terça-feira, 26 de junho de 2018

Autorização de Introdução no Mercado da Comissão Européia para o Biktarvy® da Gilead (Bictegravir, Emtricitabina, Tenofovir Alafenamide) para o Tratamento da Infecção pelo HIV-1

jun. 25, 2018
Em ensaios clínicos, Biktarvy demonstrou alta eficácia e resistência zero ao longo de 48 semanas
FOSTER CITY, Califórnia- (BUSINESS WIRE) - jun. 25, 2018 Gilead Sciences, Inc.(NASDAQ: GILD) anunciou hoje que a Comissão Europeia concedeu autorização de comercialização para Biktarvy ® (bictegravir 50 mg / emtricitabina 200 mg / tenofovir alafenamide 25 mg; BIC / FTC / TAF), regime de único comprimido uma vez por dia (STR) para o tratamento de infecção pelo HIV-1. BIC / FTC / TAF combina a potência do novo inibidor de transferência da cadeia da integrase (INSTI) bictegravir, com o perfil de segurança e eficácia demonstrado de Descovy ® (emtricitabina 200 mg / tenofovir alafenamida 25 mg; FTC / TAF), uma recomendação dupla do inibidor da transcriptase reversa nucleosídeo (NRTI). A decisão de hoje torna o terceiro STR baseado em FTC / TAF da BIC / FTC / TAF de GileadUnião Européia nos últimos três anos.
Dentro Europa, BIC / FTC / TAF é indicado como um regime completo para o tratamento da infecção por HIV-1 em adultos sem evidência presente ou passada de resistência viral à classe integrase, emtricitabina ou tenofovir. Não é necessário ajuste posológico de BIC / FTC / TAF em pacientes com clearance estimado de creatinina (CLCr) maior ou igual a 30 mL por minuto. O BIC / FTC / TAF tem dosagem conveniente, não requer testes para o HLA-B 5701 e não tem ingestão de alimentos ou carga viral de base ou restrições de contagem de CD4.
“Para ajudar a apoiar a saúde a longo prazo das pessoas que vivem com o HIV, é crucial ter regimes que forneçam supressão viral durável com uma alta barreira à resistência”, disse o professor. Alan Winston, Professor de HIV e Medicina Geniturinária em Colegio Imperial e médico consultor no St. Mary's Hospital, Londres, Reino Unido“Em ensaios clínicos até 48 semanas, o BIC / FTC / TAF mostrou alta eficácia e resistência zero. Com dosagem conveniente e poucos pré-exames ou requisitos contínuos de monitoramento, tem o potencial de simplificar o início do tratamento e o acompanhamento ao longo do tempo. ”
A decisão de hoje é apoiada por dados de quatro estudos de Fase 3 em andamento: Estudos 1489 e 1490 em adultos infectados pelo HIV-1 sem tratamento prévio, e Estudos 1844 e 1878 em adultos virologicamente reprimidos. Os ensaios são compostos por uma população de 2.415 participantes. O BIC / FTC / TAF atingiu seu objetivo principal em 48 semanas nos quatro estudos.
Ao longo de 48 semanas, nenhum participante em nenhum dos quatro estudos falhou BIC / FTC / TAF com resistência virológica emergente, nenhum dos participantes interrompeu BIC / FTC / TAF devido a eventos adversos renais e não houve casos de tubulopatia renal proximal ou síndrome de Fanconi . As reações adversas mais frequentes em doentes tratados com BIC / FTC / TAF foram diarreia, náusea e cefaléia.
"Temos o prazer de oferecer ao BIC / FTC / TAF, a mais recente inovação em nosso abrangente programa de pesquisa e desenvolvimento em HIV, que engloba prevenção, tratamento e cura", disse Andrew Cheng, MD, PhD, Chief Medical Officer, Gilead Sciences“A aprovação do BIC / FTC / TAF demonstra nosso compromisso contínuo com a melhoria dos cuidados para as pessoas que vivem com o HIV, e esperamos trabalhar com as autoridades de saúde em todo o mundo. A Europa pode garantir que o BIC / FTC / TAF seja amplamente disponibilizado o mais rapidamente possível. ”
Estudos adicionais não incluídos no pedido de autorização de introdução no mercado também estão em andamento, incluindo estudos dedicados em mulheres e em adolescentes e crianças.
O BIC / FTC / TAF foi aprovado pelo EUA Food and Drug Administration (FDA) em 7 de fevereiro de 2018.
http://www.gilead.com/news/press-releases/2018/6/european-commission-grants-marketing-authorization-for-gileads-biktarvy-bictegravir-emtricitabine-tenofovir-alafenamide-for-the-treatment-of-hiv1-infection
CB

sexta-feira, 22 de junho de 2018

O alarido sobre uma cura funcional: uma visão geral cautelosa do estudo de Hong Kong

Miranda Smith - 21/06/2018


Um estudo recente de pesquisadores em Hong Kong fez a mídia mundial falar sobre uma cura funcional para o HIV. Uma busca rápida pelos termos 'HIV, cura funcional, Hong Kong' produz uma longa lista de artigos e vídeos de todo o mundo. O Twitter também está ficando louco. Leia para descobrir o que os pesquisadores fizeram, o que encontraram e, mais importante, o que isso significa para as pessoas que vivem com o HIV.


O que os pesquisadores fizeram?

A equipe da Universidade de Hong Kong foi liderada pelo pesquisador internacionalmente respeitado Zhiwei Chen. A equipe fez um novo tipo de anticorpo e mostrou em experimentos de prova de conceito que poderiam ser usados ​​para prevenir a infecção por HIV, ou para tratar infecções por HIV existentes. É importante notar que esses experimentos foram feitos em camundongos, não em humanos.

O novo anticorpo é uma molécula modificada que contém sítios de ligação tanto para o envelope do HIV quanto para a molécula CD4 humana. Os pesquisadores testaram diferentes moléculas com base em anticorpos conhecidos amplamente neutralizantes (leia aqui para mais informações). Eles testaram diferentes moléculas para sua capacidade de bloquear o HIV, isoladamente ou em pares. A combinação mais potente foi então selecionada e combinada em uma única molécula. Duas características importantes desta molécula são que ela é feita de um único gene que inclui ambos os sítios de ligação e que cada sítio de ligação está presente duas vezes.

Os pesquisadores testaram esta molécula (chamada BiIA-SG) contra uma ampla gama de cepas de HIV em experimentos de cultura de células, e descobriram que ela foi capaz de neutralizar (bloquear) 100% das 124 cepas testadas.

A cultura celular é uma coisa, mas e num modelo animal? Os pesquisadores também fizeram dois experimentos importantes em camundongos humanizados. Camundongos humanizados são comuns na pesquisa do HIV, já que camundongos normais não podem ser infectados pelo HIV. Camundongos humanizados são camundongos imunodeficientes que recebem células imunes humanas (incluindo células T CD4) que podem então ser infectadas pelo HIV e montar respostas imunes à infecção.


O que os pesquisadores encontraram?

O primeiro experimento do rato testou BiIA-SG como medida preventiva. Grupos de camundongos receberam uma dose única de BiIA-SG ou placebo, e então infectaram com HIV. Nenhum dos ratos que receberam BiIA-SG mostrou qualquer sinal de infecção, enquanto todos os ratos tratados com placebo foram infectados com HIV e mostraram altos níveis de vírus e perda de células T CD4 ao longo do tempo.

O segundo experimento do rato analisou o BiIA-SG como uma medida terapêutica. Aqui, o Biia-SG foi dado como uma construção genética em vez de uma proteína de meia-vida mais longa do BiIA-SG no corpo. Grupos de camundongos infectados pelo HIV receberam uma construção de controle ou dose baixa, média ou alta da construção BiIA-SG. A maioria dos animais que receberam a dose média ou alta do BiIA-SG apresentou um eventual controle do vírus que correspondeu ao acúmulo de BiIA-SG em seu plasma. Os animais que controlavam o vírus também mostraram uma redução nas células infectadas pelo HIV no sangue e no baço.


O que isso significa para as pessoas que vivem com o HIV?

Este trabalho é uma importante prova de conceito para o desenvolvimento de moléculas potentes e amplamente ativas que poderiam ser usadas para prevenir ou tratar o HIV.

Embora os resultados sejam bastante interessantes, ainda há um grande número de perguntas não respondidas. Quão estável é a molécula em humanos? Quais são as suas farmacocinética e farmacodinâmica? A molécula alcançaria os tecidos necessários para prevenir a formação de reservatórios? É eficaz no reservatório existente? A molécula gera anticorpos antidroga? E quanto ao escape viral?

Esta molécula ainda está longe de ser uma cura funcional. O próximo passo será o teste em primatas não humanos ou estudos de prova de conceito em pequena escala em humanos. Mesmo que essa próxima etapa seja simples, o BiIA-SG seria um tratamento que provavelmente seria dado a cada poucos meses. Com os anti-retrovirais de ação prolongada no horizonte, um tratamento como o BiIA-SG não será dramaticamente diferente a menos que seja capaz de limpar o reservatório do HIV. É um passo na direção certa, mas ainda há um longo caminho a percorrer.

http://hivcure.com.au/2018/06/21/fuss-about-functional-cure/

CB

quinta-feira, 21 de junho de 2018

ViiV aposta em injeção de ação prolongada que poderia ser aprovada no final do próximo ano ou no início de 2020

De James Paton
20 de junho de 2018 10:51 BRT


O empreendimento de HIV da GlaxoSmithKline Plc quer usar formas de tratamento menos onerosas para destronar a rival Gilead Sciences Inc. e se tornar o principal participante do mercado de US$ 26 bilhões por ano em meados da década de 2020.

"Se o nosso oleoduto e os dutos de nossos concorrentes se apresentarem como esperamos, esse é o nosso objetivo", disse Deborah Waterhouse, CEO da ViiV Healthcare, a jornalistas em uma reunião na quarta-feira em Londres. "Acreditamos que temos um pipeline forte para nos ajudar a conseguir isso."

A Glaxo e a parceira Pfizer Inc. estão adotando a Gilead com uma estratégia para desenvolver combinações de HIV com duas drogas, em vez dos regimes de três medicamentos que têm sido o padrão por muitos anos. Após a introdução, no ano passado, da Juluca, a primeira do gênero, a ViiV está apostando em tratamentos que incluem uma injeção de ação prolongada que, segundo ela, pode ser aprovada no final do próximo ano ou no início de 2020.

"Nosso próximo passo é dizer OK, não só podemos limitar o número de drogas, mas podemos encontrar uma maneira de tornar o tratamento uma parte menor da vida das pessoas", disse Kimberly Smith, chefe de pesquisa global da ViiV, na reunião. . "Podemos fazer isso para que eles não tenham que lidar com a medicação todos os dias?"

A ViiV hoje tem cerca de 22% do mercado de medicamentos contra o HIV, enquanto a Gilead tem cerca de 52%, segundo a Waterhouse. O Biktarvy da Gilead, um medicamento de terapia única e tríplice para tratar o HIV, foi liberado para venda nos EUA em fevereiro.

"Havia alguma preocupação externa de analistas e acionistas de que o lançamento do Biktarvy nos EUA prejudicaria nosso crescimento", disse Waterhouse. "Na verdade, nossa participação continua crescendo".

https://www.bloomberg.com/news/articles/2018-06-20/glaxo-venture-s-lofty-goal-in-hiv-eclipse-gilead-as-top-player

CB

sexta-feira, 15 de junho de 2018

O tratamento do HIV com duas drogas da GSK atende ao objetivo principal em estudos de estágio tardio

14 DE JUNHO DE 2018 / 3:28 AM 

(Reuters) - O tratamento de duas drogas da GlaxoSmithKline contra o HIV, o vírus que causa a Aids, atingiu seu objetivo principal em estudos de fase tardia, marcando pontos-chave em sua rivalidade com a Gilead no campo da medicina.

A combinação de dolutegravir e lamivudina mostrou ser tão eficaz quanto uma combinação de três medicamentos baseada em dolutegravir, disse a ViiV Healthcare, detida pela maioria da GSK, na quinta-feira. 

Ele disse que seu esforço para regimes de duas drogas abordou as preocupações de toxicidade a longo prazo das pessoas que vivem com o HIV, reduzindo o número de medicamentos.

Em fevereiro, a Rival Gilead Sciences obteve aprovação da Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos para o Biktarvy, tratamento tríplice para o tratamento do HIV, abrindo caminho para que a empresa de biotecnologia capturasse mais do mercado multibilionário de medicamentos contra o HIV.

Os resultados de quinta-feira devem ajudar a GSK a defender seu negócio baseado em dolutegravir contra a concorrência da Biktarvy, disse o analista da Jefferies, Ian Hilliker, que prevê vendas no ano passado de US $ 1,5 bilhão para a combinação dolutegravir / lamivudine.

As ações subiram 2 por cento em 1200 GMT, também reforçadas por mais atrasos na busca de Mylan para trazer uma versão genérica do blockbuster de drogas inaladas da GSK, Advair, para o mercado.

Hilliker, do Jefferies, disse que o coquetel de dolutegravir / lamivudina da GSK provavelmente teria uma vantagem sobre a outra combinação de duas drogas da GSK, conhecida como Juluca, que obteve aprovação na Europa e nos Estados Unidos nos últimos seis meses.


"Líderes de opinião chave com quem conversamos vêem a combinação de dolutegravir / lamivudina como uma terapia inicial mais atraente ou uma estratégia de troca, pois a lamivudina tem um perfil de toxicidade muito bom e versões genéricas estão disponíveis, o que deve reduzir o custo", disse o analista.

Em um revés recente, no entanto, os reguladores norte-americanos e europeus começaram a avaliar evidências de que o dolutegravir poderia estar ligado a defeitos congênitos.

A ViiV, na qual a Pfizer e a Shionogi têm participações menores, disse que planeja submissões regulatórias para a combinação de duas drogas no final deste ano e que os resultados completos dos estudos seriam apresentados em uma conferência.

Reportagem de Ludwig Burger em Frankfurt e Arathy S Nair em Bengaluru; edição por Alexander Smith, Jason Neely e Alexandra Hudson


https://www.reuters.com/article/us-gsk-hiv/gsks-two-drug-hiv-treatment-meets-main-goal-in-late-stage-studies-idUSKBN1JA0K9

CB


terça-feira, 12 de junho de 2018

Estratégias para uma cura

Katherine Bar
Professor Assistente de Medicina da Universidade da Pensilvânia
Jonathan Li, MD
Professor Assistente de Medicina, Divisão de Doenças Infecciosas, Brigham and Women's Hospital
Davey Smith, MD, MAS
Professor e Chefe da Divisão de Doenças Infecciosas e Saúde Pública Global da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego
Três pesquisadores conversam com o editor da PA, Jeff Berry, sobre a pesquisa em andamento sobre a cura do HIV dentro do ACTG, as interrupções do tratamento e quando podemos ver uma cura
Positively Aware sentou-se com três pesquisadores que fazem parte de estudos dentro do AIDS Clinical Trials Group, que estabelece as bases para estratégias para uma cura do HIV: Katherine Bar, MD , Professor Assistente de Medicina, Penn Center for AIDS Research da Universidade da Pensilvânia; Jonathan Li, MD , Professor Assistente de Medicina, Divisão de Doenças Infecciosas, Hospital Brigham and Women´s; Davey Smith, MD, MAS , Professor e Chefe da Divisão de Doenças Infecciosas e Saúde Pública Global da UC San Diego School of Medicine.
Que desafios você enfrenta como pesquisadores de cura que os pesquisadores que estudam PrEP ou vacinas não enfrentam?
Davey Smith: As pessoas dizem: "Por que você está pesquisando isso, isso já não foi feito?"
Jonathan Li: As pessoas não percebem que há milhões de pessoas por aí que não têm acesso à terapia anti-retroviral acessível e acessível e que a epidemia está se descontrolando em muitas partes do mundo. Encontrar uma cura, ou remissão do HIV, ou o que você quiser chamá-lo, vai diminuir a transmissão, diminuir o custo, para as pessoas que estão tomando ARTs por décadas. Se começarmos a TAR hoje, eles podem estar em TAR durante oito décadas de vida, e é difícil fazer isso. De qualquer forma, você pode tentar encontrar uma terapia onde eles não tenham que tomar drogas todos os dias, e evitar alguns dos efeitos adversos da TARV, para evitar até mesmo o estigma de tomar medicamentos contra o HIV todos os dias ...
Smith: Ou tendo HIV. Meus pacientes dizem: "Por que você não cura isso para que eu não tenha mais o estigma de ter HIV?"
Você achou no estudo da VRCO1 que mesmo que você tenha dito às pessoas que isso não vai curar você, você não vai necessariamente ver nenhum benefício, que as pessoas ainda achavam que haveria um benefício, ou esperavam que houvesse?
Katherine Bar: Eu sinto que os indivíduos que tivemos como participantes foram incrivelmente altruístas em suas razões para participar; nós reconhecemos que não haveria nenhum benefício para eles. Minha experiência com todos os participantes do estudo, mas especialmente a cura, é que eles são muito dedicados à causa. Eles querem contribuir, querem ajudar os outros além de si mesmos, e reconhecem que não vai curar a doença. Eu não acho que as pessoas estavam procurando por uma cura mágica com o teste, mas ambas estavam empolgadas em participar, e animadas por ter uma oportunidade, mesmo que por apenas algumas semanas, de parar de tomar suas pílulas diárias.
Li: Além disso, tivemos alguns comentários de alguns dos médicos, que deram muito apoio, dizendo que uma vez que esses participantes entendam que o vírus se recupera para eles, em um certo ponto relativamente rápido, isso pode realmente ajudar na adesão de longo prazo. esses indivíduos também, agora que sua curiosidade foi saciada. "O vírus vai voltar muito rápido, então é melhor eu tomar meus remédios e ficar bem com isso."
Katy, para contextualizar o CROI e nossa discussão, você pode falar sobre o seu estudo?
Bar: Claro. Fizemos um estudo que estava basicamente avaliando os efeitos de uma interrupção do tratamento da TARV que estava analisando o potencial de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) para suprimir a viremia. O primeiro ensaio foi o A5340 e perguntamos se o bNAb poderia manter a supressão viral em pessoas que pararam a sua pequena molécula ART, e que o teste mostrou um atraso modesto no rebote viral.
Voltamos para uma análise secundária e perguntamos se parar os medicamentos para o HIV e ter o vírus retornado por um período muito curto de tempo mudaria o reservatório latente desses participantes. Isso nos ajuda a entender como o reservatório se forma, como ele muda, etc. Mudamos essa barreira para a cura, ou deveríamos, no futuro, desenvolver uma estratégia melhor que possamos oferecer aos participantes do nosso julgamento? Mas também queremos garantir que, para nossos participantes, seja seguro em um contexto clínico.
Então, pegamos amostras de nove participantes deste estudo antes do início do estudo, e seis a nove meses após o término do estudo, e quando o tratamento foi interrompido, nós os acompanhamos a cada semana para ver quando o vírus retornava. Quando voltou, verificamos mais uma vez para nos certificarmos de que não tivemos nenhum erro de laboratório, e quando tivemos duas semanas de viremia, reiniciamos o TARV, e depois observamos a carga de vírus voltar a ser indetectável, e depois de 6 - 9 meses de supressão viral, pegamos outra amostra.
Comparamos essas duas amostras, para ver se o tamanho do reservatório havia mudado e para ver se a composição - as várias populações que poderíamos amostrar - mudou.
O que descobrimos foi que o tamanho do reservatório viral não mudou com as medidas que tomamos, e quando olhamos para as populações de vírus, da melhor maneira que temos atualmente para ver as seqüências de vírus, e perguntamos se elas mudaram , não vimos nenhuma mudança nessas populações de vírus ao longo do tempo.
Então, achamos que isso é um nível de garantia de que essas curtas interrupções de tratamento são realmente seguras e, em seguida, para entender o reservatório viral, acho que há alguns pontos importantes para o sucesso. Primeiro de tudo vimos muitas dessas populações clonais expandidas, e elas não mudaram nas amostras que tiramos antes e depois das interrupções do tratamento. Mas observando nossos diferentes métodos de amostragem, obtivemos algumas populações diferentes de vírus que indicam que é muito desafiador olhar de antemão em uma amostra preservada e prever quais vírus vão surgir da latência e se recuperar para a replicação viral em uma interrupção de tratamento.
Li: No CROI, analisamos outro estudo do ACTG, o A5308, que é terapia antirretroviral para os controladores do HIV, e Davey e eu também somos co-presidentes do A5345, um estudo prospectivo que procura por ensaios e biomarcadores para prever quando o vírus retornará após pare a terapia.
Um dos principais obstáculos para encontrar uma estratégia para a remissão do HIV é que quando os pacientes param a terapia, temos muito pouca maneira de prever quando o vírus voltará e se recuperará. Vimos que há pacientes que irão se recuperar de forma relativamente rápida, e há alguns desses pacientes conhecidos como controladores pós-tratamento que podem manter a supressão viral completa e remissão por longos períodos de tempo.
Isso é em torno de 10% das pessoas?
Li: Depende realmente quando ART foi iniciado. Em pacientes que iniciaram TARV cedo, acho que as chances de ter remissão do HIV são provavelmente 10% ou mais. Naqueles que foram tratados durante a infecção crônica, as chances seriam menores, e isso sem nenhuma intervenção, que é parte de um pôster que apresentamos, chamado de estudo CHAMP. Entender quando o vírus voltará, de onde ele está vindo - quais tipos de células, quais tipos de tecidos - tudo isso é informação vital enquanto procuramos estratégias para tentar evitar a recuperação do HIV e encontrar estratégias para a remissão do HIV.
Então, na ausência de outras intervenções, se você simplesmente parar o tratamento?
Li: É verdade, o estudo tem dois braços diferentes - coortes - pacientes que foram tratados com infecção crônica ou aqueles tratados em infecções precoces. Todos esses indivíduos estão recebendo uma leucaférese de grande volume de sangue [um procedimento de laboratório no qual os glóbulos brancos são separados de uma amostra de sangue], para que possamos ver o repositório viral, e depois eles parem a terapia e estamos monitorá-los gradualmente ao longo do tempo para ver quando o vírus vai se recuperar. Vamos estudar toda uma série de testes e biomarcadores, e este será um repositório valioso para pesquisadores de todo o mundo, para analisar seus ensaios, validar e acelerar a validação de alguns desses ensaios, para ver o que pode predizer melhor - ou talvez qual combinação de biomarcadores e ensaios pode predizer melhor - rebote viral.
Então, como você define a infecção precoce?
Smith: Cerca de um par de meses.
Isso ainda é cedo.
Smith: Nós não queremos muito cedo, na verdade. Queremos que eles tenham uma resposta do sistema imunológico, de modo que, quando a terapia for interrompida, o sistema imunológico esteja pronto. Cure [pesquisa] agora - há muitas coisas que simplesmente não sabemos. Não sabemos de onde vem o vírus, não sabemos o que os marcadores preveem quando ocorre o retorno viral e quem controla e 
quem não.
Portanto, este estudo A5345 se baseia na tentativa de encontrar algumas dessas coisas fundamentais, para estimular esses esforços de cura ao longo do caminho. Essa é a razão pela qual este estudo é muito importante, para descobrirmos esses biomarcadores, e estamos fazendo isso com muito cuidado e monitorando intensamente as pessoas. Estudos de interrupção anteriores permitiram que as pessoas ficassem sem terapias por um longo tempo, e não havia muitas medidas próximas, não tivemos uma boa ideia exatamente quando aconteceu o rebote, e quão alto eles foram, e quais foram os fatores associado a isso. Mas, como curamos os estudos, vamos ter que interromper a terapia, é assim que você vai saber se alguém está curado. Este biorepositório já está provado ser um recurso valioso onde as pessoas que estão interessadas nessas questões estão chegando até nós e, bem caracterizadas,
O que você diria para alguém que está pensando em participar de alguns desses estudos de cura?
Bar: Fale com seu médico sobre quais são os benefícios do estudo, quais são os procedimentos do estudo. Você quer alguém que é motivado por razões altruístas, mas tem que trabalhar dentro de sua própria vida e ser algo que você pode razoavelmente fazer.
Li: Eles precisam estar bem informados, precisam saber tudo sobre o julgamento.
Bar: Certo, e você tem que fazer perguntas e ter certeza de obter respostas que sejam satisfatórias.
Você acha que isso vai ser como PrEP, e vai demorar alguns provedores para entrar em alguns dos estudos?
Li: sim.
Bar: Nós temos alguns provedores, algumas situações na Penn, embora eu ache que essa é uma questão mais universal, onde você tem um participante que está muito interessado, mas o provedor deles está preocupado. Eles não querem que eles parem de fazer terapia, eles têm trabalhado tão duro para levar essa pessoa a um lugar onde eles são indetectáveis, indo muito bem - por que quereríamos mexer com isso? Então, eu acho que é preciso haver educação tanto para o participante quanto para o provedor sobre segurança, sobre o que poderíamos potencialmente aprender, quais são os benefícios do estudo, para que todos estejam a bordo.
Smith: Nós também temos que informar os parceiros, pessoas que talvez estejam em um relacionamento serodiscordante - ou pode ser concordante se estamos falando de superinfecção - que pode haver algum risco, porque de repente elas não são mais indetectáveis ​​para um certo período de tempo. Nós exigimos métodos de barreira [como preservativos em nosso estudo] e falamos sobre a PrEP como uma opção.
Se você pudesse prever quando uma cura poderia ser descoberta, você a veria nos próximos três, cinco, dez anos? Ou é desconhecido?
Bar: é desconhecido.
Li: O progresso da ciência não é linear; vem em trancos e barrancos. Avanços podem acontecer a qualquer momento. A ciência ocorre em saltos e não em passeios constantes.
Smith: Eu vou ficar louco e dizer que nos próximos 10 anos haverá pessoas que [alcançar] vamos chamar de [a] funcional [cura], ou será capaz de sair da terapia. Eu não acho que será universal, nem ninguém e todo mundo, mas haverá algumas pessoas das quais aprenderemos muito, e poderemos recapitular a experiência de Timothy Brown.
Mas, para ser claro, você não prevê uma cura real nos próximos 5 a 10 anos?
Smith: Eu não vejo uma cura para todos nos próximos 5 a 10 anos. Eu acho que haverá algumas pessoas que terão melhor controle, se não uma cura funcional, dentro de 10 anos.
Li: Um ensaio clínico de fase 3 levará de 3 a 4 anos e ainda não há nada próximo de um estudo clínico de fase 3. Então 10 anos? Talvez.
Smith: Eu vou ser audacioso e dizer que em 10 anos, há uma chance de que haja algumas estrelas brilhantes no céu dizendo: 'É para isso que precisamos ir. É assim que nós navegamos no navio.
Existem alguns estudos chegando, então…
Smith: Sim, e haverá muitos fracassos. Então, uma das coisas que eu me preocupo com a pesquisa de cura é que nós vamos ter muitos estudos, e eles não vão funcionar, e eles vão nos dizer um monte de coisas que são vai nos apontar na direção certa. Eu não quero tirar o entusiasmo por isso por esses fracassos. Então, como pesquisadores, temos que estar muito cientes do fato de que poderia haver alguma fadiga do estudo para a comunidade. Mas seja realista quando for bom e realista quando não funcionar. Também saí e fale sobre isso, e seja ativista para nossa própria pesquisa, e para as idéias e a ciência, e esperamos que nosso entusiasmo seja mostrado, e nós fazemos uma boa ciência que estimule o desenvolvimento.
Partes desta entrevista foram condensadas por espaço e clareza.
Agradecimentos especiais a Patrick Bayhylle por sua ajuda na coordenação desta entrevista.

https://www.positivelyaware.com/articles/strategies-cure

CB

segunda-feira, 11 de junho de 2018

No estudo de pacientes resistentes ao HIV, cientistas descobriram o que poderia se tornar uma cura funcional

Uma equipe de pesquisadores da França, Itália, Reino Unido e Austrália identificaram uma molécula que poderia ser transferida para pessoas HIV positivas para ajudar seu sistema imunológico a encontrar e destruir células infectadas pelo HIV. Sua pesquisa foi publicada hoje na revista Science Immunology .
A molécula foi identificada estudando os controladores de HIV: indivíduos HIV-positivos cujo sistema imunológico constrói naturalmente uma forte resposta ao vírus HIV. Com menos de 0,5% de todas as pessoas infectadas pelo HIV, os controladores de HIV não precisam de terapia antirretroviral para se manterem sadios.
Os pesquisadores analisaram especificamente as células imunológicas chamadas células T CD4+, cujo papel na resposta imune dos controladores de HIV ainda não é bem compreendido. "Observamos que as respostas de células T CD4 + eram de alta sensibilidade nos controladores de HIV, o que significa que as células T CD4 + desses pacientes poderiam reconhecer quantidades diminutas de antígenos virais", disse Lisa Chakrabati, pesquisadora do Instituto Pasteur de Paris e um dos autores do estudo.
O que ela e a equipe descobriram foi que essa resposta era causada por receptores de células T (TCRs) na superfície das células T CD4+ que se ligam a uma proteína do capsídeo que envolve o vírus HIV, chamado Gag. “Fomos capazes de caracterizar os TCRs com uma afinidade notavelmente alta para esse peptídeo Gag, na faixa mais alta das afinidades relatadas para os TCRs humanos”, disse Chakrabati.
Dos oito controladores de HIV, os cientistas encontraram TCRs idênticos contra essa proteína do HIV em seis deles, o que é notável, dado que cada humano tem cerca de 20 milhões de TCRs diferentes e eles raramente são idênticos entre dois indivíduos.
Os pesquisadores acreditam que este TCR pode ser transferido para as células T de pacientes infectados pelo HIV para ajudá-los a combater o vírus, assim como os responsáveis ​​pelo HIV. Eles mostraram que a engenharia genética das células T de doadores saudáveis ​​as tornou capazes de matar células infectadas pelo HIV em uma placa de Petri. O próximo passo será testar se esses resultados também podem ser observados em camundongos transplantados com um modelo de sistema imunológico humano.
"Se obtivermos uma prova de conceito no modelo animal, teremos como objetivo desenvolver uma imunoterapia com TCR que possa beneficiar pacientes infectados pelo HIV", disse Chakrabati. “A ideia seria coletar células T de pacientes, transferir um TCR público para essas células T e reinfundir as células T ao paciente.”
As imunoterapias baseadas em TCRs tornaram-se uma abordagem experimental popular na luta contra o câncer, e seu uso no HIV não é uma idéia nova. No Reino Unido, a empresa de biotecnologia Immunocore também mostrou que seus TCRs podem matar células infectadas pelo HIV no laboratório, sendo sua pesquisa financiada com o investimento de Bill Gates .
Uma questão com o uso de TCRs para desenvolver imunoterapias é que muitas vezes essas moléculas só reconhecem o antígeno quando ele é apresentado por uma molécula específica de HLA na superfície das células imunes. Cada pessoa tem um conjunto diferente de moléculas HLA, o que significa que um TCR é válido apenas para as pessoas com o HLA específico que ele atinge.
No entanto, os TCRs identificados no novo estudo têm a característica rara de serem capazes de se ligar ao antígeno viral em múltiplos tipos de moléculas HLA. “Os TCRs estudados aqui são capazes de reconhecer cinco moléculas HLA diferentes que cobrem cerca de 25% da população. Estamos agora no processo de estender nosso estudo para determinar quantas moléculas HLA esses TCRs podem reconhecer ”, disse Stephanie Gras, pesquisadora da Universidade Monash, na Austrália.
Embora ainda esteja em estágio bem inicial, a pesquisa mostra potencial para o desenvolvimento de uma alternativa à terapia antiretroviral, que é cara e apresenta efeitos colaterais graves a longo prazo. “O objetivo é estabelecer um estado de “cura funcional” para evitar a necessidade de terapia antirretroviral ao longo da vida. Também pode ajudar a limitar a inflamação crônica em pacientes que permanecem sob TARV ”, disse Chakrabati.
A cura funcional do HIV, ou seja, um tratamento que elimina os sintomas da AIDS, apesar de não eliminar completamente o vírus, é atualmente o objetivo mais ambicioso da pesquisa sobre o HIV. Os esforços de cientistas de todo o mundo estão agora nos aproximando do dia em que a primeira cura funcional se torna disponível para pessoas soropositivas. Algo que poderia acontecer mais cedo do que se poderia pensar .
https://labiotech.eu/hiv-controllers-functional-hiv-cure/
CB

quarta-feira, 6 de junho de 2018

China aprova Albuvirtide: primeiro medicamento anti-HIV injetável de ação prolongada desenvolvido internamente

PTI 

Albuvirtide é injetado uma vez por semana e é seguro, disse um funcionário da Frontier Biotechnologies, de Nanjing, de sobrenome Zhu, ao Global Times . Em comparação com medicamentos anti-HIV importados, Albuvirtide tem menos efeitos colaterais, especialmente no fígado, informou a agência de notícias estatal Xinhua , citando Wu Hao, chefe do centro de infecção do Hospital You'an de Pequim. A droga é um inibidor de fusão que deve ser usado com medicamentos anti-retrovirais para tratar pessoas com HIV que receberam terapia antiviral, disse a empresa.

Albuvirtide poderia potencialmente melhorar a adesão do paciente, melhorar a qualidade de vida e reduzir os custos de tratamento para pacientes infectados pelo HIV, escreveu. Os atuais tratamentos para HIV usados ​​na China são genéricos ou importados. Pacientes com AIDS e HIV tomavam um punhado de comprimidos todos os dias, disse Peng Xiaohui, sexólogo da Central China Normal University, ao Global Times . Peng acrescentou que os pacientes têm que superar os obstáculos psicológicos primeiro, já que precisam injetar o remédio por conta própria ou fazer com que o médico o faça por eles.

"Primeira droga a nível nacional desenvolvida da China oferece novas pacientes com HIV uma nova opção de tratamento. Esperamos para dissipar o fato de que a China não tem desenvolvido um bom remédio anti-Aids", Xie Dong, cientista-chefe e ex-chefe da Frontier Biotechnologies Inc foi citado pela Ciência e Technology Daily como dizendo.

Várias empresas estão desenvolvendo drogas contra a AIDS de longa duração na China, mas apenas a droga da Frontier foi aprovada, segundo o relatório da Xinhua .

Segundo dados oficiais, a China tem 718.270 pessoas que sofrem de HIV / AIDS na China. Até o final de junho do ano passado, 221.628 pessoas haviam morrido de doenças relacionadas à AIDS na China, de acordo com um relatório da Xinhua de dezembro de 2017.


https://www.firstpost.com/world/china-approves-albuviritide-first-domestically-developed-long-acting-injectable-anti-hiv-drug-4498961.html


CB

terça-feira, 5 de junho de 2018

Vacina anti-HIV em animais induz anticorpos que neutralizam dezenas de cepas de HIV

Segunda-feira, 4 de junho de 2018

Os resultados do estudo do NIH representam um grande avanço para o desenho de vacinas contra o HIV baseado em estrutura

Um regime experimental de vacinas baseado na estrutura de um local vulnerável no HIV induziu anticorpos em camundongos, porquinhos-da-índia e macacos que neutralizaram dezenas de cepas de HIV de todo o mundo. Os resultados foram relatados hoje na revista Nature Medicine por pesquisadores do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte do National Institutes of Health, e seus colegas.
Peter D. Kwong, Ph.D., e John R. Mascola, MD, lideraram o estudo. O Dr. Kwong é chefe da Seção de Biologia Estrutural do NIAID Vaccine Research Center, e o Dr. Mascola é o diretor do centro.
“Os cientistas do NIH usaram seu conhecimento detalhado da estrutura do HIV para encontrar um local incomum de vulnerabilidade ao vírus e projetar uma vacina nova e potencialmente poderosa”, disse Anthony S. Fauci, diretor do NIAID. “Este estudo elegante é potencialmente importante. passo em frente na busca contínua de desenvolver uma vacina segura e eficaz contra o HIV ”.
Um teste humano preliminar do novo regime de vacinação está previsto para começar no segundo semestre de 2019.
O relatório de hoje reflete uma das duas abordagens complementares amplas que o NIAID está buscando para desenvolver uma vacina contra o HIV. Em uma abordagem, os cientistas primeiro identificam anticorpos potentes contra o HIV que podem neutralizar muitas cepas do vírus, e então tentam extrair esses anticorpos com uma vacina baseada na estrutura da proteína de superfície do HIV onde os anticorpos se ligam. Em outras palavras, os cientistas começam com a parte mais promissora da resposta imune e trabalham para desenvolver uma vacina que a induza. Este método foi usado para projetar a vacina descrita hoje.
A outra abordagem empírica para o desenvolvimento de vacinas contra o HIV começa avaliando as vacinas candidatas mais encorajadoras para a eficácia em pessoas através de ensaios clínicos. Em seguida, os cientistas tentam basear-se nos resultados dos ensaios bem-sucedidos, examinando, por exemplo, amostras de sangue e outras amostras clínicas dos participantes do estudo que receberam a vacina para identificar as partes mais promissoras da resposta imune. Posteriormente, os pesquisadores usam essa informação para melhorar as abordagens de vacinação para estudos futuros. Este método foi utilizado para desenvolver o regime de vacinação contra o HIV testado no ensaio clínico RV144 e os regimes de vacina contra o HIV atualmente em estudo nos ensaios clínicos HVTN 702 e Imbokodo .
Nos últimos anos, pesquisadores do HIV descobriram muitos anticorpos naturais que podem impedir que múltiplas cepas de HIV infectem células humanas em laboratório. Cerca de metade das pessoas que vivem com o HIV produzem os chamados anticorpos “amplamente neutralizantes” (link is external), mas geralmente apenas após vários anos de infecção - muito tempo depois de o vírus ter estabelecido uma posição no corpo. Os cientistas identificaram e caracterizaram os sítios, ou epítopos, do HIV, onde cada anticorpo amplamente conhecido neutralizante se liga. Muitos laboratórios em todo o mundo estão desenvolvendo candidatos à vacina contra o HIV com base na estrutura desses epitopos com o objetivo de persuadir o sistema imunológico de pessoas HIV-negativas a produzir anticorpos protetores após a vacinação.
A vacina experimental descrita no relatório de hoje é baseada em um epitopo chamado peptídeo de fusão do HIV, identificado pelos cientistas do NIAID em 2016 . O peptídeo de fusão, uma cadeia curta de aminoácidos, faz parte do pico na superfície do HIV que o vírus usa para entrar nas células humanas. De acordo com os cientistas, o epítopo do peptídeo de fusão é particularmente promissor para uso como vacina porque sua estrutura é a mesma na maioria das cepas do HIV, e porque o sistema imunológico claramente “vê” e faz uma forte resposta imunológica a ele. O peptídeo de fusão não possui açúcares que obscurecem a visão do sistema imunológico de outros epitopos do HIV.  
Para fazer a vacina, os pesquisadores projetaram muitos imunógenos diferentes - proteínas projetadas para ativar uma resposta imune. Estes foram concebidos utilizando a estrutura conhecida do péptido de fusão. Os cientistas primeiro avaliaram os imunogénios utilizando uma colecção de anticorpos que têm como alvo o epítopo do péptido de fusão e depois testaram em ratinhos quais os imunogénios que provocaram mais eficazmente anticorpos neutralizantes do HIV ao péptido de fusão. O melhor imunogênio consistia em oito aminoacidos do peptídeo de fusão ligados a um transportador que provocava uma forte resposta imunitária. Para melhorar seus resultados, os cientistas associaram esse imunógeno a uma réplica do pico do HIV.
Os pesquisadores então testaram diferentes combinações de injeções da proteína mais o pico de HIV em camundongos e analisaram os anticorpos gerados pelos esquemas vacinais. Os anticorpos ligados ao péptido de fusão do HIV e neutralizaram até 31 por cento dos vírus de um painel globalmente representativo de 208 estirpes de HIV.
Com base em suas análises, os cientistas ajustaram o regime vacinal e testaram-no em porquinhos-da-índia e macacos. Esses testes também produziram anticorpos que neutralizaram uma fração substancial de cepas de HIV, fornecendo evidências iniciais de que o regime de vacinas pode funcionar em várias espécies. 
Os cientistas agora estão trabalhando para melhorar o regime vacinal, incluindo torná-lo mais potente e capaz de alcançar resultados mais consistentes com menos injeções. Os pesquisadores também estão isolando anticorpos adicionais amplamente neutralizantes gerados pela vacina em macacos, e eles vão avaliar esses anticorpos por sua capacidade de proteger os animais de uma versão de macaco do HIV. Os cientistas do NIAID usarão suas descobertas para otimizar a vacina e fabricarão uma versão adequada para testes de segurança em voluntários humanos em um ensaio clínico cuidadosamente planejado e monitorado.
https://www.nih.gov/news-events/news-releases/hiv-vaccine-elicits-antibodies-animals-neutralize-dozens-hiv-strains
CB