Cientistas da Duke
Medicine, EUA, descobriram um mecanismo imunológico que produz anticorpos
amplamente neutralizantes em pessoas que são infectadas pelo HIV-1.
Estes resultados,
publicados on-line 24 de julho de 2014 na revista Cell, são um grande passo para
determinar a indução de anticorpos neutralizantes e potentes para uma vacina
contra o HIV.
A equipe de pesquisa
descobriu que dois anticorpos de linhagem de células B distintas resultam em
anticorpos altamente neutralizantes do HIV. O trabalho é liderada por Barton
Haynes, Diretor do Centro de Duke para o HIV/ AIDS e do Instituto de Vacinas
Humanas Duke; e John Mascola, Diretor do Centro de Pesquisa de Vacinas do
Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID).
A indução destes
anticorpos que podem neutralizar uma grande variedade de estirpes de HIV é uma
estratégia importante para uma vacina global, segundo Haynes. Altos níveis de
tais anticorpos são produzidos em cerca de 20% dos indivíduos com infecção por
HIV.
No ano passado, a
equipe publicou na revista Nature o primeiro mapeamento de co-evolução de
anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) e os vírus que eles induzem ação
em um indivíduo infectado. Agora, a mesma equipe relata o mecanismo preciso
pelo qual as células do sistema B imune aprende a neutralizar muitas cepas de
HIV.
Neste novo estudo,
os cientistas ficaram surpresos ao descobrir que um conjunto de neutralização
de anticorpos colaborou com anticorpos neutralizantes de reação cruzada para
levar a um conjunto potente de anticorpos amplamente neutralizantes.
Outra linhagem
auxiliar continha anticorpos com a neutralização do vírus causador da
infecção. Este anticorpo tem como alvo o revestimento exterior (envelope) do
vírus, região que os anticorpos amplamente neutralizantes também são vinculados.
Ao fazer isso, os
anticorpos de linhagem auxiliares selecionam uma forte capacidade de estimular
o conjunto amplamente neutralizante de anticorpos. Assim, um conjunto de
anticorpos selecionados ensinam o organismo a neutralizar variantes do HIV.
A hipótese dos cientistas
é de que este processo pode levar a uma capacidade de produzir anticorpos que que
neutralizem um amplo espectro de subtipos de HIV.
"A constatação
de que a maturação de uma linhagem bnAb poderia ser impulsionada por uma
linhagem ajudante tem implicações significativas para o desenvolvimento de
vacinas contra a Aids", disse um dos primeiros autores, Feng Gao, do Instituto
de Vacinas Humano Duke. “Imunização repetida de imunógenos derivados de vírus
inicial transmitidos/fundador e que escapam de variantes com maior capacidade
de ligação a uma linhagem bnAb podem ser necessárias para induzir bNAbs."
"O próximo
passo é a realização de estudos semelhantes em outros indivíduos que produzem
anticorpos amplamente neutralizantes, e determinar se este é um mecanismo geral
para a indução de outras especificidades de tais anticorpos", disse
Haynes. "Então, a prova definitiva da utilidade desta descoberta é usá-lo
para projetar imunógenos que podem induzir anticorpos amplamente neutralizantes
através da vacinação."
Usando os resultados
deste estudo, a equipe desenhou imunógenos vacinais para acionar seletivamente
as células B produtoras de anticorpos, cooperando assim para produzir
anticorpos amplamente neutralizantes de uma maneira que imita o desenvolvimento
de anticorpos naturalmente, quando o organismo se depara com o HIV.
Fonte: http://medicalxpress.com/news/2014-07-mechanism-hiv-antibodies.html
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