para erradicar o vírus, mas especialistas pedem calma

Nos últimos dias, muitas notícias foram divulgadas com manchetes sugerindo que "a cura do HIV está próxima". Cuidado! Esses títulos chamam nossa atenção na hora – o que é, claro, o que uma boa manchete deve fazer –, mas falar de uma descoberta revolucionária é bastante prematuro.

As notícias citavam um inglês HIV positivo que recebeu um tratamento, ainda em fase de testes, para erradicar o vírus de seu corpo. Testes clínicos feitos durante tratamento, chamado River (sigla em inglês para Research in Viral Erradication of HIV Reservoirs), mostraram que aparentemente não há mais sinais do vírus no sangue do paciente.

Isso pode soar incrível, a não ser que você saiba que o tratamento com antirretrovirais, ao qual o paciente estava sendo submetido, já reduz o HIV a níveis indetectáveis. Os próprios responsáveis pelo River divulgaram uma nota repudiando manchetes que indicavam que o estudo estava próximo de encontrar a cura:

"Não ter sinais do HIV no sangue não significa que os pacientes foram curados, como alguns textos sugerem (...) Esperamos ansiosos os resultados finais desse estudo inédito, mas até lá é preciso enfatizar que não podemos afirmar que um paciente tenha respondido ao tratamento ou tenha sido curado."

A responsável pela pesquisa, a professora de Medicina do Imperial College London e especialista em HIV, dá detalhes: "Todos que participaram do estudo estavam tomando antirretrovirais e, por isso, têm uma carga viral indetectável, que mostra o grande sucesso deste tratamento."

De fato: a medicação para HIV vem fazendo a doença passar de uma sentença de morte para uma condição crônica, mas administrável – e isso é extraordinário. Mas a limitação dos antirretrovirais é que eles não eliminam o HIV. O vírus continua dormente em algumas células e começa a se multiplicar se o paciente para de tomar a medicação. É por isso que antirretrovirais devem ser tomados a vida toda. Mas o que o River está tentando fazer é eliminar completamente o vírus do corpo.

"Chutar e matar"

Até o momento, 39 pacientes foram recrutados. Todos vão receber retrovirais, mas metade também receberá um medicamento que força o vírus a emergir de partes do corpo onde estão escondidos. Esses pacientes também vão receber duas vacinas para fortalecer o sistema imunológico ao ponto que ele consiga atacar as células infectadas com o HIV – essa estratégia chamada é chamada de "chutar e matar".

Esse paciente, cuja identidade não foi revelada, é simplesmente o primeiro do grupo a completar o tratamento. O estudo só deve ter resultados em 2018. Ele está sendo feito por um grupo de pesquisadores de faculdades britânicas renomadas, como Oxford, Cambridge, University College London e Imperial e King's College.

A parceria teve início há seis anos, justamente para buscar a cura para o HIV. "Esse tipo de colaboração é inédito, e os testes clínicos mostram um progresso notável", diz Mark Samuels, diretor do National Institute for Health Research Office for Clinical Research Infrastructure, que criou a parceria entre as faculdades.

Mas quando então os pesquisadores vão poder cravar que o River é mesmo um sucesso? Isso ainda vai levar tempo, já que exige uma análise de sangue detalhada dos voluntários. "Vamos fazer testes genéticos muito específicos para investigar se há vírus HIV dormentes dentro das células", disse John Frater, professor de Doenças Infecciosas da Universidade Oxford.

Todos os voluntários foram infectados há pouco tempo, o que significa que eles têm um reservatório pequeno do vírus e o sistema imunológico deles ainda não foi prejudicado várias vezes – como acontece com pessoas infectadas há bastante tempo.

Assim, se for possível curar o HIV, esses pacientes podem ser considerados um alvo fácil. E mesmo que o River seja considerado um sucesso, é preciso cautela na hora de interpretar os resultados porque isso não pode ser reproduzido em um paciente que tem HIV há bastante tempo.

"Já foi demonstrado que, em tubos de ensaio, é possível tirar o vírus de células dormentes. Mas teremos de esperar para ver se o mesmo acontece em pacientes", disse Michael Brady, diretor médico da fundação Terrence Higgins Trust. "E mesmo se funcionar, não podemos falar em cura para todo mundo, já que precisaremos de estudos testes mais amplos."

Paciente de Berlim

Até o momento, apenas uma pessoa parece ter sido curada de uma infecção de HIV. Timoty Ray Brown, conhecido como "o paciente de Berlim", recebeu um transplante de medula óssea de um doador com uma imunidade natural ao vírus. No entanto, esse tipo de transplante pode ser perigoso, e por isso ele nem sempre é recomendado.

Em outro caso, um estudo feito na Califórnia com 80 pacientes HIV vem tentando modificar as células para simular as mutações genéticas de pessoas que têm uma imunidade natural ao vírus. Um dos voluntários desse estudo, Matt Chappel, está há dois anos sem medicação. Um outro resultado promissor.

Ainda assim não custa repetir, sobre qualquer um dos estudos: falar em cura é muito prematuro.

*Fergus Walsh é Analista de saúde da BBC

Fonte: Saúde - iG @ http://saude.ig.com.br/2016-10-05/cura-do-hiv.html

CB

Cientistas verificam relatório de cura de HIV “progresso notável" após avanço de paciente

As primeiras experiências de universidades do Reino Unido dão motivos para optimismo depois de paciente não mostra nenhum sinal do vírus após o tratamento

Cientistas e médicos que trabalham em um teste inovador para testar uma possível cura para HIV  no Reino Unido dizem ter feito um progresso notável depois que um paciente teste mostrou nenhum sinal do vírus após o tratamento.

A pesquisa, que está sendo realizada por cinco das melhores universidades da Grã-Bretanha, com o apoio NHS, é uma combinação de medicamentos anti-retrovirais padrão com uma droga que reativa dormente HIV e uma vacina que induz o sistema imunológico para destruir as células infectadas.

Drogas Anti-retrovirais sozinhos são altamente eficazes em parar o vírus de se reproduzir, mas não erradicar a doença, por isso, devem ser tomadas para a vida.

Cinquenta pacientes estão a participar no julgamento. Testes preliminares sobre a primeira pessoa a completar o tratamento não mostram sinais do vírus, “Sunday Times”.

Há ainda um longo caminho a percorrer antes que o tratamento pode ser considerada um sucesso, como o vírus tenha previamente ressurgiu em pessoas que se pensava terem sido "curado" e o uso de drogas anti-retrovirais significa que os pesquisadores não podem ter certeza que o HIV tenha sido vencido . No entanto, existe otimismo sobre os resultados.

Mark Samuels, o director-geral do Instituto Nacional para o Office Pesquisa em Saúde para Infra-estruturas de Investigação Clínica, disse ao Sunday Times : "Esta é uma das primeiras tentativas sérias em uma cura completa para o HIV. Estamos explorando a possibilidade real de cura de HIV. Este é um desafio enorme e ainda é cedo, mas o progresso tem sido notável. "

HIV é capaz de esconder do sistema imunológico em células dormentes onde os testes altamente sofisticado não pode encontrá-lo, e, portanto, resistir à terapia. Os esforços de tratamento para enganar o vírus em emergindo de seus esconderijos e, em seguida, acionar o sistema imunológico do corpo para reconhecê-lo e atacá-lo, é uma abordagem que tem sido chamado de "kick e matar".

https://www.theguardian.com/society/2016/oct/02/scientists-testing-cure-for-hiv-report-progress

EGC

Anticorpos anti-HIV Amplamente Neutralizantes Pavimentam o Caminho para Vacina

26 de setembro de 2016

Um pequeno número de pessoas infectadas com o HIV produzem anticorpos com um efeito surpreendente: não são apenas os anticorpos dirigidos contra a própria estirpe do vírus, mas também contra diferentes subtipos de HIV que circulam em todo o mundo. Pesquisadores da Universidade de Zurique e Hospital Universitário de Zurique agora revelam quais fatores são responsáveis ​​para o corpo humano na formação de tais anticorpos anti-HIV amplamente neutralizantes, abrindo novos caminhos para o desenvolvimento de uma vacina contra o HIV.

Nós sabemos da pesquisa HIV que cerca de um por cento das pessoas são infectadas com anticorpos HIV que combatem diferentes estirpes de vírus. Estes anticorpos anti-HIV amplamente neutralizantes (bNAbs) ligam-se às estruturas na superfície do vírus que mal mudam e são idênticas em diferentes estirpes virais. Apelidado de "picos", estes complexos de açúcar e proteína são as únicas estruturas de superfície que se originam a partir do vírus de HIV em si e podem ser atacados pelo sistema imunitário por meio de anticorpos. Devido ao seu largo impacto, estes anticorpos constituem uma pedra angular promissora para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o HIV.
Carga viral, a diversidade de vírus e duração da infecção incentivam a formação de anticorpos
Uma equipe de pesquisadores de toda a Suíça, liderados pela Universidade de Zurique e Hospital Universitário de Zurique, realizou um extenso estudo sobre os fatores responsáveis ​​pela formação de anticorpos amplamente neutralizantes contra o HIV. Eles examinaram cerca de 4.500 pessoas infectadas com o HIV que são registrados no Swiss Cohort Study HIV e o Estudo Zurique de infecção primária do HIV, e identificou 239 pessoas que formam esses anticorpos.
Em primeiro lugar, três características específicas da doença são importantes: o número de vírus presentes no corpo, a diversidade dos tipos de vírus encontrado e a duração de uma infecção por HIV não tratada. "Nosso estudo nos permitiram mostrar pela primeira vez que cada um destes três parâmetros - carga viral, a diversidade de vírus e duração da infecção - influencia o desenvolvimento dos anticorpos amplamente neutralizantes independentemente um do outro", explica Huldrych Gunthard, professor de doenças infecciosas clínica na Uzh. "Então, nós não necessariamente temos que considerar todos os três parâmetros na concepção de uma vacina contra o HIV. Isto é especialmente importante no que diz respeito ao comprimento da administração da vacina -. Não seria possível imitar uma infecção não tratada pelo HIV com uma vacina."
Os negros formam amplamente anticorpos neutralizantes do HIV com mais frequência
Um segundo fator diz respeito à etnia: pacientes pretos com HIV formam anticorpos amplamente neutralizantes com mais frequência do que as pessoas brancas - independentemente dos outros fatores analisados ​​no estudo. Para Alexandra Trkola, professora de virologia médica em Uzh, esta surpreendente descoberta precisa ser estudada mais de perto: "Primeiro de tudo, precisamos entender mais precisamente o significado e impacto dos fatores genéticos, geográficos e sócio-econômicos de pessoas de diferentes etnias tem sobre a formação destes anticorpos. "

Diferentes tipos de vírus sub-influenciam o local de ligação dos anticorpos
O terceiro fator envolve a influência do sub-tipo de vírus na formação de anticorpos. Enquanto a frequência da produção de anticorpos permanece inalterada, os pesquisadores mostraram que o sub-tipo de vírus tem uma forte influência sobre o tipo de anticorpo formado. Vírus do tipo B Sub HIV são mais susceptíveis de conduzir à produção de anticorpos dirigidos contra a região da superfície do vírus através do qual se liga a células imunitárias humanas (do local de ligação CD4). Em contraste, o vírus de sub-tipo B não favorece a produção de anticorpos que se ligam a um elemento de açúcar dos picos de vírus (V2) de glicano. Características estruturais específicas sobre a capa de vírus afeta, assim, a especificidade de ligação dos anticorpos de acordo com o sub-tipo de vírus.
"Nossos resultados mostram como diferentes fatores impulsionam a formação de anticorpos que, grosso modo, combatem diferentes estirpes virais", conclui Trkola. "Isso vai abrir o caminho para que possamos seguir sistematicamente em frente com o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o HIV.

Swiss HIV Cohort Study
A Swiss Cohort Study HIV (SHCS) lançado em 1988 contém dados de mais de 19.000 pessoas infectadas com o HIV na Suíça. A rede inclui os cinco hospitais suíços universitários, dois maiores hospitais cantonais, hospitais menores e muitos médicos privados que tratam de pacientes com HIV. O SHCS também tem um biobanco com mais de 1,5 milhões de amostras.
Mais de 9.000 pessoas estão atualmente sendo tratados dentro do SHCS - que é cerca de 75 por cento de todas as pessoas tratadas com terapia anti-retroviral na Suíça. Além de tratamento de alta qualidade, o objectivo da SHCS é a realização de investigação multidisciplinar integrada, tanto no setor básico e clínico. O SHCS é predominantemente financiado pela Swiss National Science Foundation (SNSF).
 Explorar mais: Pesquisadores desvendar caminhos de anticorpos potentes que combatem a infecção pelo HIV
Mais informações: Peter Rusert et al. Determinantes de HIV-1 amplamente neutralizantes indução de anticorpos, Nature Medicine (2016). DOI: 10.1038 / nm.4187
Jornal de referência: Nature Medicine
Oferecido pela Universidade de Zurique

CB

Pesquisadores desenvolvem técnica inovadora para a detecção de esconderijos do HIV em pacientes infectados

Descoberta de uma tecnica avançada para identificar as células raras em que o vírus da imunodeficiência humana (HIV) se esconde em doentes em terapêutica anti-retroviral (ART). Este é um passo importante na busca de uma cura de HIV / AIDS.

Por que acordar o vírus? Para melhor matá-lo, é claro. Uma equipe da Universidade de Montreal Centro de Pesquisa Hospital (CRCHUM) tomou um passo importante na busca de uma cura de HIV / AIDS. O laboratório do Dr. Daniel Kaufmann desenvolveu uma técnica muito precisa para a detecção de células raras que escondem o vírus e prevenir as terapias atuais de cura da infecção por HIV.

"Podemos acordar o vírus e, em seguida, encontrar as células raras que têm escondendo-o em números muito baixos, um limite de uma célula em um milhão. Este é um nível de precisão sem precedentes, o que abre a porta para a monitorização individualizada do HIV- pacientes positivos e poderia facilitar o desenvolvimento de tratamentos personalizados", disse o Dr. Kaufmann, principal autor de um estudo sobre o assunto publicado em um artigo destacado na edição da revista Cell host & Microbe.

Reservatórios de HIV são células e tecidos em que o vírus persiste apesar ART. O vírus predominantemente vive e replica-se um determinado tipo de células brancas do sangue, linfócitos T CD4 +. Enquanto as drogas anti-retrovirais são geralmente bem sucedido em controlar a carga viral em indivíduos infectados, impedindo a progressão para a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), alguns vírus permanecem escondidos por anos e pode ser reativado se o paciente parar o seu tratamento.

"Populações de linfócitos T CD4 + são altamente variáveis. Para desenvolver tratamentos novos e direcionados para eliminar as células infectadas residuais, precisamos encontrar exatamente onde na população de linfócitos T CD4 infectados de vírus. Nossa pesquisa descobriu estes esconderijos do HIV. Podemos para identificar e quantificar as células que contêm vírus escondido e, em seguida, drogas de teste para acordar HIV ", disse Kaufmann, que é um pesquisador e especialista em doenças infecciosas da Universidade de Montreal Centro Hospitalar (CHUM).

Sua equipe desenvolveu uma técnica inovadora para a detecção desses reservatórios - uma maneira de tirar uma "fotografia" de cada célula individual que esconde o vírus - um avanço significativo, já que esta abordagem é 1.000 vezes mais preciso do que as tecnologias atuais. Uma vez que se encontram os esconderijos do HIV, os pesquisadores podem usar um "choque e matar" estratégia para eliminar o vírus em duas etapas. Em primeiro lugar, o HIV deve ser acordado de seu estado dormente nas células. O vírus, em seguida, torna-se visível para o sistema imunitário ou drogas que podem eliminá-lo.

A equipe do professor Kaufmann analisaram o sangue de 30 pacientes infectados com o HIV, tanto antes que os pacientes iniciaram o tratamento e depois que eles receberam ART. "Fomos capazes de detectar o vírus em linfócitos CD4 + T em quase todos os pacientes analisados", disse Amy Baxter, um pós-doutorado na CRCHUM e primeiro autor do estudo.

Os pesquisadores então testaram dois chamados latência drogas reversão: bryostatin e um derivado de ingenol. Estas drogas foram desenvolvidas para combater o câncer, mas também pode ser usado contra o HIV. "Enquanto os nossos estudos foram conduzidos em laboratório, um ensaio clínico que envolvem o uso de tais drogas para acordar o vírus, enquanto o paciente continua tomando ART para garantir que o vírus reativado não podem infectar outras células," explicou o Dr. Kaufmann.

"No laboratório, descobrimos que as duas drogas acordar diferentes populações de linfócitos T CD4 +, despertando, assim, se diferentes reservatórios. O derivado ingenol ativa uma população chamados células de memória central. Estas células podem viver durante anos em pacientes, ao mesmo tempo esconder a vírus. Por isso, é particularmente importante para atingir estes reservatórios ", observou Baxter.

À primeira vista parece que o vírus se esconde em lugares semelhantes em diferentes pacientes. No entanto, a equipe do Dr. Kaufmann revelou que há também uma grande variabilidade de um paciente para outro. "Podemos ter de ajustar o tratamento para pacientes individuais, dependendo dos lugares específicos que escondem HIV em cada caso. Para minimizar as piscinas de vírus, teremos de avaliar os pacientes e adaptar o" choque e matar "terapias para seus perfis", disse Dr. Kaufmann.

Antes de chegar a um potencial tratamento para seres humanos, os pesquisadores estão planejando para avaliar a eficácia de novas drogas para despertar reservatórios de vírus semelhantes em macacos e determinar onde o vírus está escondido. Se os medicamentos são bem tolerados, os ensaios clínicos começará em poucos anos. Após 30 anos de pesquisa para curar a infecção pelo HIV e AIDS, isso abre uma nova avenida na compreensão de como os cientistas poderiam controlar e encontrar células infectadas, então acordar e matar o vírus escondido dentro.

http://www.news-medical.net/news/20160919/Researchers-develop-innovative-technique-for-detecting-HIV-hiding-places-in-infected-patients.aspx

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Empresa Farmaceutica Aphios pretende desenvolver cura de HIV / AIDS usando drogas de entendimento nanopartículas alvo 'nanosomes'.

Aphios Corporation anunciou que pretende continuar a sua pesquisa para desenvolver uma cura para o HIV / SIDA usando drogas de entendimento nanopartículas alvo 'nanosomes' com o recente financiamento do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), NIH.

Atualmente, cerca de 35 milhões de pessoas morreram de SIDA e há cerca de 37 milhões de pessoas que vivem com HIV / AIDS em todo o mundo. Nos Estados Unidos, estima-se que 1,2 milhões de pessoas vivem atualmente com o HIV e mais de 40.000 novas infecções ocorrem a cada ano. Não existe vacina contra o HIV e SIDA, se não tratada, levará à morte de mais de 95 por cento dos indivíduos infectados 10 anos após a infecção. O HIV infecta vários tipos de células durante o curso da infecção e a progressão para a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA). A persistência de reservatórios celulares infectadas pelo HIV latentes representa o maior obstáculo remanescente para a erradicação do vírus com a terapia anti-retroviral corrente (CART), uma vez que as células infectadas de forma latente continuam a ser uma fonte permanente de reativação viral.

Foi levantada a hipótese de que a intensificação das medicações pode reduzir a viremia residual mas estudos recentes sugerem fortemente que este não é um cenário provável. Além disso, cART é problemática devido à toxicidade a longo prazo, a resistência aos medicamentos, envelhecimento acelerado do sistema imunológico e a incapacidade de atingir e eliminar reservatórios virais persistentes. Portanto, outras abordagens farmacológicas destinadas a reservatório de HIV-1 têm sido sugeridas por vários investigadores como uma estratégia promissora para o desenvolvimento de novos medicamentos capazes de ativar latente VIH-1 sem induzir células T ativação global.

Segundo o Dr. Trevor P. Castor, CEO e Investigador Principal sobre esta investigação, "Pretendemos desenvolver uma terapia de combinação exclusiva que consiste em uma proteína quinase C (PKC) modulador e uma histona deacetilase (HDAC) inibidor em nanosomes para reativar esses latentes reservatórios de HIV de modo que o HIV-1 podem ser eliminados pelo próprio sistema imunitário do corpo e / ou cart e assim erradicadas do corpo do paciente. Pretendemos entregar estas drogas aos seus alvos ao mesmo tempo usando nanopartículas alvo, imunologicamente cravado 'nanosomes'. "

A investigação será conduzida por uma equipe multidisciplinar de cientistas e engenheiros com aconselhamento e apoio do Dr. Robert F. Siliciano, MD, Ph.D., Professor de Medicina, Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e investigador, Howard Hughes Medical Institute, que também irá fornecer suporte com respeito ao  ex vivo de avaliação da combinação nanosomas PKC-HDACi; Dr. Eduardo Munoz, MD, Ph.D., Professor de Imunologia da Universidade de Córdoba, Espanha, pesquisador de latência HIV e assessor científico Aphios Corporation; Dr. Santiago Moreno, MD, Chefe, Doenças Infecciosas, Ramón y Cajal Hospital e professor de Doenças Infecciosas da Universidade de Alcalá, Madrid, Espanha, um médico HIV e Investigador Principal de um Fase I recentemente concluído IIa julgamento / clínico de um modulador PKC para a latência do HIV em pacientes com HIV no carro em Espanha; e Dr. Joseph L. Bryant, DVM, Director da Divisão de modelos animais, Instituto de Virologia Humana e Professor Associado do Departamento de Patologia da Universidade de Maryland School of Medicine, um especialista modelo animal HIV, que irá liderar a  in vivo t oxicity e estudos de eficácia animais planejado.

Dr. Castor continua: "A nossa abordagem tem o potencial para o avanço da terapêutica para o VIH para uma cura de esterilização, que atualmente está fora do alcance da comunidade HIV / AIDS."

http://www.pharmpro.com/news/2016/09/aphios-develop-hiv-aids-cure-using-combination-drugs

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Uma nova vacina contra o HIV? Empresa de Cambridge Tem Papel de Liderança em Projeto de Pesquisa

Por Cambridge Notícias | Publicado: 08 de setembro de 2016

Uma empresa de Cambridge está desempenhando um papel de liderança em um consórcio que está buscando uma nova forma de desenvolver uma vacina para o HIV.

A empresa de anticorpos Kymab fez uma parceria com o Instituto Scripps Research (TSRI) de San Diego, Califórnia, e da International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) para um projeto de pesquisa, que testou o primeiro passo para uma abordagem para o desenvolvimento de vacinas eficazes contra a gama de variantes de HIV existentes em todo o mundo.

O HIV é um dos alvos mais intransigentes para o desenvolvimento de vacinas, e nenhuma vacina eficaz foi desenvolvida nos últimos trinta anos de pesquisa global.

Os resultados mostram que a tecnologia de Kymouse Kymab, que é um rato que foi modificado para imitar respostas de anticorpos humanos, é uma plataforma eficaz para a descoberta e testar possíveis vacinas e sugerem maneiras em que o teste de vacinas candidatas pode ser melhorado.

"Nós reconhecemos cada vez mais que as estratégias de vacinas tradicionais não serão bem sucedidas contra todos os vírus, especialmente o HIV", diz Dennis Burton, presidente do departamento TSRI de imunologia e ciência microbiana e diretor científico do IAVI Neutralizante Antibody Center (NAC) a TSRI e os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) Center for HIV / AIDS Vaccine Immunology and Imunogénio Discovery (CHAVI-ID).

"Juntamente com a equipe Kymab, tivemos uma nova abordagem em que induziram anticorpos humanos em Kymouse que estão no início da via de anticorpos protetores e que é um enorme impulso para a nossa missão de desenvolver uma vacina contra o HIV."

O trabalho baseia-se na observação de que uma fração de pessoas que são infectados pelo HIV desenvolvem amplamente anticorpos neutralizantes contra diversas cepas de HIV. Tais anticorpos seriam ideais para proteger contra ou tratar a infecção pelo HIV, possivelmente, - se uma vacina pudesse ser feita para provocá-los.

No entanto, esses anticorpos são originários a partir de um número limitado de células produtoras de anticorpos de precursor no corpo, e adquirir as propriedades invulgares e de proteção apenas durante um longo curso de infecção.

Além disso, embora estas células tenham sido ativadas quando da imunização de certos modelos animais enviesados, esta é a primeira vez que se conseguiu através da imunização de um sistema imune, tal como no Kymouse, semelhante à humana.

Os investigadores injetaram estirpes Kymouse com uma nanopartícula formada de 60 cópias de uma proteína pequena que imita o HIV e foi concebido para se ligar e estimular as células precursoras específicas para uma classe de anticorpos amplamente neutralizantes. Eles esperavam encontrar apenas uma dessas células precursoras (entre dezenas de milhões de tais células) em cada ratinho imunizado.

A equipe, então, procurou para ver se, ou não, os ratos tinham montado uma resposta de anticorpos a esta injeção. Tendo em conta os desafios combinados de uma estrutura complexa e imunógeno a raridade dos anticorpos certos, uma resposta eficaz contra o imunógeno HIV foi provocada e notavelmente eficiente.

"Nossos resultados fenomenais com as equipes em TSRI e IAVI veio de trabalho nos limites da engenharia de proteínas, imunologia e tecnologia da vacina", explica o professor Allan Bradley, chefe responsável técnico pelo Kymab e diretor emérito do Wellcome Trust Sanger Institute, que desenvolveu a plataforma Kymouse.

"Usando Kymouse, mostramos como uma vacina candidata contra avançada pode buscar uma célula entre dezenas de milhões de células produtoras de anticorpos e fazê-la proliferar.

"Kymouse pode entregar as respostas de anticorpos que precisamos para construir vacinas eficazes do HIV."

A equipe validou sua resposta de anticorpo por sequenciação de genes a partir de mais do que 10.000 amostras de células, e mostraram que os genes dos ratinhos que responderam tinham a sequência esperada para os precursores de anticorpos amplamente neutralizantes contra o HIV.

"É um grande passo em frente neste ramo de desenvolvimento de vacina contra o HIV", diz William Schief, Professor TSRI e Diretor de Vacina projeto para o Centro de Anticorpos IAVI neutralizantes pelo TSRI, em cujo laboratório a nanopartícula vacina foi desenvolvida. "Temos o primeiro prova do princípio que esta estratégia de vacina contra o HIV e a nossa vacina candidata pode trabalhar num sistema imunitário humano e desencadear o primeiro passo na via para desenvolver amplamente anticorpos protectores e neutralizantes contra o vírus.

"É o mesmo tipo de resposta que gostaria de ver como nós testar componentes de uma futura vacina."

HIV tem-se revelado um desafio extremamente difícil no desenvolvimento de vacinas. A nova pesquisa mostra que Kymouse pode produzir anticorpos do tipo que poderia evoluir para conferir proteção, sugere maneiras em que o regime de imunização podem ser melhorados e indica que as tecnologias de Kymab irá apoiar e acelerar a busca por outro, anticorpos mais raros e talvez ainda mais eficazes .

"Cerca de 35 milhões de pessoas morreram de HIV / AIDS e 36 milhões estão infectadas. Embora uma vacina é a forma mais provável para conter esta perda, não há vacina eficaz foi encontrado em mais de trinta anos de pesquisa sobre o HIV ", diz o professor Paul Kellam, vice-presidente de Doenças Infecciosas e vacinas a Kymab." Esta é uma necessidade premente e estes resultados mostram que nossas tecnologias Kymouse pode servir uma parte vital na busca de vacinas eficazes que ajudam a proteger contra esta doença mais desafiador ".

"Esta prova dramática de conceito nos dá esperança de que podemos encontrar vacinas melhor amplamente eficaz para o HIV e, na verdade, para outras infecções, usando o sistema imunológico humano para ajudar a guiar-nos ao longo do melhor caminho."



Leia mais em http://www.cambridge-news.co.uk/a-new-hiv-vaccine-cambridge-firm-s-leading-role-in-research-project/story-29693172-detail/story.html # OLEImRRJj99heLrv.99

CIENTISTAS UTILIZAM ANTICORPOS NEUTRALIZANTES ANTI-HIV PARA DESENVOLVER UMA VACINA EFICAZ

Por Ritwik Roy @ ritwikroy1985  em 27 de agosto de 2016

          Cientistas do Instituto de Pesquisa Scripps estão usando anticorpos anti-HIV neutralizados para desenvolver uma cura vacina contra o HIV. O estudo traçou um caminho simplificado para aprontar o sistema imunológico de resistir ao HIV. A abordagem utilizada pelos cientistas produziram anticorpos poderosos modelado após aqueles encontrados em raros indivíduos infectados com HIV.

          Os anticorpos neutralizaram inúmeras estirpes de VIH. Por isso, eles provaram ser alvos surpreendentes em torno do qual as vacinas podem ser personalizados. Os anticorpos foram encontrados para ser tão eficaz quanto os originais em desativar uma ampla mistura de estirpes de VIH. Os pesquisadores também descreveram um caminho para fazer uma série de imunogénios de modo a que o sistema imune pode neutralizar o HIV.

          O estudo, publicado na revista PLoS Pathogens , com foco em anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) conhecidos como VRC01. O conceito é bastante parecido com o coquetel de drogas contra o HIV abordagem utilizada pelos médicos para reduzir as chances do vírus escapar através de mutação.

          "Nós desenvolvemos potentes bNAbs HIV que podem ser metas de vacinas mais dócil em comparação com bNAbs existentes e propusemos uma estratégia para provocar-los", os pesquisadores resumiram em uma declaração .

          O estudo foi conduzido por pesquisadores veteranos HIV William Schief, Dennis Burton e Ian Wilson, da Scripps Research. Os primeiros autores foram Joseph Jardine, Devin Sok, Jean-Philippe Julien e Brian Briney do Scripps Research e da Iniciativa Vacina contra a AIDS Neutralizante Antibody Centro Internacional no Scripps Research.

          Obtendo bNAbs de indivíduos infectados pelo HIV é difícil porque os anticorpos são raros. O desafio está em descobrir a engenharia bNAbs que têm menos recursos raros. Certas pessoas são capazes de desenvolver anticorpos em seus sistemas que são capazes de lidar com a doença, sem a necessidade de medicação.

          No entanto, no momento em que gerar estes anticorpos, a doença teria progredido tanto que os anticorpos não podem neutralizar os efeitos do HIV. Obter estes anticorpos e como eles funcionam nas pessoas infectadas pelo HIV é o foco principal desses pesquisadores.

          Professor de medicina na Keck de Medicina da Universidade da Califórnia, Howard Liebman, disse que o desenvolvimento das imunógenos e analisando os seus efeitos sobre os controlos normais é importante. Os anticorpos devem, então, ser feita a partir de todos aqueles que desenvolvem resistência contra o HIV como um resultado da vacina contra o HIV e deve ser produzido a partir destes anticorpos.

http://www.ibtimes.com.au/hiv-vaccine-cure-scientists-using-neutralised-hiv-antibodies-develop-effective-vaccine-1526819

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