4º Congresso Brasileiro Sobre HIV-AIDS e Vírus Relacionados

Acontece nos dias 7 e 8 de Agosto em Salvador, o 4º Congresso Brasileiro Sobre HIV-AIDS e Vírus Relacionados.

Uma Mesa Redonda, organizada para o segundo dia do evento, chama a atenção por abordar os seguintes tópicos:

Avanços na TARV

• Efavirenz: Crônica de uma morte anunciada?
• Novas Tecnologias na TARV
• Novas abordagens na TARV
• Estratégia para redução dos efeitos adversos da TARV

Mais informações em: www.aidsinbahia.com.br

"Formadores de Opinão"

É lamentável que um importante veículo de comunicação abra espaço para entrevistas como essa, feita pelo desinformado e elitista João Dória Jr. ao presidente da indústria farmacêutica Bristol-Myers Squibb, que fabrica o anti-retroviral Atazanavir (link abaixo, minuto 26:50).

https://www.youtube.com/watch?v=6wRIiz3HMTQ

Primeiro ele tenta confirmar que o governo paga caro pela medicação que oferece aos soropositivos brasileiros, o que não é confirmado pelo entrevistado. Depois insiste na equivocada tese de que portadores de HIV estão internados em hospitais, o que infelizmente não foi claramente esclarecido pelo entrevistado.

Para quem não tem contato com a realidade dos soropositivos, esse tipo de discurso apenas reforça a desinformação do que realmente é ser portador do vírus atualmente. 

Descoberto mecanismo para desenvolvimento de anticorpos protetores contra HIV

Cientistas da Duke Medicine, EUA, descobriram um mecanismo imunológico que produz anticorpos amplamente neutralizantes em pessoas que são infectadas pelo HIV-1.

Estes resultados, publicados on-line 24 de julho de 2014 na revista Cell, são um grande passo para determinar a indução de anticorpos neutralizantes e potentes para uma vacina contra o HIV.

A equipe de pesquisa descobriu que dois anticorpos de linhagem de células B distintas resultam em anticorpos altamente neutralizantes do HIV. O trabalho é liderada por Barton Haynes, Diretor do Centro de Duke para o HIV/ AIDS e do Instituto de Vacinas Humanas Duke; e John Mascola, Diretor do Centro de Pesquisa de Vacinas do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID).

A indução destes anticorpos que podem neutralizar uma grande variedade de estirpes de HIV é uma estratégia importante para uma vacina global, segundo Haynes. Altos níveis de tais anticorpos são produzidos em cerca de 20% dos indivíduos com infecção por HIV.

No ano passado, a equipe publicou na revista Nature o primeiro mapeamento de co-evolução de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) e os vírus que eles induzem ação em um indivíduo infectado. Agora, a mesma equipe relata o mecanismo preciso pelo qual as células do sistema B imune aprende a neutralizar muitas cepas de HIV.

Neste novo estudo, os cientistas ficaram surpresos ao descobrir que um conjunto de neutralização de anticorpos colaborou com anticorpos neutralizantes de reação cruzada para levar a um conjunto potente de anticorpos amplamente neutralizantes.

Outra linhagem auxiliar continha anticorpos com a neutralização do vírus causador da infecção. Este anticorpo tem como alvo o revestimento exterior (envelope) do vírus, região que os anticorpos amplamente neutralizantes também são vinculados.

Ao fazer isso, os anticorpos de linhagem auxiliares selecionam uma forte capacidade de estimular o conjunto amplamente neutralizante de anticorpos. Assim, um conjunto de anticorpos selecionados ensinam o organismo a neutralizar variantes do HIV.

A hipótese dos cientistas é de que este processo pode levar a uma capacidade de produzir anticorpos que que neutralizem um amplo espectro de subtipos de HIV.

"A constatação de que a maturação de uma linhagem bnAb poderia ser impulsionada por uma linhagem ajudante tem implicações significativas para o desenvolvimento de vacinas contra a Aids", disse um dos primeiros autores, Feng Gao, do Instituto de Vacinas Humano Duke. “Imunização repetida de imunógenos derivados de vírus inicial transmitidos/fundador e que escapam de variantes com maior capacidade de ligação a uma linhagem bnAb podem ser necessárias para induzir bNAbs."

"O próximo passo é a realização de estudos semelhantes em outros indivíduos que produzem anticorpos amplamente neutralizantes, e determinar se este é um mecanismo geral para a indução de outras especificidades de tais anticorpos", disse Haynes. "Então, a prova definitiva da utilidade desta descoberta é usá-lo para projetar imunógenos que podem induzir anticorpos amplamente neutralizantes através da vacinação."

Usando os resultados deste estudo, a equipe desenhou imunógenos vacinais para acionar seletivamente as células B produtoras de anticorpos, cooperando assim para produzir anticorpos amplamente neutralizantes de uma maneira que imita o desenvolvimento de anticorpos naturalmente, quando o organismo se depara com o HIV.

Fonte: http://medicalxpress.com/news/2014-07-mechanism-hiv-antibodies.html

Nova pesquisa encontra uma maneira de prever quais pacientes com HIV respondem melhor a futura vacina terapêutica

Um novo estudo sugere que os pacientes infectados pelo HIV, e que tenham um nível mais elevado de um biomarcador específico, podem responder de modo mais favorável a uma vacina de ativação imune experimental.

Pesquisadores da St George, Universidade de Londres e da empresa norueguesa Bionor acreditam que os resultados poderiam levar a uma vacina personalizada para certos pacientes, o que possibilitaria abandonar os anti-retrovirais utilizados no tratamento de HIV.

A pesquisa constatou que a vacina terapêutica Vacc-4x, reduziu a quantidade de vírus que circulam no organismo em mais da metade dos pacientes que apresentam níveis mais elevados de um biomarcador em particular, se comparado com aqueles em que os níveis eram mais baixos.

A vacina funciona através da geração de uma resposta imunitária aos domínios conservados no vírus HIV. Esses domínios são conservados em regiões genéticas do vírus que são comuns a todas as cepas, mesmo quando sofre mutações. Os resultados foram anunciados no dia 18 de julho, na Conferência AIDS 2014, em Melbourne, na Austrália.

Respostas imunitárias persistentes contra esta parte conservada do vírus (a proteína p24 do HIV) tem mostrado retardar a progressão da doença. Vacc-4x é feita de péptidos sintéticos modificados, destinados a estas regiões conservadas do HIV p24.

Na fase II, 134 pessoas infectadas pelo HIV na Europa e os EUA, participaram de um estudo randomizado e controlado por placebo, onde 93 pessoas selecionadas aleatoriamente recebem Vacc-4x e 43 pessoas uma injeção de placebo.

Os pacientes foram injetados com placebo ou Vacc-4x em 28 semanas, seguido por 24 semanas sem qualquer injecção.

Oito pessoas completaram com sucesso o estudo (semana 52); 25 a partir do grupo de placebo e 56 a partir do grupo Vacc-4x. O grupo placebo teve em média carga viral de 61.900, em comparação com o grupo Vacc-4x que tinha um ponto de ajuste da carga viral de 22.300. Esta diferença corresponde a uma redução de 64% e é estatisticamente significativa (p = 0,04).

Bionor Pharma está no processo de realização de dois estudos clínicos com a Vacc-4x, o que pode conduzir a pesquisa a ingressar na fase III.

Fonte: http://www.vaccinenation.org/2014/07/21/new-research-finds-way-predict-hiv-patients-will-respond-better-future-therapeutic-vaccine/#sthash.K1cH3wj1.H6yqb2Yn.dpbs

Diretamente do Congresso AIDS 2014

Efavirenz

  

Não há evidência de problemas de memória, processos de pensamento ou de concentração em pessoas que fazem uso a longo prazo do medicamento efavirenz.

A droga, amplamente recomendada para o tratamento do HIV de primeira linha, tem uma conhecida associação com efeitos colaterais neuropsiquiátricos, como insônia, sonhos vívidos, alucinações, tonturas e falta de concentração.

No entanto, segundo Andrea Antinori, do Instituto Nacional de Doenças Infecciosas, em Roma, a associação entre o efavirenz e comprometimento neurocognitivo, como problemas com o pensamento e memória, é controversa e estudos anteriores apresentaram resultados conflitantes.

Um estudo transversal de 859 paciente em terapêutica anti-retroviral na Itália,  apresentado na quinta-feira, 24 de julho, mostra que em comparação com pessoas que tomam outros regimes, aqueles que fazem uso de efavirenz não tem memória pobre, falta de concentração, capacidade de raciocínio reduzido, habilidades motoras e visuais-espaciais diminuída.

A deficiência neurocognitiva era mais provável com a idade avançada, a gravidade da doença pelo HIV, uso de drogas injetáveis ​​e hepatite C, em caso de co-infecção com HIV.

Com o término dA proteção de patente nos países de alta renda, versões genéricas mais baratas do efavirenz em breve se tornará disponível.

Alguns especialistas sugeream que o efavirenz não deve mais ser considerada uma opção de tratamento preferencial, uma vez que novas drogas são mais eficazes e melhor toleradas.

No entanto, o efavirenz permanece como opção segura e eficaz para muitas pessoas, e este estudo mostra que os problemas cognitivos não são uma preocupação para aqueles que são capazes de tolerar a droga.

Fonte: http://pag.aids2014.org/Abstracts.aspx?SID=1140&AID=8373

Ganho de peso após o início da TARV pode aumentar o risco de doença cardíaca

Pessoas com HIV com o peso normal e que ganham uma quantidade substancial de peso logo após o início da terapia anti-retroviral (ART) podem ter um risco aumentado de doença cardiovascular e diabetes, de acordo com resultados do estudo apresentado esta semana na 20 ª Conferência Internacional de Aids, em Melbourne.

Várias acompanhamentos observacionais -incluindo uma grande coleta internacional de dados sobre eventos adversos de medicamentos anti-HIV- mostram que pessoas com HIV têm maiores taxas de doenças cardiovasculares e metabólicas, como a diabetes.

No entanto, as contribuições relativas a própria infecção pelo HIV, resultando alterações inflamatórias e metabólicas, toxicidade anti-retrovirais e outros fatores, ainda não são totalmente compreendidos.

Muitas pessoas com HIV ganham peso após o início da ARV, e isso pode ter um efeito negativo sobre a saúde.

A análise incluiu 9.321 pessoas que estavam começando ARV pela primeira vez e que não tinham história prévia de doença cardiovascular antes do início do tratamento.

O estudo mostrou que um aumento de 1 unidade no IMC foi associado com um aumento do risco de eventos cardiovasculares no grupo normal de peso de 18%.

Um homem de 40 anos, pesando em torno de 70 kg, por exemplo, seria necessário para obter pelo menos 3,5 kg para mostrar um aumento do risco de doença cardiovascular. Em mulheres com menor peso corporal e altura, um ganho de 1 unidade no IMC seria uma quantidade correspondentemente menor.

Um ganho de 1 unidade de IMC associado com cerca de um aumento do risco de diabetes de 10%, independentemente do peso.

Embora estes resultados podem ser motivo de preocupação, a mensagem chave para as pessoas que vivem com o HIV é exatamente o mesmo que para o resto da população: ganhar uma grande quantidade de peso aumenta o risco de doença cardíaca.

Fonte: http://pag.aids2014.org/Abstracts.aspx?SID=1141&AID=6485

Progresso rumo a uma vacina terapêutica contra o HIV

Pesquisadores que apoiam a francesa Biosantech apresentaram na Conferência Internacional de Aids 2014, em Melbourne, Austrália, avanços nas pesquisas da empresa.

Encontrar uma vacina terapêutica para o HIV iria melhorar drasticamente a vida das pessoas que vivem com o vírus, reduzindo o custo e a dificuldade de tratamento.

A Biosantech conta com o apoio do CNRS (Centro Nacional de Pesquisa Científica, França) e da Universidade de Aix-Marseille para o desenvolvimento de uma vacina terapêutica.  Sua vacina, denomidada Tat Oyi, está atualmente na fase IIa de ensaios clínicos, na  França, e os pacientes  respondem positivamente ao tratamento. Os resultados positivos incluem:

·         Pacientes mantiveram viremia estável (controle da presença do vírus no sangue) por pelo menos dois meses sem tomar tratamentos anti-retrovirais;

·         Nenhuma toxicidade ou efeitos colaterais;

·         Imunidade restaurada e permanência da carga viral indetectável quando os pacientes pararam o tratamento anti-retroviral;

·         A vacina tem atuado em cinco diferentes cepas do vírus. 

O projeto envolve dois pesquisadores de renome mundial, o professor Jean Claude Chermann, do Instituto Pasteur (França),  e que fez parte da equipe que ajudou a isolar o vírus HIV pela primeira vez, em 1983, e Professor Mark Wainberg (Canadá), quem primeiro identificou a 3TC como uma droga anti-viral.

A pesquisa também está relacionada com estudos do Professor Donatien Mavoungou, do Gabão*,  membro convidado da Universidade McGill, no Canadá. Mavoungou está pesquisando a Immnunorex, uma nova droga para inibição viral célula-célula, e que tem o potencial para tratar e prevenir co-infecções, doenças cardiovasculares, demência e doenças malignas induzidas e reforçadas por HIV, além de evitar mutações do HIV que levam à resistência aos anti-retrovirais  e a falha de vacinas. A ideia é que o produto deve ser administrado em conjunto com a vacina contra a proteína Tat Oyi.

* No final dos anos 90, não havia, em um grupo de 25 mulheres do Gabão, sinais de HIV mesmo após o diagnóstico, pelo fato de não apresentarem a proteína  Tat (Transativador de Transcrição Viral), que nos soropositivos protege as células infectadas, fazendo com que o organismo não consiga reconhecê-las e neutralizá-las.

http://medianet.com.au/releases/release-details?id=806573

Em estudo, droga ‘relaxante’ expulsa HIV da célula

O HIV pode se tornar parte do DNA de alguém e permanecer latente por décadas, tornando a cura impossível. Mas um estudo em fase inicial divulgado na 20ª Conferência Internacional de Aids mostra que a quimioterapia em baixa dosagem pode despertar o vírus. Especialistas disseram que esse é um início promissor, mas que é improvável que a droga funcione sozinha para curar o HIV.

Os medicamentos antirretrovirais podem levar o HIV a níveis indetectáveis na corrente sanguínea, o que significa que pessoas soropositivas podem ter uma expectativa de vida quase normal.Mas há um problema: o HIV pode incorporar seu DNA ao da célula, onde se encontra fora do alcance dos medicamentos e do sistema imunológico (o que é conhecido como o reservatório de HIV). Quando o tratamento para, o vírus pode sair do reservatório e recomeçar um novo ataque. 

Há pesquisas internacionais que visam tirar o vírus do reservatório. E uma equipe da Aarhaus University tentou usando uma droga quimioterápica, a romidepsina, que é usada no tratamento de linfomas. Seis pacientes com HIV em níveis indetectáveis participaram do teste e cada um recebeu semanalmente uma dose reduzida de romidepsina, por três semanas. Houve um salto notável da carga viral no sangue de cinco dos pacientes. 

Um dos cientistas envolvidos, Dr Ole Sogaard, disse à BBC que “cada passo à frente é sempre animador, e eu acho que esse é bem importante”. Ele disse ter havido muito ceticismo a respeito da potência da droga. “Nós mostramos que é possível expulsar o vírus das células. O próximo passo é realmente matar as células.” 
“O experimento nos leva a uma nova fase que combina a romidepsina com algo para melhorar o sistema imunológico. No nosso caso, isso é uma vacina do HIV”. Os efeitos colaterais foram aqueles normalmente associados à quimioterapia. 

Ole Schmeltz Søgaard, do Hospital da Universidade de Aarhus,

 Dinamarca, no Congresso AIDS 2014, Austrália

Desafios
Ainda existem muitos desafios à frente. A equipe não pôde concluir qual a proporção de células que ‘escondem’ o HIV foram ativadas pela romidepsina. Outra questão é quais reservatórios estão sendo acertadamente usados como alvo. O HIV pode se esconder em células imunológicas no sangue, mas existem reservatórios maiores, como no intestino e no sistema nervoso central , e não está claro se eles foram ativados pelo sistema usado pelos pesquisadores. 

“Sabemos que é um passo adiante, mas não sabemos quão grande ele é. Talvez seja um único passo ou um grande salto à frente”, acrescentou Dr Sogaard.

A Romidepsina funciona ‘relaxando’ feixes apertados do DNA. Isso expõe o código genético escondido do HIV e leva à produção de novos vírus. Andrew Freedman, da área de doenças infecciosas na Cardiff University, declarou à BBC: “A busca pela cura está acontecendo. E não vai ser fácil e é muito improvável que uma única droga como essa consiga ser suficiente. Há muita dúvida se isso seria suficiente para esgotar completamente o reservatório. A maioria das pessoas acha que uma única abordagem não será suficicente. Uma droga como essa talvez precise ser combinada com vacinas ou mesmo terapia genética.

fonte: http://agenciaaids.com.br/noticias/interna.php?id=22508

Pesquisa inovadora pode levar a cura da AIDS

Pesquisadores da Temple University, na Filadelfia, anuciaram um passo importante na luta contra a AIDS e o vírus HIV. Um estudo conseguiu eliminar com sucesso o vírus a partir da cultura de células humanas em cultura pela primeira vez.

"Este é um passo importante no caminho para uma cura permanente", diz Kamel Khalili, Professor e Presidente do Departamento de Neurociência da Temple. "É uma descoberta excitante, mas ainda não está pronto para ir para a clínica. É uma prova de conceito que estamos nos movendo na direção certa".

Dr. Khalili, juntamente com o seu colega, Wenhui Hu, MD, professor associado de neurociências, liderou a pesquisa inédita, que foi financiada pelo Instituto Nacional de Saúde. Khalili e sua equipe criaram ferramentas moleculares para excluir o DNA pró-viral do HIV-1. Eles usaram uma combinação de enzima cortando o DNA, chamada de nuclease, e um fio alvo de RNA chamado de guia de RNA (gRNA) para caçar o genoma viral e extirpar o DNA do HIV-1. O processo permitiu o reparo genético das células contaminadas pelo vírus, levando-as a ficarem livres do invasor.

"Uma vez que o HIV-1 não é eliminado pelo sistema imunitário, a remoção do vírus é necessária a fim de curar a doença," diz Khalili.

O laboratório de engenharia de Khalili identificou 20 nucleotídeos do gRNA para atingir o DNA do HIV-1. O gRNA alvo da região de controle do gene, conhecido como repetição terminal longa (LTR), que estão presentes em ambas as extremidades do genoma do HIV-1. O método desenvolvido pode cortar os 9.709 nucleótidos que compõem o genoma do VIH-1.

O processo foi bem sucedido em alguns tipos de células que são infectadas pelo VIH-1.

"Células-T e células monocíticas são os principais tipos de células infectadas pelo HIV-1, por isso eles são os alvos mais importantes para essa tecnologia", disse Khalili.

Ao longo dos últimos 15 anos, os médicos têm usado a terapia anti-retroviral altamente ativa (TARV) para controlar o HIV-1 nas pessoas infectadas. No entanto, a TARV não pode evitar que o vírus volte a se manifestar durante a interrupção do tratamento. A replicação do HIV-1 também pode ter consequências para a saúde, mesmo quando está sob controle.

"O baixo nível de replicação do HIV-1 torna os pacientes mais propensos a sofrer de doenças normalmente associadas ao envelhecimento", diz Khalili. "Estes problemas são muitas vezes agravada pelas drogas tóxicas que devem ser tomadas para controlar o vírus”. Os problemas incluem o enfraquecimento do músculo do coração, doença óssea, renal e de desordens cognitivas.

Khalili diz que o novo processo desenvolvido em sua pesquisa enfrenta vários desafios antes de estar disponível para pacientes. A equipe deve chegar a uma maneira de entregar o agente terapêutico para cada célula infectada. Khalili também diz que o tratamento pode ter que ser individualizado para seqüências virais únicas de cada paciente, que estão sujeitas a mutações.

"Estamos trabalhando em uma série de estratégias para que possamos levar a construção em estudos pré-clínicos", diz Khalili. "Queremos erradicar cada cópia única de HIV-1 do paciente. Isso vai curar a AIDS. Acho que esta tecnologia é a maneira como nós podemos fazer isso”.

Khalili também diz que a mesma técnica poderia, teoricamente, ser usada contra outros vírus.

Fonte: http://www.nbcphiladelphia.com/news/local/Groundbreaking-Research-Could-Lead-to-Cure-for-AIDS-267860541.html