O controle da infecção por HIV de longa duração sem terapia antirretroviral (ART), é um objetivo viável que merece exercício vigoroso, Anthony S. Fauci, MD, irá falar durante uma palestra na quarta-feira, 25 de julho na 22ª Conferência Internacional de AIDS (AIDS 2018) em Amsterdã. Dr. Fauci dirige o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA. Sua palestra é intitulada “Controle duradouro da infecção pelo HIV na ausência de terapia antirretroviral: oportunidades e desafios”.
Uma cura para o HIV no sentido clássico requer a eliminação de todas as células transportadoras de vírus, conhecidas coletivamente como reservatório do HIV. Essas células, que possuem DNA codificador de proteínas do HIV, entraram em um estado de repouso de tal forma que não produzem nenhuma parte do vírus. As células do reservatório do HIV podem sobreviver por anos, mesmo por toda a vida, permanecendo invisíveis ao sistema imunológico. Embora a pesquisa para uma cura clássica esteja em andamento, o Dr. Fauci observa que avanços científicos adicionais serão necessários para atingir esse objetivo.
Um objetivo alternativo para uma cura clássica é a remissão sustentada, livre de ART, segundo o Dr. Fauci. Este objetivo não envolveria a erradicação do reservatório do HIV. Em vez disso, permitiria que uma pessoa vivendo com HIV mantivesse o vírus latente suprimido sem medicação diária. Hoje, as pessoas que vivem com o HIV geralmente precisam tomar ART - um regime diário geralmente de três ou mais medicamentos antirretrovirais - para se manterem saudáveis e evitar a transmissão do vírus para outras pessoas.
Os cientistas estão adotando duas abordagens amplas para a remissão livre de ART, explica o Dr. Fauci. Uma abordagem consiste em intervenções não-ART intermitentes ou contínuas, enquanto a outra envolve estimular o sistema imunológico a exercer independentemente um controle duradouro sobre o HIV.
Intervenções intermitentes ou contínuas promissoras para remissão prolongada e livre de ART incluem anticorpos neutralizantes para o HIV (bNAbs) , de acordo com o Dr. Fauci. Esses poderosos anticorpos podem impedir que quase todas as cepas do HIV infectem células no laboratório. Estudos estão em andamento em animais e pessoas para determinar se infusões periódicas ou injeções de bNAbs podem prevenir a aquisição do HIV, bem como suprimir o vírus em pessoas vivendo com HIV. O Dr. Fauci descreverá como os cientistas estão desenvolvendo bNAbs com atributos aprimorados, incluindo maior potência e maior duração no corpo, e estão testando o tratamento com combinações de dois ou três bNAbs de maneira similar à terapia antiretroviral combinada. Ele expressará otimismo cauteloso de que a combinação da terapia com o bNAb será bem sucedida.
Os cientistas também estão testando se o fornecimento de bNAbs contra o vírus ou anticorpos contra partes do sistema imunológico pode produzir remissão livre de ART, induzindo controle do vírus de longa duração e imunomediado, sem intervenção adicional, explicou o Dr. Fauci. Um estudo conduzido por cientistas do NIAID e da Rockefeller University mostrou que administrar infusões de dois bNAbs diferentes a macacos infectados com uma forma símia de HIV permitiram que o sistema imunológico de alguns animais controlasse o vírus muito tempo depois que os anticorpos desaparecessem.
Outro estudo conduzido por cientistas da Universidade Emory, em colaboração com o laboratório do Dr. Fauci, envolveu anticorpos que se ligam a um receptor celular imune do hospedeiro chamado alfa-4 beta-7. O Dr. Fauci descreverá como a administração de ART a curto prazo e infusões do anticorpo anti-alfa-4 beta-7 a macacos infectados com uma forma símia de HIV levaram a um controle prolongado do vírus e reposição de células imunitárias após a interrupção de todo o tratamento. Ele notará que um estudo do NIH que tentou replicar esse resultado não alcançou resultados consistentes.
Finalmente, o Dr. Fauci relatará os resultados preliminares de um pequeno ensaio clínico de fase inicial em que as pessoas que vivem com o HIV bem controladas com TAR receberam infusão de vedolizumab, um anticorpo anti-alfa-4-beta-7 que é aprovado pelo FDA para colite ulcerativa e doença de Crohn. Estes voluntários receberam ART e vedolizumab no início do estudo, interromperam a TAR enquanto continuavam a receber o anticorpo e, finalmente, interromperam todo o tratamento. Ele descreverá como o regime foi seguro e bem tolerado, mas não gerou controle duradouro do vírus. Ele também postulará possíveis explicações para as diferenças entre os estudos de alfa-4 beta-7 em macacos e pessoas.
https://www.nih.gov/news-events/news-releases/fauci-hiv-remission-free-antiretroviral-therapy-feasible-goal
CB
