Cinco Estudos de Prevenção do HIV

29 de junho de 2016 , por Emily Newman

O que está no horizonte da prevenção do HIV? Com um fármaco aprovado para PrEP (profilaxia pré-exposição) muitas pessoas estão agora a olhar em frente e querendo saber o que o futuro da prevenção do HIV trará. Será que vai vir na forma de um gel aplicado antes ou depois do sexo? Será que vai ser uma injeção de ação prolongada? Ou será uma vacina?

Uma maneira de antecipar o que o futuro trará é manter o controle sobre os ensaios clínicos de prevenção do HIV agora em processo. Medicamentos e terapias são obrigados a passar por muitas rodadas (ou "fases") de ensaios clínicos para se certificar de que eles são seguros e eficazes. As drogas e terapias que alcançam as fases posteriores do teste (por exemplo, estudos de Fase 3) são aqueles que se mostraram promissores em estudos anteriores e, portanto, pode ser mais provável que, eventualmente, ser aprovado para utilização.

Aqui estão cinco ensaios clínicos para prestar atenção, se você estiver interessado no que o próximo grande avanço no campo da prevenção do HIV pode ser.

HPTN 077: A injeção de ação prolongada PrEP

Cabotegravir LA frasco e seringa (Foto cedida por David Margolis)

O cabotegravir droga, um inibidor da integrase, está actualmente a ser testado como parte de um a cada dois meses, a injeção de ação prolongada de PrEP. A ideia é que, em vez de ter de tomar uma pílula diária, as pessoas seriam capazes de ir ao seu provedor de e obter um tiro que iria oferecer proteção contra o HIV por dois meses.

Resultados promissores de um estudo menor previamente preenchida da mesma formulação do medicamento foram apresentadas em Fevereiro de 2016. O actual período de dois anos, a fase 2a HPTN 077 estudo irá avaliar a segurança e tolerabilidade das injeções de drogas entre 176 homens e mulheres que são HIV-negativos incluídos no estudo. O estudo irá comparar a injeção de ação prolongada de cabotegravir (800 mg) a cada 12 semanas com placebo. Cada dose do fármaco em estudo é entregue em duas injecções separadas no músculo glúteo maximus (o "glúteos," ou extremidade do músculo). Os resultados são esperados até o final de 2017.

HPTN 076: A injeção diferente de ação prolongada PrEP

Porque tomar a medicação todos os dias pode muitas vezes ser um desafio para as pessoas que tomam PrEP, talvez não é nenhuma surpresa que os investigadores estão a investigar mais de uma droga PrEP longa ação. A segunda droga, rilpivirina, também está sendo investigado como um injetável de longa ação PrEP em um estudo de fase 2 com mulheres adultas HIV-negativo.

O de dois anos HPTN 076 estudo tem inscritos cerca de 132 mulheres (88 receberão a droga ativa; 44 receberá placebo). O estudo irá comparar a injeção de ação prolongada de rilpivirina (1200 mg) administrado uma vez a cada oito semanas para placebo. Cada dose do fármaco em estudo é entregue em duas injecções separadas em cada músculo glúteo maximus (o "glúteos," ou extremidade do músculo). Os resultados são esperados até o final de 2017.

HVTN 702: uma vacina contra o HIV

Nesta primavera, a comunidade de HIV recebeu a notícia de que um grande ensaio clínico vacina contra o HIV seria realizada na África do Sul no final de 2016. O anúncio gerou burburinho porque esta é a primeira vez em sete anos que uma vacina contra o HIV tem se mostrado promissora o suficiente para ser pronto para um ensaio clínico em grande escala.

O estudo vai testar uma vacina composta de dois compostos separados: uma vacina à base de canarypox ALVAC chamado-HIV e uma vacina de subunidade de proteína gp120.Este esquema de vacina é semelhante ao utilizado no estudo de maior sucesso até à data-the Thai RV144-que descobriu que as pessoas que receberam a vacina foram 31% menos probabilidades de se infectar com o HIV.

Leia mais sobre por que tem sido tão difícil para os cientistas para desenvolver uma vacina contra o HIV em BETA.

A fase 2b / 3 estudo que está previsto para começar a inscrever no final de 2016, vai matricular 5.400 homens e mulheres HIV-negativos entre as idades de 18 e 35 na África do Sul. Os participantes serão distribuídos aleatoriamente para receber placebo ou o regime de vacinação, que consiste em cinco injecções durante um ano.

MTN 025 & IPM 032: um anel vaginal por Mulheres

anel dapivirina (Foto: Parceria Internacional para os Microbicidas)

No ano passado, a comunidade de HIV tem um vislumbre de esperança de que um produto de prevenção de HIV projetados especificamente para as mulheres pode ser eficaz a partir dos resultados de dois ensaios clínicos chamou o estudo de Ring e ASPIRE. O produto, um anel vaginal de entregar a droga dapivirina, fornece protecção mais duradoura do HIV e só precisa de ser substituído uma vez por mês. Embora os resultados destes dois estudos parecia promissor, os pesquisadores relataram que ainda havia aderência questões-com mulheres nos estudos provável remoção do anel entre as visitas de estudo.

Dois estudos-MTN continuação 025 e 032 IPM-se proporcionar às mulheres acesso aberto ao produto para determinar de uma vez por todas, se este é um produto que as mulheres em situação de risco para o HIV quer, e pode, usar com sucesso. Os participantes em estudos de fase 3 será fornecido com 25 mg anel dapivirina de ser substituído uma vez por mês por um período total de 12 meses. Os estudos irá recolher a adesão e os dados de segurança a longo prazo.

HVTN 703 e HVTN 704

Um pouco mais de 4.000 pessoas na África do Norte e América do Sul vai participar no HVTN 703 e HVTN 704 estudos de fase 2 estudos que irão testar o quão bem um anticorpo amplamente neutralizante chamado VRCO1 trabalha para prevenir o HIV.

O anticorpo VRC01 foi descoberto pela primeira vez no sangue de um " controlador de elite ", uma pessoa que tinha HIV por muitos anos e foi capaz de controlar o vírus sem medicação. Os blocos de anticorpos até 90% das cepas de HIV, que é por isso que é chamado de "amplamente neutralizantes." Até agora, a terapia VRC01 tem sido eficaz na prevenção de infecções do tipo HIV em estudos com macacos e foi bem tolerado pelos participantes humanos em um pequeno estudo.

Os estudos atuais irá testar se um (IV) infusão intravenosa de VRC01, entregue de uma vez a cada oito semanas, irá prevenir a infecção pelo HIV em mulheres (HVTN 703) e homens que fazem sexo com homens e pessoas transexuais (HVTN 704). Os participantes irão se inscrever nos estudos por aproximadamente dois anos, e os resultados completos dos estudos são esperados em 2022.

http://betablog.org/five-exciting-hiv-prevention-studies-pay-attention/

CB

O Tratamento do HIV

24 de junho de 2016 • Por Benjamin Ryan

"Dependendo de quando você testar positivo para o HIV, você poderia estar a olhar para até oito décadas de tratamento", diz Tim Corno de Tratamento Action Group. "Precisamos de drogas que são mais suave, mais amável, melhores e mais baratos."

Novos tratamentos anti-retrovirais no oleoduto incluem:

• Duas drogas combos orais. ViiV Healthcare e Janssen começaram ensaios de Fase III de um oral regime de duas drogas , incluindo Tivicay (dolutegravir) e Edurant (rilpivirina).

• Tratamento de acção prolongada. Uma formulação injetável de longa ação de cabo-tegravir da ViiV e Edurant de Janssen mostrou promissor em um estudo recente de Fase IIb. A combinação , uma vez a cada oito semanas, está entrando em ensaios de Fase III e pode chegar ao mercado em 2019. Cabotegravir é tambémsob investigação como PrEP , também administrado a cada oito semanas, com uma possível aprovação em 2020. Muito mais para trás no pipeline é MK-8591 da Merck, um ARV que apenas podem exigir a administração oral semanalmente, pode autorizar meses entre as doses injetáveis ​​e maio funcionar como PrEP ou como parte de um regime de tratamento.

• Anticorpos monoclonais. Infusões de anticorpos monoclonais, ou clonado, os anticorpos podem ser uma alternativa aos ARV. Um deles, chamado VRC01, tem mostrado uma grande promessa, combatendo com sucesso HIV em um estudo de Fase I . O anticorpo é agora em ensaios de Fase III como PrEP (dosados ​​a cada oito semanas), com resultados esperados em 2022. Dois outros anticorpos, incluindo PRO 140 e ibalizumab, cada recentemente entraram em ensaios de Fase III como tratamento.

• Tratamentos de inflamação crônica. Encontrar maneiras de reduzir a inflamação que está associada com o HIV, mesmo bem controlada poderia reduzir o risco de várias condições associadas ao envelhecimento. Um grande ensaio clínico controlado com placebo, chamado Reprieve, está olhando para se dar às pessoas com HIV uma estatina-os medicamentos desta classe de drogas são usados ​​para controlar o colesterol-pode reduzir o risco de doenças, incluindo ataques cardíacos ou câncer. Os resultados são esperados em 2021.

• Novas classes de ARV. Os investigadores estão a desenvolver novos inibidores da maturação, tais como BMS-955176 , bem como inibidores da ligação todo-orais, tais como fostemsavir , que trabalham contra dual-tropic HIV, o que significa que o vírus fechos para ambos os co-receptores CCR5 e CXCR4 em células do sistema imunológico. O único inibidor da fixação oral, aprovado, Selzentry (maraviroc), funciona apenas para o vírus CCR5-trópico.

• Genéricos comprimidos de combinação. Com vários ARVs perder a protecção das patentes nos próximos anos, os fabricantes de genéricos começarem a produzir todos os genéricos comprimidos de combinação nos Estados Unidos. Grandes questões incluem se os genéricos vai ser realmente muito mais barato e se as seguradoras lhes dará preferência sobre medicamentos de marca mesmo se os últimos drogas têm toxicidades mais baixas.Também pode haver comprimidos de combinação mistas contendo ambos os genéricos e medicamentos de marca.

• Curar. Um pequeno exército de cientistas está a explorar várias avenidas para dar HIV um KO total. A aproximação da combinação provavelmente será necessário para o sucesso. Geralmente, os especialistas acreditam que a cura é de muitos anos, se não décadas, para longe. Nesse ínterim, este campo de estudo pode produzir maneiras de melhorar os tratamentos existentes e mais mitigar os efeitos nocivos do vírus.

https://www.poz.com/article/hiv-treatment-pipeline?utm_source=phplist171&utm_medium=email&utm_content=HTML&utm_campaign=Antiretrovirals:+A+Success+Story

CB

140 PRO - Injeções Semanais de Anticorpos Mantém a Supressão Viral no Estudo de Fase 2

Liz Highleyman

Publicação: 28 de junho de 2016

Injecções subcutâneas de PRO 140, um anticorpo monoclonal que bloqueia a entrada do HIV nas células, foi bem tolerado e manteve carga viral indetectável por mais de um ano após a interrupção da terapia anti-retroviral (ART) em pessoas com supressão viral, de acordo com um estudo apresentado na ASM Microbe 2016 reunião na semana passada em Boston.

HIV utiliza dois co-receptores CCR5 e CXCR4 - - juntamente com o receptor da superfície de células CD4 para entrar nas células. PRO 140 é um anticorpo monoclonal humanizado que funciona bloqueando o CCR5, assim, prevenir o HIV de entrar nas células e replicação. Cerca de 70% das pessoas com HIV em os EUA, e até 90% das pessoas recém-diagnosticadas, têm vírus CCR5-trópico.

Estudos anteriores mostraram que uma única injecção intravenosa de 140 PRO níveis dramaticamente reduzidos de HIV, e subcutânea semanal (sob a pele) injecções, reduziu a carga viral, significativamente mais do que o placebo. Os resultados até agora sugerem que a PRO 140 não afeta negativamente as funções imunológicas normais mediadas por CCR5.

PRO 140 foi inicialmente desenvolvido pela Progenics mas foi adquirida pela CytoDyn em 2012. dados de ensaios clínicos sobre PRO 140 não tenham sido apresentados em conferências científicas ou em revistas médicas para vários anos, mas CytoDyn emitiu vários comunicados de imprensa rastreamento seu progresso.

Paul Maddon, um consultor científico CytoDyn, apresentou os resultados de um ensaio fase 2b de PRO 140 como terapia de manutenção para as pessoas que tinham alcançado a supressão viral na ART combinação padrão.

O estudo CD01 incluiu 39 adultos HIV-positivos com o CCR5-trópico HIV (de acordo com o Trofile DNA co-receptor tropismo Assay), carga viral abaixo das 40 cópias / ml em um regime ART estável e uma contagem de células T CD4 acima de 350 células / mm 3 . Mais de 90% eram homens com uma idade mediana de 55 anos.

Todos os participantes neste estudo aberto mudou, com uma semana de sobreposição, de seu regime de ART para injeções subcutâneas 350mg semanais de PRO 140 monoterapia para até 12 semanas.Aqueles que tiveram relapso viral reiniciado ART.

Entre os 28 pacientes na coorte avaliando tratamento a longo prazo, 15 pessoas que mantiveram a supressão viral por 12 semanas foram treinados para auto-administrar os seus tiros e autorizado a continuar a terapia 140 manutenção PRO para um adicional de 108 semanas em uma fase de extensão.Neste grupo 87% eram homens, 20% eram não-branco, a idade média foi de 55, a contagem de CD4 média foi de 586 células / mm 3 e eles tinham sido diagnosticados com HIV por uma média de 13 anos.

Desses 15 participantes, 10 ainda no PRO 140 sem ARTE é depois de mais de um ano - e em alguns casos se aproximando dois anos. Entre as pessoas testadas com uma única cópia RNA ensaio de HIV, a menor carga viral média foi de 0,4 cópias / ml.

Dos restantes participantes, quatro apresentaram falência virológica (duas medições consecutivas de >400 cópias / ml) e reiniciado ART, enquanto um se mudou e deixou o estudo com uma carga viral indetectável em 47 semanas.

Os participantes não mostraram evidência de resistência à droga, aqueles com falência virológica não experimentou uma mudança de tropismo do HIV - permitindo a sua vírus para entrar usando CXCR4 em vez de co-receptores CCR5 - e ninguém desenvolveu anticorpos contra o PRO 140. Todos os participantes que reiniciaram ART recuperou a supressão viral completa.

PRO 140 foi geralmente segura e bem tolerada. Enquanto os eventos adversos totais eram comuns (mais de 90% na fase de extensão), não houve eventos adversos graves relacionados com o fármaco ou interrupção do tratamento por este motivo. Todos os eventos adversos relacionados com o fármaco foram reacções no local da injecção, geralmente leves ou moderados.

"Para [mais de] um ano, PRO 140 subcutânea 350mg fornecida supressão viral completa semanal, foi bem tolerada, e permitiu evitar a potencial toxicidade do ART preservando opções de drogas", concluíram os pesquisadores. "Estes resultados suportam desenvolvimento do PRO 140 SC como uma simples ação prolongada, a terapia de manutenção, single-agente após ART inicial em pacientes HIV-1 seleccionados."

Eles notaram que a fase de extensão do estudo está em curso, com um plano para ampliar ainda mais PRO 140 monoterapia além de 120 semanas para os doentes com supressão viral continuou.

http://www.aidsmap.com/PRO-140-antibody-injections-maintain-viral-suppression-in-phase-2-study/page/3065714/

Referência

Lalezari J et al (Maddon P apresentação). PRO 140 SC monoterapia fornece longo prazo, a supressão virológica completa em pacientes com HIV . ASM Microbe, 2016.

Novo anticorpo pode ser chave para curar epidemia ou evitar progressão da síndrome

Uma descoberta recente de cientistas afirma que um tipo especial de anticorpo pode ser a chave para curar a epidemia mundial de HIV / SIDA.

Os resultados de um estudo  verificou que os anticorpos distintos, apelidados como 3BNC117, são ditos ser produzido por uma pequena porção de indivíduos infectados pelo HIV. Estes anticorpos têm mantido-os vivos por muitos anos, sem mesmo ser dependente de medicamentos anti-retrovirais.

Devido a esta descoberta, os profissionais estão tentando peneirar os pacientes que são potencialmente capazes de produzir o anticorpo acima mencionado. Isto é, em um esforço para aprofundar ainda mais as suas qualidades e a possibilidade de que ele pode funcionar para os outros também. Se tal se revelar-se eficaz, os cientistas estão olhando para produzi-lo em massa e, eventualmente, divulgá-las aos indivíduos infectados que não podem naturalmente produzi-los.

"As pessoas têm pensado há muito tempo que uma maneira de pensar em uma estratégia de cura seria fazer algo chamado de" chutar e matar "- ou seja, para ativar os vírus que estão no reservatório latente e, em seguida, usar um agente como um anticorpo , por exemplo, que seria capaz de ver as células ativadas que estão começando a produzir o vírus e matá-los ", Michel Nussenzweig  , da Universidade Rockefeller, em Nova York explicou. Nussenzweig é um dos autores do estudo correspondente.

Apesar de ser indiscutivelmente nova, 3BNC117 já mostrou algum potencial muito grande. Os investigadores revelaram que durante o seu teste, rebote viral pode ser adiada por até 10 semanas para que aqueles que receberam o anticorpo. Este é imensamente maior em comparação com as duas semanas e meia de recorrência para aqueles que não o fez. Além disso, não parece haver efeitos colaterais associados com este tratamento, pelo menos até agora.

"Eles foram feitos originalmente por seres humanos e não temos modificado em todos eles," Nussenzweig continuou. "Então, eles são completamente produtos naturais e não deve ter grandes efeitos colaterais Na verdade, as pessoas que os receberam até agora -. E é um pequeno número - não comunicaram quaisquer problemas significativos."

Além disso, Nussenzweig e o resto da equipe também estão olhando para aplicar as suas conclusões sobre 3BNC117 a um medicamento contra o câncer que desmascara o vírus escondido em células do reservatório.

http://www.vinereport.com/article/hiv-aids-cure-research-update-new-antibody-tipped-to-significantly-delay-syndrome-progression/11967.htm

EGC

Odefsey, Regime de Único Comprimido da Gilead Recebe Aprovação para Comercialização Europeia para o Tratamento do HIV

Foster City, Califórnia sábado, junho 25, 2016, 15:00 Hrs [IST] A Comissão Europeia concedeu autorização de comercialização para o regime único de comprimido uma vez por dia da Gilead Sciences (STR) Odefsey (emtricitabina 200 mg / rilpivirina 25 mg / tenofovir alafenamide 25 mg ou R / F / TAF) para o tratamento da infecção pelo HIV-1 em determinados pacientes. Odefsey combina emtricitabina e tenofovir  alafenamide da Gilead (comercializado como Descovy) com rilpivirina, comercializado pela Janssen Ciências Irlanda UC, um dos Janssen Pharmaceutical Companies da Johnson & Johnson. Após a aprovação da Genvoya em novembro de 2015, Odefsey é o segundo STR da Gilead com base no backbone Descovy para receber autorização de comercialização na União Europeia e é atualmente a menor pílula de qualquer STR para o tratamento de HIV. Odefsey é indicado na União Europeia para o tratamento de adultos e adolescentes (com idades entre 12 anos e mais velhos com o peso corporal, pelo menos, 35 kg), sem mutações conhecidas associadas à resistência ao não-nucleosídeo inibidor da transcriptase reversa (NNRTI) classe, tenofovir ou emtricitabina, e com uma carga viral inferior a . 100.000 HIV-1 RNA cópias / ml "as pessoas que vivem com HIV hoje estão cada vez mais provável que seja a receber tratamento para outras condições - tais como doenças cardíacas e fígado -, porque eles estão vivendo mais do que nunca, expondo-os por longos períodos de tempo para o vírus e os medicamentos usados ​​para tratá-la. Portanto, precisamos de novas opções de tratamento que não só são eficazes, mas também tolerável, e com a dosagem conveniente ", disse Andy Ustianowski, MD, Hospital North Manchester Geral. "Odefsey combina a eficácia e segurança perfil antiviral do novo backbone Descovy com o perfil de tolerabilidade estabelecida de rilpivirine como um terceiro agente." TAF é um novo alvo prfmaco de tenofovir que demonstrou alta eficácia antiviral semelhante e com uma dose inferior a uma -tenth a de Viread (tenofovir disoproxil fumarato; TDF) da Gilead. TAF também demonstrou melhoria em marcadores laboratoriais substitutos de segurança renal e osso, em comparação com TDF em ensaios clínicos em combinação com outros agentes anti-retrovirais. Os dados mostram que, devido TAF entra nas células, incluindo células infectadas pelo HIV, de forma mais eficiente do que o TDF, que pode ser dada em uma dose muito menor e há 90 por cento menos do tenofovir no sangue. "A aprovação do Odefsey reforça o compromisso contínuo da Gilead à pesquisa e desenvolvimento de novas opções de tratamento para ajudar a atender às necessidades em evolução de uma série de pacientes com HIV ", disse Norbert W. Bischofberger, PhD, vice-presidente executivo da Gilead, pesquisa e desenvolvimento e diretor científico. "Através do nosso novo portfólio de produtos baseados no backbone Descovy, Gilead tem o prazer de oferecer tratamentos eficazes e opções de dosagem simples para as pessoas que vivem com o HIV, que agora se tornou uma doença crônica para a maioria dos pacientes." A autorização de comercialização para Odefsey é suportado por Num estudo de bioequivalência demonstrando que Odefsey alcançados níveis de drogas semelhantes de emtricitabina e TAF no sangue como Genvoya (elvitegravir 150 mg / cobicistat 150 mg / emtricitabina 200 mg / tenofovir alafenamide 10 mg; e / C / F / TAF) e níveis de fármaco semelhantes de rilpivirina como Edurant (rilpivirina 25 mg). A segurança, a eficácia e tolerabilidade do Odefsey também são suportados por estudos clínicos de terapia à base de rilpivirina (administrado como R + F / TDF ou Eviplera; emtricitabina 200 mg / rilpivirina 25 mg / tenofovir disoproxil fumarato 245 mg) e F / TAF baseada em terapia (administrada como Genvoya) numa gama de pacientes com infecção por HIV-1. Esses pacientes incluem adultos virgens de tratamento e adolescentes, adultos com supressão virológica que mudaram de regimes de protease à base de inibidores, regimes baseados em NNRTI, ou regimes baseados em inibidores de transferência de cadeia da integrase, e adultos com supressão virológica com insuficiência renal ligeira a moderada. Tal como acontece com todos os regimes contendo rilpivirina, Odefsey deve ser tomado com alimentos. A aprovação Odefsey é parte de um contínuo desenvolvimento e acordo de comercialização entre Gilead e Janssen, estabelecido pela primeira vez em 2009. Nos termos deste acordo, a Gilead é responsável pela fabricação, registro, distribuição e comercialização de Odefsey na maioria dos países, enquanto Janssen vai distribuí-lo em cerca de 18 mercados e tem direitos de co-detalhando em vários mercados-chave, incluindo os Estados Unidos. O acordo original foi estabelecido para o desenvolvimento e comercialização de Eviplera, comercializado como Complera® nos Estados Unidos, e foi expandido em 2014 para incluir Odefsey. Gilead Sciences é uma empresa biofarmacêutica que descobre, desenvolve e comercializa terapias inovadoras em áreas de médica não atendida necessidade. http://www.pharmabiz.com/NewsDetails.aspx?aid=95931&sid=2 CB

Novo Estudo Revela Como o HIV Penetra o Núcleo das Células

21 de junho de 2016

Fonte:Loyola University Health System

Resumo: Os cientistas resolveram um mistério que há muito tempo tem confundido pesquisadores de HIV: Como o HIV conseguem entrar no núcleo das células do sistema imunológico? A descoberta pode levar a novos medicamentos eficazes para o tratamento de HIV / AIDS.

A descoberta, publicada na revista PLoS Pathogens, pode levar a novos medicamentos eficazes para o tratamento de HIV / AIDS, disse Edward M. Campbell, PhD, autor do estudo correspondente. Campbell é professor associado do Departamento de Microbiologia e Imunologia da Universidade Loyola de Chicago Stritch School of Medicine.

O HIV infecta e mata as células do sistema imunológico, incluindo células T e macrófagos. Este enfraquece o sistema imunitário, tornando o doente vulnerável a bactérias comuns, vírus e outros patogénios que normalmente não causam problemas em pessoas com sistemas imunitários saudáveis.

Uma vez que o HIV entra numa célula, tem de encontrar uma maneira de obter dentro do núcleo, o compartimento que contém o DNA da célula. Muitos vírus relacionados fazem isso por esperar até que a célula se divida, quando a membrana protetora que envolve o núcleo entra em colapso. Mas o HIV tem a capacidade insidiosa de entrar no núcleo de uma célula não-divisória com uma membrana nuclear intacta. Esta membrana é também conhecido como o envelope nuclear.

Como HIV penetra através do envelope nuclear tem sido um mistério. Em parte, isto é, porque o núcleo de HIV (a concha de proteína que protege o genoma de HIV) é 50 por cento maior do que os poros do envelope. Esses poros normalmente permitem que as proteínas celulares e outros materiais possam ir e voltar entre o núcleo e o resto da célula.

Campbell e colegas descobriram que uma proteína motor, chamada KIF5B, interage tanto com o núcleo do HIV-1 e o poro nuclear, de uma forma que permite que o HIV penetre o núcleo. Normalmente KIF5B transporta diversas cargas no interior da célula, longe do núcleo. Mas HIV sequestra KIF5B para servir a um propósito diferente: induz KIF5B a arrancar pedaços do envelope nuclear e transportá-los para longe do núcleo, tornando assim o poro grande o suficiente para o HIV passar. As peças que são arrancadas são proteínas chamadas Nup358.

A descoberta abre uma potencial nova estratégia para o combate ao HIV. Desenvolver uma droga que impeça KIF5B de interromper o poro nuclear iria impedir o HIV de se esgueirar para o núcleo sem detecção. Isso daria ao sistema imunitário tempo suficiente para soar o alarme para atacar e destruir o HIV.

As células têm mecanismos de vigilância para detectar vírus, e o seu ADN, no citoplasma (a parte da célula do lado de fora do núcleo). Mas o HIV tipicamente pode entrar no núcleo antes de ser detectado por estes mecanismos. Manter o HIV no citoplasma não só impede uma infecção, mas também pode levar o HIV a ser detectado e assim desencadear uma resposta imune.

"É como fazer um cofre de banco mais difícil de quebrar", disse Campbell."Além de tornar o dinheiro mais seguro, aumentaria a chance de soar o alarme e apanhar os assaltantes."

O estudo foi apoiado por uma bolsa do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas. É intitulado "KIF5B e Nup358 cooperativamente mediam a importação nuclear do VIH-1 durante a infecção."

https://www.sciencedaily.com/releases/2016/06/160621143900.htm

CB

Atripla Três Dias por Semana Mantém Carga Viral Indetectável

Por Warren Tong

De TheBodyPRO.com

19 de junho de 2016

Tomar efavirenz / tenofovir / emtricitabina (Atripla) três dias por semana manteve uma carga viral indetectável durante pelo menos 24 semanas em pessoas que já estavam com supressão viral por pelo menos dois anos, de acordo com um pequeno estudo de prova-de-conceito apresentado na ASM Microbe 2016 em Boston, Massachusetts.

As características basais

O estudo, realizado na Espanha, acompanhou 61 indivíduos que vivem com HIV (88,5% do sexo masculino e 11,5% do sexo feminino), que se mantiveram estáveis ​​em efavirenz / tenofovir / emtricitabina e tinham uma carga viral inferior a 37 cópias / mL, pelo menos, dois anos antes da inclusão no estudo. Todos os participantes tiveram uma contagem de CD4 acima de 350 no início do estudo, e nenhum havia documentado falha virológica, apesar de um único pontinho carga viral entre 50 e 200 cópias / mL foi permitido para inclusão no estudo, de acordo com o principal autor do estudo Esteban Martinez, MD, Ph.D.

Os participantes também não tiveram nenhuma evidência de resistência ao efavirenz (Sustiva, Stocrin), tenofovir disoproxil fumarato (TDF, Viread) ou emtricitabina (FTC, Emtriva).

Os voluntários foram randomizados para continuar a tomar efavirenz / tenofovir / emtricitabina, uma vez por dia ou reduzir o seu regime de três dias por semana (segundas, quartas e sextas-feiras), cerca de metade em cada grupo.

A carga viral foi medida na linha de base, 12 semanas e 24 semanas, mas mais completamente para o grupo de três dias em 1, 2, 4, 6 e 8 semanas.

A maior parte da coorte do estudo eram do sexo masculino (89%); cerca de dois terços eram caucasianos, enquanto o resto dos voluntários eram hispânicos; e três quartos dos participantes do estudo eram homens que fazem sexo com homens. idade média foi de cerca de 48 anos.

Resultados

Após 24 semanas, houve zero falhas de tratamento em ambos os braços do estudo, e com 333 exames de carga viral no total, nenhum estava acima de 37 cópias / mL, sugerindo que a terapêutica antirretroviral (pelo menos neste caso do efavirenz / tenofovir / emtricitabina) três dias por semana pode ser uma opção viável para manter a carga viral indetectável.

A adesão foi medida pelo questionário e pílula contagem padrão, e a taxa de adesão geral foi muito bem, de acordo com Martinez. Os pesquisadores estavam preocupados se o grupo de três dias não seria capaz de se adaptar ao novo horário, e, às vezes, os pacientes perdem uma dose, mas cada um deles conseguiu manter o novo calendário usando alarmes de smartphones ou outros equivalentes, disse ele.

Devido aos excelentes resultados, os pesquisadores pediram a comissão de ética para estender o estudo para três anos, disse Martinez. Quando perguntado sobre a satisfação do paciente, Martinez observou que todos os pacientes de três dias ficaram extremamente satisfeitos e ninguém queria voltar para uma dose única diária. Na verdade, os participantes no braço de controle queria mudar para o braço de três dias.

Os dados sobre os reservatórios virais dos participantes não foram incluídos no cartaz do estudo apresentado na ASM Microbe 2016. No entanto, Martinez observou que os reservatórios foram medidos usando DNA total e integrado, e todos os reservatórios dos pacientes se mantiveram estáveis ao longo do estudo.

Quando questionado sobre como seria aplicável estes resultados de atendimento clínico atual, dada a redução do uso de efavirenz, Martinez afirmou que enquanto o uso de efavirenz está diminuindo em países do primeiro mundo, ainda é amplamente utilizado em países em desenvolvimento. No mínimo, isto confirma o potencial de doses de terapia a serem mais afastadas do que uma vez por dia, Martinez concluíu.

Warren Tong é o editor de ciência sênior para TheBody.com e TheBodyPRO.com.

http://www.thebodypro.com/content/77753/taking-atripla-three-days-a-week-maintains-undetec.html?ic=hpres

CB

Inibidor de Integrase Bictegravir é Seguro e Eficaz Contra o HIV no Estudo Inicial

TheBodyPRO.com

19 de junho de 2016

Um novo inibidor da integrase conhecido como bictegravir (BIC, GS-9883) foi encontrado para ser bem tolerada e eficaz como tratamento para o HIV em um estudo de monoterapia de 10 dias, garantindo uma investigação mais aprofundada da droga, de acordo com a pesquisa apresentada na ASM Microbe 2016 em Boston , Massachusetts.

O estudo foi concebido para avaliar a potência de curto prazo de bictegravir comparação com o placebo em quatro doses diferentes de droga: 5 mg, 25 mg, 50 mg e 100 mg. Vinte participantes foram inscritos, com cinco participantes em cada braço - quatro dos quais receberam a droga do estudo e um dos que receberam um placebo.

Indivíduos que vivem com HIV foram inscritos que nunca tinham sido tratados com um inibidor da integrase, tinham uma carga viral basal entre 10.000 e 400.000 cópias / mL e tinha uma contagem de células CD4 acima de 200 cópias / mm3. Dezenove dos 20 participantes eram homens e 13 eram brancos;seis voluntários eram negros.

Após 10 dias de tratamento uma vez por dia usando bictegravir sem reforço, todos os quatro braços do estudo registraram quedas bruscas de carga viral que foram sustentadas durante o período de tratamento.redução média de carga viral foram como se segue:

• O grupo de 5 mg vi um -1.45 log ₁₀ redução cópias / ml na carga viral.
• O grupo de 25 mg viu uma -2.08 log ₁₀ redução de cópias / ml na carga viral.
• O grupo de 50 mg viu uma -2.06 log ₁₀ redução de cópias / ml na carga viral.
• O grupo de 100 mg uma vi -2.43 log ₁₀ redução cópias / ml na carga viral.

Três participantes atingiram cargas virais abaixo de 50 cópias / ml no fim do período de tratamento (um no grupo de 50 mg e dois no grupo de 100 mg).Houve uma relação dose-resposta clara entre a dose e dinâmica viral, observou principal autor do estudo Joel Gallant, MD, MPH Quando o tratamento foi interrompido após o dia 10, rebote viral foi adiado até o dia 14 para o grupo de 50 mg e dia 17 para o 100 grupo Mg.

Em termos de segurança, a droga foi bem tolerada.Não houve eventos adversos graves ou eventos adversos que levaram à descontinuação. Os eventos adversos mais comuns relatados foram dor de cabeça em três participantes e diarréia em dois participantes.

Além disso, nenhuma resistência surgiu depois de 10 dias de tratamento em qualquer um dos braços.

Daqui para frente, Gallant afirmou que 75 mg seria a dose para bictegravir como uma droga stand-alone.No entanto, bictegravir também está sendo desenvolvido como parte de um regime-único comprimido em combinação com alafenamide tenofovir (TAF) e emtricitabina (FTC, Emtriva). Como co-formulação, a dose bictegravir será de 50 mg, porque TAF ea exposição aumento emtricitabina para bictegravir, disse Gallant.

http://www.thebodypro.com/content/77754/investigational-integrase-inhibitor-bictegravir-sa.html?ap=1200

CB

Estudo Observa Potencial Avanço no Tratamento do HIV

17 de junho, 2016

Um novo estudo realizado por pesquisadores do San Francisco VA Medical Center (SFVAMC) observa que o aumento farmacológico do sistema imunológico dos pacientes com HIV poderia ajudar a eliminar células infectadas, fornecendo um passo importante na busca constante para encontrar uma cura duradoura para o HIV.

O estudo, intitulado "Estimular o Caminho RIG-I para matar as células do Reservatório de HIV latente seguindo a reativação viral", aborda a persistência de reservatórios de HIV latente em pacientes que estão em tratamento antirretroviral. Reservatórios de HIV latentes são estabelecidos durante a primeira fase da infecção pelo HIV. Embora a terapia antirretroviral possa reduzir o HIV no sangue para um nível indetectável, os reservatórios latentes continuam a sobreviver. Quando uma célula infectada de forma latente é reativada, a célula começa a produzir o HIV novamente. Por esse motivo a terapia antirretroviral não pode curar a infecção pelo HIV.
De acordo com o estudo, a supressão da latência do HIV depende do sistema imune, incluindo respostas do sistema imunológico que detectam agentes patogênicos virais e induzem a destruição das células infectadas. O estudo mostra que o ácido retinóico pode estimular o sistema imunitário inato para eliminar células infectadas com HIV. Em particular, acitretina, um derivado de ácido retinóico aprovado pela FDA, pode aumentar a transcrição do HIV no reservatório de HIV latente e permitir que o sistema imune inato alveje e destrua células infectadas pelo HIV.
"O atual modelo de tratamento para o HIV não é uma cura", diz o principal autor do estudo Peilin Li, MD, MHS, pesquisador associado em SFVAMC. "Pacientes com HIV em uso de medicações antirretrovirais devem usá-los para o resto de suas vidas, e eles muitas vezes experimentam efeitos secundários adversos."
"É importante para fortalecer o sistema de defesa do corpo contra o vírus. Isso ajudará os medicamentos antirretrovirais a fazer o seu trabalho", diz o Dr. Li. "Queremos que o sistema imunitário reconheça e destrua o vírus. Ao aumentar a resposta imune, o corpo vai ser capaz de matar as células no reservatório de HIV latente que ainda são capazes de produzir o HIV."
Dr. Li espera que as conclusões do estudo levem a novas maneiras de pensar sobre o tratamento de HIV. "Eu acho que isso pode abrir novas portas para combater o HIV. Com mais pesquisas, podemos criar soluções clínicas que podem impulsionar o funcionamento do sistema imunológico e encontrar uma cura duradoura para esta doença. Esta é uma abordagem centrada no paciente para o tratamento do HIV que se move além do tratamento de sintomas e para a saúde geral ".

http://medicalxpress.com/news/2016-06-potential-breakthrough-treatment-hiv.html

CB

Melhorar o Efeito das Drogas Anti-HIV Através do Uso da Vacina Tat

08 de junho de 2016, 08:05 ET do Istituto Superiore di Sanita

ROMA , 08 de junho de 2016 / PRNewswire / - Um ensaio clínico de fase II realizado na África do Sul confirmou que a vacina terapêutica Tat contra o HIV / SIDA pode efetivamente melhorar a resposta aos medicamentos anti-retrovirais em pessoas vivendo com HIV. Os resultados são publicados hoje no peer-review acesso aberto Jornal Retrovirology. A vacina foi desenvolvida no Instituto Nacional de Saúde da Itália ( Istituto Superiore di Sanità, ou ISS ) pelo Centro Nacional de SIDA (NAC), dirigido pela Dr. Barbara Ensoli.

O julgamento foi realizado no MeCRU, a Unidade de Pesquisa Clínica da Universidade Makgatho Sefako, com 200 participantes em tratamento anti-retroviral com níveis indetectáveis ​​de HIV no sangue. Os participantes foram divididos aleatoriamente em dois grupos "cegos" para receber três injeções intradérmicas de 30ug da vacina ou placebo com um mês de intervalo. Após 48 semanas de vacinação, os códigos foram quebrados, e os participantes vacinados apresentaram aumentos significativos de células T CD4 + em relação ao placebo. O ganho de células T CD4 + foi particularmente significativo nos participantes com baixas céluas T CD4 + no início do estudo. A vacina atua induzindo anticorpos protetores capazes de neutralizar a proteína Tat do HIV de diferentes subtipos virais, incluindo os subtipos A, B e C que circulam na Ásia , Europa , América e África . A vacina contra a Tat promete melhorar a eficácia dos tratamentos atuais contra o HIV e a expectativa de vida das pessoas que vivem com HIV em todo o mundo.


As células CD4 são cruciais jogadores da resposta imunitária contra os agentes patogênicos mas são progressivamente perdidos durante a infecção por HIV, uma condição que conduz à SIDA. Embora o tratamento anti-retroviral seja muito eficaz em suprimir a replicação do vírus, as células T CD4 + podem permanecer baixas, particularmente em pessoas que iniciam o tratamento tarde, como ainda ocorre em ambos os países desenvolvidos e em desenvolvimento.

Dra. B. Ensoli, a inventora da vacina, explica que "A vacina foi desenvolvida para alvejar a proteína HIV" Tat ", que é produzida muito cedo na infecção . Tat desempenha um papel chave na replicação viral e na progressão da doença por enfraquecimento do sistema imunitário. Através da concepção de uma vacina que inclui uma pequena quantidade da proteína Tat, fomos capazes de induzir uma resposta imune capaz de melhorar os efeitos das drogas anti-HIV . "

Este estudo confirma os resultados de um estudo anterior de fase II com a vacina contra a Tat realizado na Itália em 155 pacientes tratados com anti-retrovirais (Ensoli F. et al, Retrovirology, 2015 -https://retrovirology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12977 -015-0151-y ) , que mostra a indução de anticorpos contra Tat e restauração das células T CD4+. 

Após três anos da vacinação, o estudo italiano também mostrou uma diminuição significativa do "reservatório do vírus" no sangue, uma piscina de vírus "silenciosa", insensível aos anti-retrovirais, e responsável pela recuperação do vírus após a interrupção da terapia ou baixa "adesão" para tratamento.

Um estudo de seguimento é também contínuado na África do Sul para confirmar a redução do reservatório de HIV observados no estudo italiano.

O julgamento na África do Sul é parte de um grande programa de cooperação com o Departamento Sul-Africano de Saúde e do Conselho de Pesquisa Médica na luta contra o HIV / SIDA, assinado pelos governos da Itália e África do Sul , e dirigido pela Dra. B. Ensoli (Investigadora principal) e pelo Dr. P. Monini (chefe de operações na África do Sul ), em estreita colaboração com os homólogos sul-Africano. O programa foi financiado pelo Ministério dos Negócios Estrangeiros italiano e foi auditado com recomendações para a futura sustentabilidade dos resultados alcançados pela Organização das Nações Unidas para o Desenvolvimento Industrial ( UNIDO ) ( https://open.unido.org/index.html#/projects/ ZA / projetos / 100086 ).

Prof. Gualtiero Ricciardi , o novo presidente do ISS, sublinha que " o Programa representa um exemplo de excelência que efetivamente combinou a pesquisa clínica translacional com a saúde pública, e promoveu a inovação e o desenvolvimento internacional. "

Os homólogos italianos e sul-Africano estão agora defendendo e movendo-se para estudos de fase III em direção de inscrição vacina com o apoio financeiro de organismos internacionais.

Contato Assessoria de imprensa:
Mirella Taranto
T: + 39-06-49903298
Email: mirella.taranto@iss.it

CB

VACINA CONTRA O HIV DA OHSU SE MOVE EM DIREÇÃO A ENSAIO CLINICO

POSTAMOS NOVIDADES SOBRE PESQUISAS SOBRE A CURA DO HIV, DEIXAMOS CLARO QUE EXISTEM ESTUDOS QUE DEMORAM MAIS E ESTUDOS QUE ESTÃO MAIS ADIANTADOS, COM TUDO QUEREMOS DEIXAR TODOS COM NOTICIAS DE ANDAMENTOS DE ESTUDOS QUE ENVOLVEM O HIV, SE VÃO DAR CERTO OU SE VÃO DEMORAR, INFELIZMENTE O QUE PODEMOS FAZER É ESPERAR E CONFIAR QUE UM DIA VAI DAR CERTO. 

Drº Louis Picker, um pioneiro pesquisador do HIV esta por trás de uma nova vacina que será testada em humanos no Oregon Health & Science University pela primeira vez no próximo ano.

Oregon Health & Science University está recrutando voluntários potenciais para os primeiros testes humanos de sua promissora vacina contra o HIV.

Mas as apostas vão muito além de uma possível cura para o HIV.

OHSU está usando a mesma abordagem para outras vacinas, começando com uma contra a tuberculose, que mata cerca de 2 milhões de pessoas por ano.

Com sucesso os testes da vacina contra o HIV deverá ascender a um enorme passo em frente na luta contra a SIDA e dar uma luz verde para OHSU em sua unidade para atacar outras infecções mortais, incluindo a malária e hepatite C.

"O HIV é o garoto propaganda porque afeta tantas pessoas, mas existem muitas outras condições que também são extremamente desafiador para prevenir ou curar", disse o Dr. Marcel Curlin, um especialista em doenças infecciosas da OHSU que irão executar os ensaios de HIV.

Tomar a vacina contra o HIV da OHSU para o mercado poderia tomar um pouco menos de uma década e custar dezenas de milhões de dólares. Os investigadores precisam de milhares de voluntários em todo o país.

OHSU começou o recrutamento esta semana com o lançamento de um site . Está à procura de pessoas entre as idades de 18 e 60 que são saudáveis, não têm condições graves e estão interessados ​​em participar na investigação clínica.

Os primeiros 400 candidatos que se qualificarem serão selecionados para citomegalovírus, o vírus do herpes comum que raramente causa sintomas, mas permanece com as pessoas para a vida. A vacina contra o HIV é baseado em citomegalovírus.

Os resultados do rastreio dará aos cientistas OHSU uma indicação da prevalência de citomegalovirus na área de Portland. Ele também fornece um conjunto de pessoas para a primeira fase dos testes em humanos da vacina que deve começar no próximo ano.

A vacina baseia-se num enfraquecida mas a versão "ao vivo" de citomegalovírus que foi manipulado para se parecer com HIV para o sistema imunológico.

Citomegalovírus é essencialmente o chassis que leva o material genético do tipo HIV para dentro do corpo. HIV tem sido difícil de combater com uma vacina porque o sistema imunológico deve ser treinado para atacá-lo. Isso leva tempo.

Mas citomegalovírus tem a característica incomum de manter as células T assassinas do sistema imunológico, tropas de assalto do corpo, em estado de alerta. Por costura pedaços semelhantes a HIV no citomegalovírus, o corpo é treinado para atacar o HIV.

Esta abordagem, desenvolvida pela OHSU Dr. Louis Picker , é romance. A maioria das vacinas dependem de anticorpos para matar agentes patogênicos antes de tomar posse. 

Em ensaios com animais, a vacina tem curado 50 a 60 por cento de macacos infectados. Picker não foi capaz de descobrir por que ele não pode melhorar essa taxa. Ele suspeita que tem a ver com a virulência do vírus utilizado para infectar os macacos. vírus da imunodeficiência símia é muito mais poderoso do que o HIV.

"Quando você tem um patógeno tão quente, você não pode defender os portões de Roma contra qualquer invasor", disse Picker.

Picker espera que a vacina vai ser mais eficaz em seres humanos. Mas antes de poder ser testados quanto à eficácia, deve ser provado segura.

"A prioridade da pesquisa acima de tudo é para ser seguro", disse Curlin.

Os pesquisadores vão precisar de cerca de 75 pessoas para os testes de segurança. Aqueles que tomam parte nos ensaios já deve ter citomegalovírus, e seu parceiro sexual deve também estar infectado. Isso vai eliminar a possibilidade ligeira da vacina fornecer propagação do vírus na comunidade.

As mulheres que possam engravidar serão excluídos. Citomegalovírus, que se espalha através da saliva e pode, potencialmente, ser transmitida através do contato sexual, pode causar defeitos congênitos no feto em desenvolvimento.

Embora a vacina contém material genético semelhante ao HIV para atrair células T assassinas, que não pode infectar os voluntários com o vírus.

A versão humana da vacina se assemelha a uma testada em macacos, embora OHSU ainda tem alguns detalhes técnicos para trabalhar fora. "É uma coisa para produzi-lo em nosso laboratório e outra é fabricá-lo de forma a torná-lo adequado para as pessoas", disse Picker.

A fabricação será feita pelo IDT Biologika, uma empresa alemã com uma base dos EUA em Maryland, e poderia levar talvez seis meses.

O julgamento de segurança em primeiro lugar, devido ao início do próximo ano, vai envolver quatro grupos, com o aumento da dose em potência 10 vezes com cada grupo subseqüente.

Cada participante será visto 10 vezes ao longo de 48 semanas. O julgamento vai durar cerca de três anos.

"Tem que levar um longo tempo, porque começamos em doses muito baixas", disse Curlin.

O ponto de julgamento a segurança é monitorar voluntários para reações adversas e para verificar a sua resposta imune. Se a vacina produz efeitos colaterais graves, o julgamento vai parar.

Se ele não produz nenhuma resposta imune, os pesquisadores terão que voltar à prancheta de desenho. Mas eles não esperam que isso aconteça, disse Curlin.

OHSU já começou a receber telefonemas de pessoas interessadas - mas muitos são HIV positivo. Estão excluídos do estudo. Sob os regulamentos federais, apenas a voluntários saudáveis ​​podem participar em estudos de segurança que envolvem tratamentos experimentais.

Aqueles que participam pode tornar-se vacinado contra o HIV, como um subproduto dos ensaios, embora uma eventual vacina provavelmente ser melhorada a partir do protótipo.

A Food and Drug Administration tem autoridade final sobre ensaios clínicos. Se a vacina passa o primeiro teste, uma segunda rodada de testes de segurança será realizada com um grupo maior de voluntários. O próximo passo será testar o quão bem o vírus funciona. Para isso, os ensaios terão lugar em uma área como a África do Sul, onde infecções por HIV são predominantes.

Outras vacinas contra o HIV estão à frente do Picker  neste processo de julgamento. Mas ele não está preocupado com isso. Pode precisar de mais de uma vacina para livrar o mundo do HIV, disse ele.

Se a sua abordagem for bem-sucedido, as vacinas OHSU contra a tuberculose, a hepatite C e o vírus herpes poderia seguir no futuro.

"Este protótipo irá afetar todos aqueles", disse Picker. "É por isso que nós queremos obter a coisa certa."

http://www.oregonlive.com/health/index.ssf/2016/06/ohsus_hiv_vaccine_moves_toward.html

EGC