Sangamo BioSciences - Apresenta Fase 2, dados clínicos de dois Estudos HIV - SB-728-T.
Califórnia, 11 dezembro de 2015
Sangamo BioSciences, Inc.. (Nasdaq: SGMO), líder em edição de genoma terapêutico, anunciou a
apresentação da Fase 2 de dois ensaios clínicos em curso da Companhia (SB
-728-1101 Cohort 3 * e SB-728-MR-1401) de SB-728-T, que está sendo desenvolvido
para o controle funcional do HIV. Os
dados comparativos preliminares sugerem que a entrega adenoviral de nucleases
de dedos de zinco (ZFNs) para as células T podem ser unicamente
imuno-estimulador, tanto para o controlo de infecção aguda, e
significativamente, para a redução do
reservatório de HIV.
"A Fase
preliminar 2 sugerem superioridade do produto SB-728-T produzido, usando a
entrega de adenovírus para ambas as células CD4 e CD8 com dois dos três
indivíduos tratados inicialmente fora ART para mais de um ano", afirmou
Dale Ando, MD, vice-Sangamo presidente de
desenvolvimento terapêutico e diretor médico oficial. "O adenovírus utilizado para
entregar os ZFNs de modificação de CCR5 para as células-T pode atuar tanto como
um adjuvante ", proporcionando estimulação imunológica adicional além de Cytoxan
pré-condicionamento, e aumentando a expansão das células CD8, uma vez que são
infundidos de volta para o sujeito. Esta expansão pode aumentar a probabilidade
de controlo da carga viral, na ausência de ART, particularmente em indivíduos
infectados com HIV que podem ter apenas um repertório limitado de atividade
anti-HIV ".
"A
proporção de indivíduos tratados na Coorte modificado adenoviral 3 * que
responderam e estabeleceram o controle da carga viral sustentada na ausência de
ART é muito marcante e pode refletir a reprogramação do sistema
imunológico", afirmou Pierre Rafick Sekaly, Ph.D. , co-diretor, CHAR
Proteômica e Biologia de Sistemas Core, Departamento de Patologia da
Universidade Case Western Reserve. "Estes
dados sugerem que a Sangamo desenvolveu um produto que pode potencialmente
proteger o sistema imunologico, restaurando a homeostase de células T e a
função de células T CD4 permitindo assim o controlo imunológico durável do HIV
por células T CD8".
"A
observação do controle funcional em alguns indivíduos na Coortes 3 *
complementa a observação da redução significativa do reservatório de HIV na
coorte imunológica não-respondedor (SB-ensaio 728-0902). Neste estudo, a
infusão de CCR5 modificado células T levaram a restauração da homeostase da célula
T e um subconjunto de HIV resistentes de células T de memória estaminais que
efetivamente diluiu e reduziu o reservatório de HIV ao longo do tempo,
"Dr. Sekaly comentado adiante.
Os dados
demonstram que o SB-728-T fabricado usando tanto o ARNm e a entrega adenoviral
de ZFNs-CCR5 para modificar as células T CD4 e CD8 foram seguras e bem tolerada
seguindo um regime Cytoxan condicionado. O
produto de ARNm apresentou uma maior acumulação de células T CD4, CD8 e as
células modificadas com 3-CCR5, em comparação com 2 doses repetidas, com a
persistência de células modificadas na circulação. No entanto, os dados preliminares
sugerem que a entrega adenoviral pode aumentar a expansão de células CD8 em
comparação com a entrega do mRNA. Além
disso, uma proporção mais elevada de indivíduos infectados com HIV tratados com
o produto SB-728-T adenoviral alcançaram controle durável da carga viral
durante uma interrupção do tratamento (TI) da sua art do que aqueles tratados
com um produto gerado utilizando entrega de mRNA ou a entrega adenoviral de
apenas as células CD4. Ambos os
métodos de entrega alcançados níveis semelhantes de CCR5 modificação de
células-T.
Os dados
preliminares de dois estudos de Fase 2 foram apresentados pelo Dr. Ando no 7º
Workshop Internacional sobre HIV Persistência Durante a terapia, considerada a
oficina de referência sobre reservatórios de HIV e estratégias de erradicação,
que está sendo realizada em Miami, FL, dezembro de 8- 11, 2015. As análises
explorando o potencial mecanismo de ação do SB-728-T na promoção da redução do
reservatório de HIV em pacientes que não responderam imunes com infecção pelo
HIV serão resumidos em uma apresentação feita pelo Dr. Sekaly hoje intitulado,
"O Anti -inflamatória e de resposta a cura do HIV. "
Estudos
anteriores de Sangamo deste ZFP Therapeutic®, geradas usando a entrega
adenoviral de ZFNs, utilizado um produto de SB-728-T que foi esvaziada de
células CD8 e assim enriquecida em células T CD4 +. Relatórios publicados anteriormente
sugeriram que os indivíduos que controlam naturalmente a sua infecção pelo HIV,
os chamados controladores de elite, ativou células CD8 com baixa expressão
CCR5. Por esta razão, o produto
SB-728-T avaliada em ambos os estudos descritos na apresentação foi fabricado
de forma a conter ambos ZFN-CD4 modificado e as células T CD8.
Os estudos
compararam dois grupos de pacientes que receberam tanto um tratamento de
pré-condicionamento Cytoxan, e doses semelhantes de CD4 e células T CD8 que
eram ZFN-modificado para interromper a expressão de CCR5, um co-receptor
essencial para a entrada do HIV. Um
grupo de indivíduos (SB-728-1101 Coortes 3 *), receberam uma única dose de
células que foram modificadas utilizando ZFNs entregues numa formulação
adenoviral e o segundo grupo (SB-728-MR-1401, n = 8) recebeu uma dose
equivalente total de células modificadas distribuídos por dois ou três
tratamentos que tinham sido fabricados utilizando eletroporação de ZFNs
entregues como mRNA. Em Cohort 3
* quatro assuntos foram tratados (de um total previsto de oito indivíduos) e
três indivíduos completaram o protocolo de 16 semanas com o tratamento
interrompido. Ambos os métodos de
gerar produtos com níveis semelhantes de ruptura ZFN-mediada de gene CCR5 e
ambos os tratamentos foram seguros e bem tolerados. Cytoxan é uma droga que é utilizada
para reduzir transitoriamente os números de células T no corpo, que, em
seguida, repovoar rapidamente uma vez que o fármaco é suspenso, e é neste
ambiente "crescimento" que SB-728-T é infundido.
"Temos
demonstrado anteriormente que a entrega de ZFNs para ambas as células T e
células estaminais hematopoiéticas usando mRNA e resultados eletroporação em
altos níveis de edição genoma na escala clínica e continuamos a usar esse
método para todos os outros ex vivoapplications", afirmou Geoff Nichol,
MB, Ch.B., vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento da Sangamo. "Entrega Adenoviral de ZFNs para
as células T podem ser unicamente imuno-estimulante tanto para controle agudo
de infecção e, com base em nossos estudos anteriores, para a redução do reservatório,
em HIV. Estamos ansiosos para receber dados a partir de um cinco Cohort
adicional 3 * indivíduos em 2016 . "
Resumo do
Projeto Teste Clínico
Sobre
SB-728-1101 Cohort 3 * SB-728-1101
é um open-label, estudo multicêntrico projetado principalmente para avaliar a
segurança e tolerabilidade do SB-728-T seguinte ciclofosfamida ideal (Cytoxan)
pré-condicionamento, sobre o enxerto, carga viral e contagem de células T
totais no sangue periférico. Os
sujeitos no Coorte 3 * do estudo será tratado com uma preparação de um máximo
de 40 milhões de células T CD4 e CD8 ZFN-modificados. O estudo utiliza um vetor adenoviral
para entregar os ZFNs para as células T isoladas. Quatro semanas após a última infusão
SB-728-T, os indivíduos com contagens de CD4 ≥500 células / mm3 serão
submetidos a 16 semanas de interrupição de tratamento antretroviral. ART será reiniciada em indivíduos cuja
contagem de células T CD4 cair e / ou cujos HIV-RNA aumenta para certos níveis
pré-definidos. No final da Interrupção
de tratamento, indivíduos com uma carga viral detectável sustentada ou
diminuição do número de células T CD4 será restabelecida a ART. Até oito temas serão tratados, todos
os quais foram provisionados.
Sobre
SB-728-MR-1401
SB-728-MR-1401 é um open-label, estudo
multicêntrico projetado principalmente para avaliar a segurança e
tolerabilidade e os efeitos de doses repetidas de SB-728-T contendo tanto CD4 e
CD8 ciclofosfamida seguinte óptima pré-condicionado, no enxerto, carga viral e
CD4 e CD8 contagens totais no sangue periférico. O estudo usou um novo processo de
fabrico, usando electroporação de ARNm que codifica as ZFNs em vez de um vetor
adenoviral para entregar os ZFNs para as células T isoladas. Este processo permite que a repetição
da administração do produto. Até
oito indivíduos foram inscritos em dois grupos.Cada indivíduo recebeu um total
de até 40 bilhões de células T ZFN modificados.O primeiro grupo recebeu esta
dose em duas infusões de doses iguais de SB-728mR-T, 14 dias de intervalo após
um ciclofosfamida (1 g
/ m2) de tratamento de pré-condicionamento, dois dias antes da primeira infusão
SB-728mR-T. O segundo grupo
recebeu três infusões de doses iguais de células. Dividindo a dose total de células e a
administração sequencial dessa maneira é pensado para maximizar o enxerto de
células total. Quatro semanas
após a última perfusão SB-728-MR, os indivíduos com contagens de CD4 ≥500
células / mm3 foram submetidos a 16 semanas de interrupção de tratamento
durante o qual a sua terapia anti-retroviral foi interrompido. ART foi
reinstituída em indivíduos cuja contagem de células T CD4 caiu e / ou cujo
HIV-RNA aumentou para certos níveis pré-definidos. No final da interrupção do tratamento
antretroviral, os indivíduos com uma carga viral detectável sustentada ou
reduzida contagem de células T CD4 foram reinstituído em ART.
Sobre o SB-728-T droga Sangamo,
SB-728-T, é gerada pela modificação
ZFN-mediada de gene que codifica o receptor de CCR5 nas próprias células-T de
um paciente. Modificação ZFN
interrompe a expressão do referido co-receptor essencial para a entrada do HIV
e torna as células resistentes à infecção do HIV. A abordagem baseia-se na observação de
que uma mutação de ocorrência natural no gene CCR5 CCR5 delta-32, fornece proteção
contra a infecção pelo HIV. Indivíduos
nos quais ambas as cópias do gene CCR5 transportam a mutação delta-32 não são
geralmente susceptíveis a mais comum a estirpe de HIV.
Sobre Sangamo
Sangamo BioSciences, Inc. está focada em
engenharia genética para doenças monogênicas Cures TM e infecciosas,
implementando seu romance plataforma de tecnologia proteína de ligação de DNA
no genoma edição terapêutico e regulação gênica. A Companhia possui um programa clínico
de Fase 2 para avaliar a segurança e eficácia do romance ZFP Therapeutics® para
o tratamento de HIV / AIDS (SB-728). Outros
programas terapêuticos da Sangamo estão focados em doenças monogênicas e raras. A empresa formou uma parceria
estratégica com a Biogen Inc. para hemoglobinopatias, como anemia falciforme e
talassemia beta, e com Shire International GmbH para desenvolver terapias para
a doença de Huntington. Ele
também estabeleceu parcerias estratégicas com empresas em aplicações não
terapêuticas de sua tecnologia, incluindo a Dow AgroSciences e Sigma-Aldrich
Corporation. Para mais
informações sobre Sangamo, visite o website da Companhia em www.sangamo.com. ZFP Therapeutic® é uma marca
registrada da Sangamo BioSciences, Inc.
Este
comunicado de imprensa pode conter declarações prospectivas baseadas nas atuais
expectativas da Sangamo. Essas
declarações prospectivas incluem, sem limitação, as referências relacionadas
com a investigação e desenvolvimento de novas ZFP TFs e ZFNs e aplicações
terapêuticas de plataforma de tecnologia ZFP Sangamo para o tratamento de HIV /
SIDA, incluindo uma cura funcional potencial para HIV / AIDS, a capacidade de
uma ZFP terapêuticas para controlar a infecção pelo HIV, e projetada calendário
de dados de ensaios clínicos SB-728-T. Os resultados reais podem diferir
materialmente destas declarações prospectivas devido a uma série de fatores,
incluindo incertezas relativas ao início e à conclusão dos estágios de nossos
ensaios clínicos, quer os ensaios clínicos irá validar e apoiar a
tolerabilidade e eficácia de ZFNs, desafios tecnológicos , a capacidade da
Sangamo para desenvolver produtos comercialmente viáveis e desenvolvimentos tecnológicos por nossos concorrentes. Para uma discussão mais detalhada destes
e de outros riscos, consulte registros públicos da Sangamo com a Securities and
Exchange Commission, incluindo os fatores de risco descritos no seu Relatório
Anual no Formulário 10-K e seu mais recente Relatório Trimestral no Formulário
10-Q.
EGC
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