Publicação: 25 de outubro de 2016
A simplificação de um tratamento antirretroviral, um inibidor de protease potenciado e lamivudina (um duplo regime) é altamente eficaz em pessoas que transitam de um regime de três drogas estável, disseram pesquisadores na segunda-feira no Congresso Internacional de Quimioterapia na infecção pelo HIV (HIV Glasgow).
Inibidores de protease potenciados combinados com lamivudina tem o potencial de reduzir muito o custo do tratamento de longo prazo, assim como os inibidores da protease potenciados perderão a patente ao longo dos próximos dois anos em países de renda mais alta. Esses regimes podem também reduzir o risco de quaisquer efeitos colaterais a longo prazo associados com a terapêutica tripla, mais notavelmente as toxicidades renais e ósseos causados por tenofovir.
O estudo ATLAS-M era um multi-center, estudo randomizado open-label realizado na Itália com duração de 96 semanas. Ele foi projetado para explorar a não-inferioridade de um regime simplificado de atazanavir / ritonavir mais lamivudina em comparação com atazanavir / ritonavir mais dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa. Para ser elegível para o recrutamento, os pacientes eram obrigados a tomar terapêutica antirretroviral estável (ART) com uma carga viral abaixo das 50 cópias / ml durante pelo menos três meses e uma contagem de CD4 acima de 200 células / mm3 para um mínimo de seis meses.
A população foi composta por 266 pessoas com uma idade mediana de 44 anos. Os dois braços do estudo foram equilibrados nas características basais, com contagem média de células CD4 de cerca de 620 células / mm3, uma média de 23 meses de tratamento prévio com carga viral suprimida abaixo das 50 cópias / ml, 84% do sexo masculino no braço dual-regime e 75% do sexo masculino no braço triple-regime. Setenta e oito por cento no braço dual-regime e 83,5% no braço triple-regime estavam tomando tenofovir antes da aleatorização.
No início do estudo, os participantes foram randomizados para atazanavir / ritonavir com lamivudina (terapêutica dupla) ou para continuarem o regime de três drogas linha de base. O resultado primário medido no estudo foi a falha do tratamento em 96 semanas, com os participantes definido como um caso de insucesso do tratamento se tivessem interrompido o tratamento por qualquer motivo.
Após 48 semanas, os pacientes que tomavam terapia dupla tiveram uma menor taxa de falha do tratamento em comparação com indivíduos que permaneceram na terapia tripla (89,5% vs 79,7%) e esta diferença persistiu na semana 96 (77,4% vs 65,4%). O estudo descobriu que o duplo regime foi estatisticamente superior ao regime triplo, e que essa diferença foi impulsionada em grande parte pela diferença nas taxas de falência virológica entre os dois braços (embora essa diferença em si não tenha sido estatisticamente significativa) (1,2% na dupla braço vs 6,8% no grupo triplo, p = 0,060). Potencialmente eventos adversos relacionados com o tratamento eram também ligeiramente mais frequentes no braço triple-regime, e esta diferença parece ter sido impulsionada por cinco interrupções do tratamento devido a cólica renal, provavelmente atribuível ao atazanavir, no braço regime triplo, em comparação com dois em o braço duplo terapia.
cólica renal, trato urinário e eventos osseos adversos foram mais frequentes no braço triple-regime, enquanto os eventos adversos do trato respiratório e da pele foram mais frequentes no braço dual-regime, mas no geral a taxa de eventos adversos clínicos foi semelhante entre os dois braços do estudo.
Aumentos modestos, mas estatisticamente significativos nos níveis de LDL e colesterol de HDL e triglicérides ocorreu na semana 96 no braço de dupla regime (tratamento com tenofovir está associada com níveis mais baixos de colesterol), mas a proporção global de HDL para colesterol total não se alterou significativamente. Os doentes que tomaram a combinação simplificada tinham uma frequência mais elevada de aumento de triglicérides (8% vs. 2%; p = 0,027), hiperbilirrubinemia (60% vs 36%, p = 0,001), bem como um maior aumento no colesterol total (+ 15 vs + 0 mg / dl, p = 0,005) e colesterol HDL (5 vs + 0mg / dl, p = 0,002).
A função renal melhorou modestamente no braço duplo regime por semana 96, tal como medido pelo EGFR (+5 ml / min / 1,73m2), e diminuiu no braço tripla regime quase antes de retornar à linha de base por semana 96 no triplo-regime braço.
Estudo dual-regime no tratamento de segunda linha na África sub-saariana
Em contextos de recursos limitados, de ART segunda linha, tipicamente consiste de um inibidor da protease potenciado com ritonavir mais dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs). resultados impressionantes foram alcançados com este tratamento, mas os custos, a toxicidade e a preservação das futuras opções de tratamento fazem os regimes simplificados atraentes.O estudo MOBODIP foi desenhado para avaliar se um duplo regime de um inibidor da protease potenciado e lamivudina foi seguro e eficaz para o tratamento de segunda linha em África sub-saariana.
Os investigadores, portanto, desenharam um estudo de 96 semanas multicêntrico, open-label, comparando os resultados virológicos em pacientes em ART de segunda linha randomizados para tomar uma monoterapia com um inibidor da protease potenciado com ritonavir ou terapia dupla consistindo de um inibidor da protease potenciado com ritonavir mais lamivudina.
Os pacientes foram recrutados em Camarões, Senegal e Burkina Faso. Para ser elegível, eles eram obrigados a tomar ART de segunda linha, estável, consistindo de um inibidor da protease potenciado com ritonavir e dois NRTIs, com uma carga viral abaixo de 200 cópias / ml, uma contagem de CD4 acima de 100 células / mm3 e adesão superior a 90% .
Os inibidores da protease do estudo foram ritonavir-impulsionou darunavir ou lopinavir potenciado com ritonavir.
O desfecho primário foi a falha virológica na semana 96, definida como uma carga viral confirmada acima de 500 cópias / ml, a reintrodução de um backbone NRTI dupla ou interrupção do inibidor de protease.
Um total de 265 pacientes foram aleatorizados. A maioria (73%) eram do sexo feminino e a idade média foi de 42 anos. A contagem de CD4 no início do estudo foi de 475 células / mm3. A duração média da ART de segunda linha foi de 37 meses. No momento da falha do tratamento de primeira linha, 96% dos participantes tinham a mutação M184V que confere resistência a lamivudina.
O Conselho de Segurança de Dados do estudo reuniu em Março de 2016 para analisar os resultados de 48 semanas. Eles recomendaram a interrupção do braço de monoterapia. Na análise de intenção de tratamento, 3% dos doentes em terapêutica dupla tinha experimentado falência virológica em comparação com 23% dos pacientes que tomam monoterapia (p <0,001). O tempo médio para falha do tratamento foi de 24 semanas.
Na sequência da reintrodução do backbone NRTI, todos os pacientes, exceto um, restabeleceram o controle virológico e o tempo médio para a supressão viral foi de dez semanas.
Os ganhos na contagem de CD4 favoreceu o duplo regime (48 vs. 7 células / mm3). Frequência de eventos adversos não diferiu entre os braços do estudo. Não houve associação entre a adesão, a contagem de CD4 nadir, nem inibidor da protease específica e falência virológica. O único fator associado à falência virológica foi o recebimento de monoterapia com inibidor da protease potenciado.
Os investigadores do estudo concluiram que a inclusão de lamivudina no regime de segunda linha confere uma vantagem, apesar da presença da resistência à lamivudina na linha de base, e que a lamivudina pode manter uma mutação de resistência que prejudica a replicação do HIV, reduzindo o risco de falha virológica.
http://www.aidsmap.com/page/3094385/
CB
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