Cientistas Descobrem Nova Estratégia para "matar de fome" o Vírus HIV

Bloquear gasodutos de nutrientes, principalmente de açúcar. Essa é a estratégia descoberta por cientistas da Northwestern Medicine  Vanderbilt University.

O HIV tem um "apetite" voraz por açúcar, o que acaba sendo seu calcanhar de Aquiles. Após o vírus invadir uma célula imunitária ativa, usa nutrientes e açúcar da célula para se replicar e alimentar o seu crescimento em todo o organismo.

Os pesquisadores descobriram a chave que liga o abundante gasoduto de açúcar e de nutrientes da célula imune. Em seguida bloquearam o interruptor com um composto experimental, fechando o gasoduto e, assim, "matando de fome" o HIV, que foi incapaz de replicar-se em células humanas in vitro.

A descoberta pode ter aplicações no tratamento de câncer, que também tem um imenso apetite por açúcar e outros nutrientes das células, necessário para faze-lo crescer e espalhar-se.

"Este composto pode ser o precursor de algo que pode ser usado no futuro como parte de um coquetel para o tratamento de HIV para potencializar os medicamentos eficazes que temos hoje", disse Harry Taylor, professor assistente em Doenças Infecciosas da Universidade.

O HIV precisa crescer em um tipo de célula imunológica (células T CD4 +) que está ativa, o que significa que esta responde a patógenos no sangue.

A ativação do fornecimento do açúcar, e de outros nutrientes, é necessária tanto para o crescimento das células quanto do vírus,

Até agora ninguém sabia como dar o primeiro passo a fim de sinalizar uma célula T recém-ativada para estocar açúcar e outros nutrientes. Esses nutrientes tornam-se blocos de construção do material genético na célula do vírus, que ele necessita para crescer.

Os cientistas descobriram que o primeiro passo é ligar um componente celular, chamado fosfolipase D1 (PLD1), e, em seguida, usar um composto experimental para bloquear PLD1 e desligar o pipeline.

Esta é a primeira vez que se tem como alvo a capacidade do vírus de furtar nutrientes da célula para interromper o seu crescimento.

O composto também diminuiu a proliferação das células imunes ativadas de forma anormal. Medicamentos barram a expansão do HIV, mas não afetam o excesso de ativação anormal e o crescimento de células imunes que o vírus desencadeia.

Acredita-se que o excesso de crescimento celular imune contribua para a persistência do HIV ao longo da vida e conduz ao excesso de inflamação que causa danos em órgãos prematuramente em soropositivos, mesmo quando o vírus é suprimido por medicamentos.

"Talvez esta nova abordagem, que retarda o crescimento das células do sistema imunológico, pode reduzir essa inflamação perigosa e impedir a persistência do HIV ao longo da vida," explica Taylor. 

O estudo foi publicado na revista PLoS Pathogens.

Fonte - http://timesofindia.indiatimes.com/home/science/Scientists-find-new-strategy-to-starve-HIV-to-death/articleshow/47471875.cms

P.V.

Simpósio HIV 2015 - Rumo a uma Cura, 18 e 19 de julho de 2015

O IAS e o Conselho Consultivo Rumo a uma cura do HIV vão organizar o quarto Simpósio anual do HIV - Rumo a uma Cura, em Vancouver, Canadá, em 18 e 19 de julho de 2015, imediatamente anterior à Conferência da IAS 8 sobre HIV Patogênese, Tratamento e Prevenção (IAS 2015) .

O simpósio vai continuar a mostrar as mais recentes pesquisas na cura do HIV, fornecer uma plataforma para apresentar o progresso da iniciativa de grupos de trabalho e criar um ambiente fértil para o diálogo com a comunidade em geral, através de sessões conduzidas de abstratos, sessões de exposição de cartazes e mesas-redondas.

O simpósio será co-presidido por Françoise Barré-Sinoussi, Diretora da Unidade de Regulamento de Infecções Retrovirais, Institut Pasteur, França; Steven Deeks, professor de medicina na Universidade da Califórnia, em San Francisco (UCSF), Estados Unidos, e Sharon Lewin, diretor do Instituto de Doherty de Infecção e Imunidade, da Universidade de Melbourne, Austrália.



Objetivos do Simpósio

Proporcionar uma oportunidade para os cientistas que estão trabalhando na cura do HIV para compartilhar ideias, debate e rede entre os seus pares;
Desenvolver conhecimentos sobre as prioridades que a pesquisa futura deve abordar a fim de combater a persistência do HIV em doentes em TARV;
Acelerar a investigação sobre reservatórios virais e latência como o caminho para alcançar uma cura para a infecção pelo HIV;
Promover o aumento dos investimentos em HIV / AIDS investigação da cura;
Fornecer uma plataforma para a partilha de informação entre cientistas, médicos, patrocinadores, mídia e membros da sociedade civil.

Segue o link:

http://www.iasociety.org/What-we-do/Towards-an-HIV-Cure/Events/2015-Symposium

CB

Vacina Terapêutica mantém carga viral baixa por 2 anos e sem TARV

A GeneCure Biotechnologies, empresa de biotecnologia que está em estágio clínico para o desenvolvimento de novas vacinas, anunciou em 14/05/15 na 18ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Terapia Genética e Celular, em Nova Orleans, Louisiana, EUA, dados positivos em seu estudo para uma vacina terapêutica contra o HIV.

Denominada HIV GeneCure (HIVAX), o estudo tem por objetivo investigar o potencial de controlar a carga viral em pacientes infectados pelo vírus. 

HIVAX foi testada para identificar o grau de segurança e imunogenicidade em 15 pacientes infectados pelo HIV e que recebem tratamento antirretroviral. Os voluntários foram randomizados para receber placebo ou a vacina. 

Todos tiveram boa tolerância, nenhum efeito adverso grave e a vacina foi altamente imunogênica. Respostas de células T CD8, as quais desempenham um papel crítico para o reconhecimento e morte de células infectadas com HIV, forma robustas e estimuladas em todos os vacinados. 

Após a vacinação, dez pacientes que receberam HIVAX suspenderam o uso de terapia antirretroviral por 12 semanas, a fim de avaliar a sua capacidade de controlar o vírus.

A carga viral média no final do período de interrupção era significativamente mais baixo nos vacinados do que no grupo de controle. Além disso, três pacientes vacinados HIVAX tiveram prorrogação do período de interrupção da tomada de medicamentos por até 2 anos e ainda mantinham contagem de células CD4 estáveis ​​e baixa carga viral.

HIVAX mostra grande potencial como uma vacina terapêutica para portadores de HIV e que possibilita a redução dos efeitos adversos associados a medicação.

Com base nesses dados promissores, GeneCure está atualmente recrutando mais pacientes com HIV para os ensaios clínicos subsequentes.

Fontes: 

http://globenewswire.com/news-release/2015/05/13/735702/0/en/GeneCure-Biotechnologies-reported-clinical-data-of-the-first-in-human-novel-therapeutic-HIV-vaccine-trial.html

http://www.genecure.com/hivax.html

Vacina

Progresso na pesquisa de vacinas contra a AIDS

Veterano pesquisador de vacinas contra o vírus HIV,  Phil Bermanna, da Universidade da Califórnia (Santa Cruz), EUA, desenvolveu uma nova abordagem baseada em uma antiga vacina e nos recentes avanços na área de imunológica HIV.

Berman tem trabalhado para desenvolver uma vacina contra a Aids por quase 30 anos, primeiro na empresa de biotecnologia Genentech, depois como co-fundador da VaxGen, e agora na UC Santa Cruz, onde é o professor de Engenharia Biomolecular. Desde sua chegada a Universidade, em 2006, o pesquisador estabeleceu um grande esforço de pesquisa de vacinas, financiada por uma série de incentivos do Instituto Nacional de Saúde, incluindo duas novas bolsas em 2014, totalizando US $ 2,6 milhões.

Os últimos resultados deste esforço tem deixado Berman otimista sobre as perspectivas de uma vacina que pode ser eficaz na proteção contra a infecção o vírus. Seu laboratório desenvolveu novas vacinas que, segundo ele, estão prometendo o suficiente para avançarem em  ensaios clínicos nos próximos dois anos.

Berman redesenhou uma vacina que ele inventou enquanto atuava na Genentech e conduzido através de testes clínicos em VaxGen. Esta vacina anterior, chamado AIDSVAX, foi utilizada em combinação com outra vacina experimental num ensaio clínico em grande escala na Tailândia, envolvendo 16.000 pessoas. Este ensaio (conhecido como RV 144) demonstrou que a vacina era segura e oferecia 31% de eficácia na prevenção de novas infecções por HIV.

Depois que os resultados do estudo foram divulgados em 2009, Berman e outros pesquisadores se debruçaram sobre eles para entender a natureza do efeito protetor. Embora o efeito fosse pequeno, RV 144 ainda é o único ensaio clínico de uma vacina que demonstrou qualquer efeito protetor contra a infecção pelo HIV.

"Ao analisar os resultados da RV 144, começamos a entender a resposta à vacina. Assim, desenvolvi algumas novas idéias sobre como melhorá-la", disse Berman. "Ao construir um conceito de vacina existente, em vez de desenvolver um novo a partir do zero, podemos salvar milhões de dólares e  tempo"

Os investigadores acreditam que para uma vacina contra a AIDS ser eficaz, deve estimular o sistema imune para fazer "anticorpos amplamente neutralizantes" que são eficazes contra várias estirpes do vírus. O HIV é tão altamente mutável que a replicação do vírus em um indivíduo infectado dá origem a uma população geneticamente diversa de vírus em circulação.

Um anticorpo neutralizante reconhece uma proteína estranha (designada antigénio), e ligando-se a ele é capaz de bloquear ou neutralizar a infecciosidade do vírus. Por exemplo, anticorpos neutralizantes que têm como alvo uma proteína do envelope de HIV gp120, chamada pode bloquear uma parte crucial do processo da infecção, em que a gp120 se liga a um receptor na superfície das células T. A vacina AIDSVAX foi baseada na proteína do envelope gp120.

Uma chave para a melhoria da vacina veio de linhas independentes de investigação, que apontam para a importância de anticorpos que reconhecem um segmento específico de gp120, conhecido como o domínio de V1 / V2. Os resultados do estudo mostraram que a proteção da RV 144 foi correlacionada com anticorpos para este domínio. Enquanto isso, os anticorpos amplamente neutralizantes foram isolados a partir de um raro grupo de pessoas conhecidas como "neutralizadores de elite", que produzem anticorpos que neutralizam potencialmente múltiplas cepas do vírus.

Estudos destes anticorpos amplamente neutralizantes produziram outra descoberta crucial. A parte de um antígeno que é reconhecido por um anticorpo é chamado um epitopo, e, geralmente, é uma sequência específica de aminoácidos da proteína do antigénio. Os cientistas que estudam anticorpos nos neutralizadores de elite, contudo, descobriram que muitos destas anticorpos mais potentes efetivamente reconhecem os componentes de hidratos de carbono chamados glicano,s que estão ligados à proteína do envelope gp120.

"Sabíamos que estes anticorpos amplamente neutralizantes existe há muitos anos, mas veio como uma grande surpresa que eles foram encaminhados para epítopos de carboidratos em vez de os epítopos de aminoácidos mais comuns", disse Berman. "Descobrimos que a vacina que deu protecção parcial no julgamento de RV 144 tinha muito pouco do tipo de carboidrato necessária para ligar estes anticorpos".

Assim, o laboratório de Berman estabeleceu a produção de antígenos que induzem uma forte resposta de anticorpos aos epítopos glycan-dependente no domínio V1 / V2. Colocar o tipo certo de glicanos à proteína era apenas um dos desafios. A proteína de envelope tem dezenas de epitopos, e a maior parte da resposta imunológica é dirigida a aqueles que não induzem anticorpos neutralizantes. Comparado a esses chamados "epítopos de engodo", os epítopos de glicano-dependentes são apenas pouco imunogênica. Berman decidiu utilizar fragmentos de gp120 para fazer andaimes proteínas que apresentam ao sistema imunitário somente os epitopos de glicano dependentes, reconhecidos por anticorpos amplamente neutralizantes, eliminando ao mesmo tempo outros epítopos de gp120.

"O truque é fazer com que os andaimes dobrem na forma tridimensional direita, além de incorporar os glicanos certos", disse ele.

O laboratório de Berman está agoradesenvolvendor linhas de células geneticamente modificadas para produzir proteínas virais com a estrutura certa e epítopos de glicanos que se ligam a anticorpos amplamente neutralizantes com alta afinidade. Esta ligação forte sugere que a vacinação com estes antígenos podem estimular o sistema imunitário a produzir os anticorpos amplamente neutralizantes. Em um artigo publicado no ano passado no Journal of Biological Chemistry, a equipe de Berman descreveu os resultados de estudos de imunogenicidade destes antígenos.

"Eu acho que nós temos candidatos que devem ser seriamente consideradas para o avanço para testes clínicos", disse Berman. "Começamos com uma molécula que já foi testada em seres humanos, e temos reconstruído proteínas do envelope e andaimes com os carboidratos certos."

O laboratório de Berman continua a gerar e rastrear novas linhas de células, procurando aquelas que dão a produção mais consistente e reprodutível de antígenos que têm um bom desempenho em estudos de imunogenicidade. Graças ao financiamento NIH, ele agora tem as instalações e equipamentos especializados para realizar triagem rápida de linhas de células e produzir grandes quantidades de proteínas para a pesquisa de vacinas.

Berman também está treinando os pesquisadores e estudantes de pós-graduação e de graduação em seu laboratório nas técnicas necessárias para desenvolver este tipo de vacina recombinante. Ele observou que os planos para repetir o julgamento de RV 144 foram frustrados pela incapacidade de outros laboratórios para reproduzir a vacina AIDSVAX, uma vez que VaxGen já não estava em operação. Da mesma forma, disse ele, os esforços para tornar antígenos do Ebola para uma potencial vacina, durante o surto atual na África Ocidental, têm sido abrandado por uma escassez de pesquisadores formados nestas técnicas.

"Estamos treinando as pessoas com as habilidades necessárias para responder às doenças emergentes, como o Ebola", disse Berman.

A pesquisa de Berman é apoiada por doações do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) e do Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA).

Fonte:http://news.ucsc.edu/2015/05/aids-vaccine.html

Bionor Anuncia Resultados Promissores do Estudo para a Cura Funcional

A empresa norueguesa Bionor Pharma acaba de divulgar mais um avanço potencial em sua primeira vacina terapêutica para a cura funcional do HIV.

Uma análise interina da parte B do estudo REDUC, que reúne a vacina  VaCC-4x e o inibido de HDAC Romidepsin, mostrou-se seguro e bem tolerado. O objetivo é um possível regime de tratamento para reduzir o reservatório viral latente persistente em pacientes infectados pelo HIV e em tratamento anti-retroviral.

O estudo REDUC II é um ensaio de Fase I, e um primeiro passo na validação estratégia da Bionor para VaCC-4x que a empresa vê como um componente em uma cura funcional potencial para o HIV.

Em ensaios clínicos anteriores, VaCC-4x demonstrou uma redução significativa do HIV viral no ponto de ajuste da carga viral e uma resposta imunitária de longo prazo em pacientes infectados, apoiando a estratégia da empresa para tornar VaCC-4x uma frente no regime de cura para o VIH. 

VaCC-4x foi concebido para induzir uma resposta imunitária baseada em células através da geração de células T que podem reconhecer e destruir células infectadas com HIV. Na parte B do estudo REDUC,  VaCC-4x foi combinada com Romidepsin, que pode reativar e "chutar" o vírus dos reservatórios virais latentes.

A análise confirma que a administração de Romidepsin conduz à ativação do vírus em células T CD4 + infectadas. Além disso, os resultados sugerem que a administração de VaCC-4x antes de um inibidor de HDAC permite a morte de vírus reativado, tornando o vírus no plasma, após a reativação, baixa ou indetectável. Por último, os resultados indicam uma redução de níveis totais de DNA de HIV em células T CD4 +, uma medida utilizada como substituto para o tamanho do reservatório viral latente.

A análise interina mostra que:

· A carga viral manteve-se abaixo do nível de quantificação em 7 dos 9 pacientes

· Aumentos nos níveis de acetilação de histona correlaciona com o tempo de Romidepsin + infusões da vacina, que demonstram o efeito farmacodinâmico da Romidepsin

· Uma reativação viral rápido e temporário nas células CD4 + T 

· A combinação de VaCC-4x e Romidepsin é segura e bem tolerada

Presidente da Bionor, Dr. David H. Solomon, comentou que os resultados são um marco importante para Bionor em estabelecer a capacidade de VaCC-4x para "matar" o vírus HIV e células CD4 ativadas, e que estejam infectadas, em conjunto com a droga Romidepsin (Istodax®. A reativação do reservatório latente permite reduzí-lo e nos deixa mais próximos ao objetivo de avançar os tratamentos para uma cura funcional do HIV.

Os próximos resultados serão apresentados em um relatório no final em Janeiro de 2016 e está previsto para ser publicado em uma revista científica.

Fonte: http://www.euroinvestor.com/news/2015/05/04/bionor-announces-promising-results-from-an-interim-analysis-of-the-functional-cure-hiv-study-reduc-part-b/13152312