Liz Highleyman
Publicação: 28 de junho de 2016
Injecções subcutâneas de PRO 140, um anticorpo monoclonal que bloqueia a entrada do HIV nas células, foi bem tolerado e manteve carga viral indetectável por mais de um ano após a interrupção da terapia anti-retroviral (ART) em pessoas com supressão viral, de acordo com um estudo apresentado na ASM Microbe 2016 reunião na semana passada em Boston.
HIV utiliza dois co-receptores CCR5 e CXCR4 - - juntamente com o receptor da superfície de células CD4 para entrar nas células. PRO 140 é um anticorpo monoclonal humanizado que funciona bloqueando o CCR5, assim, prevenir o HIV de entrar nas células e replicação. Cerca de 70% das pessoas com HIV em os EUA, e até 90% das pessoas recém-diagnosticadas, têm vírus CCR5-trópico.
Estudos anteriores mostraram que uma única injecção intravenosa de 140 PRO níveis dramaticamente reduzidos de HIV, e subcutânea semanal (sob a pele) injecções, reduziu a carga viral, significativamente mais do que o placebo. Os resultados até agora sugerem que a PRO 140 não afeta negativamente as funções imunológicas normais mediadas por CCR5.
PRO 140 foi inicialmente desenvolvido pela Progenics mas foi adquirida pela CytoDyn em 2012. dados de ensaios clínicos sobre PRO 140 não tenham sido apresentados em conferências científicas ou em revistas médicas para vários anos, mas CytoDyn emitiu vários comunicados de imprensa rastreamento seu progresso.
Paul Maddon, um consultor científico CytoDyn, apresentou os resultados de um ensaio fase 2b de PRO 140 como terapia de manutenção para as pessoas que tinham alcançado a supressão viral na ART combinação padrão.
O estudo CD01 incluiu 39 adultos HIV-positivos com o CCR5-trópico HIV (de acordo com o Trofile DNA co-receptor tropismo Assay), carga viral abaixo das 40 cópias / ml em um regime ART estável e uma contagem de células T CD4 acima de 350 células / mm 3 . Mais de 90% eram homens com uma idade mediana de 55 anos.
Todos os participantes neste estudo aberto mudou, com uma semana de sobreposição, de seu regime de ART para injeções subcutâneas 350mg semanais de PRO 140 monoterapia para até 12 semanas.Aqueles que tiveram relapso viral reiniciado ART.
Entre os 28 pacientes na coorte avaliando tratamento a longo prazo, 15 pessoas que mantiveram a supressão viral por 12 semanas foram treinados para auto-administrar os seus tiros e autorizado a continuar a terapia 140 manutenção PRO para um adicional de 108 semanas em uma fase de extensão.Neste grupo 87% eram homens, 20% eram não-branco, a idade média foi de 55, a contagem de CD4 média foi de 586 células / mm 3 e eles tinham sido diagnosticados com HIV por uma média de 13 anos.
Desses 15 participantes, 10 ainda no PRO 140 sem ARTE é depois de mais de um ano - e em alguns casos se aproximando dois anos. Entre as pessoas testadas com uma única cópia RNA ensaio de HIV, a menor carga viral média foi de 0,4 cópias / ml.
Dos restantes participantes, quatro apresentaram falência virológica (duas medições consecutivas de >400 cópias / ml) e reiniciado ART, enquanto um se mudou e deixou o estudo com uma carga viral indetectável em 47 semanas.
Os participantes não mostraram evidência de resistência à droga, aqueles com falência virológica não experimentou uma mudança de tropismo do HIV - permitindo a sua vírus para entrar usando CXCR4 em vez de co-receptores CCR5 - e ninguém desenvolveu anticorpos contra o PRO 140. Todos os participantes que reiniciaram ART recuperou a supressão viral completa.
PRO 140 foi geralmente segura e bem tolerada. Enquanto os eventos adversos totais eram comuns (mais de 90% na fase de extensão), não houve eventos adversos graves relacionados com o fármaco ou interrupção do tratamento por este motivo. Todos os eventos adversos relacionados com o fármaco foram reacções no local da injecção, geralmente leves ou moderados.
"Para [mais de] um ano, PRO 140 subcutânea 350mg fornecida supressão viral completa semanal, foi bem tolerada, e permitiu evitar a potencial toxicidade do ART preservando opções de drogas", concluíram os pesquisadores. "Estes resultados suportam desenvolvimento do PRO 140 SC como uma simples ação prolongada, a terapia de manutenção, single-agente após ART inicial em pacientes HIV-1 seleccionados."
Eles notaram que a fase de extensão do estudo está em curso, com um plano para ampliar ainda mais PRO 140 monoterapia além de 120 semanas para os doentes com supressão viral continuou.
http://www.aidsmap.com/PRO-140-antibody-injections-maintain-viral-suppression-in-phase-2-study/page/3065714/
Referência
Lalezari J et al (Maddon P apresentação). PRO 140 SC monoterapia fornece longo prazo, a supressão virológica completa em pacientes com HIV . ASM Microbe, 2016.
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