Terapia de Manutenção de Duas Drogas Mantém a Carga Viral Suprimida e Pode Até Ter Vantagens Sobre a ART Tradicional

Michael Carter

Publicado em:  30 de novembro de 2015

A terapia anti-retroviral (ART) de 2 drogas, consiste de atazanavir e lamivudina potenciado com ritonavir tem eficacia virológica comparável ou melhor do que a terapia tradicional de três drogas com base de ritonavir / atazanavir, de acordo com uma apresentação de Pôster na recente  15ª Conferencia européia Sobre  SIDA.

O Estudo analisou a utilização do tratamento simplificado como terapia de manutenção. Pacientes que já tinham alcançado supressão virológica Sustentada (Abaixo de 50 copias / ml), utilizando ART tradicional de Três drogas.  Os Participantes foram randomizados para receber, duas drogas ou permanecer em art tradicional.   Após 48 semanas de terapia mostrou-se que a terapia simplificada pelo menos NÃO foi inferior ao tratamento de três drogas e poderia mesmo ter vantagens.

ART transformou o prognóstico  dos pacientes com HIV.  Mas isso exige elevados níveis de aderência, podem causar efeitos colaterais e é caro.  A redução do número de medicamentos com supressão virológica poderia ajudar a superar problemas. É essencial que uma eficácia virológica NÃO Fique comprometida quando uma quantidade de droga através de uma combinação seja reduzida.

OS 266 indivíduos recrutados para o estudo foram randomizados para receber ritonavir / atazanavir mais Lamivudina ou permanecer em uma combinação de três drogas de ritonavir / atazanavir com Dois NRTIs.

O Estudo foi concebido para ver se o regime simplificado não seria inferior em Termos de eficacia virológica (-12% de Diferença) ao longo de 96 semanas.  Os dados recolhidos também foram sobre a descontinuação da terapia por qualquer motivo, efeitos colaterais e alterações laboratoriais .   

Os Doentes tinham Idade Média de 44 anos, 77% sexo masculino, 11% tinham o vírus da Hepatite C (HCV) co-Infecção e aproximadamente 10% tinham histórico de uso de drogas injetáveis. Um contagem de células CD4 no Início do estudo foi de mais de 600 Células / mm  3.

Dados de quarenta e oito pemanas foram relatados pelos pesquisadores.  Regime simplificado pelo menos não foi inferior à tradicional terapia.

Apenas 2% dos pacientes que tomaram uma combinação de duas drogas experimentaram falha virológica em comparação com 6% dos doentes tratados com o regime de três drogas (diferença não significativa). Doentes em terapêutica simplificada tambpém foram menos propensos a se mudar da tradicional combinação por qualquer causa (14% vs. 27%, p = 0,042), Efeitos colaterais possivelmente relacionados com a sua terapia (contra 5% 2%) e desenvolver eventos adversos que não estavam na terapia relacionada (2% vs. 3%).

A maioria (80%) dos doentes estavam tomando tenofovir na linha de base, uma droga associada com uma diminuição da função renal.  

Os Investigadores concluíram que o tratamento simplificado com ritonavir / atazanavir e lamivudina, pelo menos, não é inferior à terapia tradicional em termos de eficacia virológica e pode até ter algumas vantagens.

CB

http://www.aidsmap.com/Two-drug-maintenance-therapy-keeps-viral-load-suppressed-and-may-even-have-advantages-over-traditional-ART/page/3014474/

Referência

. DI Giambenedetto S et al  Simplificação de atazanavir / ritonavir  +  lamivudina Uma contra Manutenção de atazanavir / ritonavir + 2 NRTIs EM PACIENTES infectados com HIV Cabelo supressão virológica: Dados de 48  Semanas. De Estudo ATLAS-M  EACS de 2015.

SERA QUE CURA PARA O HIV PODE VIR DA AFRICA?

Cientista queniano diz que cura para o HIV virá da África

29 de novembro, 2015

Prof Ndung'u é um investigador do Instituto de Pesquisa KwaZulu-Natal para a Tuberculose e HIV (K-RITH) e professor titular do Instituto de Pesquisa Médica Doris Duke, Nelson Mandela R. Escola de Medicina organizada pela Universidade de KwaZulu-Natal , Durban, África do Sul.

Prof Ndung'u criou o primeiro clone molecular infeccioso para o HIV-1 subtipo C, a estirpe em grande parte responsável pela epidemia de AIDS na África.  

Prof Thumbi Ndung'u fala exclusivamente na Alegria em criar o primeiro clone molecular infeccioso para o HIV-1 subtipo C, a estirpe em grande parte responsável pela epidemia de AIDS na África e da promessa de uma cura para o HIV. Sua paixão está em encontrar soluções duradouras para HIV e tuberculose, as condições que afetam em grande parte africanos. Por duas décadas, professor Thumbi Ndung'u tem dedicado sua vida para entender como o sistema imunitário briga com o HIV e a tuberculose, e ele está otimista de que o conhecimento que ele tem vai levar à eliminação das duas condições de saúde. Ele promete não descansar até que ele encontre uma solução.

Como o Dia Mundial da Aids é marcado na terça-feira, 1 de dezembro, com a campanha foco zero em novas infecções, zero discriminação e zero mortes relacionadas a à Aids, este professor queniano com sede na África do Sul está a trabalhar no sentido de encontrar uma vacina ou cura para o HIV.

Um cientista de renome dentro e fora da África, professor Ndung'u é comemorado por criar o primeiro clone molecular infeccioso para o HIV-1 subtipo C, a tensão que é em grande parte responsável pela epidemia de HIV e Aids na África que tem mais da metade - 56 por cento - de todas as infecções do mundo.

Ele admite que o desenvolvimento de um clone infeccioso foi difícil e para explicar o conceito de clonagem, ele dá a analogia de uma gravação de fita de toda a informação genética do vírus da imunodeficiência humana. "Toda vez que você precisa para usar o vírus em um experimento bem controlados em laboratório, então você pode obter esse clone molecular infeccioso e colocá-lo em uma cela para fazer cópias dele", explicou durante uma entrevista exclusiva com a revista de domingo.

Ele se concentra em indivíduos nos primeiros estágios da infecção e lidera uma equipe que estuda respostas imunes contra o HIV em amostras de sangue de pacientes infectados recentemente na área de KwaZulu-Natal. Em sua pesquisa, ele isola o vírus, e acompanha sua evolução para entender por que ele finalmente domina o sistema imunológico. Ele acredita que isso vai informá-lo e a equipe em como uma vacina contra o HIV iria funcionar.

E Quando devemos esperar a vacina contra o HIV?

Ele admite que esta é uma pergunta freqüente quando ele discute o seu trabalho. Considerando que ele não sabe quando deve ser esperado devido à capacidade do vírus para a própria mudança (mutação) e se esconder em células não replicantes, ele está otimista de que a dinâmica da equipe que lidera vai entregar a vacina ou contribua significativamente para o seu desenvolvimento.

Professor Ndung'u acredita que trabalhando na África, entre a população, que é o mais afetado tanto pela TB e HIV e Aids, apresenta a oportunidade perfeita da pesquisa para estudar as condições nas pessoas afetadas e também contribuir para os desafios de saúde pública que representam. "Esperamos que para se deslocar de um teórico para compreensão prática da resposta imune", diz ele. Como cientista carreira, seu objetivo final é reduzir o sofrimento humano causado por essas duas doenças que são as principais causas de doença e morte na África. Sua primeira interação com investigando vírus foi durante seus estudos de graduação. Ele estava trabalhando sob a tutela do Professor George Kinoti que estava investigando um verme parasita conhecido como esquistossomose (bilharziose).

Três meses atrás, professor Ndung'u estava entre os setes pesquisadores africanos que receberam financiamento para a criação de um consórcio de instituições de pesquisa para o trabalho sobre HIV e TB. A Rede Africana recebeu 11 milhões de dólares do Wellcome Trust e do Departamento para o Desenvolvimento Internacional. "Estamos aqui porque acreditamos que temos a capacidade para resolver este problema é importante", diz ele. "Se você não tem uma paixão, você pode muito bem não fazê-lo, porque a pesquisa não é fácil." Como um beneficiário de mentores dedicados, ele acredita na orientação da próxima safra de pesquisadores. "Precisamos treinar a próxima geração de cientistas africanos para lidar com desastres de saúde e para transformar a sociedade", diz ele, acrescentando que a saúde é riqueza. "Com os cientistas dedicados na África, acredito que a vacina contra o HIV virá a partir deste continente", diz ele.

http://www.standardmedia.co.ke/lifestyle/article/2000183921/kenyan-scientist-says-hiv-cure-will-come-from-africa?articleID=2000183921&story_title=kenyan-scientist-says-hiv-cure-will-come-from-africa&pageNo=1

EGC

FECHANDO O CICLO EM UM MECANISMO DE FUGA DO HIV

Quase 37 Milhões de Pessoas no mundo vivem com HIV.  Quando o vírus destroi muitas células do sistema imunológico ao ponto que o corpo não pode mais combater a infecção, a Aids se desenvolverá.  A doença tirou a vida de mais de um milhão de pessoas no passado.

Durante os últimos três anos e meio, uma equipe de pesquisadores de seis universidades, liderados pela Universidade de Delaware e financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde e da Fundação Nacional de Ciência, tem trabalhado para descobrir novas informações sobre uma proteína que regula a capacidade do HIV de sequestrar uma célula e iniciar a replicação. Descobertas relatadas recentemente no Proceedings da Academia Nacional de  Ciências,  aponta para um novo caminho para o desenvolvimento de estratégias possíveis para impedir o vírus.

A Equipe incluiu Cientistas da UD, da Universidade de Pittsburgh School of Medicine, da Universidade de Illinois em Urbana-Champaign, Carnegie Mellon University, o Laboratório Nacional de Alto Campo Magnético na Florida State University e Faculdade de Medicina da Universidade de Vanderbilt. Eles usaram uma combinação de ferramentas e técnicas de alta tecnologia, incluíndo uma Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e de Simulações de Moléculas por Computador, para examinar como as Interações entre o HIV e a proteína cyclophilin da célula hospedeira A (CypA), agem para o movimento dos átomos indivíduais.

"Em poucas palavras, descobrimos que a infecciosidade do HIV é regulada pelos movimentos dessas proteínas", diz Tatyana Polenova, professora de química e bioquímica na Universidade de Delaware, que liderou o estudo.  "É uma estratégia de regulação sutil que não envolvem mudanças importantes na estrutura do vírus. "

Sessenta vezes menor do que um glóbulo vermelho do sangue, o HIV contém um escudo em forma de cone, ou cápside, feita de proteína, que envolve duas cadeias de ARN e enzimas que o vírus precisa para a replicação. Como qualquer vírus, o HIV só pode produzir copias de si mesmo, uma vez que tenha invadido o organismo hospedeiro.  Em seguida, ele começa a dirigir certas células hospedeiras para começar a produzir o vírus.

Mas como é que o HIV invade uma célula?   Nos seres humanos, uma proteína CypA pode promover ou inibir a Infecção viral através de interações com o capsídeo do HIV, embora o mecanismo exato ainda não seja conhecido. Uma porcão da proteína da cápside de HIV, chamada de laço CypA, é responsável pela ligação à célula hospedeira na CypA humana. Uma vez que isso ocorre torna-se normalmente o vírus infeccioso.

No entanto, uma alteração de apenas um aminoácido na CypA pode fazer com que o vírus opere de forma oposta de como se faz normalmente, permitindo que o vírus se torne não-infeccioso quando CypA está presente, e tornar-se infeccioso quando não há CypA presente. Essas mudanças são chamadas de "Mutações Escapar", diz Polenova, porque elas permitem que o vírus escape de sua dependencia  para fazer CypA.

Uma equipe de pesquisa analisou os conjuntos de diferentes variantes da proteína do capsídeo complexo com HIV CypA. Eles gravaram os movimentos, átomo por átomo, em escalas de tempo que variam de nanossegundos a milissegundos, a partir de um bilionésimo de segundo a um milésimo de segundo.

A equipe descobriu que uma redução dos movimentos que ocorrem naturalmente na região de ligação, devido às mutações permitiram ao vírus escapar da dependência CypA.   As experiências de RMN forneceram uma sondagem direta destes movimentos, gravando as mudanças magnéticas nas Interações entre núcleos. Simulações de Computador permitiram que a equipe visualizasse os movimentos.

Algumas porções da proteína do capsídeo não se movem totalmente ou se movimentam apenas um pouco enquanto outras contraditoriamente passam por movimentos de grande distribuíção de amplitude em uma ampla gama de escalas de tempo, com uma região mais dinâmica sendo o CypA loop.   Polenova diz que é bastante surpreendente que tais movimentos extensos estejam presentes não montados em capsídeo e que estas dinâmicas podem ser detectadas por ambos RMN e Simulações de Computador.

"É uma primeira vez que o acordo quantitativo entre a RMN e a experiência computacional foi alcançada em um estudo de dinâmica, e é particularmente excitante que esta tenha sido atingida por um sistema tão complexo", diz Polenova. "Esperamos que este trabalho possa orientar o desenvolvimento de novas intervenções terapéuticas, tais como pequenas moléculas que serviriam como interagentes com o capsídeo do HIV e inibirem essa dinâmica ".

Polenova diz que a equipe diversificada de pesquisadores, com experiência em virologia HIV, biologia estrutrural, biofísica e bioquímica, é fundamental para o sucesso do estudo, juntamente com o acesso a instalações nacionais de alto NMR através do campo magnético do Alto National Laboratory.  A equipe foi montada através do NIH - Centro Financiado Pittsburgh - Centro de interações da proteína do HIV.   Liderada pela Prof. Angela Gronenborn, o centro Reúne Cientistas e instalações de alto padrão para elucidar como Interações das proteínas fazem o HIV penetrar as células hospedeiras.

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A Equipe de Pesquisa NÃO UD Incluido doutorandos Manman Lu, Changmiao Guo e Christopher L. Suiter, NMR spectroscopist Guangjin Hou, e pós-Pesquisador Huilan Zhang.   Prof. Angela M. Gronenborn liderou a Equipe do Centro de Pittsburgh Interações proteína de parágrafo Fazer o HIV e NÃO Departamento de Biologia Estrutural da Universidade de Pittsburgh School of Medicine, Que incluiu Jinwoo Ahn, Jo-Ja L. Byeon e Peijun Zhang.   Tambem nao colaboram eram Projeto Christopher J. Langmead da Carnegie Mellon University, Ivan Hung, Peter L. Gor'kov, Zhehong Gan e William Brey Fazer Laboratório de alto campo magnético Nacional na Universidade Estadual da Flórida, Christopher Aiken da Escola de Medicina da Universidade de Vanderbilt e Juan Perilla e Klaus Schulten, da Universidade de Illinois.

A Pesquisa EA utilizados Instrumentação Científica foram apoiados Cabelo Institutos Nacionais de Saúde e do National Science Foundation.   Trabalho Realizado no Laboratório de Alta campo magnético Nacional também foi co-suportada Cabelo Estado da Flórida.

Polenova é Sua Equipe de Pesquisa publicou hum Segundo artigo, Relatórios Sobre a Primeira Estrutura de Resolução atômica de Uma proteína ligada AOS microtúbulos polimerizado, na MESMA edição dos   Anais da Academia Nacional de   Ciências.

CB

http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-11/uod-ctl112515.php

ANTICORPO QUE PENETRA EM PONTO FRACO DO HIV PODE LEVAR À UMA FUTURA VACINA

ANTICORPOS AMPLAMENTE NEUTRALIZANTES

No filme "Independence Day", lembro de como todo mundo estava tentando descobrir como penetrar o escudo de defesa da nave-mãe e encontrar apenas o ponto certo para entrar na embarcação estrela e explodi-la em pedaços.

Encontrar uma maneira de parar o HIV é como isso. Na busca por uma vacina, encontrando anticorpos amplamente neutralizantes que irão trabalhar em uma variedade de cepas - um ponto fraco no envelope exterior do HIV - tem-se revelado extremamente difícil.

Agora, cientistas do Scripps Research Institute descobriram quatro anticorpos protótipos que têm como alvo um ponto fraco específico do vírus. Os anticorpos provêm de dadores soropositivos. Eles aparecem no início da infecção, são potentes, cross-reativa e geralmente não exibem auto-reatividade, o que significa que não provocam uma resposta auto-imune perigosa.

Sua descrição dos anticorpos em pesquisa publicada esta semana na revista Immunity, "Uma característica importante deste grupo de anticorpos é a sua extraordinaria longa circuito CDHR3 (> 24 aminoácidos), o que ajuda a penetrar no escudo de glicano no pico trímero envelope e ativar a superfície da proteína."

Eles começaram o trabalho feito quando se trata de atacar o HIV. Eles têm como alvo uma mancha na superfície do HIV chamado ápice V2. "Esta região ajuda a estabilizar o vírus, por isso é importante para direcionar se você quiser neutralizar o HIV", disse Scripps Research Associate Raiees Andrabi em um comunicado Scripps. "Este estudo é um exemplo de como podemos aprender com a infecção natural e traduzir essa informação em desenvolvimento de vacinas. Este é um avanço importante no campo do desenvolvimento da vacina contra o HIV à base de anticorpo.”

As conclusões construem estudos TSRI anteriores que mostram como o sistema imunológico pode desenvolver anticorpos que neutralizam muitas cepas de HIV quando solicitado.

"No novo estudo, os pesquisadores realizaram uma série de experimentos que envolvem modificações do vírus, proteínas e engenharia de anticorpos," de acordo com o comunicado de imprensa. "Investigando mais, os pesquisadores notaram que dois dos quatro anticorpos tinham uma característica incomum que pode revelar-se importante na concepção de uma vacina."

Enquanto o sistema imunológico geralmente combate a infecção por expressar anticorpos que podem a princípio não se ligar a um vírus, mas pode fazê-lo após mutação, estes dois anticorpos "não precisa sofrer mutações para se ligar com o ápice V2", os relatórios de imprensa. "Em vez disso, estes anticorpos usou parte de sua estrutura básica da linha germinativa, codificadas por genes não-mutantes."

O problema é o sistema imunológico não produz o suficiente destes anticorpos. "No novo estudo, os pesquisadores conseguiram imitando uma estrutura sobre o HIV chamada de proteína nativa casaco HIV", explica o comunicado de imprensa. "Isto deixa criar as proteínas que de fato se ligam bem aos anticorpos da linha germinativa e esperamos iniciar uma resposta imune útil. O próximo passo será testar as vacinas candidatas em modelos animais."

http://www.hivequal.org/hiv-equal-online/antibody-that-penetrates-hiv-s-weak-spot-could-lead-to-future-vaccine

EGC

Bionor Pharma: Primeiro Pedido de Ensaio Clínico para BIOSKILL

(Oslo, Noruega, 17 de novembro de 2015) Bionor Pharma ASA (OSE: Bionor) anunciou hoje a apresentação de um pedido de ensaios clínicos (CTA) à Agência Dinamarquesa de Medicamentos solicitando a aprovação para iniciar BIOSKILL na Dinamarca.BIOSKILL (Bionor Choque e matar) vai matricular pacientes internacionalmente e mais CTAs serão submetidos a agências nacionais de medicamentos nos próximos meses.

BIOSKILL é um multicêntrico planejado, duplo-cego, placebo controlado Fase II randomizado,, clínico para confirmar e ampliar os resultados do ensaio REDUC. Como tal, BIOSKILL é projetado para fornecer evidência de que VaCC-4x pode contribuir para o controle da carga viral após o reservatório latente foi activada por Romidepsin e partículas de HIV liberada no sangue.Tal como em ensaios clínicos anteriores, Vacc-4x será administrado em conjunto com o adjuvante de GM-CSF.

Os resultados finais de todos os 20 pacientes em REDUC são esperados no final do ano 2015, com o relatório final previsto para o primeiro semestre de 2016. Após a aprovação do CTA, espera-se que o julgamento de BIOSKILL será iniciada em 2016.

David Chifre Solomon, presidente e CEO, comentou: 
"Supondo que uma conclusão bem sucedida do julgamento de REDUC, estamos animado para breve ser capaz de avançar a combinação de VaCC-4x e Romidepsin em uma prova em grande escala de conceito de Fase II ensaio clínico. Acreditamos que VaCC-4x tem o potencial de tornar-se um componente fundamental de uma cura funcional para HIV. A conclusão da BIOSKILL será um importante avanço clínico e estratégico para Bionor, e vai dar esperança aos pacientes com HIV que melhorias significativas para as opções de tratamento atuais ainda são possíveis. "

A estratégia da Bionor é avançar VaCC-4x em combinação com outros medicamentos, a fim de contribuir para uma possível cura funcional HIV, ea empresa acredita que tem potencial primeiro motor devido à rápida aprovação da "Choque & Kill" abordagem terapêutica. Entre várias vacinas terapêuticas em desenvolvimento para uma cura funcional HIV, VaCC-4x é o mais avançado. Bionor acredita que BIOSKILL pode levar a um importante ponto de inflexão valor e oportunidades de parceria.

Outras informações
David H. Solomon, presidente e CEO, +45 3333 9997,dhs@bionorpharma.com
Jørgen Fischer Ravn, vice-presidente de Relações com Investidores e Comunicação, +45 2030 3903, jfr@bionorpharma.com

http://www.bionorpharma.com/en/Media/News/2015/Financial/Bionor+files+first+clinical+trial+application+for+BIOSKILL.b7C_wlzW1o.ips

CB

Remédio Contra Alcoolismo Poderia Eliminar Vírus da Aids

Paris. 16/11/201522h22

Um medicamento usado para tratar o alcoolismo em combinação com outras substâncias poderão contribuir para a erradicação do vírus da aids nas pessoas soropositivas em tratamento - é o que aponta um estudo divulgado nesta terça-feira.

O medicamento, chamado disulfiram, acorda o vírus adormecido no organismo infectado, permitindo assim destruir tanto o vírus quanto as células que o abrigam - e isso sem efeitos colaterais, notam os autores da pesquisa, publicada na revista especializada The Lancet HIV.

Atualmente um tratamento antirretroviral (ART), um coquetel de medicamentos padrão chamado terapia tripla, permite manter o vírus (hiv) em controle nos pacientes soropositivos, mas sem deixá-los completamente livres.

O vírus permanece à espreita no organismo das pessoas tratadas, de forma latente (inativo). Este reservatório, difícil de alcançar, é um dos maiores obstáculos para o desenvolvimento de um tratamento para proporcionar alguma cura.

"Acordar" o vírus latente é uma estratégia promissora para livrar o paciente do hiv.

Mas "despertar o vírus é apenas o primeiro passo para eliminá-lo", disse Julian Elliot, diretor de pesquisa clínica no departamento de doenças infecciosas no Hospital Alfred de Melbourne (Austrália), primeiro autor do estudo.

"Agora, temos que trabalhar a maneira como nos livrarmos das células infectadas", acrescentou.

Outras drogas foram também testadas para atacar o reservatório de hiv, mas sem muito sucesso, ou que se mostraram tóxicas. No ensaio clínico liderado por Sharon Lewin, diretora do Instituto Doherty em Melbourne, 30 pessoas em tratamento antirretroviral receberam doses crescentes de disulfiram durante um período de três dias.

Na dose mais elevada, a estimulação do hiv adormecido sem reações adversas nos pacientes, foi obtida, de acordo com os autores.

"Este teste mostra claramente que o dissulfiram não é tóxico e é seguro de usar, e que poderia muito provavelmente ser o único a mudar a história", disse Lewin em comunicado divulgado por seu instituto.

O próximo passo, segundo os pesquisadores, é testar esta droga em combinação com outras, tendo como alvo o próprio vírus.

"O resultado obtido continua insuficiente", disse à AFP Brigitte Autran, especialista em imunologia e em aids da Universidade Pierre et Marie Curie/Inserm, em Paris, e co-autora de um comentário acompanhando o artigo.

"Ainda estamos muito longe de encontrarmos a solução para obtermos uma verdadeira cura dos pacientes soropositivos e até mesmo uma remissão que permitiria suspender o tratamento", afirmou a especialista.

Com mais de 34 milhões de mortes até hoje, o hiv continua sendo um grande problema de saúde pública, segundo a OMS. No final de 2014, registrava-se cerca de 36,9 milhões de pessoas vivendo com o hiv.

http://noticias.uol.com.br/saude/ultimas-noticias/afp/2015/11/16/remedio-contra-alcoolismo-poderia-eliminar-virus-da-aids.htm

CB

Louis Picker no Caminho da Cura do HIV

Um estrela mundial da ciência está caminho para erradicar o HIV.  Trata-se do Dr. Louis Picker. 

Ele poderia viver em uma casa sofisticada e dirigir um carro chamativo. Em vez disso, o pesquisador estaciona sua pick-up usada do lado de fora de uma modesta casa ao estilo fazenda, na zona oeste de Portland, EUA.

Seu estilo de vida está longe de ser sofisticado, mas as ambições da Picker são altas. Ele espera desenvolver uma vacina para parar a propagação do HIV, que afeta cerca de 35 milhões de pessoas em todo o mundo. Se ele tiver sorte, pode até encontrar uma cura para a AIDS.

Aos 58 anos, Picker já teve um grande impacto sobre a ciência, mas deseja ainda mais. Ele quer gerar um grande impacto na saúde para proteger as pessoas de uma doença devastadora, que matou quase 40 milhões de pessoas, e que também tocou sua família e amigos.

Quando Picker embarcou em sua busca, há 15 anos, ele trocou um emprego no Texas para atuar em   Oregon Health & Science University, em Portland, mesmo tendo uma redução salarial de 50%.

No início, a sua abordagem foi considerada incomum. Alguns até chamaram de maluco. Agora ele é amplamente visto pelos seus pares como um visionário.

A vacina da Picker provou que pode matar o vírus em macacos. No próximo ano, pela primeira vez, ele irá testá-la em humanos.

"Sua vacina mostrou-nos que realmente podemos fazer uma vacina que desenvolve um incrível golpe contra o vírus", diz Dr. Nelson Michael, diretor do Programa de Pesquisa de HIV das Forças Armadas dos EUA. "Isso é algo que ninguém mais foi capaz de fazer."

A epidemia de Aids surgiu em torno de 1982, mesmo ano em que Picker formou-se na  escola de medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco.

O vírus atingiu a cidade como um tsunami, matando dezenas de homens jovens. Picker tinha colegas próximos e um parente que morreu da doença.

Médicos desamparados observavam muitos jovens  marcados por grandes manchas vermelhas, um sinal de sarcoma de Kaposi.

A mídia a chamou de doença de homossexual, mas usuários de drogas, refugiados haitianos e hemofílicos morreram também.

A epidemia quebrou uma suposição de décadas entre muitos americanos de que as vacinas e antibióticos iriam protegê-los de epidemias de doenças infecciosas.

Para o país, a AIDS era uma chamado emergencial e Picker atendeu a esse chamado.

"Eu estava interessado nela desde o início", diz Picker. "Esta doença me atingiu em cheio."

Ele cresceu na área de Los Angeles, filho de um policial e uma secretária executiva. Como estudante de graduação na Universidade da Califórnia, em Los Angeles, ele ficou fascinado com micróbios e das batalhas travadas pelo sistema imune contra os invasores. Assim, trabalhou em dois laboratórios diferentes, enquanto estudava na UCLA, onde se graduou em bacteriologia.

Quando se candidatou para a escola de medicina, em 1977, declarou em seu pedido que pretendia prosseguir a investigação em biologia e imunologia para avançar a saúde humana. 

Depois da escola médica,  fez residência no Hospital Beth Israel, em Boston, onde jovens médicos realizavam autópsias em pacientes com AIDS, vestidos com roupas especiais de proteção. Foi assim que Picker teve seu primeiro contato com a doença. Ele se lembra de ter medo, mas tinha certeza que que nao poderia mostrá-lo. Os médicos no hospital universitário de Harvard eram guerreiros. Esse foi o código.

"Você faz o que precisava fazer, não importa o que", diz Picker.

Picker ostenta um look casual, vestindo blazers no trabalho e camisas pólo em casa. Ele é de altura média e seu cabelo está ficando grisalho, mas ainda transpira confiança e carisma, com um grande senso de humor e sorriso largo. Seu objetivo é esvaziar as enfermarias com pacientes magros à espera de morrer. Pergunte sobre as vítimas que ele viu no início da pandemia, e seu olhar se volta para longe. 

Ele não derrama suas emoções em público, mas são evidentes em seu escritório desordenado. Fotos de família desfilam através de um parapeito da janela e um desenho infância feito por um de seus dois filhos, agora adulto, decora uma parede. Ele guarda e lembra de quase tudo.

Em 1990, Picker assumiu um emprego em Dallas como um patologista da Universidade de Texas Southwestern Medical Center. O seu trabalho envolveu o estudo da reação do sistema imunitário para o HIV e outros vírus.

Ao investigar o Citomegalovírus, o vírus da herpes comum que infecta até 80% dos norte-americanos e quase todas as pessoas em países desenvolvidos. Ele permanece no corpo para toda a vida e, embora raramente causa sintomas, provoca uma poderosa resposta imune. O vírus mantém forças de elite do corpo de células T em alerta máximo.

Nenhum outro vírus, que é em grande parte benigno, incita uma reação tão poderosa do corpo. Picker percebeu que poderia usa-lo em uma vacina contra o HIV.

No entanto, precisava de um lugar para testar suas idéias. Enquanto no Texas foi-lhe oferecido um trabalho no laboratório de patologia, que teria lhe rendido US$ 500.000 depois de três anos, com horas de trabalho razoáveis ​​e uma vida confortável, o pesquisador preferiu fazer a diferença no mundo e trabalhar na busca de uma vacina que iria acabar com HIV. Para fazer isso, ele sabia que precisava trabalhar com um tipo de macaco especifico, o rhesus, que é um modelo mais próximo dos seres humanos para a pesquisa de HIV. Como as pessoas, ele desenvolve AIDS e morre.

Havia nove centros de primatas no país na época. Foi então que a Universidade Emory, em Atlanta, Georgia, fez uma oferta, mas tinha pesquisadores de HIV bem estabelecidos e Picker quis criar sua própria estrada para pesquisas. "Eu prefiro ir aonde ninguém vai", diz.

Vacina da OHSU e do Instituto de Terapia gênica em Beaverton parecia perfeito. Ambos os centros de pesquisa ficam próximos a escola de primatas, na qual o chefe do centro, Jay Nelson, é um especialista em citomegalovírus. Assim, Nelson nomeu Picker como seu diretor associado em 2000.

A ciência é um assunto lento, lerdo, envolvendo hipóteses, ensaios e erros. No entanto, a cada semana ou duas, Picker entra no consultório do cientista Klaus Fruh para compartilhar um desenvolvimento. Quando consegue avanços, ferve de excitação. "Nós somos como meninos", diz Fruh.

Casamento

Belinda Beresford entrou na conferência AIDS Vaccine 2008, na Cidade do Cabo, África do Sul, à procura de três pessoas.

Ela sabia que a tragédia humana e era versada na pesquisa e rapidamente conversou com dois dos cientistas e, em seguida, olhou para Picker, o qual estava imerso numa conversa no salão lotado. Quando ela se aproximou, ele se virou, assustado. Ela era alta e impressionante, com  cabelos encaracolados escuros e grandes olhos azuis.

Quando ela o entrevistou no dia seguinte, percebeu que ambos compartilhavam uma paixão em torno de AIDS. Ele ficou fascinado com a busca científica; ela foi movida pela solidariedade. Em seu relatório, ela visitou maternidades, onde 70% das mulheres jovens foram infectadas. Ela viu mães morrem, pais abandonam suas famílias e crianças abandonadas.

Um dia conheceu um órfão AIDS, uma linda criança, que estava livre do vírus, mas sem uma família. Ela o adotou.

Picker ficou impressionado com sua generosidade e com tudo sobre ela.

Depois que voltou aos Estados Unidos, trocaram e-mails. Nove meses depois, se casaram em New York, com apenas uma testemunha, um cientista. Foi  primeiro casamento dela e o terceiro dele.

Agora aos 47 anos, Beresford orquestra as atividades diárias de sua família, que inclui seu filho adotivo, que ficou órfã pela AIDS e agora é um estudante do ensino médio, dois filhos biológicos de parceiros anteriores e um filho próprio. Picker também tem dois filhos adultos, que vivem em Portland e Nova York.

Picker fica em casa menos do que sua esposa gostaria, mas ela entende sua missão e as longas horas que necessita, e que uma vacina de sucesso acabaria com muita miséria na África do Sul.

"Eu ficaria muito orgulhosa", diz Beresford, a voz embargada, "se eles testaram e funcionar"

Vacinas

A maioria dos cientistas que trabalham em HIV e AIDS estão buscando uma vacina baseada em anticorpos, que ocultam patógenos que eles não podem criar. A abordagem da Picker depende das células T do organismo para eliminar o vírus após que a infecção toma conta.

"Isso era uma espécie de ideia improvável" diz Michael do Programa de Pesquisa HIV das Forças Armadas dos EUA. "Algumas pessoas disseram que Louis deveria manter o foco em ciência básica e deixar as vacinas para pessoas que fazem isso". Mas ele acumulou lentamente provas de que o seu conceito poderia funcionar.

Em 2009, quatro das 12 macacos inoculados com a vacina e, em seguida, infectadas com o vírus, desenvolveram apenas o sinal mais fraco de uma infecção que não progrediu. Em 2013, 50% das dezenas de macacos que foram expostos, foram curados. Mesmo em anos mais tarde, o HIV não pode ser detectado nos seus corpos.

Os pesquisadores ficaram surpresos. "nunca vimos nada como isso antes", diz o Dr. Mary Marovich, chefe de pesquisa de vacinas da Divisão de Aids do Instituto Nacional de Saúde.

Picker melhorou sua taxa de sucesso para 54%, mas ele ainda está tentando descobrir por que o resto dos macacos foram infectados.

Uma taxa de depuração aceitável para comercializar uma vacina seria mais perto de 70%, mas mesmo 50% teria um grande impacto em partes do mundo onde o vírus é galopante.

"Se você fez um teste e conseguiu 50%, seria terrível", diz Scott Hansen, cientista associado que supervisiona os estudos com macacos da pesquisa. "Mas se você tornou 50% das novas infecções fora do mapa todos os anos, levaria a zero novas infecções ao longo do tempo."

Primeiro, Picker precisa provar que sua vacina funciona em humanos. No próximo ano ele vai testá-la para a segurança em 50 pessoas em Portland que não têm HIV, mas são infectados com citomegalovírus. O julgamento está sendo financiado por uma doação de US$ 25 milhões da Fundação Bill & Melinda Gates.

Esta não é a primeira vez que os médicos têm tentado uma vacina contra o HIV em seres humanos. Apenas um julgamento de 2009 na Tailândia, dirigido por Michael e seus colegas, teve algum sucesso.

Foi testada em 16.000 pessoas, vacinando metade e dando o para o restante placebo. Depois de três anos, o grupo tratado teve quase um terço menos infecções pelo HIV. Mas havia apenas 125 infecções globais, fazendo a diferença entre os dois grupos quase pouco significativo, dizem os pesquisadores.

O grupo de Michael, incluindo a Fundação Bill & Melinda Gates, vai testar uma nova versão da vacina na África do Sul em 2017. A outra vacina a ser testada foi co-desenvolvida pelo Dr. Dan Barouch, um professor de Harvard Medical School. Ambas  invocam anticorpos para proteger o organismo contra a infecção.

Ninguém sabe quem será o primeiro na linha de chegada. Mesmo se não for Picker, ele estabeleceu novos padrões de pesquisa do HIV e aprofundou a compreensão científica do sistema imunológico.

"Ele está reescrevendo os livros didáticos de imunologia", diz Marovich.

Relaxando em sua casa perto de Beaverton, em um deck com vista para um quintal arborizado, ele reconhece que realizou mais do que a maioria dos cientistas. Mas não está realizado ainda. Ele quer honrar o compromisso inicial de sua esposa para seu filho adotivo e evitar mais órfãos da SIDA.

Ele quer salvar vidas. "Eu só quero fazer a diferença", diz Picker.

Fonte http://www.oregonlive.com/health/index.ssf/2015/11/superstar_scientist_dr_louis_p.html

P.V.

RUMO PARA A ELIMINAÇÃO DOS RESERVATÓRIOS

Rumo à eliminação de reservatórios de HIV

Moléculas dupla Affinity Re-Segmentação para trazer células infectadas e assassino em conjunto

A Terapia anti-retroviral corrente pode manter o HIV sob controle e prevenir a Aids na grande maioria dos pacientes tratados. No entanto, como ele é incapaz de eliminar reservatórios virais e curar a infecção, os pacientes precisam ficar sobre o tratamento ao longo da vida, e lidar com os potenciais efeitos colaterais das drogas e inflamação crônica devido à infecção viral de baixo nível. Um estudo publicado em 5 de novembro em PLOS Pathogens relata que moléculas modificadas que têm como alvo as células T tanto assassinas e células infectadas pelo HIV que contêm proteína do envelope viral, podem induzir a morte das células infectadas pelo HIV e reduzir ainda mais os níveis de expressão de HIV detectável em células de sangue retiradas de pacientes HIV positivos em tratamento antirretroviral.

O "pontapé e matar" proposta de estratégia para eliminar o HIV combina ativação farmacológica de expressão HIV latente de fazer células infectadas visível para o sistema imunológico com subsequente destruição imune mediada. Trabalhando no passo "matar", uma equipe de pesquisadores liderada por Scott Koenig de MacroGenics em Rockville, EUA, e Tomas Cihlar da Gilead Sciences em Foster City, EUA, projetaram e avaliaram o chamado Dual-Affinity Re-Segmentação (DART) moléculas biespecíficas. As moléculas têm dois braços: o primeiro se liga especificamente à proteína Envelope do HIV, e o segundo na CD3, uma molécula citotóxica encontrada em células T assassinas. Em contraste utilizando uma estratégia de mortes que é baseado em células assassinas específicas para o HIV, o braço DART CD3 de ligação pode, potencialmente, recrutar e ativar qualquer tipo de células assassinas T, montando, assim, um ataque muito mais ampla nas células alvo envelope-expressão.

Com base em seis anticorpos anti-Envelope diferentes, os pesquisadores geraram um conjunto de moléculas DART e testaram em uma mistura de descanso de células T CD4 isolados de doadores e infectadas com HIV de tipo selvagem isola e células não estimuladas T CD8 dos mesmos indivíduos. Ao contrário de dividir linhas de células ou modelos de latência foram estimulados por mitógenos, os pesquisadores afirmam que estas células podem aproximar melhor os que descansam em Estado de latência e correspondentes baixos níveis de superfície Envelopes expressos nas células dos reservatórios a partir de indivíduos infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral. Eles descobriram que co-envolvimento mediada por DART de alvo CD4 infectadas pelo HIV e CD8 células efetoras resulta na ativação de células efetoras e morte celular alvo.

Além disso, os investigadores foram capazes de demonstrar que as moléculas de DART foram capazes de reduzir o nível de expressão do VIH ex vivo em células de sangue isoladas de participantes infectados pelo HIV sob terapia anti-retroviral supressiva, sugerindo que a morte mediada pelo DART de células de reservatório tem lugar. "Prova definitiva de redução reservatório teria de ser obtido por testes in vivo de moléculas de DART", os investigadores reconhecem, e sugerem que os seus resultados "fornecem suporte para avaliar a célula T biespecífico redirecionar moléculas num modelo animal de latência do HIV para determinar se o reservatório do HIV pode ser reduzida de forma segura in vivo. "

http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-11/p-teo102915.php

EGC

ViiV Healthcare Anuncia Resultados Positivos de Regime de 2 Drogas injetáveis

Londres, Reino Unido, 3 de novembro de 2015 

- ViiV Healthcare, Uma Empresa Especialista mundial em com HIV Como Shionogi limitada acionistas GSK, Pfizer Inc. e, anunciou Que o Estudo Fase IIb Hoje LATTE 2 (NCT02120352) atingiu Seu Objectivo primário em 32 Semanas. Estes Resultados mostram that o OS Experimentais, de longa Ação, formulações injetáveis ​​de cabotegravir (ViiV Healthcare) e rilpivirina (Janssen) were comparáveis ​​em Manter Como taxas de supressão viral hum hum regime oral, de Três drogas de Investigação e nucleosídeos da transcriptase cabotegravir reversa Dois Inibidores (NRTIs). Os Resultados de 32 Semanas de LATTE 2 Sera, apresentado em Uma CONFERÊNCIA Científica futura. ViiV Healthcare e Janssen Ciências Irlanda UC (Janssen) estao colaborando Paragrafo Realizar LATTE 2. Taxas Virais supressão (plasma HIV-1 RNA <50 c / ml POR Análise Instantâneo FDA) Paragrafo patients de 32 Semanas that receberam terapia de Manutenção Duas drogas Pela cabotegravir Investigação longa Ação (CAB LA) e rilpivirina de Ação prolongada (RPV LA) dosado hum CADA 8 Semanas (Q8W, 95%) UO hum Cada 4 Semanas (Q4W, 94%) ERAM comparáveis ​​a taxa observada patients internados continuas com zumbido bucal regime de Três drogas de Investigação CAB + NRTIs (91%). Doentes transferidos Paragrafo CAB LA e RPV LAadministered Q4W relatados eventos adversos Mais (AEs), Levando à Retirada (5%; n = 6), em Comparação com aqueles Que receberam hum Q8W Injecção (2%; n = 2) OU that continuaram sem CAB bucal NRTIs + (2%, n = 1). O evento adverso Mais Comum (AE) apresentada patients foi dor Pelos NÃO da Injeção local (93% dos Receptores de Injeção). Dois Pacientes NÃO Q8W Braço (nenhuma nenhuma Q4W Braço). retirou hum Paragrafo intolerância patients preencheram Injeção Dois criterios de falha virológica protocolo Definido, Q8W (n = 1), oral (n = 1); NEM o Paciente tinha Provas de Resistência em Fracasso. "ViiV Healthcare ESTÁ empenhada em identificar Novas opções terapéuticas Paragrafo OS Médicos enviar um e Como PESSOAS Que Vivem com o HIV. Estes Dados de Fase IIb Iniciais investigando cabotegravir de longa Ação e rilpivirina São promissores e Construir sobre OS Resultados that TEMOS visto Ate a Dados. Estamos Para ver mais ansiosos Resultados à Medida Que avançamos Pará Uma fase III ", Disse John C Pottage, Jr, MD, Diretor Científico e Medical Officer, ViiV Healthcare. Na Sequência dos Resultados da prova de Conceito de Dois Medicamentos POR via oral, Estudo LATTE de doses variando 1, Latte 2 foi iniciado na Fase IIb, Multicêntrico, Aberto Estudo de 96 Semanas Investigando CAB LA com RPV LA Como hum anti-retrovirais de Duas drogas (ART) regime Paragrafo terapia supressiva de Manutenção em, infectados Adultos Cabelo HIV virgens de treatment. LATTE 2 incluiu Adultos (n = 309), Que, apos atingir supressão virológica em Terapêutica com bucal Uma dose de de de Diaria de Investigação 30mg cabotegravir bucal + 2 NRTIs (n = 286, 93%), were subsequentemente randomizados Paragrafo hum dos Três Braços Fazer Estudo injecções de parágrafo Receber CAB LA + RPV LA CADA 4 SEMANAS (n = 115, Q4W), 8 Semanas (n = 115 Q8W) OU continuaram o CAB bucal NRTIs + (n = 56). Sobre cabotegravir Cabotegravir e Um inibidor da integrase em Investigação Transferência de Cadeia (INSTI) e análogo dolutegravir (Tivicay®). Cabotegravir ESTÁ Sendo Desenvolvido pela ViiV Healthcare Para o Tratamento e Prevenção do HIV e ESTÁ ACTUALMENTE Uma Ser assessed Como Uma Formulação de comprimidos por vía oral, Uma Vez POR dia e, Como Uma Formulação nanossuspensão intramuscular para la (IM). Sobre Edurant® (rilpivirina) Rilpivirina e Um inibidor NÃO nucleósido da transcriptase reversa, Uma Vez Ao dia (NNRTI) Utilizado PARA O Tratamento do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1) Infecção em Combinação com Outros Agentes anti-retrovirais em Pacientes anti- retrovirais Adultos sem Tratamento Prévio com UMA Carga Virais ≤ 100.000 copias de ARN Fazer VIH / mL. Rilpivirina foi desenvolvido por Janssen. Rilpivirina E Aprovado Nos EUA e na UE Como EDURANT® Como hum Único comprimido agente administrado em doses de 25 mg Uma Vez POR dia. O Perfil de Segurança Mundial da rilpivirina E baseada em Estudos Clínicos de Fase III. Rilpivirina TAMBÉM ESTÁ Disponível Nos Estados Unidos (EUA) e da União européia Como parte de doses FIXA UMA Combinação anti-retroviral Uma Vez POR dia com tenofovir e emtricitabina Gilead Sciences Inc. This Combinação, Conhecido como COMPLERA® (US) EVIPLERA® ou. Rilpivirina ESTÁ Sendo Desenvolvido Como Uma Formulação nanossuspensão de longa Ação Paragrafo intramuscular (IM). Sobre ViiV Healthcare ViiV Healthcare E UMA Empresa Especialista de global de HIV Fundada em novembro de 2009 POR GlaxoSmithKline (LSE: GSK) e Pfizer. (NYSE: PFE) dedicada a oferecer avanços em Tratamento e Cuidados para PESSOAS Vivendo com HIV Shionogi se juntou em Outubro de 2012. O Objectivo da Empresa E ter hum Interesse Mais Amplo e profundo em Fazer HIV / AIDS that QUALQUÉR Empresa TEM Feito Antes e Dar Uma Nova Abordagem Paragrafo Entregar Medicamentos PARA O VIH eficazes e Novas comunidades, Bem Como APOIAR Como afetadas Cabelo HIV. Para Obter MAIS INFORMAÇÕES Sobre a Empresa, SUA Gestão, Uma carteira, encanamento, EO Compromisso, por favor visite www.viivhealthcare.com


ViiV Healthcare Contatos: Sébastien Desprez (UK) +44 7920 567 707 Comunicação Global ViiV Healthcare Marc Meachem (US) +1 919 483 8756 Comunicações dos EUA ViiV Healthcare

CB


https://www.viivhealthcare.com/media/press-releases/2015/november/viiv-healthcare-announces-positive-headline-results-from-a-study-of-two-drug-injectable-regimen-for-hiv-maintenance-therapy.aspx