15 de março de 2017
DURHAM, N.C. - Uma equipe de pesquisa conduzida pela Duke Health descreveu tanto a via de desenvolvimento de anticorpos protetores contra o HIV como uma imitação sintética de envelope externo do HIV que tem potencial para induzir os anticorpos com vacinação.
"Um objetivo para uma vacina de HIV-1 é induzir amplamente anticorpos neutralizantes", disse o autor sênior Barton F. Haynes, M.D., diretor do Duke Human Vaccine Institute (DHVI). "Uma estratégia para a indução desses anticorpos desejáveis é encontrar uma maneira de desenvolver uma pequena porção da estrutura do envelope que esses anticorpos desejados reconhecem - algo que agora mostramos é possível".
Haynes e seus colegas - incluindo a autora principal Mattia Bonsignori, MD da DHVI - traçaram uma série de eventos que levaram ao desenvolvimento de anticorpos amplamente neutralizantes em uma pessoa infectada pelo HIV durante mais de cinco anos.
Os pesquisadores descobriram que o sistema imunológico da pessoa infectada respondeu ao vírus com esforços incomuns e cooperativos entre diferentes linhagens de células B para induzir anticorpos amplamente neutralizantes. O processo de desenvolvimento do anticorpo também envolveu a aquisição de uma rara mudança genética crítica para a atividade de anticorpos protetores.
Em um segundo artigo na mesma edição da Science Translational Medicine, uma equipe do Centro de Câncer Memorial Sloan Kettering, liderada por Samuel Danishefsky, Ph.D., usou esse plano para construir uma molécula sintética que imitasse o alvo do HIV na infecção. Eles também testaram se a molécula poderia induzir anticorpos semelhantes na vacinação de um primata não humano.
A molécula imita uma região precisa do vírus onde certos anticorpos amplamente neutralizantes se ligam para gerar um ataque imunitário. A molécula sintética imita precisamente este local, e em estudos de vacinação com primatas não humanos, pode induzir anticorpos para esta posição crítica.
Os pesquisadores da Duke, incluindo o autor principal, S. Munir Alam, Ph.D., relatam que o imitador sintético induziu anticorpos direcionados para o local muito mais rapidamente do que o observado na pessoa original infectada pelo HIV.
"Sabemos que há um calcanhar de Aquiles sobre o envelope do vírus que o tipo certo de anticorpos alvo", disse Haynes. "Não há apenas um ponto, mas vários. Uma vacina eficaz precisaria alvejar mais de um deles para assegurar que o sistema imunológico esteja equipado com as armas de que necessita para combater o vírus através de todas as suas mutações ".
Um terceiro estudo do DHVI, publicado em 28 de fevereiro na revista Cell Reports, demonstrou que os macacos poderiam de fato ser vacinados com um envelope de HIV e produziram anticorpos contra as moléculas de açúcar do envelope. Os pesquisadores, liderados por Kevin O. Saunders, Ph.D., imunizaram macacos durante um período de três anos e descobriram que, após essa longa duração de imunização, os macacos produziram anticorpos dirigidos a um local de ligação de anticorpos amplamente neutralizante contendo açúcares.
Haynes disse que os três estudos apoiam o conceito de projetar vacinas candidatas que imitam regiões críticas do HIV. Ele disse que o objetivo é combinar todos os múltiplos componentes do HIV que elicitam os anticorpos protetores em uma vacina que poderia ser testada em seres humanos.
No primeiro estudo, Haynes, Bonsignori e Alam foram acompanhados por R. Ryan Meyerhoff, Todd Bradley, Kevin Wiehe, Kwan-Ki Hwang, Kevin O. Saunders, Ruijun Zhang, Morgan A. Gladden, Anthony Monroe, Amit Kumar, Shi- Mao Xia, Melissa Cooper, Garnett Kelsoe, Wilton B. Williams, David C. Montefiori, Ashley Trama, Hua-Xin Liao, M. Anthony Moody e Feng Gao de Duke; Edward F. Kreider, George M. Shaw e Beatrice H. Hahn na Universidade da Pensilvânia; Daniela Fera, Brendan W. Pier, Claudia A. Jette e Stephen C. Harrison da Universidade de Harvard; Baptiste Aussedat, William E. Walkowicz e Samuel J. Danishefsky do Sloan-Kettering Institute of Cancer Research; Mark K. Louder, Krisha McKee, Robert T. Bailer e John R. Mascola nos Institutos Nacionais de Alergia e Doenças Infecciosas; Lynn Morris do Instituto Nacional de Doenças Transmissíveis, Joanesburgo, África do Sul; John Kappes, da Universidade do Alabama em Birmingham; Kshitij Wagh, Peter T. Hraber e Bette T. Korber do Laboratório Nacional Los Alamos; Presente Kamanga do Hospital Central de Kamuzu, Lilongwe, Malawi; Myron S. Cohen da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill; Thomas B. Kepler da Universidade de Boston.
O estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde através do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (R01-AI120801, UM1-AI100645, 1-F32-AI116355-01, AI112426, AI122982-0) eo Medical Scientist Training Program (T32GM007171 ).
https://corporate.dukehealth.org/news-listing/researchers-map-pathways-protective-antibodies-hiv-vaccine-0?h=nl
CB
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