U$ 4,2 milhões para 'Chutar e Matar' o HIV Latente Usando Nova Classe de Medicamentos

O Tulane National Primate Center recebeu uma doação de $ 4200000 do National Institutes of Health para estudar novas formas para liberar HIV latente de seus reservatórios escondidos e destruí-lo.

Especificamente, o chamado "pontapé e matar" abordagem usa remédios padrão com uma combinação de terapias para ativar HIV que se esconde em reservatórios. Em seguida, de acordo com um comunicado de imprensa Tulane, o vírus vai ser atacado com um conjugado droga anticorpo que é uma nova classe de drogas biofarmacêuticas altamente potentes.

Além disso, os pesquisadores também vai testar uma estratégia de edição gene que proporciona a terapia adaptada ao sistema imunológico de cada indivíduo.

A pesquisa é liderada por Huanbin Xu, professor assistente de patologia na Universidade de Tulane, localizado em New Orleans.

http://www.poz.com/rssredir/articles/tulane_hiv_grant_1_28238.shtml

CB

DIMINUIÇÃO DO RESERVATORIO VIRAL E CURA FUNCIONAL A VISTA PELA BIONOR

Bionor VaCC-4x / Romidepsin mostra promissor na redução do HIV latente reservatório e controlar a carga viral HIV

Outro passo significativo em direção a cura para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi tomada. Bionor, uma companhia biofarmacêutica baseada na Noruega, anunciou que a parte B do seu ensaio clínico chamado REDUC envolvendo tratamentos anti-HIV, VaCC-4x e romidespin, mostrou resultados promissores em segmentação do vírus.

De acordo com o comunicado de imprensa da empresa, o julgamento chegou ao seu ponto final mostrando como os dois componentes promissores conseguiram reduzir o "reservatório de HIV latente." Ao mesmo tempo, eles foram capazes de controlar a carga viral dos doentes infectados com HIV.

"Estou muito animado com os resultados anunciados hoje. Os resultados do ensaio REDUC transmitiu uma mensagem clara e inequívoca de que é altamente relevante para avançar ainda mais a combinação de VaCC-4x e Romidepsin em desenvolvimento clínico", Dr. David Chifre Salomão, Bionor presidente e CEO, disse em seu comunicado.

O ensaio clínico alistou 20 pacientes e dados de carga viral foram retirados de 17 pacientes, sendo que apenas 16 deles terminaram o julgamento.

No comunicado de imprensa, a empresa destacou os resultados do estudo, que incluiu uma redução significativa do reservatório de HIV latente em 40 por cento e a carga viral mantida em níveis não detectados em 11 pacientes.

Ambos VaCC-4x e romidespin, quando administrado em conjunto, também foram seguros e bem tolerado pelos pacientes.

A empresa realizou uma teleconferência ontem, com Salomão que apresentou os resultados do estudo e as conclusões. Nessa conferência, os principais pontos abordados foram:

• O reservatório de HIV latente foi significativamente reduzido, em 40%, medido pela quantidade total de DNA de HIV e por um exame de crescimento viral quantitativo (qVOA, do inglês Quantitative Viral Outgrowth Assay)
• A carga viral manteve-se abaixo do nível de detecção em 11 dos 17 pacientes em terapia antirretroviral combinada, mesmo com a reativação do reservatório. Quatro pacientes tiveram carga viral mensurável, porém baixa e apenas em uma das três infusões de Romidepsin.
• O efeito farmacodinâmico do Romidepsin, isto é, a reativação do reservatório de HIV latente, foi confirmado pelo aumento dos níveis de acetilação de histonas e de expressão viral.
• A combinação de VaCC-4x e Romidepsin se mostrou segura e bem tolerada.

Os resultados criam uma base sólida para um maior avanço da VaCC-4x como elemento central de uma cura funcional para o HIV. Conforme comunicado anteriormente, a Bionor espera iniciar o estudo clínico Bioskill, assim que o financiamento for assegurado para sua execução e para concluir o escopo completo do estudo. Até esta data, a Bionor entrou com pedidos de estudos clínicos do Bioskill no Reino Unido, Alemanha e Dinamarca.

REDUC julgamento de Bionor usa a abordagem de "Kick e Kill". Dados preliminares apresentados durante o congresso AIDS 2014 revelou que romidespin - uma droga contra o câncer - estimulou a resposta do sistema imunológico que "chutou" para fora dos reservatórios o vírus HIV escondido quando testado em seis pacientes.

O Dr. David Horn Solomon, presidente e CEO, comentou: “Estou muito animado com os resultados anunciados hoje. Os resultados do estudo Reduc transmitem uma mensagem clara e inequívoca de que é altamente importante avançar ainda mais na combinação de VaCC-4x e Romidepsin em estudos clínicos. Estou especialmente animado pela significativa redução no reservatório latente combinado com o fato de que a maioria dos pacientes foi capaz de controlar a carga viral após a ativação da latência. Com base em nosso trabalho pioneiro e na robusta experiência em desenvolvimento clínico, estou confiante de que o estudo internacional Bioskill, controlado e devidamente sustentado, pode confirmar o papel da VaCC-4x como uma vacina terapêutica contra o HIV e que a Bionor está no caminho certo para desenvolver uma cura funcional para o HIV.”

O principal pesquisador do estudo Reduc, professor Lars Østergaard, chefe do Departamento de Doenças Infecciosas do Hospital Universitário Aarhus, na Dinamarca, também expressou entusiasmo com o resultado de teste: “Os resultados do estudo Reduc são altamente animadores e confirmam que estamos no caminho certo em direção a uma cura para o HIV. Existem vários pontos altos no estudo, como a diminuição estatisticamente significativa do reservatório viral, medido pelo total de DNA do HIV, e, mais importante, os dados de segurança a curto prazo altamente aceitáveis. Também é muito positivo o fato de vermos coerência com os resultados provisórios, relatados anteriormente em 2015. Embora nenhum paciente ainda esteja curado como consequência do estudo Reduc, este é um passo no caminho para uma cura do HIV. Mais pesquisa e desenvolvimento com base no princípio de ‘chutar e matar’ são urgentemente necessários.”

O tempo médio reiniciação da terapia antirretroviral após a interrupção do tratamento foi de 24,5 dias, que é semelhante ao que seria de esperar sem qualquer intervenção. Os resultados encontram-se alinhados com um consenso na comunidade científica de que uma combinação de mais do que duas classes de compostos diferentes é provavelmente necessária para alcançar um controle viral de longa duração, na ausência da terapia antirretroviral.

A Bionor antecipa que um terceiro agente capaz de reforçar ainda mais a reatividade imunológica é necessário, como parte de um tratamento combinado para além da VaCC-4x e de um agente de reversão de latência. Estas considerações foram previamente descritas na estratégia de desenvolvimento anunciada pela empresa.

É animador o fato da abordagem clínica de “chutar e matar” da Bionor  ter reduzido o reservatório latente em 40%, enquanto os pacientes estavam em terapia antirretroviral, e o fato da carga viral ter-se mantido abaixo do nível de detecção na maioria dos pacientes. Enquanto a redução observada no reservatório latente pode não ser suficiente para manter o controle viral a longo prazo, na ausência de antirretrovirais, os novos achados no estudo Reduc são considerados pela empresa, bem como pelos pesquisadores, como um importante avanço clínico na busca por uma cura funcional para o HIV.

Agora, a Bionor está planejando Bioskill, um estudo clínico de Fase 2, randomizado, duplo cego e controlado por placebo, como o próximo passo no desenvolvimento de uma cura funcional para o HIV. O desfecho primário será observar a carga viral sob terapia antirretroviral após cada uma das três infusões Romidepsin em pacientes tratados com VaCC-4x, em comparação com pacientes tratados com placebo. Desfechos virológicos e imunológicos secundários a serem observados incluem medições do tamanho do reservatório latente, contagens de células CD4+ e CD8+, entre outros parâmetros imunológicos. A correlação entre os níveis de anti-C5/anti-gp41 e a capacidade de controlar o vírus no sangue dos pacientes também serão avaliadas. O estudo Bioskill não incluirá interrupção do tratamento antirretroviral.

Como parte de seu programa clínico, a Bionor pretende realizar dois estudos clínicos exploratórios em paralelo ao Bioskill, a fim de selecionar os componentes ideais num regime de associação, incluindo: 1) a avaliação de um terceiro agente apropriado, destinado a melhorar ainda mais a resposta imune em relação ao HIV, e 2) um agente de reversão de latência com uma rota de administração mais conveniente do que o que é atualmente possível com o Romidepsin (que é de perfusão intravenosa).

A empresa espera que a conclusão da prova de conceito do estudo clínico do Bioskill e os dois estudos clínicos exploratórios menores irão fornecer a base para a execução de um estudo clínico subsequente de Fase 2 de um regime triplo para uma cura funcional do HIV, com a VaCC-4x em seu centro. A conclusão bem sucedida deste estudo clínico é esperada pela empresa para levar a iniciação de um programa clínico de Fase 3 e de um produto para aprovação regulatória.

http://www.christiantoday.com/article/hiv.cure.update.bionors.vacc.4x.romidepsin.shows.promise.in.reducing.latent.hiv.reservoir.and.controlling.hiv.viral.load/74265.htm

EGC

UM FELIZ NATAL A TODOS E QUE DEUS ESTEJA CONOSCO, QUE 2016 SEJA MUITO MELHOR QUE 2015.  

SANGAMO BIOSCIENCES - APRESENTA FASE 2, DADOS CLINICOS CURA FUNCIONAL HIV

Sangamo BioSciences - Apresenta Fase 2, dados clínicos de dois Estudos HIV - SB-728-T.

Califórnia, 11 dezembro de 2015

Sangamo BioSciences, Inc.. (Nasdaq:  SGMO), líder em edição de genoma terapêutico, anunciou a apresentação da Fase 2 de dois ensaios clínicos em curso da Companhia (SB -728-1101 Cohort 3 * e SB-728-MR-1401) de SB-728-T, que está sendo desenvolvido para o controle funcional do HIV. Os dados comparativos preliminares sugerem que a entrega adenoviral de nucleases de dedos de zinco (ZFNs) para as células T podem ser unicamente imuno-estimulador, tanto para o controlo de infecção aguda, e significativamente, para  a redução do reservatório de HIV. 

"A Fase preliminar 2 sugerem superioridade do produto SB-728-T produzido, usando a entrega de adenovírus para ambas as células CD4 e CD8 com dois dos três indivíduos tratados inicialmente fora ART para mais de um ano", afirmou Dale Ando, ​​MD, vice-Sangamo presidente de desenvolvimento terapêutico e diretor médico oficial. "O adenovírus utilizado para entregar os ZFNs de modificação de CCR5 para as células-T pode atuar tanto como um adjuvante ", proporcionando estimulação imunológica adicional além de Cytoxan pré-condicionamento, e aumentando a expansão das células CD8, uma vez que são infundidos de volta para o sujeito. Esta expansão pode aumentar a probabilidade de controlo da carga viral, na ausência de ART, particularmente em indivíduos infectados com HIV que podem ter apenas um repertório limitado de atividade anti-HIV ".

"A proporção de indivíduos tratados na Coorte modificado adenoviral 3 * que responderam e estabeleceram o controle da carga viral sustentada na ausência de ART é muito marcante e pode refletir a reprogramação do sistema imunológico", afirmou Pierre Rafick Sekaly, Ph.D. , co-diretor, CHAR Proteômica e Biologia de Sistemas Core, Departamento de Patologia da Universidade Case Western Reserve. "Estes dados sugerem que a Sangamo desenvolveu um produto que pode potencialmente proteger o sistema imunologico, restaurando a homeostase de células T e a função de células T CD4 permitindo assim o controlo imunológico durável do HIV por células T CD8".

"A observação do controle funcional em alguns indivíduos na Coortes 3 * complementa a observação da redução significativa do reservatório de HIV na coorte imunológica não-respondedor (SB-ensaio 728-0902). Neste estudo, a infusão de CCR5 modificado células T levaram a restauração da homeostase da célula T e um subconjunto de HIV resistentes de células T de memória estaminais que efetivamente diluiu e reduziu o reservatório de HIV ao longo do tempo, "Dr. Sekaly comentado adiante.  

Os dados demonstram que o SB-728-T fabricado usando tanto o ARNm e a entrega adenoviral de ZFNs-CCR5 para modificar as células T CD4 e CD8 foram seguras e bem tolerada seguindo um regime Cytoxan condicionado. O produto de ARNm apresentou uma maior acumulação de células T CD4, CD8 e as células modificadas com 3-CCR5, em comparação com 2 doses repetidas, com a persistência de células modificadas na circulação. No entanto, os dados preliminares sugerem que a entrega adenoviral pode aumentar a expansão de células CD8 em comparação com a entrega do mRNA. Além disso, uma proporção mais elevada de indivíduos infectados com HIV tratados com o produto SB-728-T adenoviral alcançaram controle durável da carga viral durante uma interrupção do tratamento (TI) da sua art do que aqueles tratados com um produto gerado utilizando entrega de mRNA ou a entrega adenoviral de apenas as células CD4. Ambos os métodos de entrega alcançados níveis semelhantes de CCR5 modificação de células-T.

Os dados preliminares de dois estudos de Fase 2 foram apresentados pelo Dr. Ando no 7º Workshop Internacional sobre HIV Persistência Durante a terapia, considerada a oficina de referência sobre reservatórios de HIV e estratégias de erradicação, que está sendo realizada em Miami, FL, dezembro de 8- 11, 2015. As análises explorando o potencial mecanismo de ação do SB-728-T na promoção da redução do reservatório de HIV em pacientes que não responderam imunes com infecção pelo HIV serão resumidos em uma apresentação feita pelo Dr. Sekaly hoje intitulado, "O Anti -inflamatória e de resposta a cura do HIV. "

Estudos anteriores de Sangamo deste ZFP Therapeutic®, geradas usando a entrega adenoviral de ZFNs, utilizado um produto de SB-728-T que foi esvaziada de células CD8 e assim enriquecida em células T CD4 +. Relatórios publicados anteriormente sugeriram que os indivíduos que controlam naturalmente a sua infecção pelo HIV, os chamados controladores de elite, ativou células CD8 com baixa expressão CCR5. Por esta razão, o produto SB-728-T avaliada em ambos os estudos descritos na apresentação foi fabricado de forma a conter ambos ZFN-CD4 modificado e as células T CD8. 

Os estudos compararam dois grupos de pacientes que receberam tanto um tratamento de pré-condicionamento Cytoxan, e doses semelhantes de CD4 e células T CD8 que eram ZFN-modificado para interromper a expressão de CCR5, um co-receptor essencial para a entrada do HIV. Um grupo de indivíduos (SB-728-1101 Coortes 3 *), receberam uma única dose de células que foram modificadas utilizando ZFNs entregues numa formulação adenoviral e o segundo grupo (SB-728-MR-1401, n = 8) recebeu uma dose equivalente total de células modificadas distribuídos por dois ou três tratamentos que tinham sido fabricados utilizando eletroporação de ZFNs entregues como mRNA. Em Cohort 3 * quatro assuntos foram tratados (de um total previsto de oito indivíduos) e três indivíduos completaram o protocolo de 16 semanas com o tratamento interrompido. Ambos os métodos de gerar produtos com níveis semelhantes de ruptura ZFN-mediada de gene CCR5 e ambos os tratamentos foram seguros e bem tolerados. Cytoxan é uma droga que é utilizada para reduzir transitoriamente os números de células T no corpo, que, em seguida, repovoar rapidamente uma vez que o fármaco é suspenso, e é neste ambiente "crescimento" que SB-728-T é infundido.

"Temos demonstrado anteriormente que a entrega de ZFNs para ambas as células T e células estaminais hematopoiéticas usando mRNA e resultados eletroporação em altos níveis de edição genoma na escala clínica e continuamos a usar esse método para todos os outros ex vivoapplications", afirmou Geoff Nichol, MB, Ch.B., vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento da Sangamo. "Entrega Adenoviral de ZFNs para as células T podem ser unicamente imuno-estimulante tanto para controle agudo de infecção e, com base em nossos estudos anteriores, para a redução do reservatório, em HIV. Estamos ansiosos para receber dados a partir de um cinco Cohort adicional 3 * indivíduos em 2016 . "

Resumo do Projeto Teste Clínico

Sobre SB-728-1101 Cohort 3 *  SB-728-1101 é um open-label, estudo multicêntrico projetado principalmente para avaliar a segurança e tolerabilidade do SB-728-T seguinte ciclofosfamida ideal (Cytoxan) pré-condicionamento, sobre o enxerto, carga viral e contagem de células T totais no sangue periférico. Os sujeitos no Coorte 3 * do estudo será tratado com uma preparação de um máximo de 40 milhões de células T CD4 e CD8 ZFN-modificados. O estudo utiliza um vetor adenoviral para entregar os ZFNs para as células T isoladas. Quatro semanas após a última infusão SB-728-T, os indivíduos com contagens de CD4 ≥500 células / mm3 serão submetidos a 16 semanas de interrupição de tratamento antretroviral. ART será reiniciada em indivíduos cuja contagem de células T CD4 cair e / ou cujos HIV-RNA aumenta para certos níveis pré-definidos. No final da Interrupção de tratamento, indivíduos com uma carga viral detectável sustentada ou diminuição do número de células T CD4 será restabelecida a ART. Até oito temas serão tratados, todos os quais foram provisionados.

Sobre SB-728-MR-1401

SB-728-MR-1401 é um open-label, estudo multicêntrico projetado principalmente para avaliar a segurança e tolerabilidade e os efeitos de doses repetidas de SB-728-T contendo tanto CD4 e CD8 ciclofosfamida seguinte óptima pré-condicionado, no enxerto, carga viral e CD4 e CD8 contagens totais no sangue periférico. O estudo usou um novo processo de fabrico, usando electroporação de ARNm que codifica as ZFNs em vez de um vetor adenoviral para entregar os ZFNs para as células T isoladas. Este processo permite que a repetição da administração do produto. Até oito indivíduos foram inscritos em dois grupos.Cada indivíduo recebeu um total de até 40 bilhões de células T ZFN modificados.O primeiro grupo recebeu esta dose em duas infusões de doses iguais de SB-728mR-T, 14 dias de intervalo após um ciclofosfamida (1 g / m2) de tratamento de pré-condicionamento, dois dias antes da primeira infusão SB-728mR-T. O segundo grupo recebeu três infusões de doses iguais de células. Dividindo a dose total de células e a administração sequencial dessa maneira é pensado para maximizar o enxerto de células total. Quatro semanas após a última perfusão SB-728-MR, os indivíduos com contagens de CD4 ≥500 células / mm3 foram submetidos a 16 semanas de interrupção de tratamento durante o qual a sua terapia anti-retroviral foi interrompido. ART foi reinstituída em indivíduos cuja contagem de células T CD4 caiu e / ou cujo HIV-RNA aumentou para certos níveis pré-definidos. No final da interrupção do tratamento antretroviral, os indivíduos com uma carga viral detectável sustentada ou reduzida contagem de células T CD4 foram reinstituído em ART.

Sobre o SB-728-T  droga Sangamo,

SB-728-T, é gerada pela modificação ZFN-mediada de gene que codifica o receptor de CCR5 nas próprias células-T de um paciente. Modificação ZFN interrompe a expressão do referido co-receptor essencial para a entrada do HIV e torna as células resistentes à infecção do HIV. A abordagem baseia-se na observação de que uma mutação de ocorrência natural no gene CCR5 CCR5 delta-32, fornece proteção contra a infecção pelo HIV. Indivíduos nos quais ambas as cópias do gene CCR5 transportam a mutação delta-32 não são geralmente susceptíveis a mais comum a estirpe de HIV.

Sobre Sangamo

Sangamo BioSciences, Inc. está focada em engenharia genética para doenças monogênicas Cures TM e infecciosas, implementando seu romance plataforma de tecnologia proteína de ligação de DNA no genoma edição terapêutico e regulação gênica. A Companhia possui um programa clínico de Fase 2 para avaliar a segurança e eficácia do romance ZFP Therapeutics® para o tratamento de HIV / AIDS (SB-728). Outros programas terapêuticos da Sangamo estão focados em doenças monogênicas e raras. A empresa formou uma parceria estratégica com a Biogen Inc. para hemoglobinopatias, como anemia falciforme e talassemia beta, e com Shire International GmbH para desenvolver terapias para a doença de Huntington. Ele também estabeleceu parcerias estratégicas com empresas em aplicações não terapêuticas de sua tecnologia, incluindo a Dow AgroSciences e Sigma-Aldrich Corporation. Para mais informações sobre Sangamo, visite o website da Companhia em  www.sangamo.com. ZFP Therapeutic® é uma marca registrada da Sangamo BioSciences, Inc.

Este comunicado de imprensa pode conter declarações prospectivas baseadas nas atuais expectativas da Sangamo. Essas declarações prospectivas incluem, sem limitação, as referências relacionadas com a investigação e desenvolvimento de novas ZFP TFs e ZFNs e aplicações terapêuticas de plataforma de tecnologia ZFP Sangamo para o tratamento de HIV / SIDA, incluindo uma cura funcional potencial para HIV / AIDS, a capacidade de uma ZFP terapêuticas para controlar a infecção pelo HIV, e projetada calendário de dados de ensaios clínicos SB-728-T. Os resultados reais podem diferir materialmente destas declarações prospectivas devido a uma série de fatores, incluindo incertezas relativas ao início e à conclusão dos estágios de nossos ensaios clínicos, quer os ensaios clínicos irá validar e apoiar a tolerabilidade e eficácia de ZFNs, desafios tecnológicos , a capacidade da Sangamo para desenvolver produtos comercialmente viáveis ​​e desenvolvimentos tecnológicos por nossos concorrentes. Para uma discussão mais detalhada destes e de outros riscos, consulte registros públicos da Sangamo com a Securities and Exchange Commission, incluindo os fatores de risco descritos no seu Relatório Anual no Formulário 10-K e seu mais recente Relatório Trimestral no Formulário 10-Q.

http://www.fiercebiotech.com/press-releases/sangamo-biosciences-presents-phase-2-clinical-data-two-sb-728-t-hiv-studies 

EGC 

Terapia de Manutenção de Duas Drogas Mantém a Carga Viral Suprimida e Pode Até Ter Vantagens Sobre a ART Tradicional

Michael Carter

Publicado em:  30 de novembro de 2015

A terapia anti-retroviral (ART) de 2 drogas, consiste de atazanavir e lamivudina potenciado com ritonavir tem eficacia virológica comparável ou melhor do que a terapia tradicional de três drogas com base de ritonavir / atazanavir, de acordo com uma apresentação de Pôster na recente  15ª Conferencia européia Sobre  SIDA.

O Estudo analisou a utilização do tratamento simplificado como terapia de manutenção. Pacientes que já tinham alcançado supressão virológica Sustentada (Abaixo de 50 copias / ml), utilizando ART tradicional de Três drogas.  Os Participantes foram randomizados para receber, duas drogas ou permanecer em art tradicional.   Após 48 semanas de terapia mostrou-se que a terapia simplificada pelo menos NÃO foi inferior ao tratamento de três drogas e poderia mesmo ter vantagens.

ART transformou o prognóstico  dos pacientes com HIV.  Mas isso exige elevados níveis de aderência, podem causar efeitos colaterais e é caro.  A redução do número de medicamentos com supressão virológica poderia ajudar a superar problemas. É essencial que uma eficácia virológica NÃO Fique comprometida quando uma quantidade de droga através de uma combinação seja reduzida.

OS 266 indivíduos recrutados para o estudo foram randomizados para receber ritonavir / atazanavir mais Lamivudina ou permanecer em uma combinação de três drogas de ritonavir / atazanavir com Dois NRTIs.

O Estudo foi concebido para ver se o regime simplificado não seria inferior em Termos de eficacia virológica (-12% de Diferença) ao longo de 96 semanas.  Os dados recolhidos também foram sobre a descontinuação da terapia por qualquer motivo, efeitos colaterais e alterações laboratoriais .   

Os Doentes tinham Idade Média de 44 anos, 77% sexo masculino, 11% tinham o vírus da Hepatite C (HCV) co-Infecção e aproximadamente 10% tinham histórico de uso de drogas injetáveis. Um contagem de células CD4 no Início do estudo foi de mais de 600 Células / mm  3.

Dados de quarenta e oito pemanas foram relatados pelos pesquisadores.  Regime simplificado pelo menos não foi inferior à tradicional terapia.

Apenas 2% dos pacientes que tomaram uma combinação de duas drogas experimentaram falha virológica em comparação com 6% dos doentes tratados com o regime de três drogas (diferença não significativa). Doentes em terapêutica simplificada tambpém foram menos propensos a se mudar da tradicional combinação por qualquer causa (14% vs. 27%, p = 0,042), Efeitos colaterais possivelmente relacionados com a sua terapia (contra 5% 2%) e desenvolver eventos adversos que não estavam na terapia relacionada (2% vs. 3%).

A maioria (80%) dos doentes estavam tomando tenofovir na linha de base, uma droga associada com uma diminuição da função renal.  

Os Investigadores concluíram que o tratamento simplificado com ritonavir / atazanavir e lamivudina, pelo menos, não é inferior à terapia tradicional em termos de eficacia virológica e pode até ter algumas vantagens.

CB

http://www.aidsmap.com/Two-drug-maintenance-therapy-keeps-viral-load-suppressed-and-may-even-have-advantages-over-traditional-ART/page/3014474/

Referência

. DI Giambenedetto S et al  Simplificação de atazanavir / ritonavir  +  lamivudina Uma contra Manutenção de atazanavir / ritonavir + 2 NRTIs EM PACIENTES infectados com HIV Cabelo supressão virológica: Dados de 48  Semanas. De Estudo ATLAS-M  EACS de 2015.

SERA QUE CURA PARA O HIV PODE VIR DA AFRICA?

Cientista queniano diz que cura para o HIV virá da África

29 de novembro, 2015

Prof Ndung'u é um investigador do Instituto de Pesquisa KwaZulu-Natal para a Tuberculose e HIV (K-RITH) e professor titular do Instituto de Pesquisa Médica Doris Duke, Nelson Mandela R. Escola de Medicina organizada pela Universidade de KwaZulu-Natal , Durban, África do Sul.

Prof Ndung'u criou o primeiro clone molecular infeccioso para o HIV-1 subtipo C, a estirpe em grande parte responsável pela epidemia de AIDS na África.  

Prof Thumbi Ndung'u fala exclusivamente na Alegria em criar o primeiro clone molecular infeccioso para o HIV-1 subtipo C, a estirpe em grande parte responsável pela epidemia de AIDS na África e da promessa de uma cura para o HIV. Sua paixão está em encontrar soluções duradouras para HIV e tuberculose, as condições que afetam em grande parte africanos. Por duas décadas, professor Thumbi Ndung'u tem dedicado sua vida para entender como o sistema imunitário briga com o HIV e a tuberculose, e ele está otimista de que o conhecimento que ele tem vai levar à eliminação das duas condições de saúde. Ele promete não descansar até que ele encontre uma solução.

Como o Dia Mundial da Aids é marcado na terça-feira, 1 de dezembro, com a campanha foco zero em novas infecções, zero discriminação e zero mortes relacionadas a à Aids, este professor queniano com sede na África do Sul está a trabalhar no sentido de encontrar uma vacina ou cura para o HIV.

Um cientista de renome dentro e fora da África, professor Ndung'u é comemorado por criar o primeiro clone molecular infeccioso para o HIV-1 subtipo C, a tensão que é em grande parte responsável pela epidemia de HIV e Aids na África que tem mais da metade - 56 por cento - de todas as infecções do mundo.

Ele admite que o desenvolvimento de um clone infeccioso foi difícil e para explicar o conceito de clonagem, ele dá a analogia de uma gravação de fita de toda a informação genética do vírus da imunodeficiência humana. "Toda vez que você precisa para usar o vírus em um experimento bem controlados em laboratório, então você pode obter esse clone molecular infeccioso e colocá-lo em uma cela para fazer cópias dele", explicou durante uma entrevista exclusiva com a revista de domingo.

Ele se concentra em indivíduos nos primeiros estágios da infecção e lidera uma equipe que estuda respostas imunes contra o HIV em amostras de sangue de pacientes infectados recentemente na área de KwaZulu-Natal. Em sua pesquisa, ele isola o vírus, e acompanha sua evolução para entender por que ele finalmente domina o sistema imunológico. Ele acredita que isso vai informá-lo e a equipe em como uma vacina contra o HIV iria funcionar.

E Quando devemos esperar a vacina contra o HIV?

Ele admite que esta é uma pergunta freqüente quando ele discute o seu trabalho. Considerando que ele não sabe quando deve ser esperado devido à capacidade do vírus para a própria mudança (mutação) e se esconder em células não replicantes, ele está otimista de que a dinâmica da equipe que lidera vai entregar a vacina ou contribua significativamente para o seu desenvolvimento.

Professor Ndung'u acredita que trabalhando na África, entre a população, que é o mais afetado tanto pela TB e HIV e Aids, apresenta a oportunidade perfeita da pesquisa para estudar as condições nas pessoas afetadas e também contribuir para os desafios de saúde pública que representam. "Esperamos que para se deslocar de um teórico para compreensão prática da resposta imune", diz ele. Como cientista carreira, seu objetivo final é reduzir o sofrimento humano causado por essas duas doenças que são as principais causas de doença e morte na África. Sua primeira interação com investigando vírus foi durante seus estudos de graduação. Ele estava trabalhando sob a tutela do Professor George Kinoti que estava investigando um verme parasita conhecido como esquistossomose (bilharziose).

Três meses atrás, professor Ndung'u estava entre os setes pesquisadores africanos que receberam financiamento para a criação de um consórcio de instituições de pesquisa para o trabalho sobre HIV e TB. A Rede Africana recebeu 11 milhões de dólares do Wellcome Trust e do Departamento para o Desenvolvimento Internacional. "Estamos aqui porque acreditamos que temos a capacidade para resolver este problema é importante", diz ele. "Se você não tem uma paixão, você pode muito bem não fazê-lo, porque a pesquisa não é fácil." Como um beneficiário de mentores dedicados, ele acredita na orientação da próxima safra de pesquisadores. "Precisamos treinar a próxima geração de cientistas africanos para lidar com desastres de saúde e para transformar a sociedade", diz ele, acrescentando que a saúde é riqueza. "Com os cientistas dedicados na África, acredito que a vacina contra o HIV virá a partir deste continente", diz ele.

http://www.standardmedia.co.ke/lifestyle/article/2000183921/kenyan-scientist-says-hiv-cure-will-come-from-africa?articleID=2000183921&story_title=kenyan-scientist-says-hiv-cure-will-come-from-africa&pageNo=1

EGC

FECHANDO O CICLO EM UM MECANISMO DE FUGA DO HIV

Quase 37 Milhões de Pessoas no mundo vivem com HIV.  Quando o vírus destroi muitas células do sistema imunológico ao ponto que o corpo não pode mais combater a infecção, a Aids se desenvolverá.  A doença tirou a vida de mais de um milhão de pessoas no passado.

Durante os últimos três anos e meio, uma equipe de pesquisadores de seis universidades, liderados pela Universidade de Delaware e financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde e da Fundação Nacional de Ciência, tem trabalhado para descobrir novas informações sobre uma proteína que regula a capacidade do HIV de sequestrar uma célula e iniciar a replicação. Descobertas relatadas recentemente no Proceedings da Academia Nacional de  Ciências,  aponta para um novo caminho para o desenvolvimento de estratégias possíveis para impedir o vírus.

A Equipe incluiu Cientistas da UD, da Universidade de Pittsburgh School of Medicine, da Universidade de Illinois em Urbana-Champaign, Carnegie Mellon University, o Laboratório Nacional de Alto Campo Magnético na Florida State University e Faculdade de Medicina da Universidade de Vanderbilt. Eles usaram uma combinação de ferramentas e técnicas de alta tecnologia, incluíndo uma Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e de Simulações de Moléculas por Computador, para examinar como as Interações entre o HIV e a proteína cyclophilin da célula hospedeira A (CypA), agem para o movimento dos átomos indivíduais.

"Em poucas palavras, descobrimos que a infecciosidade do HIV é regulada pelos movimentos dessas proteínas", diz Tatyana Polenova, professora de química e bioquímica na Universidade de Delaware, que liderou o estudo.  "É uma estratégia de regulação sutil que não envolvem mudanças importantes na estrutura do vírus. "

Sessenta vezes menor do que um glóbulo vermelho do sangue, o HIV contém um escudo em forma de cone, ou cápside, feita de proteína, que envolve duas cadeias de ARN e enzimas que o vírus precisa para a replicação. Como qualquer vírus, o HIV só pode produzir copias de si mesmo, uma vez que tenha invadido o organismo hospedeiro.  Em seguida, ele começa a dirigir certas células hospedeiras para começar a produzir o vírus.

Mas como é que o HIV invade uma célula?   Nos seres humanos, uma proteína CypA pode promover ou inibir a Infecção viral através de interações com o capsídeo do HIV, embora o mecanismo exato ainda não seja conhecido. Uma porcão da proteína da cápside de HIV, chamada de laço CypA, é responsável pela ligação à célula hospedeira na CypA humana. Uma vez que isso ocorre torna-se normalmente o vírus infeccioso.

No entanto, uma alteração de apenas um aminoácido na CypA pode fazer com que o vírus opere de forma oposta de como se faz normalmente, permitindo que o vírus se torne não-infeccioso quando CypA está presente, e tornar-se infeccioso quando não há CypA presente. Essas mudanças são chamadas de "Mutações Escapar", diz Polenova, porque elas permitem que o vírus escape de sua dependencia  para fazer CypA.

Uma equipe de pesquisa analisou os conjuntos de diferentes variantes da proteína do capsídeo complexo com HIV CypA. Eles gravaram os movimentos, átomo por átomo, em escalas de tempo que variam de nanossegundos a milissegundos, a partir de um bilionésimo de segundo a um milésimo de segundo.

A equipe descobriu que uma redução dos movimentos que ocorrem naturalmente na região de ligação, devido às mutações permitiram ao vírus escapar da dependência CypA.   As experiências de RMN forneceram uma sondagem direta destes movimentos, gravando as mudanças magnéticas nas Interações entre núcleos. Simulações de Computador permitiram que a equipe visualizasse os movimentos.

Algumas porções da proteína do capsídeo não se movem totalmente ou se movimentam apenas um pouco enquanto outras contraditoriamente passam por movimentos de grande distribuíção de amplitude em uma ampla gama de escalas de tempo, com uma região mais dinâmica sendo o CypA loop.   Polenova diz que é bastante surpreendente que tais movimentos extensos estejam presentes não montados em capsídeo e que estas dinâmicas podem ser detectadas por ambos RMN e Simulações de Computador.

"É uma primeira vez que o acordo quantitativo entre a RMN e a experiência computacional foi alcançada em um estudo de dinâmica, e é particularmente excitante que esta tenha sido atingida por um sistema tão complexo", diz Polenova. "Esperamos que este trabalho possa orientar o desenvolvimento de novas intervenções terapéuticas, tais como pequenas moléculas que serviriam como interagentes com o capsídeo do HIV e inibirem essa dinâmica ".

Polenova diz que a equipe diversificada de pesquisadores, com experiência em virologia HIV, biologia estrutrural, biofísica e bioquímica, é fundamental para o sucesso do estudo, juntamente com o acesso a instalações nacionais de alto NMR através do campo magnético do Alto National Laboratory.  A equipe foi montada através do NIH - Centro Financiado Pittsburgh - Centro de interações da proteína do HIV.   Liderada pela Prof. Angela Gronenborn, o centro Reúne Cientistas e instalações de alto padrão para elucidar como Interações das proteínas fazem o HIV penetrar as células hospedeiras.

###

A Equipe de Pesquisa NÃO UD Incluido doutorandos Manman Lu, Changmiao Guo e Christopher L. Suiter, NMR spectroscopist Guangjin Hou, e pós-Pesquisador Huilan Zhang.   Prof. Angela M. Gronenborn liderou a Equipe do Centro de Pittsburgh Interações proteína de parágrafo Fazer o HIV e NÃO Departamento de Biologia Estrutural da Universidade de Pittsburgh School of Medicine, Que incluiu Jinwoo Ahn, Jo-Ja L. Byeon e Peijun Zhang.   Tambem nao colaboram eram Projeto Christopher J. Langmead da Carnegie Mellon University, Ivan Hung, Peter L. Gor'kov, Zhehong Gan e William Brey Fazer Laboratório de alto campo magnético Nacional na Universidade Estadual da Flórida, Christopher Aiken da Escola de Medicina da Universidade de Vanderbilt e Juan Perilla e Klaus Schulten, da Universidade de Illinois.

A Pesquisa EA utilizados Instrumentação Científica foram apoiados Cabelo Institutos Nacionais de Saúde e do National Science Foundation.   Trabalho Realizado no Laboratório de Alta campo magnético Nacional também foi co-suportada Cabelo Estado da Flórida.

Polenova é Sua Equipe de Pesquisa publicou hum Segundo artigo, Relatórios Sobre a Primeira Estrutura de Resolução atômica de Uma proteína ligada AOS microtúbulos polimerizado, na MESMA edição dos   Anais da Academia Nacional de   Ciências.

CB

http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-11/uod-ctl112515.php

ANTICORPO QUE PENETRA EM PONTO FRACO DO HIV PODE LEVAR À UMA FUTURA VACINA

ANTICORPOS AMPLAMENTE NEUTRALIZANTES

No filme "Independence Day", lembro de como todo mundo estava tentando descobrir como penetrar o escudo de defesa da nave-mãe e encontrar apenas o ponto certo para entrar na embarcação estrela e explodi-la em pedaços.

Encontrar uma maneira de parar o HIV é como isso. Na busca por uma vacina, encontrando anticorpos amplamente neutralizantes que irão trabalhar em uma variedade de cepas - um ponto fraco no envelope exterior do HIV - tem-se revelado extremamente difícil.

Agora, cientistas do Scripps Research Institute descobriram quatro anticorpos protótipos que têm como alvo um ponto fraco específico do vírus. Os anticorpos provêm de dadores soropositivos. Eles aparecem no início da infecção, são potentes, cross-reativa e geralmente não exibem auto-reatividade, o que significa que não provocam uma resposta auto-imune perigosa.

Sua descrição dos anticorpos em pesquisa publicada esta semana na revista Immunity, "Uma característica importante deste grupo de anticorpos é a sua extraordinaria longa circuito CDHR3 (> 24 aminoácidos), o que ajuda a penetrar no escudo de glicano no pico trímero envelope e ativar a superfície da proteína."

Eles começaram o trabalho feito quando se trata de atacar o HIV. Eles têm como alvo uma mancha na superfície do HIV chamado ápice V2. "Esta região ajuda a estabilizar o vírus, por isso é importante para direcionar se você quiser neutralizar o HIV", disse Scripps Research Associate Raiees Andrabi em um comunicado Scripps. "Este estudo é um exemplo de como podemos aprender com a infecção natural e traduzir essa informação em desenvolvimento de vacinas. Este é um avanço importante no campo do desenvolvimento da vacina contra o HIV à base de anticorpo.”

As conclusões construem estudos TSRI anteriores que mostram como o sistema imunológico pode desenvolver anticorpos que neutralizam muitas cepas de HIV quando solicitado.

"No novo estudo, os pesquisadores realizaram uma série de experimentos que envolvem modificações do vírus, proteínas e engenharia de anticorpos," de acordo com o comunicado de imprensa. "Investigando mais, os pesquisadores notaram que dois dos quatro anticorpos tinham uma característica incomum que pode revelar-se importante na concepção de uma vacina."

Enquanto o sistema imunológico geralmente combate a infecção por expressar anticorpos que podem a princípio não se ligar a um vírus, mas pode fazê-lo após mutação, estes dois anticorpos "não precisa sofrer mutações para se ligar com o ápice V2", os relatórios de imprensa. "Em vez disso, estes anticorpos usou parte de sua estrutura básica da linha germinativa, codificadas por genes não-mutantes."

O problema é o sistema imunológico não produz o suficiente destes anticorpos. "No novo estudo, os pesquisadores conseguiram imitando uma estrutura sobre o HIV chamada de proteína nativa casaco HIV", explica o comunicado de imprensa. "Isto deixa criar as proteínas que de fato se ligam bem aos anticorpos da linha germinativa e esperamos iniciar uma resposta imune útil. O próximo passo será testar as vacinas candidatas em modelos animais."

http://www.hivequal.org/hiv-equal-online/antibody-that-penetrates-hiv-s-weak-spot-could-lead-to-future-vaccine

EGC

Bionor Pharma: Primeiro Pedido de Ensaio Clínico para BIOSKILL

(Oslo, Noruega, 17 de novembro de 2015) Bionor Pharma ASA (OSE: Bionor) anunciou hoje a apresentação de um pedido de ensaios clínicos (CTA) à Agência Dinamarquesa de Medicamentos solicitando a aprovação para iniciar BIOSKILL na Dinamarca.BIOSKILL (Bionor Choque e matar) vai matricular pacientes internacionalmente e mais CTAs serão submetidos a agências nacionais de medicamentos nos próximos meses.

BIOSKILL é um multicêntrico planejado, duplo-cego, placebo controlado Fase II randomizado,, clínico para confirmar e ampliar os resultados do ensaio REDUC. Como tal, BIOSKILL é projetado para fornecer evidência de que VaCC-4x pode contribuir para o controle da carga viral após o reservatório latente foi activada por Romidepsin e partículas de HIV liberada no sangue.Tal como em ensaios clínicos anteriores, Vacc-4x será administrado em conjunto com o adjuvante de GM-CSF.

Os resultados finais de todos os 20 pacientes em REDUC são esperados no final do ano 2015, com o relatório final previsto para o primeiro semestre de 2016. Após a aprovação do CTA, espera-se que o julgamento de BIOSKILL será iniciada em 2016.

David Chifre Solomon, presidente e CEO, comentou: 
"Supondo que uma conclusão bem sucedida do julgamento de REDUC, estamos animado para breve ser capaz de avançar a combinação de VaCC-4x e Romidepsin em uma prova em grande escala de conceito de Fase II ensaio clínico. Acreditamos que VaCC-4x tem o potencial de tornar-se um componente fundamental de uma cura funcional para HIV. A conclusão da BIOSKILL será um importante avanço clínico e estratégico para Bionor, e vai dar esperança aos pacientes com HIV que melhorias significativas para as opções de tratamento atuais ainda são possíveis. "

A estratégia da Bionor é avançar VaCC-4x em combinação com outros medicamentos, a fim de contribuir para uma possível cura funcional HIV, ea empresa acredita que tem potencial primeiro motor devido à rápida aprovação da "Choque & Kill" abordagem terapêutica. Entre várias vacinas terapêuticas em desenvolvimento para uma cura funcional HIV, VaCC-4x é o mais avançado. Bionor acredita que BIOSKILL pode levar a um importante ponto de inflexão valor e oportunidades de parceria.

Outras informações
David H. Solomon, presidente e CEO, +45 3333 9997,dhs@bionorpharma.com
Jørgen Fischer Ravn, vice-presidente de Relações com Investidores e Comunicação, +45 2030 3903, jfr@bionorpharma.com

http://www.bionorpharma.com/en/Media/News/2015/Financial/Bionor+files+first+clinical+trial+application+for+BIOSKILL.b7C_wlzW1o.ips

CB

Remédio Contra Alcoolismo Poderia Eliminar Vírus da Aids

Paris. 16/11/201522h22

Um medicamento usado para tratar o alcoolismo em combinação com outras substâncias poderão contribuir para a erradicação do vírus da aids nas pessoas soropositivas em tratamento - é o que aponta um estudo divulgado nesta terça-feira.

O medicamento, chamado disulfiram, acorda o vírus adormecido no organismo infectado, permitindo assim destruir tanto o vírus quanto as células que o abrigam - e isso sem efeitos colaterais, notam os autores da pesquisa, publicada na revista especializada The Lancet HIV.

Atualmente um tratamento antirretroviral (ART), um coquetel de medicamentos padrão chamado terapia tripla, permite manter o vírus (hiv) em controle nos pacientes soropositivos, mas sem deixá-los completamente livres.

O vírus permanece à espreita no organismo das pessoas tratadas, de forma latente (inativo). Este reservatório, difícil de alcançar, é um dos maiores obstáculos para o desenvolvimento de um tratamento para proporcionar alguma cura.

"Acordar" o vírus latente é uma estratégia promissora para livrar o paciente do hiv.

Mas "despertar o vírus é apenas o primeiro passo para eliminá-lo", disse Julian Elliot, diretor de pesquisa clínica no departamento de doenças infecciosas no Hospital Alfred de Melbourne (Austrália), primeiro autor do estudo.

"Agora, temos que trabalhar a maneira como nos livrarmos das células infectadas", acrescentou.

Outras drogas foram também testadas para atacar o reservatório de hiv, mas sem muito sucesso, ou que se mostraram tóxicas. No ensaio clínico liderado por Sharon Lewin, diretora do Instituto Doherty em Melbourne, 30 pessoas em tratamento antirretroviral receberam doses crescentes de disulfiram durante um período de três dias.

Na dose mais elevada, a estimulação do hiv adormecido sem reações adversas nos pacientes, foi obtida, de acordo com os autores.

"Este teste mostra claramente que o dissulfiram não é tóxico e é seguro de usar, e que poderia muito provavelmente ser o único a mudar a história", disse Lewin em comunicado divulgado por seu instituto.

O próximo passo, segundo os pesquisadores, é testar esta droga em combinação com outras, tendo como alvo o próprio vírus.

"O resultado obtido continua insuficiente", disse à AFP Brigitte Autran, especialista em imunologia e em aids da Universidade Pierre et Marie Curie/Inserm, em Paris, e co-autora de um comentário acompanhando o artigo.

"Ainda estamos muito longe de encontrarmos a solução para obtermos uma verdadeira cura dos pacientes soropositivos e até mesmo uma remissão que permitiria suspender o tratamento", afirmou a especialista.

Com mais de 34 milhões de mortes até hoje, o hiv continua sendo um grande problema de saúde pública, segundo a OMS. No final de 2014, registrava-se cerca de 36,9 milhões de pessoas vivendo com o hiv.

http://noticias.uol.com.br/saude/ultimas-noticias/afp/2015/11/16/remedio-contra-alcoolismo-poderia-eliminar-virus-da-aids.htm

CB

Louis Picker no Caminho da Cura do HIV

Um estrela mundial da ciência está caminho para erradicar o HIV.  Trata-se do Dr. Louis Picker. 

Ele poderia viver em uma casa sofisticada e dirigir um carro chamativo. Em vez disso, o pesquisador estaciona sua pick-up usada do lado de fora de uma modesta casa ao estilo fazenda, na zona oeste de Portland, EUA.

Seu estilo de vida está longe de ser sofisticado, mas as ambições da Picker são altas. Ele espera desenvolver uma vacina para parar a propagação do HIV, que afeta cerca de 35 milhões de pessoas em todo o mundo. Se ele tiver sorte, pode até encontrar uma cura para a AIDS.

Aos 58 anos, Picker já teve um grande impacto sobre a ciência, mas deseja ainda mais. Ele quer gerar um grande impacto na saúde para proteger as pessoas de uma doença devastadora, que matou quase 40 milhões de pessoas, e que também tocou sua família e amigos.

Quando Picker embarcou em sua busca, há 15 anos, ele trocou um emprego no Texas para atuar em   Oregon Health & Science University, em Portland, mesmo tendo uma redução salarial de 50%.

No início, a sua abordagem foi considerada incomum. Alguns até chamaram de maluco. Agora ele é amplamente visto pelos seus pares como um visionário.

A vacina da Picker provou que pode matar o vírus em macacos. No próximo ano, pela primeira vez, ele irá testá-la em humanos.

"Sua vacina mostrou-nos que realmente podemos fazer uma vacina que desenvolve um incrível golpe contra o vírus", diz Dr. Nelson Michael, diretor do Programa de Pesquisa de HIV das Forças Armadas dos EUA. "Isso é algo que ninguém mais foi capaz de fazer."

A epidemia de Aids surgiu em torno de 1982, mesmo ano em que Picker formou-se na  escola de medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco.

O vírus atingiu a cidade como um tsunami, matando dezenas de homens jovens. Picker tinha colegas próximos e um parente que morreu da doença.

Médicos desamparados observavam muitos jovens  marcados por grandes manchas vermelhas, um sinal de sarcoma de Kaposi.

A mídia a chamou de doença de homossexual, mas usuários de drogas, refugiados haitianos e hemofílicos morreram também.

A epidemia quebrou uma suposição de décadas entre muitos americanos de que as vacinas e antibióticos iriam protegê-los de epidemias de doenças infecciosas.

Para o país, a AIDS era uma chamado emergencial e Picker atendeu a esse chamado.

"Eu estava interessado nela desde o início", diz Picker. "Esta doença me atingiu em cheio."

Ele cresceu na área de Los Angeles, filho de um policial e uma secretária executiva. Como estudante de graduação na Universidade da Califórnia, em Los Angeles, ele ficou fascinado com micróbios e das batalhas travadas pelo sistema imune contra os invasores. Assim, trabalhou em dois laboratórios diferentes, enquanto estudava na UCLA, onde se graduou em bacteriologia.

Quando se candidatou para a escola de medicina, em 1977, declarou em seu pedido que pretendia prosseguir a investigação em biologia e imunologia para avançar a saúde humana. 

Depois da escola médica,  fez residência no Hospital Beth Israel, em Boston, onde jovens médicos realizavam autópsias em pacientes com AIDS, vestidos com roupas especiais de proteção. Foi assim que Picker teve seu primeiro contato com a doença. Ele se lembra de ter medo, mas tinha certeza que que nao poderia mostrá-lo. Os médicos no hospital universitário de Harvard eram guerreiros. Esse foi o código.

"Você faz o que precisava fazer, não importa o que", diz Picker.

Picker ostenta um look casual, vestindo blazers no trabalho e camisas pólo em casa. Ele é de altura média e seu cabelo está ficando grisalho, mas ainda transpira confiança e carisma, com um grande senso de humor e sorriso largo. Seu objetivo é esvaziar as enfermarias com pacientes magros à espera de morrer. Pergunte sobre as vítimas que ele viu no início da pandemia, e seu olhar se volta para longe. 

Ele não derrama suas emoções em público, mas são evidentes em seu escritório desordenado. Fotos de família desfilam através de um parapeito da janela e um desenho infância feito por um de seus dois filhos, agora adulto, decora uma parede. Ele guarda e lembra de quase tudo.

Em 1990, Picker assumiu um emprego em Dallas como um patologista da Universidade de Texas Southwestern Medical Center. O seu trabalho envolveu o estudo da reação do sistema imunitário para o HIV e outros vírus.

Ao investigar o Citomegalovírus, o vírus da herpes comum que infecta até 80% dos norte-americanos e quase todas as pessoas em países desenvolvidos. Ele permanece no corpo para toda a vida e, embora raramente causa sintomas, provoca uma poderosa resposta imune. O vírus mantém forças de elite do corpo de células T em alerta máximo.

Nenhum outro vírus, que é em grande parte benigno, incita uma reação tão poderosa do corpo. Picker percebeu que poderia usa-lo em uma vacina contra o HIV.

No entanto, precisava de um lugar para testar suas idéias. Enquanto no Texas foi-lhe oferecido um trabalho no laboratório de patologia, que teria lhe rendido US$ 500.000 depois de três anos, com horas de trabalho razoáveis ​​e uma vida confortável, o pesquisador preferiu fazer a diferença no mundo e trabalhar na busca de uma vacina que iria acabar com HIV. Para fazer isso, ele sabia que precisava trabalhar com um tipo de macaco especifico, o rhesus, que é um modelo mais próximo dos seres humanos para a pesquisa de HIV. Como as pessoas, ele desenvolve AIDS e morre.

Havia nove centros de primatas no país na época. Foi então que a Universidade Emory, em Atlanta, Georgia, fez uma oferta, mas tinha pesquisadores de HIV bem estabelecidos e Picker quis criar sua própria estrada para pesquisas. "Eu prefiro ir aonde ninguém vai", diz.

Vacina da OHSU e do Instituto de Terapia gênica em Beaverton parecia perfeito. Ambos os centros de pesquisa ficam próximos a escola de primatas, na qual o chefe do centro, Jay Nelson, é um especialista em citomegalovírus. Assim, Nelson nomeu Picker como seu diretor associado em 2000.

A ciência é um assunto lento, lerdo, envolvendo hipóteses, ensaios e erros. No entanto, a cada semana ou duas, Picker entra no consultório do cientista Klaus Fruh para compartilhar um desenvolvimento. Quando consegue avanços, ferve de excitação. "Nós somos como meninos", diz Fruh.

Casamento

Belinda Beresford entrou na conferência AIDS Vaccine 2008, na Cidade do Cabo, África do Sul, à procura de três pessoas.

Ela sabia que a tragédia humana e era versada na pesquisa e rapidamente conversou com dois dos cientistas e, em seguida, olhou para Picker, o qual estava imerso numa conversa no salão lotado. Quando ela se aproximou, ele se virou, assustado. Ela era alta e impressionante, com  cabelos encaracolados escuros e grandes olhos azuis.

Quando ela o entrevistou no dia seguinte, percebeu que ambos compartilhavam uma paixão em torno de AIDS. Ele ficou fascinado com a busca científica; ela foi movida pela solidariedade. Em seu relatório, ela visitou maternidades, onde 70% das mulheres jovens foram infectadas. Ela viu mães morrem, pais abandonam suas famílias e crianças abandonadas.

Um dia conheceu um órfão AIDS, uma linda criança, que estava livre do vírus, mas sem uma família. Ela o adotou.

Picker ficou impressionado com sua generosidade e com tudo sobre ela.

Depois que voltou aos Estados Unidos, trocaram e-mails. Nove meses depois, se casaram em New York, com apenas uma testemunha, um cientista. Foi  primeiro casamento dela e o terceiro dele.

Agora aos 47 anos, Beresford orquestra as atividades diárias de sua família, que inclui seu filho adotivo, que ficou órfã pela AIDS e agora é um estudante do ensino médio, dois filhos biológicos de parceiros anteriores e um filho próprio. Picker também tem dois filhos adultos, que vivem em Portland e Nova York.

Picker fica em casa menos do que sua esposa gostaria, mas ela entende sua missão e as longas horas que necessita, e que uma vacina de sucesso acabaria com muita miséria na África do Sul.

"Eu ficaria muito orgulhosa", diz Beresford, a voz embargada, "se eles testaram e funcionar"

Vacinas

A maioria dos cientistas que trabalham em HIV e AIDS estão buscando uma vacina baseada em anticorpos, que ocultam patógenos que eles não podem criar. A abordagem da Picker depende das células T do organismo para eliminar o vírus após que a infecção toma conta.

"Isso era uma espécie de ideia improvável" diz Michael do Programa de Pesquisa HIV das Forças Armadas dos EUA. "Algumas pessoas disseram que Louis deveria manter o foco em ciência básica e deixar as vacinas para pessoas que fazem isso". Mas ele acumulou lentamente provas de que o seu conceito poderia funcionar.

Em 2009, quatro das 12 macacos inoculados com a vacina e, em seguida, infectadas com o vírus, desenvolveram apenas o sinal mais fraco de uma infecção que não progrediu. Em 2013, 50% das dezenas de macacos que foram expostos, foram curados. Mesmo em anos mais tarde, o HIV não pode ser detectado nos seus corpos.

Os pesquisadores ficaram surpresos. "nunca vimos nada como isso antes", diz o Dr. Mary Marovich, chefe de pesquisa de vacinas da Divisão de Aids do Instituto Nacional de Saúde.

Picker melhorou sua taxa de sucesso para 54%, mas ele ainda está tentando descobrir por que o resto dos macacos foram infectados.

Uma taxa de depuração aceitável para comercializar uma vacina seria mais perto de 70%, mas mesmo 50% teria um grande impacto em partes do mundo onde o vírus é galopante.

"Se você fez um teste e conseguiu 50%, seria terrível", diz Scott Hansen, cientista associado que supervisiona os estudos com macacos da pesquisa. "Mas se você tornou 50% das novas infecções fora do mapa todos os anos, levaria a zero novas infecções ao longo do tempo."

Primeiro, Picker precisa provar que sua vacina funciona em humanos. No próximo ano ele vai testá-la para a segurança em 50 pessoas em Portland que não têm HIV, mas são infectados com citomegalovírus. O julgamento está sendo financiado por uma doação de US$ 25 milhões da Fundação Bill & Melinda Gates.

Esta não é a primeira vez que os médicos têm tentado uma vacina contra o HIV em seres humanos. Apenas um julgamento de 2009 na Tailândia, dirigido por Michael e seus colegas, teve algum sucesso.

Foi testada em 16.000 pessoas, vacinando metade e dando o para o restante placebo. Depois de três anos, o grupo tratado teve quase um terço menos infecções pelo HIV. Mas havia apenas 125 infecções globais, fazendo a diferença entre os dois grupos quase pouco significativo, dizem os pesquisadores.

O grupo de Michael, incluindo a Fundação Bill & Melinda Gates, vai testar uma nova versão da vacina na África do Sul em 2017. A outra vacina a ser testada foi co-desenvolvida pelo Dr. Dan Barouch, um professor de Harvard Medical School. Ambas  invocam anticorpos para proteger o organismo contra a infecção.

Ninguém sabe quem será o primeiro na linha de chegada. Mesmo se não for Picker, ele estabeleceu novos padrões de pesquisa do HIV e aprofundou a compreensão científica do sistema imunológico.

"Ele está reescrevendo os livros didáticos de imunologia", diz Marovich.

Relaxando em sua casa perto de Beaverton, em um deck com vista para um quintal arborizado, ele reconhece que realizou mais do que a maioria dos cientistas. Mas não está realizado ainda. Ele quer honrar o compromisso inicial de sua esposa para seu filho adotivo e evitar mais órfãos da SIDA.

Ele quer salvar vidas. "Eu só quero fazer a diferença", diz Picker.

Fonte http://www.oregonlive.com/health/index.ssf/2015/11/superstar_scientist_dr_louis_p.html

P.V.