Clara Rodríguez Fernández em 08/06/2018
Uma equipe de pesquisadores da França, Itália, Reino Unido e Austrália identificaram uma molécula que poderia ser transferida para pessoas HIV positivas para ajudar seu sistema imunológico a encontrar e destruir células infectadas pelo HIV. Sua pesquisa foi publicada hoje na revista Science Immunology .
A molécula foi identificada estudando os controladores de HIV: indivíduos HIV-positivos cujo sistema imunológico constrói naturalmente uma forte resposta ao vírus HIV. Com menos de 0,5% de todas as pessoas infectadas pelo HIV, os controladores de HIV não precisam de terapia antirretroviral para se manterem sadios.
Os pesquisadores analisaram especificamente as células imunológicas chamadas células T CD4+, cujo papel na resposta imune dos controladores de HIV ainda não é bem compreendido. "Observamos que as respostas de células T CD4 + eram de alta sensibilidade nos controladores de HIV, o que significa que as células T CD4 + desses pacientes poderiam reconhecer quantidades diminutas de antígenos virais", disse Lisa Chakrabati, pesquisadora do Instituto Pasteur de Paris e um dos autores do estudo.
O que ela e a equipe descobriram foi que essa resposta era causada por receptores de células T (TCRs) na superfície das células T CD4+ que se ligam a uma proteína do capsídeo que envolve o vírus HIV, chamado Gag. “Fomos capazes de caracterizar os TCRs com uma afinidade notavelmente alta para esse peptídeo Gag, na faixa mais alta das afinidades relatadas para os TCRs humanos”, disse Chakrabati.
Dos oito controladores de HIV, os cientistas encontraram TCRs idênticos contra essa proteína do HIV em seis deles, o que é notável, dado que cada humano tem cerca de 20 milhões de TCRs diferentes e eles raramente são idênticos entre dois indivíduos.
Os pesquisadores acreditam que este TCR pode ser transferido para as células T de pacientes infectados pelo HIV para ajudá-los a combater o vírus, assim como os responsáveis pelo HIV. Eles mostraram que a engenharia genética das células T de doadores saudáveis as tornou capazes de matar células infectadas pelo HIV em uma placa de Petri. O próximo passo será testar se esses resultados também podem ser observados em camundongos transplantados com um modelo de sistema imunológico humano.
"Se obtivermos uma prova de conceito no modelo animal, teremos como objetivo desenvolver uma imunoterapia com TCR que possa beneficiar pacientes infectados pelo HIV", disse Chakrabati. “A ideia seria coletar células T de pacientes, transferir um TCR público para essas células T e reinfundir as células T ao paciente.”
As imunoterapias baseadas em TCRs tornaram-se uma abordagem experimental popular na luta contra o câncer, e seu uso no HIV não é uma idéia nova. No Reino Unido, a empresa de biotecnologia Immunocore também mostrou que seus TCRs podem matar células infectadas pelo HIV no laboratório, sendo sua pesquisa financiada com o investimento de Bill Gates .
Uma questão com o uso de TCRs para desenvolver imunoterapias é que muitas vezes essas moléculas só reconhecem o antígeno quando ele é apresentado por uma molécula específica de HLA na superfície das células imunes. Cada pessoa tem um conjunto diferente de moléculas HLA, o que significa que um TCR é válido apenas para as pessoas com o HLA específico que ele atinge.
No entanto, os TCRs identificados no novo estudo têm a característica rara de serem capazes de se ligar ao antígeno viral em múltiplos tipos de moléculas HLA. “Os TCRs estudados aqui são capazes de reconhecer cinco moléculas HLA diferentes que cobrem cerca de 25% da população. Estamos agora no processo de estender nosso estudo para determinar quantas moléculas HLA esses TCRs podem reconhecer ”, disse Stephanie Gras, pesquisadora da Universidade Monash, na Austrália.
Embora ainda esteja em estágio bem inicial, a pesquisa mostra potencial para o desenvolvimento de uma alternativa à terapia antiretroviral, que é cara e apresenta efeitos colaterais graves a longo prazo. “O objetivo é estabelecer um estado de “cura funcional” para evitar a necessidade de terapia antirretroviral ao longo da vida. Também pode ajudar a limitar a inflamação crônica em pacientes que permanecem sob TARV ”, disse Chakrabati.
A cura funcional do HIV, ou seja, um tratamento que elimina os sintomas da AIDS, apesar de não eliminar completamente o vírus, é atualmente o objetivo mais ambicioso da pesquisa sobre o HIV. Os esforços de cientistas de todo o mundo estão agora nos aproximando do dia em que a primeira cura funcional se torna disponível para pessoas soropositivas. Algo que poderia acontecer mais cedo do que se poderia pensar .
https://labiotech.eu/hiv-controllers-functional-hiv-cure/
CB
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