O Tulane National Primate Center recebeu uma doação de $ 4200000 do National Institutes of Health para estudar novas formas para liberar HIV latente de seus reservatórios escondidos e destruí-lo.
Especificamente, o chamado "pontapé e matar" abordagem usa remédios padrão com uma combinação de terapias para ativar HIV que se esconde em reservatórios. Em seguida, de acordo com um comunicado de imprensa Tulane, o vírus vai ser atacado com um conjugado droga anticorpo que é uma nova classe de drogas biofarmacêuticas altamente potentes.
Além disso, os pesquisadores também vai testar uma estratégia de edição gene que proporciona a terapia adaptada ao sistema imunológico de cada indivíduo.
A pesquisa é liderada por Huanbin Xu, professor assistente de patologia na Universidade de Tulane, localizado em New Orleans.
http://www.poz.com/rssredir/articles/tulane_hiv_grant_1_28238.shtml
CB
terça-feira, 29 de dezembro de 2015
terça-feira, 22 de dezembro de 2015
DIMINUIÇÃO DO RESERVATORIO VIRAL E CURA FUNCIONAL A VISTA PELA BIONOR
Bionor VaCC-4x / Romidepsin mostra promissor na redução do HIV latente reservatório e controlar a carga viral HIV
Outro passo significativo em direção a cura para o vírus da
imunodeficiência humana (HIV) foi tomada. Bionor, uma companhia biofarmacêutica
baseada na Noruega, anunciou que a parte B do seu ensaio clínico chamado REDUC
envolvendo tratamentos anti-HIV, VaCC-4x e romidespin, mostrou resultados
promissores em segmentação do vírus.
De acordo com o comunicado de imprensa
da empresa, o julgamento chegou ao seu ponto final mostrando como os dois
componentes promissores conseguiram reduzir o "reservatório de HIV
latente." Ao mesmo tempo,
eles foram capazes de controlar a carga viral dos doentes infectados com HIV.
"Estou muito animado com os resultados anunciados hoje. Os resultados do
ensaio REDUC transmitiu uma mensagem clara e inequívoca de que é altamente
relevante para avançar ainda mais a combinação de VaCC-4x e Romidepsin em
desenvolvimento clínico", Dr. David Chifre Salomão, Bionor presidente e
CEO, disse em seu comunicado.
O ensaio clínico alistou 20 pacientes e
dados de carga viral foram retirados de 17 pacientes, sendo que apenas 16 deles
terminaram o julgamento.
No comunicado de imprensa, a empresa
destacou os resultados do estudo, que incluiu uma redução significativa do
reservatório de HIV latente em 40 por cento e a carga viral mantida em níveis
não detectados em 11 pacientes.
Ambos VaCC-4x e romidespin, quando
administrado em conjunto, também foram seguros e bem tolerado pelos pacientes.
A empresa realizou uma teleconferência ontem, com Salomão que apresentou
os resultados do estudo e as conclusões. Nessa conferência, os principais pontos abordados foram:- O reservatório de HIV latente foi
significativamente reduzido, em 40%, medido pela quantidade total
de DNA de HIV e por um exame de crescimento viral quantitativo
(qVOA, do inglês Quantitative Viral Outgrowth Assay)
- A carga viral manteve-se abaixo do nível de
detecção em 11 dos 17 pacientes em terapia antirretroviral combinada,
mesmo com a reativação do reservatório. Quatro pacientes tiveram carga
viral mensurável, porém baixa e apenas em uma das três infusões de
Romidepsin.
- O efeito farmacodinâmico do Romidepsin, isto é,
a reativação do reservatório de HIV latente, foi confirmado pelo aumento
dos níveis de acetilação de histonas e de expressão viral.
- A combinação de VaCC-4x e Romidepsin se
mostrou segura e bem tolerada.
Os resultados criam uma base sólida para um maior avanço da VaCC-4x como elemento central de uma cura funcional para o HIV. Conforme comunicado anteriormente, a Bionor espera iniciar o estudo clínico Bioskill, assim que o financiamento for assegurado para sua execução e para concluir o escopo completo do estudo. Até esta data, a Bionor entrou com pedidos de estudos clínicos do Bioskill no Reino Unido, Alemanha e Dinamarca.
REDUC julgamento de Bionor usa a abordagem de "Kick e
Kill". Dados preliminares
apresentados durante o congresso AIDS 2014 revelou que romidespin - uma droga
contra o câncer - estimulou a resposta do sistema imunológico que "chutou"
para fora dos reservatórios o vírus HIV escondido quando testado em seis
pacientes.
O Dr. David Horn Solomon, presidente e CEO, comentou: “Estou
muito animado com os resultados anunciados hoje. Os resultados do estudo Reduc transmitem
uma mensagem clara e inequívoca de que é altamente importante avançar
ainda mais na combinação de VaCC-4x e Romidepsin em estudos clínicos.
Estou especialmente animado pela significativa redução no reservatório latente
combinado com o fato de que a maioria dos pacientes foi capaz de controlar
a carga viral após a ativação da latência. Com base em nosso trabalho
pioneiro e na robusta experiência em desenvolvimento clínico, estou confiante
de que o estudo internacional Bioskill, controlado e devidamente sustentado, pode confirmar o
papel da VaCC-4x como uma vacina terapêutica contra o HIV e que a Bionor está no caminho certo para desenvolver uma cura
funcional para o HIV.”
O principal pesquisador do estudo Reduc,
professor Lars Østergaard, chefe do Departamento de Doenças Infecciosas do
Hospital Universitário Aarhus, na Dinamarca, também expressou entusiasmo
com o resultado de teste: “Os resultados do estudo Reduc são
altamente animadores e confirmam que estamos no caminho certo em direção a
uma cura para o HIV. Existem vários pontos altos no estudo, como a
diminuição estatisticamente significativa do reservatório viral, medido pelo
total de DNA do HIV, e, mais importante, os dados de segurança a curto
prazo altamente aceitáveis. Também é muito positivo o fato de vermos
coerência com os resultados provisórios, relatados anteriormente em 2015.
Embora nenhum paciente ainda esteja curado como consequência do estudo Reduc,
este é um passo no caminho para uma cura do HIV. Mais pesquisa e
desenvolvimento com base no princípio de ‘chutar e matar’ são urgentemente
necessários.”
O
tempo médio reiniciação da terapia antirretroviral após a interrupção
do tratamento foi de 24,5 dias, que é semelhante ao que seria de esperar sem
qualquer intervenção. Os resultados encontram-se alinhados com um consenso
na comunidade científica de que uma combinação de mais do que duas classes de
compostos diferentes é provavelmente necessária para alcançar um controle viral
de longa duração, na ausência da terapia antirretroviral.
A Bionor antecipa que um terceiro agente capaz
de reforçar ainda mais a reatividade imunológica é necessário, como parte de um
tratamento combinado para além da VaCC-4x e de um agente de reversão de
latência. Estas considerações foram previamente descritas na estratégia de
desenvolvimento anunciada pela empresa.
É
animador o fato da abordagem clínica de “chutar e
matar” da Bionor
ter reduzido o reservatório latente em 40%, enquanto os pacientes estavam
em terapia antirretroviral, e o fato da carga viral ter-se mantido abaixo
do nível de detecção na maioria dos pacientes. Enquanto a redução observada no
reservatório latente pode não ser suficiente para manter o controle viral a
longo prazo, na ausência de antirretrovirais, os novos achados no estudo Reduc são
considerados pela empresa, bem como pelos pesquisadores, como um
importante avanço clínico na busca por uma cura funcional para o HIV.
Agora, a Bionor está
planejando Bioskill, um estudo clínico de Fase
2, randomizado, duplo cego e controlado por placebo, como o próximo passo no
desenvolvimento de uma cura funcional para o HIV. O desfecho primário será
observar a carga viral sob terapia antirretroviral após cada uma das três
infusões Romidepsin em pacientes tratados com VaCC-4x, em comparação com
pacientes tratados com placebo. Desfechos virológicos e imunológicos
secundários a serem observados incluem medições do tamanho do reservatório
latente, contagens de células CD4+ e CD8+, entre outros parâmetros
imunológicos. A correlação entre os níveis de anti-C5/anti-gp41 e a capacidade
de controlar o vírus no sangue dos pacientes também serão avaliadas. O estudo Bioskill não incluirá interrupção do tratamento
antirretroviral.
Como parte de seu
programa clínico, a Bionor pretende
realizar dois estudos clínicos exploratórios em paralelo ao Bioskill,
a fim de selecionar os componentes ideais num regime de associação,
incluindo: 1) a avaliação de um terceiro agente apropriado, destinado a
melhorar ainda mais a resposta imune em relação ao HIV, e 2) um agente de
reversão de latência com uma rota de administração mais conveniente do que
o que é atualmente possível com o Romidepsin (que é de perfusão intravenosa).
A empresa espera
que a conclusão da prova de conceito do estudo clínico do Bioskill e os dois estudos clínicos
exploratórios menores irão fornecer a base para a execução de um
estudo clínico subsequente de Fase 2 de um regime triplo para uma
cura funcional do HIV, com a VaCC-4x em seu centro. A conclusão bem sucedida
deste estudo clínico é esperada pela empresa para levar a iniciação de um
programa clínico de Fase 3 e de um produto para aprovação regulatória.
EGC
UM FELIZ NATAL A TODOS E QUE DEUS ESTEJA CONOSCO, QUE 2016 SEJA MUITO MELHOR QUE 2015.
UM FELIZ NATAL A TODOS E QUE DEUS ESTEJA CONOSCO, QUE 2016 SEJA MUITO MELHOR QUE 2015.
sábado, 12 de dezembro de 2015
SANGAMO BIOSCIENCES - APRESENTA FASE 2, DADOS CLINICOS CURA FUNCIONAL HIV
Sangamo BioSciences - Apresenta Fase 2, dados clínicos de dois Estudos HIV - SB-728-T.
Califórnia, 11 dezembro de 2015
Sangamo BioSciences, Inc.. (Nasdaq: SGMO), líder em edição de genoma terapêutico, anunciou a
apresentação da Fase 2 de dois ensaios clínicos em curso da Companhia (SB
-728-1101 Cohort 3 * e SB-728-MR-1401) de SB-728-T, que está sendo desenvolvido
para o controle funcional do HIV. Os
dados comparativos preliminares sugerem que a entrega adenoviral de nucleases
de dedos de zinco (ZFNs) para as células T podem ser unicamente
imuno-estimulador, tanto para o controlo de infecção aguda, e
significativamente, para a redução do
reservatório de HIV.
"A Fase
preliminar 2 sugerem superioridade do produto SB-728-T produzido, usando a
entrega de adenovírus para ambas as células CD4 e CD8 com dois dos três
indivíduos tratados inicialmente fora ART para mais de um ano", afirmou
Dale Ando, MD, vice-Sangamo presidente de
desenvolvimento terapêutico e diretor médico oficial. "O adenovírus utilizado para
entregar os ZFNs de modificação de CCR5 para as células-T pode atuar tanto como
um adjuvante ", proporcionando estimulação imunológica adicional além de Cytoxan
pré-condicionamento, e aumentando a expansão das células CD8, uma vez que são
infundidos de volta para o sujeito. Esta expansão pode aumentar a probabilidade
de controlo da carga viral, na ausência de ART, particularmente em indivíduos
infectados com HIV que podem ter apenas um repertório limitado de atividade
anti-HIV ".
"A
proporção de indivíduos tratados na Coorte modificado adenoviral 3 * que
responderam e estabeleceram o controle da carga viral sustentada na ausência de
ART é muito marcante e pode refletir a reprogramação do sistema
imunológico", afirmou Pierre Rafick Sekaly, Ph.D. , co-diretor, CHAR
Proteômica e Biologia de Sistemas Core, Departamento de Patologia da
Universidade Case Western Reserve. "Estes
dados sugerem que a Sangamo desenvolveu um produto que pode potencialmente
proteger o sistema imunologico, restaurando a homeostase de células T e a
função de células T CD4 permitindo assim o controlo imunológico durável do HIV
por células T CD8".
"A
observação do controle funcional em alguns indivíduos na Coortes 3 *
complementa a observação da redução significativa do reservatório de HIV na
coorte imunológica não-respondedor (SB-ensaio 728-0902). Neste estudo, a
infusão de CCR5 modificado células T levaram a restauração da homeostase da célula
T e um subconjunto de HIV resistentes de células T de memória estaminais que
efetivamente diluiu e reduziu o reservatório de HIV ao longo do tempo,
"Dr. Sekaly comentado adiante.
Os dados
demonstram que o SB-728-T fabricado usando tanto o ARNm e a entrega adenoviral
de ZFNs-CCR5 para modificar as células T CD4 e CD8 foram seguras e bem tolerada
seguindo um regime Cytoxan condicionado. O
produto de ARNm apresentou uma maior acumulação de células T CD4, CD8 e as
células modificadas com 3-CCR5, em comparação com 2 doses repetidas, com a
persistência de células modificadas na circulação. No entanto, os dados preliminares
sugerem que a entrega adenoviral pode aumentar a expansão de células CD8 em
comparação com a entrega do mRNA. Além
disso, uma proporção mais elevada de indivíduos infectados com HIV tratados com
o produto SB-728-T adenoviral alcançaram controle durável da carga viral
durante uma interrupção do tratamento (TI) da sua art do que aqueles tratados
com um produto gerado utilizando entrega de mRNA ou a entrega adenoviral de
apenas as células CD4. Ambos os
métodos de entrega alcançados níveis semelhantes de CCR5 modificação de
células-T.
Os dados
preliminares de dois estudos de Fase 2 foram apresentados pelo Dr. Ando no 7º
Workshop Internacional sobre HIV Persistência Durante a terapia, considerada a
oficina de referência sobre reservatórios de HIV e estratégias de erradicação,
que está sendo realizada em Miami, FL, dezembro de 8- 11, 2015. As análises
explorando o potencial mecanismo de ação do SB-728-T na promoção da redução do
reservatório de HIV em pacientes que não responderam imunes com infecção pelo
HIV serão resumidos em uma apresentação feita pelo Dr. Sekaly hoje intitulado,
"O Anti -inflamatória e de resposta a cura do HIV. "
Estudos
anteriores de Sangamo deste ZFP Therapeutic®, geradas usando a entrega
adenoviral de ZFNs, utilizado um produto de SB-728-T que foi esvaziada de
células CD8 e assim enriquecida em células T CD4 +. Relatórios publicados anteriormente
sugeriram que os indivíduos que controlam naturalmente a sua infecção pelo HIV,
os chamados controladores de elite, ativou células CD8 com baixa expressão
CCR5. Por esta razão, o produto
SB-728-T avaliada em ambos os estudos descritos na apresentação foi fabricado
de forma a conter ambos ZFN-CD4 modificado e as células T CD8.
Os estudos
compararam dois grupos de pacientes que receberam tanto um tratamento de
pré-condicionamento Cytoxan, e doses semelhantes de CD4 e células T CD8 que
eram ZFN-modificado para interromper a expressão de CCR5, um co-receptor
essencial para a entrada do HIV. Um
grupo de indivíduos (SB-728-1101 Coortes 3 *), receberam uma única dose de
células que foram modificadas utilizando ZFNs entregues numa formulação
adenoviral e o segundo grupo (SB-728-MR-1401, n = 8) recebeu uma dose
equivalente total de células modificadas distribuídos por dois ou três
tratamentos que tinham sido fabricados utilizando eletroporação de ZFNs
entregues como mRNA. Em Cohort 3
* quatro assuntos foram tratados (de um total previsto de oito indivíduos) e
três indivíduos completaram o protocolo de 16 semanas com o tratamento
interrompido. Ambos os métodos de
gerar produtos com níveis semelhantes de ruptura ZFN-mediada de gene CCR5 e
ambos os tratamentos foram seguros e bem tolerados. Cytoxan é uma droga que é utilizada
para reduzir transitoriamente os números de células T no corpo, que, em
seguida, repovoar rapidamente uma vez que o fármaco é suspenso, e é neste
ambiente "crescimento" que SB-728-T é infundido.
"Temos
demonstrado anteriormente que a entrega de ZFNs para ambas as células T e
células estaminais hematopoiéticas usando mRNA e resultados eletroporação em
altos níveis de edição genoma na escala clínica e continuamos a usar esse
método para todos os outros ex vivoapplications", afirmou Geoff Nichol,
MB, Ch.B., vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento da Sangamo. "Entrega Adenoviral de ZFNs para
as células T podem ser unicamente imuno-estimulante tanto para controle agudo
de infecção e, com base em nossos estudos anteriores, para a redução do reservatório,
em HIV. Estamos ansiosos para receber dados a partir de um cinco Cohort
adicional 3 * indivíduos em 2016 . "
Resumo do
Projeto Teste Clínico
Sobre
SB-728-1101 Cohort 3 * SB-728-1101
é um open-label, estudo multicêntrico projetado principalmente para avaliar a
segurança e tolerabilidade do SB-728-T seguinte ciclofosfamida ideal (Cytoxan)
pré-condicionamento, sobre o enxerto, carga viral e contagem de células T
totais no sangue periférico. Os
sujeitos no Coorte 3 * do estudo será tratado com uma preparação de um máximo
de 40 milhões de células T CD4 e CD8 ZFN-modificados. O estudo utiliza um vetor adenoviral
para entregar os ZFNs para as células T isoladas. Quatro semanas após a última infusão
SB-728-T, os indivíduos com contagens de CD4 ≥500 células / mm3 serão
submetidos a 16 semanas de interrupição de tratamento antretroviral. ART será reiniciada em indivíduos cuja
contagem de células T CD4 cair e / ou cujos HIV-RNA aumenta para certos níveis
pré-definidos. No final da Interrupção
de tratamento, indivíduos com uma carga viral detectável sustentada ou
diminuição do número de células T CD4 será restabelecida a ART. Até oito temas serão tratados, todos
os quais foram provisionados.
Sobre
SB-728-MR-1401
SB-728-MR-1401 é um open-label, estudo
multicêntrico projetado principalmente para avaliar a segurança e
tolerabilidade e os efeitos de doses repetidas de SB-728-T contendo tanto CD4 e
CD8 ciclofosfamida seguinte óptima pré-condicionado, no enxerto, carga viral e
CD4 e CD8 contagens totais no sangue periférico. O estudo usou um novo processo de
fabrico, usando electroporação de ARNm que codifica as ZFNs em vez de um vetor
adenoviral para entregar os ZFNs para as células T isoladas. Este processo permite que a repetição
da administração do produto. Até
oito indivíduos foram inscritos em dois grupos.Cada indivíduo recebeu um total
de até 40 bilhões de células T ZFN modificados.O primeiro grupo recebeu esta
dose em duas infusões de doses iguais de SB-728mR-T, 14 dias de intervalo após
um ciclofosfamida (1 g
/ m2) de tratamento de pré-condicionamento, dois dias antes da primeira infusão
SB-728mR-T. O segundo grupo
recebeu três infusões de doses iguais de células. Dividindo a dose total de células e a
administração sequencial dessa maneira é pensado para maximizar o enxerto de
células total. Quatro semanas
após a última perfusão SB-728-MR, os indivíduos com contagens de CD4 ≥500
células / mm3 foram submetidos a 16 semanas de interrupção de tratamento
durante o qual a sua terapia anti-retroviral foi interrompido. ART foi
reinstituída em indivíduos cuja contagem de células T CD4 caiu e / ou cujo
HIV-RNA aumentou para certos níveis pré-definidos. No final da interrupção do tratamento
antretroviral, os indivíduos com uma carga viral detectável sustentada ou
reduzida contagem de células T CD4 foram reinstituído em ART.
Sobre o SB-728-T droga Sangamo,
SB-728-T, é gerada pela modificação
ZFN-mediada de gene que codifica o receptor de CCR5 nas próprias células-T de
um paciente. Modificação ZFN
interrompe a expressão do referido co-receptor essencial para a entrada do HIV
e torna as células resistentes à infecção do HIV. A abordagem baseia-se na observação de
que uma mutação de ocorrência natural no gene CCR5 CCR5 delta-32, fornece proteção
contra a infecção pelo HIV. Indivíduos
nos quais ambas as cópias do gene CCR5 transportam a mutação delta-32 não são
geralmente susceptíveis a mais comum a estirpe de HIV.
Sobre Sangamo
Sangamo BioSciences, Inc. está focada em
engenharia genética para doenças monogênicas Cures TM e infecciosas,
implementando seu romance plataforma de tecnologia proteína de ligação de DNA
no genoma edição terapêutico e regulação gênica. A Companhia possui um programa clínico
de Fase 2 para avaliar a segurança e eficácia do romance ZFP Therapeutics® para
o tratamento de HIV / AIDS (SB-728). Outros
programas terapêuticos da Sangamo estão focados em doenças monogênicas e raras. A empresa formou uma parceria
estratégica com a Biogen Inc. para hemoglobinopatias, como anemia falciforme e
talassemia beta, e com Shire International GmbH para desenvolver terapias para
a doença de Huntington. Ele
também estabeleceu parcerias estratégicas com empresas em aplicações não
terapêuticas de sua tecnologia, incluindo a Dow AgroSciences e Sigma-Aldrich
Corporation. Para mais
informações sobre Sangamo, visite o website da Companhia em www.sangamo.com. ZFP Therapeutic® é uma marca
registrada da Sangamo BioSciences, Inc.
Este
comunicado de imprensa pode conter declarações prospectivas baseadas nas atuais
expectativas da Sangamo. Essas
declarações prospectivas incluem, sem limitação, as referências relacionadas
com a investigação e desenvolvimento de novas ZFP TFs e ZFNs e aplicações
terapêuticas de plataforma de tecnologia ZFP Sangamo para o tratamento de HIV /
SIDA, incluindo uma cura funcional potencial para HIV / AIDS, a capacidade de
uma ZFP terapêuticas para controlar a infecção pelo HIV, e projetada calendário
de dados de ensaios clínicos SB-728-T. Os resultados reais podem diferir
materialmente destas declarações prospectivas devido a uma série de fatores,
incluindo incertezas relativas ao início e à conclusão dos estágios de nossos
ensaios clínicos, quer os ensaios clínicos irá validar e apoiar a
tolerabilidade e eficácia de ZFNs, desafios tecnológicos , a capacidade da
Sangamo para desenvolver produtos comercialmente viáveis e desenvolvimentos tecnológicos por nossos concorrentes. Para uma discussão mais detalhada destes
e de outros riscos, consulte registros públicos da Sangamo com a Securities and
Exchange Commission, incluindo os fatores de risco descritos no seu Relatório
Anual no Formulário 10-K e seu mais recente Relatório Trimestral no Formulário
10-Q.
EGC
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