CIENTISTAS UTILIZAM ANTICORPOS NEUTRALIZANTES ANTI-HIV PARA DESENVOLVER UMA VACINA EFICAZ

Por Ritwik Roy @ ritwikroy1985  em 27 de agosto de 2016

          Cientistas do Instituto de Pesquisa Scripps estão usando anticorpos anti-HIV neutralizados para desenvolver uma cura vacina contra o HIV. O estudo traçou um caminho simplificado para aprontar o sistema imunológico de resistir ao HIV. A abordagem utilizada pelos cientistas produziram anticorpos poderosos modelado após aqueles encontrados em raros indivíduos infectados com HIV.

          Os anticorpos neutralizaram inúmeras estirpes de VIH. Por isso, eles provaram ser alvos surpreendentes em torno do qual as vacinas podem ser personalizados. Os anticorpos foram encontrados para ser tão eficaz quanto os originais em desativar uma ampla mistura de estirpes de VIH. Os pesquisadores também descreveram um caminho para fazer uma série de imunogénios de modo a que o sistema imune pode neutralizar o HIV.

          O estudo, publicado na revista PLoS Pathogens , com foco em anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) conhecidos como VRC01. O conceito é bastante parecido com o coquetel de drogas contra o HIV abordagem utilizada pelos médicos para reduzir as chances do vírus escapar através de mutação.

          "Nós desenvolvemos potentes bNAbs HIV que podem ser metas de vacinas mais dócil em comparação com bNAbs existentes e propusemos uma estratégia para provocar-los", os pesquisadores resumiram em uma declaração .

          O estudo foi conduzido por pesquisadores veteranos HIV William Schief, Dennis Burton e Ian Wilson, da Scripps Research. Os primeiros autores foram Joseph Jardine, Devin Sok, Jean-Philippe Julien e Brian Briney do Scripps Research e da Iniciativa Vacina contra a AIDS Neutralizante Antibody Centro Internacional no Scripps Research.

          Obtendo bNAbs de indivíduos infectados pelo HIV é difícil porque os anticorpos são raros. O desafio está em descobrir a engenharia bNAbs que têm menos recursos raros. Certas pessoas são capazes de desenvolver anticorpos em seus sistemas que são capazes de lidar com a doença, sem a necessidade de medicação.

          No entanto, no momento em que gerar estes anticorpos, a doença teria progredido tanto que os anticorpos não podem neutralizar os efeitos do HIV. Obter estes anticorpos e como eles funcionam nas pessoas infectadas pelo HIV é o foco principal desses pesquisadores.

          Professor de medicina na Keck de Medicina da Universidade da Califórnia, Howard Liebman, disse que o desenvolvimento das imunógenos e analisando os seus efeitos sobre os controlos normais é importante. Os anticorpos devem, então, ser feita a partir de todos aqueles que desenvolvem resistência contra o HIV como um resultado da vacina contra o HIV e deve ser produzido a partir destes anticorpos.

http://www.ibtimes.com.au/hiv-vaccine-cure-scientists-using-neutralised-hiv-antibodies-develop-effective-vaccine-1526819

EGC

SEGUINDO OS PROXIMOS PASSOS A UMA CURA DE HIV

                                                           Data de Publicação: sábado, agosto 20, 2016   

     

     Ao longo dos últimos 5 anos a UNC investigadores têm explorado a fundo os mecanismos por trás de latência viral do HIV.

    

     Em um estudo recente publicado em Ciência, investigadores discutiram os desafios que ainda enfrentamos em encontrar uma cura HIV, a fim de dar os próximos passos na sua investigação. Os Institutos Nacionais de Collaboratory Saúde - financiado pela AIDS Pesquisadores de Erradicação (CARE) estão buscando para implementar e validar a sua nova estratégia de "kick e matar" no corpo, ao impulsionar o sistema imunológico para reconhecer e atacar o vírus.  "Nós aprendemos muito, e fizemos avanços, e esperamos que agora temos as ferramentas para começar a desbastar o vírus persistente que permaneça em pacientes, e os obriga a manter a terapia antiviral ao longo da vida ", disse David Margolis, MD, investigador principal do CARE.

    

     Até agora, 4 estudos clínicos conduzidos por pesquisadores mostraram que histona deacetilase ( HDAC) é o tipo mais eficaz de agente de inversão de latência (ERS) para a indução de RNA do HIV-1 associado à célula. Além disso, os pesquisadores têm estudado em pacientes com HIV que a dosagem de série do poder local e regional é necessária a fim de reverter a latência. Durante a sua nova jornada, os pesquisadores esperam responder a perguntas sobre se ALR promove a expressão da proteína viral na superfície das células infectadas, e se o emparelhamento ALR com intervenções imunes poderia levar à eliminação de latência viral.

http://www.specialtypharmacytimes.com/news/taking-the-next-steps-to-an-hiv-cure

EGC

Gilead & Genmab Juntam Tecnologias para Desenvolver Anticorpo Biespecífico Contra o HIV

por Nick Paul Taylor | 11 de agosto de 2016 08:46

A Gilead ($ GILD) fechou um acordo para acessar a tecnologia de anticorpos biespecíficos a partir de Genmab (CPH: GEN). O acordo dá a Gilead uma licença exclusiva para usar a plataforma biespecífica da farmacêutica dinamarquesa para criar uma terapêutica para o HIV, mais uma opção para ocupar outra licença exclusiva sobre a tecnologia.

No retorno para a licença exclusiva, a Gilead está pagando US $ 5 milhões (€ 4,5 milhões) inicial e comprometendo-se a até US $ 277 milhões em marcos. E, no caso da droga HIV chegar ao mercado, Genmab também vai embolsar royalties de um único dígito. O acordo estabelece condições semelhantes para a opção que ainda não tem unexercised da Gilead em uma segunda licença exclusiva.

Gilead entrou no acordo comercial um pouco mais de dois anos após ter acesso a plataforma biespecífica da Genmab através de uma colaboração de pesquisa. Na época, a Genmab se referiu apenas a Gilead como uma "empresa de biotecnologia não revelada." No período de intervenção que tirou do armário a Gilead como a biotecnologia não revelada, e agora foi um passo além, revelando os seus planos para a plataforma.

Ao ganhar acesso a uma plataforma anticorpo biespecífico, Gilead reforçou a sua mão em um campo de pesquisa de HIV que é objeto de um corpo crescente da literatura científica. Equipes no NIH, The Rockefeller University e da Universidade de Duke estão entre os agentes no campo. O grupo de Duke fez uma parceria com MacroGenics ($ MGNX), a Johnson & Johnson (JNJ $) de parceria de biotecnologia biespecífica, em seus esforços.

Os programas de investigação do NIH e MacroGenics 'envolvem ambos os biespecíficos que se ligam a uma proteína de HIV e o receptor de CD3. Bater ambos os alvos permite que o biespecífico reúna as células T assassinas e células infectadas pelo HIV e, ao fazê-lo, têm os reservatórios do vírus atacado pelo sistema imunológico. A equipe da Rockefeller está buscando um mecanismo envolvendo a glicoproteína do envelope do HIV-1.

Tal como está, nem Gilead ou Genmab revelaram que as metas são cobertas por seu acordo, mas o interesse do ex em biespecíficos mostra que a tecnologia está sendo levada a sério no HIV. Enquanto o boom da hepatite C definiu Gilead nos últimos anos, sua franquia HIV gerou vendas de cerca de US $ 10 bilhões no ano passado. Se o biespecífico agora no desenvolvimento da Gilead passa a formar parte dessa franquia, Genmab irá adicionar outra fonte de receita para o seu negócio crescer.

A biotecnologia baseada em Denmark Copenhagen, agora lista J & J, Novartis ($ NVS) e Novo Nordisk ($ NVO) ao lado Gilead na lista das principais companhias farmacêuticas que possuem licenças de uso de sua plataforma de anticorpo biespecífico. 

http://www.fiercebiotech.com/biotech/gilead-bags-genmab-tech-to-develop-bispecific-antibody-against-hiv


CB

A Imunoterapia Pode Curar o HIV?

08 de agosto de 2016 | Por Mary Engel / Fred Hutch

Pesquisadores e defensores da cura do HIV foram atendidas no Fred Hutchinson Cancer Research Center na semana passada para explorar se a imunoterapia - tratamento que utiliza o sistema imunológico para combater o câncer - pode desempenhar um papel na concretização de uma cura ou uma remissão a longo prazo para o HIV, o vírus que causa a SIDA.

"As células CAR T têm o potencial para matar as células infectadas pelo HIV", disse o virologista de 35 anos de idade, veterano em pesquisa do HIV, Dr. Larry Corey no discurso de apresentação para a terceira conferência anual sobre terapia celular genética para a cura do HIV. "Vinte anos atrás, eles foram testados para o HIV. Eles não funcionaram muito, mas agora sabemos como fazê-los funcionar melhor. "

Corey estava se referindo a um tipo ainda experimental de imunoterapia em que as próprias células T dos pacientes - um tipo de glóbulo branco que procura e destrói os patógenos - são geneticamente reengenheirados com receptores sintéticos chamados receptores de antígeno quiméricos, para matar células cancerosas que carregam um marcador particular. Existem hoje dezenas de ensaios clínicos em curso na Fred Hutch e células T em outras partes para leucemia e linfoma, com promissores resultados preliminares.

Anos atrás, Corey disse, os cientistas tentaram terapias de células T contra o HIV sem muito sucesso. Agora, com base nos avanços feitos em câncer e outras doenças, ele quer revisitar estas e outras abordagens que envolvem o sistema imunológico para ir atrás do HIV. DefeatHIV, o grupo de pesquisa de cura do HIV baseada em Hutch que sediou a conferência da semana passada, acaba de receber uma segunda rodada de financiamento federal de cinco anos para explorar a CAR-T e outras imunoterapias contra o HIV, incluindo impulsionar o sistema imunológico através de uma vacina terapêutica e geneticamente engenheirada para produção de anticorpos amplamente neutralizantes sintéticos.

"Nós somos um grande centro para estudar a terapia CAR T. Temos experiência significativa aqui, usando essa tecnologia para o cancer, especialmente leucemia e linfoma", disse o co-diretor defeatHIV Dr. Hans-Peter Kiem, um pesquisador do Fred Hutch em transplante de células-tronco e terapia gênica. "Ele combina o conhecimento que adquirimos na terapia genética para aumentar a imunoterapia."

Como outro orador, microbiólogo da University of Pennsylvania  Dr. James Riley, colocou: "Para curar o HIV, vamos precisar de um melhor sistema imunológico."

No início de sua carreira, o trabalho de Corey no primeiro tratamento antiviral para o herpes abriu o caminho para terapias de HIV que em 1996 transformou o vírus de uma certa sentença de morte em uma doença crônica. Mas, enquanto que as drogas antirretrovirais baixam o nível de HIV para níveis não detectáveis, não são uma cura. O vírus persiste em um estado dormente em "reservatórios" de todo o corpo. Se a terapia é interrompida, o HIV ruge de volta.


Um Quartel que Pega Fogo

Um dos desafios de estimular o sistema imunológico para atacar esse reservatório de HIV é que o HIV ataca o sistema imunológico em primeiro lugar. Centra-se um tipo de célula T "helper" envolvido na iniciação de uma resposta imune.

"O HIV mata as células humanas que normalmente controlam as infecções", disse Dr. Thor Wagner, da Universidade de Washington e do Hospital Infantil de Seattle, que, com Corey, está trabalhando no projeto de células T defeatHIV CAR. "É como um quartel que pega fogo. É um fogo difícil - ou infecção -. A lutar "

Ainda assim, Wagner disse, é viável para projetar as células T que tanto pode matar as células infectadas pelo HIV e ser resistentes à infecção pelo HIV, acrescentando que tais células CAR T em combinação com outras estratégias podem ajudar a atingir a remissão do HIV.

Os cientistas já tem a prova de que o sistema imunológico pode curar o HIV ou pelo menos dirigi-lo em remissão a longo prazo. Assim como o transplante de medula óssea, desde que o primeiro exemplo definitivo do poder do sistema imunológico humano para domar - e até mesmo curar - o câncer, ele fez o mesmo para o primeiro - e até agora única - a cura do HIV de Timothy Ray Brown.

Até agora, as tentativas para duplicar a cura de Brown em outras pessoas com HIV que também precisavam de um transplante de medula óssea para câncer não têm sido bem sucedidas; A maioria dos pacientes muito doentes morreram ou do cancer ou do transplante. Mas novas informações apresentadas na conferência em Seattle e no mês passado em uma grande conferência sobre Aids em Durban, África do Sul, oferece esperança de que a cura de Brown pode ser repetida.


"Você Transformou Minha Tristeza em Orgulho '

Um transplante, já é um procedimento de alto risco para pacientes com câncer, é ainda mais arriscado para as pessoas que também têm HIV, com taxas de mortalidade que se aproximam de 60 por cento, de acordo com Dr. Annemarie Wensing, virologista clínica no Centro Médico da Universidade de Utrecht, na Holanda .

É por isso que Wensing e outros, incluindo Dr. Gero Hütter, o oncologista que curou Brown, formou um projeto colaborativo chamado EpiStem para orientar os médicos em toda a Europa a fazer transplantes de células-tronco em pessoas com ambos câncer e HIV.

O projeto também estuda o efeito do transplante de medula óssea para o HIV. Em Durban e novamente em Seattle, Wensing relatou três pacientes que sobreviveram tanto ao câncer como ao transplante. Dois agora mostram sinais de HIV após extensos e sensíveis testes e e um mostra apenas traços do vírus. Porque apenas um paciente teve um doador resistente ao HIV, a hipótese de que a doença do enxerto-versus-hospedeiro pode ter ajudado claro ou pelo menos reduzir o reservatório de HIV, bem como um efeito enxerto versus leucemia é fundamental para alcançar a cura do câncer ou remissão.

Mas, enquanto o HIV nos três pacientes EpiStem pode ter sido curado ou estar em remissão, a única maneira de saber com certeza é interromper a medicação antirretroviral, como foi o caso com Brown. Mas isso ainda não foi feito, em parte devido às lições aprendidas sobre os efeitos físicos e emocionais de parar os medicamentos anti-HIV.

Em março de 2013, como parte de um estudo de pesquisa cuidadosamente monitorizado em Brigham de Boston e do Hospital da Mulher, Gary Steinkohl abandonou a terapia antirretroviral três anos depois de ter um transplante de medula óssea para o câncer. Suas esperanças de se tornar apenas a segunda pessoa no mundo, depois de Brown, curado do HIV foram frustradas quando o vírus voltou oito meses depois.

"Quando o vírus voltou, fui para um lugar escuro", disse Steinkohl, que participou da conferência e falou em um fórum público com o cientista-chefe desse estudo, o Dr. Tim Henrich, agora com a Universidade da Califórnia, San Francisco.

Henrich tinha trabalhado duro para não atiçar falsa esperança em Steinkohl e um outro participante do estudo, ainda conhecido apenas como paciente A. No fórum, disse Steinkohl, "A coisa mais difícil que eu já tive de fazer na minha vida profissional foi dizer ao paciente Um que seu vírus estava de volta. "

Steinkohl reconheceu que tinha sido um golpe, mas acrescentou: "Você me disse que eu tinha dado o campo científico e foi inestimável. Você transformou minha tristeza em orgulho. E em ajudá-lo, eu estava nos ajudando ", significando ajudar todos com HIV.


O Desafio de Curar o HIV

Transplantes de células estaminais são demasiado arriscado e caro para ser considerado uma cura em grande escala de HIV. Mas, como Henrich assinalou, estudar pessoas como Steinkohl e os novos pacientes EpiStem fornecem informações importantes sobre o papel do sistema imunológico que podem ser aplicáveis ​​a outras imunoterapias.

Uma das lições aprendidas foi como poucas células infectadas pelo HIV eram necessárias para a infecção voltar.

"Nós fomos capazes de reduzir o seu reservatório a um ponto tão baixo que quando ele voltou depois que você interrompeu a terapia, parecia que vieram de 20 ou 40 células", disse Henrich para Steinkohl. "Isso é tudo que tomou. Isso foi deprimente cientificamente, mas também altamente informativo ".

Não é de admirar que na conferência do mês passado, em Durban, Dr. Françoise Barré-Sinoussi, uma dos descobridores do vírus, disse: "Alcançar a cura é um dos maiores desafios científicos."

Também em Durban, Dr. Anthony Fauci, diretor de longa data do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, parte dos EUA National Institutes of Health, expôs sobre esse desafio.

"Isto não é como qualquer outra infecção que temos enfrentado", disse ele. "Em praticamente todos os vírus que atacam o corpo, como a varíola, o corpo sempre mostra que, no final do dia, pode limpar o vírus e mostra sustentada imunidade ao vírus. O HIV não nos dá isso. Temos que fazer algo que a natureza nunca fez. "

Discursando para outros especialistas em HIV no painel Barré-Sinoussi e, Fauci acrescentou: "Eu não acho que qualquer um nesta tabela pode dizer-lhe que vamos ter uma cura para o HIV. Mas o que você está vendo neste palco é um compromisso de tentar este desafio ".

Os esforços dispendidos para encontrar uma cura para o HIV, apesar dos imensos desafios, não passam despercebidos pelas pessoas a quem mais importa.

"Você não se agradeceu o suficiente para este trabalho árduo que você está passando", disse Steinkohl aos pesquisadores reunidos em Seattle.


"Nós Definitivamente Queremos Ouvir Suas Idéias '

Outras abordagens de imunoterapia discutidas na conferência Durban incluiu o uso de inibidores de checkpoint, que bloqueiam um mecanismo que as células cancerosas usam para encerrar o sistema imunológico. Medicamentos desenvolvidos para "desbloquear" estes inibidores já foram licenciados para uso contra o melanoma avançado. Vários estudos observacionais estão em curso de pacientes com HIV e melanoma que estão recebendo esses medicamentos, de acordo com a Universidade de Dr. Sharon Lewin de Melbourne, que co-presidiu o Simpósio Durban para a Cura com Barré-Sinoussi.

Também em Durban e novamente em Seattle, de Fred Hutch Dr. Chris Peterson, um cientista da equipe no laboratório de Kiem, informou sobre os esforços bem sucedidos em modelos pré-clínicos para modificar as células estaminais do sangue usando uma técnica de edição gene- que emprega moléculas chamadas nucleases de dedos de zinco e de retorno as células-tronco resistentes para repovoar o sistema imunitário. Seu trabalho é parte de um esforço para usar a cura de Brown como um modelo para o desenvolvimento de uma terapia menos tóxica, buscando a resistência engenheirada geneticamente nas próprias células do sistema imunológico de uma pessoa infectada.

"Estamos tentando fazer o caso Timothy Ray Brown aplicável ​​a mais pessoas ", disse Peterson.

Isso é o que o Dr. Rowena Johnston, vice-presidente da amfAR, queria ouvir. Ela disse aos participantes da conferência que seu grupo planeja gastar US $ 100 milhões nos próximos cinco anos para desenvolver uma base científica para uma cura de HIV.

AmfAR, co-fundada pelo ator e ativista da Aids Elizabeth Taylor e um dos primeiros financiadores não-governamentais de pesquisa do HIV, foi a primeira a apreciar a importância de um poster científico apresentado em uma conferência de 2008 a pouca atenção por outros pesquisadores, revistas científicas ou pela imprensa popular. Foi o primeiro relatório público de Brown, então conhecido apenas como "o paciente de Berlim".

"Meu objetivo é voltar a amfAR com pelo menos cinco idéias sólidas que queremos trabalhar," Johnston disse ao auditório cheio de cientistas, pós-doutorados e estudantes de pós-graduação. "Nós definitivamente queremos ouvir suas idéias."

https://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2016/08/can-immunotherapy-cure-hiv.html

CB