Fonte:Loyola University Health System
Resumo: Os cientistas resolveram um mistério que há muito tempo tem confundido pesquisadores de HIV: Como o HIV conseguem entrar no núcleo das células do sistema imunológico? A descoberta pode levar a novos medicamentos eficazes para o tratamento de HIV / AIDS.
O HIV infecta e mata as células do sistema imunológico, incluindo células T e macrófagos. Este enfraquece o sistema imunitário, tornando o doente vulnerável a bactérias comuns, vírus e outros patogénios que normalmente não causam problemas em pessoas com sistemas imunitários saudáveis.
Uma vez que o HIV entra numa célula, tem de encontrar uma maneira de obter dentro do núcleo, o compartimento que contém o DNA da célula. Muitos vírus relacionados fazem isso por esperar até que a célula se divida, quando a membrana protetora que envolve o núcleo entra em colapso. Mas o HIV tem a capacidade insidiosa de entrar no núcleo de uma célula não-divisória com uma membrana nuclear intacta. Esta membrana é também conhecido como o envelope nuclear.
Como HIV penetra através do envelope nuclear tem sido um mistério. Em parte, isto é, porque o núcleo de HIV (a concha de proteína que protege o genoma de HIV) é 50 por cento maior do que os poros do envelope. Esses poros normalmente permitem que as proteínas celulares e outros materiais possam ir e voltar entre o núcleo e o resto da célula.
Campbell e colegas descobriram que uma proteína motor, chamada KIF5B, interage tanto com o núcleo do HIV-1 e o poro nuclear, de uma forma que permite que o HIV penetre o núcleo. Normalmente KIF5B transporta diversas cargas no interior da célula, longe do núcleo. Mas HIV sequestra KIF5B para servir a um propósito diferente: induz KIF5B a arrancar pedaços do envelope nuclear e transportá-los para longe do núcleo, tornando assim o poro grande o suficiente para o HIV passar. As peças que são arrancadas são proteínas chamadas Nup358.
A descoberta abre uma potencial nova estratégia para o combate ao HIV. Desenvolver uma droga que impeça KIF5B de interromper o poro nuclear iria impedir o HIV de se esgueirar para o núcleo sem detecção. Isso daria ao sistema imunitário tempo suficiente para soar o alarme para atacar e destruir o HIV.
As células têm mecanismos de vigilância para detectar vírus, e o seu ADN, no citoplasma (a parte da célula do lado de fora do núcleo). Mas o HIV tipicamente pode entrar no núcleo antes de ser detectado por estes mecanismos. Manter o HIV no citoplasma não só impede uma infecção, mas também pode levar o HIV a ser detectado e assim desencadear uma resposta imune.
"É como fazer um cofre de banco mais difícil de quebrar", disse Campbell."Além de tornar o dinheiro mais seguro, aumentaria a chance de soar o alarme e apanhar os assaltantes."
O estudo foi apoiado por uma bolsa do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas. É intitulado "KIF5B e Nup358 cooperativamente mediam a importação nuclear do VIH-1 durante a infecção."
https://www.sciencedaily.com/releases/2016/06/160621143900.htm
CB
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