quinta-feira, 13 de outubro de 2016

HIV "Cura Funcional" em macacos com terapia de anticorpos levando a níveis indetectaveis


Um anticorpo conhecido como anti-alfa-4 / beta7 levou macacos para controlar a infecção, mesmo após dois anos.

Cura para o HIV ainda é um pouco distante, mas esta nova pesquisa oferece aos pacientes uma nova esperança. Os cientistas têm demonstrado que a realização de um controlo constante de uma infecção por SIV em macacos - o equivalente símio de uma infecção por HIV em seres humanos - é possível. Dando os animais um anticorpo durante e após o tratamento com terapia anti-retroviral (ART) aparece para restaurar o sistema imunológico dos animais infectados e para bloquear o ressurgimento do vírus, uma vez ART está parado.
ART tem sido um dos mais importantes avanços na luta contra o HIV. O tratamento, que consiste de uma combinação de fármacos anti-retrovirais, funciona por suprimir o vírus HIV e, assim, parar a progressão da doença. ART é creditado por ter reduzido drasticamente o número de mortes relacionadas com a SIDA - acredita-se que com a prevenção, ART salvou 7,8 milhões de vidas ao longo dos últimos 15 anos.

No entanto, a terapia anti-retroviral é um tratamento ao longo da vida com um número de efeitos secundários importantes , tais como danos do intestino, problemas digestivos, náuseas ou anemia. Isto significa que há problemas com a adesão ao tratamento e que a qualidade de vida dos pacientes pode ser reduzido.
Mais importante, a arte não "cura", como o vírus persiste no organismo, em forma latente, dentro de reservatórios de difícil erradicar. Se a arte é interrompido, as cargas virais recua rapidamente e o número de células imunes T CD4 + diminui.
Nesta pesquisa, publicada na revista Science, a pesquisa procurou, portanto, um novo método para reduzir a dependência do paciente em ART. O anticorpo que eles tenham testado em primatas não-humanos, chamados anti-alfa-4 / beta7, parece fazer exatamente isso - que leva a um controle sustentado do vírus sem a necessidade de tomar medicamentos anti-retrovirais no longo prazo.

O que os meios de descoberta
Os pesquisadores trabalharam com macacos infectados com SIV. Nove semanas após a infecção e quatro semanas após o início da ART, eles começaram a dar macacos anti-alfa 4 / infusões beta7 uma vez a cada duas semanas para um total de 32 semanas. Eles compararam com um grupo de sete macacos controle.
Quando as drogas anti-retrovirais foram interrompidas, SIV voltou com força total nos sete animais de controle, mesmo que mal tinha sido detectável antes com ART. Seis dos animais oito alfa4 / beta7 tratado também mostrou alguma recuperação dos níveis virais, mas controlado num prazo de quatro semanas. Os outros dois macacos tratados com o anticorpo nem sequer mostrou uma recuperação do vírus.
Quando a terapia anti-retroviral está parado, um anticorpo pode atrasar o retorno de HIV Getty Images
Dois anos após este ensaio animal foi realizado, os macacos tratados com o anticorpo ainda controlada a infecção. Eles alcançaram um "controle de infecção sustentada" - o vírus ainda está presente em seus corpos, mas abaixo do limite de detecção no sangue. o sistema imunológico dos macacos 'também mostra sinais de recuperação, como os pesquisadores observaram uma restauração gradual das células T CD4 +, as principais células-alvo para o vírus, e outras células do sistema imunológico.
"Esta é uma descoberta importante. Creio que o que fizemos aqui é chegar a um modelo de uma alternativa para ART. Se puder ser traduzida em seres humanos, que irá reduzir o custo da ART e melhorar a qualidade de vida dos pacientes" , principal autor Aftab Ansari A. da escola Emory University of Medicine, disse IBTimes Reino Unido .

Como as obras de anticorpos
O anticorpo anti-alfa-4 / beta7 funciona por parar as células T CD4 + susceptíveis de circular no intestino. Pensa-se que pode protegê-los de ser destruída pelo vírus durante uma infecção.
O alvo principal do SIV são células T CD4 + no intestino. Quando estas células são destruídas, outras células T CD4 + correr para o intestino para substituí-los, e há, também são destruídas pelo vírus. Os investigadores hipótese de que parar este ciclo seja estabelecida poderia ajudar a trazer a infecção sob controle.
"Quisemos parar combustível a ser adicionado ao fogo, por parar as células T CD4 + a partir de migrar para o intestino. Na superfície destas células, há uma molécula chamada alfa4 / beta7, que lhes permite bloquear para o intestino. Esperávamos alvo esta molécula com anti-alfa-4 / beta7 para impedi-lo de homing em tecidos linfóides associados ao intestino ", explica Ansari.

Questão que permanece
Algumas interrogações permanecem e mais pesquisa será necessária para respondê-las. Estes incluem descobrir quanto tempo a remissão pode durar após os dois-período do ano observada no estudo e quais as partes do controlo viral unidade do sistema imunológico.
Fundamentalmente, os cientistas terão de descobrir se os seus resultados em macacos pode ser replicada em humanos e quais os obstáculos para traduzi-las em ambientes clínicos são. Um ensaio clínico piloto está a caminho, ele já começou a recrutar participantes.
"A primeira ordem de negócio será para ver se o anticorpo tem efeitos colaterais em pacientes HIV positivos, que não vimos em macacos. Um anticorpo semelhante foi aprovado pelo FDA para o tratamento da doença de Crohn e colite ulcerativa em 2014, para que ter uma boa indicação de que ele provavelmente será seguro, mas nunca se sabe. esperamos recrutar 20 pacientes e terminar este julgamento na próxima primavera ", concluiu Ansari.



EGC

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