A Tecnologia CRISPR-Cas9 Poderia Levar a Avanços Mais Rápidos no Campo da Pesquisa do HIV

Por Léa Surugue
25 de outubro de 2016 17:00 BST

A ferramenta inovadora de edição de genoma conhecida como CRISPR-Cas9 poderia acelerar a busca por uma cura eficaz do HIV, dizem cientistas. Eles têm utilizado a tecnologia para investigar se ajustes genéticos específicos para DNA de células imunes 'poderia aumentar a resistência a uma infecção por HIV.

Nas últimas décadas, tem havido grandes progressos na luta contra o HIV. O desenvolvimento da terapia antirretroviral (ART) foi um dos avanços mais importantes e é creditado por ter reduzido drasticamente o número de mortes relacionadas com a SIDA - acredita-se que com a prevenção, ART salvou 7,8 milhões de vidas ao longo dos últimos 15 anos. No entanto, ainda não há cura definitiva para o HIV.

Esta nova pesquisa, publicada na revista Cell, testou o método CRISPR-Cas9 prometendo, o que é descrito como tendo o potencial para tratar muitas doenças genéticas.

O HIV não infecta todos os indivíduos da mesma maneira - em alguns casos, o sistema imunitário resiste de uma maneira eficaz contra a infecção. Na maioria dos casos, estas são as pessoas que carregam uma mutação genética específica no gene CCR5, conhecidos como CCR5-Delta32, mas muitos outros genes também podem estar envolvidos - alguns controlam a capacidade do vírus para entrar nas células imunes, outros controlam como o vírus usa as células, fazendo-as expressar seus genes.

A idéia dos cientistas era conseguir inspiração do sistema imunológico de todas essas pessoas diferentes, a fim de editar células do sistema imunológico com CRISPR-Cas9, e ver qual das versões editadas poderia resistir a uma infecção por HIV.

Usando CRISPR-Cas9

Os pesquisadores da UC San Francisco e os Institutos Gladstone afiliados criaram uma plataforma de edição de célula usando uma variante da tecnologia / Cas9 CRISPR. Eles utilizaram esta plataforma para mutar genes diferentes em centenas de milhares de células T imunes de voluntários saudáveis. Os pesquisadores, então, expuseram a estas células o vírus para descobrir qual deles resistiu.

As mutações dos genes CCR5 e CXCR4 - que codificam moléculas receptoras utilizadas pelo vírus HIV para infectar células do sistema imunológico - apareceu para bloquear a infecção. De fato, quando estes genes foram inativados pelas mutações, o vírus foi impedido com sucesso a partir da integração em células T.

Os pesquisadores então desenvolveram 146 edições diferentes baseadas em CRISPR para confirmar o potencial do método. Cada edição foi concebida para se desativar um dos 45 genes que tinham associados com a capacidade do vírus de integrar em células do sistema imunológico. Isso permitiu aos cientistas identificar vários genes cuja ausência conferia resistência ao HIV.

Mais estudos vão acontecer em breve para confirmar ainda mais a validade do método e ver como ele pode ser aplicado concretamente para acelerar os tratamentos de HIV.

O co-autor sênior, Alexander Marson, concluiu: "Este conjunto de ferramentas tem sido uma enorme peça que faltava na pesquisa de doenças infecciosas. Agora nós temos a capacidade de fazer modificações nas células imunológicas humanas e imediatamente ver os efeitos. O potencial é imenso - este é apenas a ponta do iceberg ".


http://www.ibtimes.co.uk/crispr-technology-boosts-hopes-find-hiv-cure-1588149

CB

Terapia de Duas Drogas para o HIV é Tão Eficaz Quanto a Terapia de Três Drogas

Keith Alcorn
Publicação: 25 de outubro de 2016

A simplificação de um tratamento antirretroviral, um inibidor de protease potenciado e lamivudina (um duplo regime) é altamente eficaz em pessoas que transitam de um regime de três drogas estável, disseram pesquisadores na segunda-feira no Congresso Internacional de Quimioterapia na infecção pelo HIV (HIV Glasgow).

Inibidores de protease potenciados combinados com lamivudina tem o potencial de reduzir muito o custo do tratamento de longo prazo, assim como os inibidores da protease potenciados perderão a patente ao longo dos próximos dois anos em países de renda mais alta. Esses regimes podem também reduzir o risco de quaisquer efeitos colaterais a longo prazo associados com a terapêutica tripla, mais notavelmente as toxicidades renais e ósseos causados ​​por tenofovir.

O estudo ATLAS-M era um multi-center, estudo randomizado open-label realizado na Itália com duração de 96 semanas. Ele foi projetado para explorar a não-inferioridade de um regime simplificado de atazanavir / ritonavir mais lamivudina em comparação com atazanavir / ritonavir mais dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa. Para ser elegível para o recrutamento, os pacientes eram obrigados a tomar terapêutica antirretroviral estável (ART) com uma carga viral abaixo das 50 cópias / ml durante pelo menos três meses e uma contagem de CD4 acima de 200 células / mm3 para um mínimo de seis meses.

A população foi composta por 266 pessoas com uma idade mediana de 44 anos. Os dois braços do estudo foram equilibrados nas características basais, com contagem média de células CD4 de cerca de 620 células / mm3, uma média de 23 meses de tratamento prévio com carga viral suprimida abaixo das 50 cópias / ml, 84% do sexo masculino no braço dual-regime e 75% do sexo masculino no braço triple-regime. Setenta e oito por cento no braço dual-regime e 83,5% no braço triple-regime estavam tomando tenofovir antes da aleatorização.

No início do estudo, os participantes foram randomizados para atazanavir / ritonavir com lamivudina (terapêutica dupla) ou para continuarem o regime de três drogas linha de base. O resultado primário medido no estudo foi a falha do tratamento em 96 semanas, com os participantes definido como um caso de insucesso do tratamento se tivessem interrompido o tratamento por qualquer motivo.

Após 48 semanas, os pacientes que tomavam terapia dupla tiveram uma menor taxa de falha do tratamento em comparação com indivíduos que permaneceram na terapia tripla (89,5% vs 79,7%) e esta diferença persistiu na semana 96 (77,4% vs 65,4%). O estudo descobriu que o duplo regime foi estatisticamente superior ao regime triplo, e que essa diferença foi impulsionada em grande parte pela diferença nas taxas de falência virológica entre os dois braços (embora essa diferença em si não tenha sido estatisticamente significativa) (1,2% na dupla braço vs 6,8% no grupo triplo, p = 0,060). Potencialmente eventos adversos relacionados com o tratamento eram também ligeiramente mais frequentes no braço triple-regime, e esta diferença parece ter sido impulsionada por cinco interrupções do tratamento devido a cólica renal, provavelmente atribuível ao atazanavir, no braço regime triplo, em comparação com dois em o braço duplo terapia.

cólica renal, trato urinário e eventos osseos adversos foram mais frequentes no braço triple-regime, enquanto os eventos adversos do trato respiratório e da pele foram mais frequentes no braço dual-regime, mas no geral a taxa de eventos adversos clínicos foi semelhante entre os dois braços do estudo.

Aumentos modestos, mas estatisticamente significativos nos níveis de LDL e colesterol de HDL e triglicérides ocorreu na semana 96 no braço de dupla regime (tratamento com tenofovir está associada com níveis mais baixos de colesterol), mas a proporção global de HDL para colesterol total não se alterou significativamente. Os doentes que tomaram a combinação simplificada tinham uma frequência mais elevada de aumento de triglicérides (8% vs. 2%; p = 0,027), hiperbilirrubinemia (60% vs 36%, p = 0,001), bem como um maior aumento no colesterol total (+ 15 vs + 0 mg / dl, p = 0,005) e colesterol HDL (5 vs + 0mg / dl, p = 0,002).

A função renal melhorou modestamente no braço duplo regime por semana 96, tal como medido pelo EGFR (+5 ml / min / 1,73m2), e diminuiu no braço tripla regime quase antes de retornar à linha de base por semana 96 no triplo-regime braço.

Estudo dual-regime no tratamento de segunda linha na África sub-saariana

Em contextos de recursos limitados, de ART segunda linha, tipicamente consiste de um inibidor da protease potenciado com ritonavir mais dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs). resultados impressionantes foram alcançados com este tratamento, mas os custos, a toxicidade e a preservação das futuras opções de tratamento fazem os regimes simplificados atraentes.

O estudo MOBODIP foi desenhado para avaliar se um duplo regime de um inibidor da protease potenciado e lamivudina foi seguro e eficaz para o tratamento de segunda linha em África sub-saariana.

Os investigadores, portanto, desenharam um estudo de 96 semanas multicêntrico, open-label, comparando os resultados virológicos em pacientes em ART de segunda linha randomizados para tomar uma monoterapia com um inibidor da protease potenciado com ritonavir ou terapia dupla consistindo de um inibidor da protease potenciado com ritonavir mais lamivudina.

Os pacientes foram recrutados em Camarões, Senegal e Burkina Faso. Para ser elegível, eles eram obrigados a tomar ART de segunda linha, estável, consistindo de um inibidor da protease potenciado com ritonavir e dois NRTIs, com uma carga viral abaixo de 200 cópias / ml, uma contagem de CD4 acima de 100 células / mm3 e adesão superior a 90% .

Os inibidores da protease do estudo foram ritonavir-impulsionou darunavir ou lopinavir potenciado com ritonavir.

O desfecho primário foi a falha virológica na semana 96, definida como uma carga viral confirmada acima de 500 cópias / ml, a reintrodução de um backbone NRTI dupla ou interrupção do inibidor de protease.

Um total de 265 pacientes foram aleatorizados. A maioria (73%) eram do sexo feminino e a idade média foi de 42 anos. A contagem de CD4 no início do estudo foi de 475 células / mm3. A duração média da ART de segunda linha foi de 37 meses. No momento da falha do tratamento de primeira linha, 96% dos participantes tinham a mutação M184V que confere resistência a lamivudina.

O Conselho de Segurança de Dados do estudo reuniu em Março de 2016 para analisar os resultados de 48 semanas. Eles recomendaram a interrupção do braço de monoterapia. Na análise de intenção de tratamento, 3% dos doentes em terapêutica dupla tinha experimentado falência virológica em comparação com 23% dos pacientes que tomam monoterapia (p <0,001). O tempo médio para falha do tratamento foi de 24 semanas.

Na sequência da reintrodução do backbone NRTI, todos os pacientes, exceto um, restabeleceram o controle virológico e o tempo médio para a supressão viral foi de dez semanas.

Os ganhos na contagem de CD4 favoreceu o duplo regime (48 vs. 7 células / mm3). Frequência de eventos adversos não diferiu entre os braços do estudo. Não houve associação entre a adesão, a contagem de CD4 nadir, nem inibidor da protease específica e falência virológica. O único fator associado à falência virológica foi o recebimento de monoterapia com inibidor da protease potenciado.

Os investigadores do estudo concluiram que a inclusão de lamivudina no regime de segunda linha confere uma vantagem, apesar da presença da resistência à lamivudina na linha de base, e que a lamivudina pode manter uma mutação de resistência que prejudica a replicação do HIV, reduzindo o risco de falha virológica.

http://www.aidsmap.com/page/3094385/

CB

Tratamento Com Anticorpo Surpreendentemente Cura Macacos de Infecção por SIV

Por Jon Cohen
Oct. 13, 2016, 14:00

"Fascinante." "Um completo primeiro lugar." "Impressionante." "Muito incrível para ser real." Essas são algumas das reações que os pesquisadores estão tendo de um estudo provocativo e desconcertante realizado com macacos, sugerindo que um anticorpo monoclonal utilizado para tratar a doença inflamatória do intestino em humanos pode levar a uma cura "funcional" de uma infecção com o vírus da AIDS.

Terapias de HIV melhoraram a ponto de combinações de (ARV) drogas anti-retrovirais rotineiramente derrubarem o vírus de forma tão eficaz que os testes padrões não podem detectá-lo no sangue. Os pesquisadores têm buscado estratégias que permitem que as pessoas parem de tomar os seus ARVs sem que o vírus se recupere, uma cura funcional em vez da cura completa, porque os pacientes ainda abrigam o vírus, que integra seus genes no DNA de células do hospedeiro. No entanto, salvo algumas exceções notáveis, quase todo mundo que parou de tomar os ARVs tem visto o vírus saltar de volta para níveis elevados algumas semanas mais tarde. Para manter o vírus sob controle, as pessoas infectadas pelo HIV devem tomar ARVs para toda vida.

Em Ciência de hoje, uma equipe liderada pelo imunologista Aftab Ansari da Emory University School of Medicine, em Atlanta descreve infectar oito macacos com SIV, a versão símia do HIV, tratá-los com ARVs, em seguida, infundindo-los com um anticorpo semelhante a uma droga aprovada para doença de Crohn e colite ulcerativa, que se dirige ao receptor na superfície das células imunes conhecidas como α4ß7. Mais de 9 meses após os tratamentos antirretrovirais e de anticorpos terem sido parados, todos os oito animais tinham níveis baixos ou indetectáveis ​​de SIV no sangue. Em sete animais de controle infectados com SIV que receberam o que equivale a um anticorpo placebo, o vírus se recuperou para níveis elevados dentro de 2 semanas após a parada de ARVs. "Os resultados nos fascinaram, eles eram tão impressionantes", diz o co-autor Anthony Fauci, um imunologista que dirige o Instituto EUA Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), em Bethesda, Maryland.

Ansari salienta que os animais tratados com anti-α4ß7 permanecem infectados. "Eles não estão curados, longe disso", diz Ansari. Além disso, ele e Fauci não sabem como o tratamento funciona. "Ele nos fez pensar 10 vezes mais, 'Que diabos está acontecendo no sistema?'", Diz Ansari. "É realmente um quebra-cabeça."

Ele, Fauci, e outros investigadores da SIDA se interessaram pelo α4ß7 porque ele se encontra na superfície de células CD4, as células do sistema imunológico que são o alvo principal de HIV. A proteína ajuda as células CD4 sobre o intestino, onde elas se reúnem em grande número. Infelizmente, α4ß7 pode também ligar-se à proteína de superfície do HIV, o que faz com que as células CD4 sejam muito mais suscetíveis à infecção e explica porque o vírus destrói as células no intestino no início de uma infecção. Ansari e Fauci também foram animados pelos resultados de um estudo em macacos anterior por eles realizado, que mostrou que o anticorpo α4ß7 poderia impedir a infecção com SIV. Eles propuseram um mecanismo simples para a proteção: o anticorpo reduzia tendência das células CD4 migrarem para o intestino, proporcionando menos alvos para qualquer vírus da Aids lá.

Estranhamente, os macacos do novo experimento tinham níveis mais elevados de células CD4 cravejado de α4ß7 em suas entranhas. E uma tomografia de emissão de positrões, tomografia computadorizada que pode mostrar vírus marcados, revelaram que os animais tratados com o anti-α4ß7 tinham níveis mais elevados de SIV do que os animais de controle, em algumas partes do corpo, tais como o intestino delgado. Os macacos tratados não mostraram sinais de respostas imunes que poderiam ter ajudado a controlar SIV, mas nenhum foi particularmente forte.

"Tudo o que deverá acontecer não aconteceu, mas o que aconteceu foi interessante", diz Steven Deeks, um clínico que realiza estudos de cura do HIV na Universidade da Califórnia, em San Francisco. "O sistema imunológico é incognoscível, dinâmico, complicado, e que sempre surpreende."

Apesar da falta de um mecanismo claro, o imunologista Rafick-Pierre Sekaly na Case Western Reserve University, em Cleveland, Ohio, prediz que o sucesso aparente irá desencadear um bando de novos estudos. "Esse documento vai orientar a pesquisa em uma direção completamente nova", diz ele. Sharon Lewin, um dos principais pesquisador da cura do HIV no Instituto Doherty Peter de Infecção e Imunidade, em Melbourne, na Austrália, diz que o trabalho "tem dados muito convincentes" e que é "uma descoberta realmente impressionante." Mas Lewin acrescenta uma palavra de cautela ecoada por muitos, incluindo os autores do estudo: "Se é uma peculiaridade do modelo de macaco, não sabemos", diz ela.

É também possível que o anti-α4ß7 tenha funcionado porque o projeto experimental fez pender a balança em direção ao sucesso de uma forma que não reflete uma infecção típica por HIV. Por um lado, Ansari e a equipe de Fauci introduziram os macacos em ARVs 5 semanas após a infecção, que é muito mais cedo do que a maioria das pessoas iniciam o tratamento. Louis Picker, um imunologista que desenvolve vacinas contra a SIDA da Oregon Health & amp; Science University, Beaverton, também se pergunta se o SIV utilizado pode ter sido enfraquecido, como suas próprias experiências com a mesma estirpe produziram níveis de pico mais elevados de vírus no sangue dos animais não tratados.

Picker suspeita que alguma resposta imune indefinida explica o controle viral. "O que esta experiência parece estar fazendo é cutucando o equilíbrio viral / imunológico para o anfitrião em vez do vírus", diz ele. "Eu suspeito que se você tomou um anticorpo para CD4 e fez a mesma experiência que você veria a mesma coisa."

Mas Picker confirma que nenhum outro grupo ainda não publicou resultados semelhantes. E talvez o mais importante, ao contrário do anticorpo monoclonal CD4, a um contra α4ß7 tem uma versão humana, Vedolizumab, já aprovado para utilização clínica. Na verdade, NIAID iniciou estudos dele em pessoas infectadas pelo HIV há 3 semanas. O julgamento, que espera para se inscrever 20 pessoas, é principalmente uma avaliação de segurança, mas os participantes vão deixar os ARVs, e, em seguida, os pesquisadores vão monitorar de perto para ver se os seus níveis de HIV aumentam ou permanecem suprimidos. "Nós vamos descobrir muito em breve se tudo isso é um monte de bobagens ou realmente funciona", diz Fauci.

http://www.sciencemag.org/news/2016/10/antibody-treatment-surprisingly-cures-monkeys-hiv-infection

CB

HIV "Cura Funcional" em macacos com terapia de anticorpos levando a níveis indetectaveis

Um anticorpo conhecido como anti-alfa-4 / beta7 levou macacos para controlar a infecção, mesmo após dois anos.

Cura para o HIV ainda é um pouco distante, mas esta nova pesquisa oferece aos pacientes uma nova esperança. Os cientistas têm demonstrado que a realização de um controlo constante de uma infecção por SIV em macacos - o equivalente símio de uma infecção por HIV em seres humanos - é possível. Dando os animais um anticorpo durante e após o tratamento com terapia anti-retroviral (ART) aparece para restaurar o sistema imunológico dos animais infectados e para bloquear o ressurgimento do vírus, uma vez ART está parado.

ART tem sido um dos mais importantes avanços na luta contra o HIV. O tratamento, que consiste de uma combinação de fármacos anti-retrovirais, funciona por suprimir o vírus HIV e, assim, parar a progressão da doença. ART é creditado por ter reduzido drasticamente o número de mortes relacionadas com a SIDA - acredita-se que com a prevenção, ART salvou 7,8 milhões de vidas ao longo dos últimos 15 anos.

No entanto, a terapia anti-retroviral é um tratamento ao longo da vida com um número de efeitos secundários importantes , tais como danos do intestino, problemas digestivos, náuseas ou anemia. Isto significa que há problemas com a adesão ao tratamento e que a qualidade de vida dos pacientes pode ser reduzido.

Mais importante, a arte não "cura", como o vírus persiste no organismo, em forma latente, dentro de reservatórios de difícil erradicar. Se a arte é interrompido, as cargas virais recua rapidamente e o número de células imunes T CD4 + diminui.

Nesta pesquisa, publicada na revista Science, a pesquisa procurou, portanto, um novo método para reduzir a dependência do paciente em ART. O anticorpo que eles tenham testado em primatas não-humanos, chamados anti-alfa-4 / beta7, parece fazer exatamente isso - que leva a um controle sustentado do vírus sem a necessidade de tomar medicamentos anti-retrovirais no longo prazo.

O que os meios de descoberta

Os pesquisadores trabalharam com macacos infectados com SIV. Nove semanas após a infecção e quatro semanas após o início da ART, eles começaram a dar macacos anti-alfa 4 / infusões beta7 uma vez a cada duas semanas para um total de 32 semanas. Eles compararam com um grupo de sete macacos controle.

Quando as drogas anti-retrovirais foram interrompidas, SIV voltou com força total nos sete animais de controle, mesmo que mal tinha sido detectável antes com ART. Seis dos animais oito alfa4 / beta7 tratado também mostrou alguma recuperação dos níveis virais, mas controlado num prazo de quatro semanas. Os outros dois macacos tratados com o anticorpo nem sequer mostrou uma recuperação do vírus.

Quando a terapia anti-retroviral está parado, um anticorpo pode atrasar o retorno de HIV Getty Images

Dois anos após este ensaio animal foi realizado, os macacos tratados com o anticorpo ainda controlada a infecção. Eles alcançaram um "controle de infecção sustentada" - o vírus ainda está presente em seus corpos, mas abaixo do limite de detecção no sangue. o sistema imunológico dos macacos 'também mostra sinais de recuperação, como os pesquisadores observaram uma restauração gradual das células T CD4 +, as principais células-alvo para o vírus, e outras células do sistema imunológico.

"Esta é uma descoberta importante. Creio que o que fizemos aqui é chegar a um modelo de uma alternativa para ART. Se puder ser traduzida em seres humanos, que irá reduzir o custo da ART e melhorar a qualidade de vida dos pacientes" , principal autor Aftab Ansari A. da escola Emory University of Medicine, disse IBTimes Reino Unido .

Como as obras de anticorpos

O anticorpo anti-alfa-4 / beta7 funciona por parar as células T CD4 + susceptíveis de circular no intestino. Pensa-se que pode protegê-los de ser destruída pelo vírus durante uma infecção.

O alvo principal do SIV são células T CD4 + no intestino. Quando estas células são destruídas, outras células T CD4 + correr para o intestino para substituí-los, e há, também são destruídas pelo vírus. Os investigadores hipótese de que parar este ciclo seja estabelecida poderia ajudar a trazer a infecção sob controle.

"Quisemos parar combustível a ser adicionado ao fogo, por parar as células T CD4 + a partir de migrar para o intestino. Na superfície destas células, há uma molécula chamada alfa4 / beta7, que lhes permite bloquear para o intestino. Esperávamos alvo esta molécula com anti-alfa-4 / beta7 para impedi-lo de homing em tecidos linfóides associados ao intestino ", explica Ansari.

Questão que permanece

Algumas interrogações permanecem e mais pesquisa será necessária para respondê-las. Estes incluem descobrir quanto tempo a remissão pode durar após os dois-período do ano observada no estudo e quais as partes do controlo viral unidade do sistema imunológico.

Fundamentalmente, os cientistas terão de descobrir se os seus resultados em macacos pode ser replicada em humanos e quais os obstáculos para traduzi-las em ambientes clínicos são. Um ensaio clínico piloto está a caminho, ele já começou a recrutar participantes.

"A primeira ordem de negócio será para ver se o anticorpo tem efeitos colaterais em pacientes HIV positivos, que não vimos em macacos. Um anticorpo semelhante foi aprovado pelo FDA para o tratamento da doença de Crohn e colite ulcerativa em 2014, para que ter uma boa indicação de que ele provavelmente será seguro, mas nunca se sabe. esperamos recrutar 20 pacientes e terminar este julgamento na próxima primavera ", concluiu Ansari.

http://www.ibtimes.co.uk/hiv-cured-monkeys-antibody-therapy-leading-undectable-levels-virus-1586243

EGC

Notícias Sobre Erradicação do HIV? Muita Calma Nessa Hora

Por BBC - Fergus Walsh* | 05/10/2016 14:55

Reportagens citavam um inglês HIV positivo que recebeu um tratamento, ainda em fase de testes, para erradicar o vírus, mas especialistas pedem calma

Nos últimos dias, muitas notícias foram divulgadas com manchetes sugerindo que "a cura do HIV está próxima". Cuidado! Esses títulos chamam nossa atenção na hora – o que é, claro, o que uma boa manchete deve fazer –, mas falar de uma descoberta revolucionária é bastante prematuro.

As notícias citavam um inglês HIV positivo que recebeu um tratamento, ainda em fase de testes, para erradicar o vírus de seu corpo. Testes clínicos feitos durante tratamento, chamado River (sigla em inglês para Research in Viral Erradication of HIV Reservoirs), mostraram que aparentemente não há mais sinais do vírus no sangue do paciente.

Isso pode soar incrível, a não ser que você saiba que o tratamento com antirretrovirais, ao qual o paciente estava sendo submetido, já reduz o HIV a níveis indetectáveis. Os próprios responsáveis pelo River divulgaram uma nota repudiando manchetes que indicavam que o estudo estava próximo de encontrar a cura:

"Não ter sinais do HIV no sangue não significa que os pacientes foram curados, como alguns textos sugerem (...) Esperamos ansiosos os resultados finais desse estudo inédito, mas até lá é preciso enfatizar que não podemos afirmar que um paciente tenha respondido ao tratamento ou tenha sido curado."

A responsável pela pesquisa, a professora de Medicina do Imperial College London e especialista em HIV, dá detalhes: "Todos que participaram do estudo estavam tomando antirretrovirais e, por isso, têm uma carga viral indetectável, que mostra o grande sucesso deste tratamento."

De fato: a medicação para HIV vem fazendo a doença passar de uma sentença de morte para uma condição crônica, mas administrável – e isso é extraordinário. Mas a limitação dos antirretrovirais é que eles não eliminam o HIV. O vírus continua dormente em algumas células e começa a se multiplicar se o paciente para de tomar a medicação. É por isso que antirretrovirais devem ser tomados a vida toda. Mas o que o River está tentando fazer é eliminar completamente o vírus do corpo.

"Chutar e matar"

Até o momento, 39 pacientes foram recrutados. Todos vão receber retrovirais, mas metade também receberá um medicamento que força o vírus a emergir de partes do corpo onde estão escondidos. Esses pacientes também vão receber duas vacinas para fortalecer o sistema imunológico ao ponto que ele consiga atacar as células infectadas com o HIV – essa estratégia chamada é chamada de "chutar e matar".

Esse paciente, cuja identidade não foi revelada, é simplesmente o primeiro do grupo a completar o tratamento. O estudo só deve ter resultados em 2018. Ele está sendo feito por um grupo de pesquisadores de faculdades britânicas renomadas, como Oxford, Cambridge, University College London e Imperial e King's College.

A parceria teve início há seis anos, justamente para buscar a cura para o HIV. "Esse tipo de colaboração é inédito, e os testes clínicos mostram um progresso notável", diz Mark Samuels, diretor do National Institute for Health Research Office for Clinical Research Infrastructure, que criou a parceria entre as faculdades.

Mas quando então os pesquisadores vão poder cravar que o River é mesmo um sucesso? Isso ainda vai levar tempo, já que exige uma análise de sangue detalhada dos voluntários. "Vamos fazer testes genéticos muito específicos para investigar se há vírus HIV dormentes dentro das células", disse John Frater, professor de Doenças Infecciosas da Universidade Oxford.

Todos os voluntários foram infectados há pouco tempo, o que significa que eles têm um reservatório pequeno do vírus e o sistema imunológico deles ainda não foi prejudicado várias vezes – como acontece com pessoas infectadas há bastante tempo.

Assim, se for possível curar o HIV, esses pacientes podem ser considerados um alvo fácil. E mesmo que o River seja considerado um sucesso, é preciso cautela na hora de interpretar os resultados porque isso não pode ser reproduzido em um paciente que tem HIV há bastante tempo.

"Já foi demonstrado que, em tubos de ensaio, é possível tirar o vírus de células dormentes. Mas teremos de esperar para ver se o mesmo acontece em pacientes", disse Michael Brady, diretor médico da fundação Terrence Higgins Trust. "E mesmo se funcionar, não podemos falar em cura para todo mundo, já que precisaremos de estudos testes mais amplos."

Paciente de Berlim

Até o momento, apenas uma pessoa parece ter sido curada de uma infecção de HIV. Timoty Ray Brown, conhecido como "o paciente de Berlim", recebeu um transplante de medula óssea de um doador com uma imunidade natural ao vírus. No entanto, esse tipo de transplante pode ser perigoso, e por isso ele nem sempre é recomendado.

Em outro caso, um estudo feito na Califórnia com 80 pacientes HIV vem tentando modificar as células para simular as mutações genéticas de pessoas que têm uma imunidade natural ao vírus. Um dos voluntários desse estudo, Matt Chappel, está há dois anos sem medicação. Um outro resultado promissor.

Ainda assim não custa repetir, sobre qualquer um dos estudos: falar em cura é muito prematuro.

*Fergus Walsh é Analista de saúde da BBC

Fonte: Saúde - iG @ http://saude.ig.com.br/2016-10-05/cura-do-hiv.html

CB

Cientistas verificam relatório de cura de HIV “progresso notável" após avanço de paciente

As primeiras experiências de universidades do Reino Unido dão motivos para optimismo depois de paciente não mostra nenhum sinal do vírus após o tratamento

Cientistas e médicos que trabalham em um teste inovador para testar uma possível cura para HIV  no Reino Unido dizem ter feito um progresso notável depois que um paciente teste mostrou nenhum sinal do vírus após o tratamento.

A pesquisa, que está sendo realizada por cinco das melhores universidades da Grã-Bretanha, com o apoio NHS, é uma combinação de medicamentos anti-retrovirais padrão com uma droga que reativa dormente HIV e uma vacina que induz o sistema imunológico para destruir as células infectadas.

Drogas Anti-retrovirais sozinhos são altamente eficazes em parar o vírus de se reproduzir, mas não erradicar a doença, por isso, devem ser tomadas para a vida.

Cinquenta pacientes estão a participar no julgamento. Testes preliminares sobre a primeira pessoa a completar o tratamento não mostram sinais do vírus, “Sunday Times”.

Há ainda um longo caminho a percorrer antes que o tratamento pode ser considerada um sucesso, como o vírus tenha previamente ressurgiu em pessoas que se pensava terem sido "curado" e o uso de drogas anti-retrovirais significa que os pesquisadores não podem ter certeza que o HIV tenha sido vencido . No entanto, existe otimismo sobre os resultados.

Mark Samuels, o director-geral do Instituto Nacional para o Office Pesquisa em Saúde para Infra-estruturas de Investigação Clínica, disse ao Sunday Times : "Esta é uma das primeiras tentativas sérias em uma cura completa para o HIV. Estamos explorando a possibilidade real de cura de HIV. Este é um desafio enorme e ainda é cedo, mas o progresso tem sido notável. "

HIV é capaz de esconder do sistema imunológico em células dormentes onde os testes altamente sofisticado não pode encontrá-lo, e, portanto, resistir à terapia. Os esforços de tratamento para enganar o vírus em emergindo de seus esconderijos e, em seguida, acionar o sistema imunológico do corpo para reconhecê-lo e atacá-lo, é uma abordagem que tem sido chamado de "kick e matar".

https://www.theguardian.com/society/2016/oct/02/scientists-testing-cure-for-hiv-report-progress

EGC