Por Jon Cohen
Oct. 13, 2016, 14:00
"Fascinante." "Um completo primeiro lugar." "Impressionante." "Muito incrível para ser real." Essas são algumas das reações que os pesquisadores estão tendo de um estudo provocativo e desconcertante realizado com macacos, sugerindo que um anticorpo monoclonal utilizado para tratar a doença inflamatória do intestino em humanos pode levar a uma cura "funcional" de uma infecção com o vírus da AIDS.
Terapias de HIV melhoraram a ponto de combinações de (ARV) drogas anti-retrovirais rotineiramente derrubarem o vírus de forma tão eficaz que os testes padrões não podem detectá-lo no sangue. Os pesquisadores têm buscado estratégias que permitem que as pessoas parem de tomar os seus ARVs sem que o vírus se recupere, uma cura funcional em vez da cura completa, porque os pacientes ainda abrigam o vírus, que integra seus genes no DNA de células do hospedeiro. No entanto, salvo algumas exceções notáveis, quase todo mundo que parou de tomar os ARVs tem visto o vírus saltar de volta para níveis elevados algumas semanas mais tarde. Para manter o vírus sob controle, as pessoas infectadas pelo HIV devem tomar ARVs para toda vida.
Em Ciência de hoje, uma equipe liderada pelo imunologista Aftab Ansari da Emory University School of Medicine, em Atlanta descreve infectar oito macacos com SIV, a versão símia do HIV, tratá-los com ARVs, em seguida, infundindo-los com um anticorpo semelhante a uma droga aprovada para doença de Crohn e colite ulcerativa, que se dirige ao receptor na superfície das células imunes conhecidas como α4ß7. Mais de 9 meses após os tratamentos antirretrovirais e de anticorpos terem sido parados, todos os oito animais tinham níveis baixos ou indetectáveis de SIV no sangue. Em sete animais de controle infectados com SIV que receberam o que equivale a um anticorpo placebo, o vírus se recuperou para níveis elevados dentro de 2 semanas após a parada de ARVs. "Os resultados nos fascinaram, eles eram tão impressionantes", diz o co-autor Anthony Fauci, um imunologista que dirige o Instituto EUA Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), em Bethesda, Maryland.
Ansari salienta que os animais tratados com anti-α4ß7 permanecem infectados. "Eles não estão curados, longe disso", diz Ansari. Além disso, ele e Fauci não sabem como o tratamento funciona. "Ele nos fez pensar 10 vezes mais, 'Que diabos está acontecendo no sistema?'", Diz Ansari. "É realmente um quebra-cabeça."
Ele, Fauci, e outros investigadores da SIDA se interessaram pelo α4ß7 porque ele se encontra na superfície de células CD4, as células do sistema imunológico que são o alvo principal de HIV. A proteína ajuda as células CD4 sobre o intestino, onde elas se reúnem em grande número. Infelizmente, α4ß7 pode também ligar-se à proteína de superfície do HIV, o que faz com que as células CD4 sejam muito mais suscetíveis à infecção e explica porque o vírus destrói as células no intestino no início de uma infecção. Ansari e Fauci também foram animados pelos resultados de um estudo em macacos anterior por eles realizado, que mostrou que o anticorpo α4ß7 poderia impedir a infecção com SIV. Eles propuseram um mecanismo simples para a proteção: o anticorpo reduzia tendência das células CD4 migrarem para o intestino, proporcionando menos alvos para qualquer vírus da Aids lá.
Estranhamente, os macacos do novo experimento tinham níveis mais elevados de células CD4 cravejado de α4ß7 em suas entranhas. E uma tomografia de emissão de positrões, tomografia computadorizada que pode mostrar vírus marcados, revelaram que os animais tratados com o anti-α4ß7 tinham níveis mais elevados de SIV do que os animais de controle, em algumas partes do corpo, tais como o intestino delgado. Os macacos tratados não mostraram sinais de respostas imunes que poderiam ter ajudado a controlar SIV, mas nenhum foi particularmente forte.
"Tudo o que deverá acontecer não aconteceu, mas o que aconteceu foi interessante", diz Steven Deeks, um clínico que realiza estudos de cura do HIV na Universidade da Califórnia, em San Francisco. "O sistema imunológico é incognoscível, dinâmico, complicado, e que sempre surpreende."
Apesar da falta de um mecanismo claro, o imunologista Rafick-Pierre Sekaly na Case Western Reserve University, em Cleveland, Ohio, prediz que o sucesso aparente irá desencadear um bando de novos estudos. "Esse documento vai orientar a pesquisa em uma direção completamente nova", diz ele. Sharon Lewin, um dos principais pesquisador da cura do HIV no Instituto Doherty Peter de Infecção e Imunidade, em Melbourne, na Austrália, diz que o trabalho "tem dados muito convincentes" e que é "uma descoberta realmente impressionante." Mas Lewin acrescenta uma palavra de cautela ecoada por muitos, incluindo os autores do estudo: "Se é uma peculiaridade do modelo de macaco, não sabemos", diz ela.
É também possível que o anti-α4ß7 tenha funcionado porque o projeto experimental fez pender a balança em direção ao sucesso de uma forma que não reflete uma infecção típica por HIV. Por um lado, Ansari e a equipe de Fauci introduziram os macacos em ARVs 5 semanas após a infecção, que é muito mais cedo do que a maioria das pessoas iniciam o tratamento. Louis Picker, um imunologista que desenvolve vacinas contra a SIDA da Oregon Health & amp; Science University, Beaverton, também se pergunta se o SIV utilizado pode ter sido enfraquecido, como suas próprias experiências com a mesma estirpe produziram níveis de pico mais elevados de vírus no sangue dos animais não tratados.
Picker suspeita que alguma resposta imune indefinida explica o controle viral. "O que esta experiência parece estar fazendo é cutucando o equilíbrio viral / imunológico para o anfitrião em vez do vírus", diz ele. "Eu suspeito que se você tomou um anticorpo para CD4 e fez a mesma experiência que você veria a mesma coisa."
Mas Picker confirma que nenhum outro grupo ainda não publicou resultados semelhantes. E talvez o mais importante, ao contrário do anticorpo monoclonal CD4, a um contra α4ß7 tem uma versão humana, Vedolizumab, já aprovado para utilização clínica. Na verdade, NIAID iniciou estudos dele em pessoas infectadas pelo HIV há 3 semanas. O julgamento, que espera para se inscrever 20 pessoas, é principalmente uma avaliação de segurança, mas os participantes vão deixar os ARVs, e, em seguida, os pesquisadores vão monitorar de perto para ver se os seus níveis de HIV aumentam ou permanecem suprimidos. "Nós vamos descobrir muito em breve se tudo isso é um monte de bobagens ou realmente funciona", diz Fauci.
http://www.sciencemag.org/news/2016/10/antibody-treatment-surprisingly-cures-monkeys-hiv-infection
CB
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