Nosso sistema imunológico contém células T CD8 que nos
protege de várias doenças, como câncer e vírus. Alguns deles são
especificamente encarregados de matar as células infectadas com o vírus HIV.
Pesquisadores
do Karolinska Institutet, em conjunto com colegas internacionais, têm, pela
primeira vez, identificado uma explicação de porque essas células são mal
sucedidos em sua tarefa. Em termos simples, chaves de ignição do sistema
imunológico fazem a tarefa completa, o que não permite que as células T CD8 matem
as células infectadas pelo HIV.
Há muito tempo se sabe que as células T CD8, que se
destinam a atacar e matar o vírus HIV, perdem funções importantes e tornam-se
esgotadas e não completam sua tarefa. Em um estudo, publicado na revista PLoS
Pathogens, os pesquisadores demonstraram com sucesso o que enfraquece as
células T CD8.
Existem dois fatores de transcrição que são
particularmente importantes para as células T CD8. Eles são chamados de T-bet e
Eomes e funcionam como chaves de ignição para a máquina do sistema imunológico,
assegurando que as células T CD8 sejam corretamente instruídos e lutem contra
uma determinada doença.
Em termos simples, T-bet tem o papel de instigador e
induz as células T CD8 a se dividir e amadurecer. Eomes têm o papel de
regulador e têm função essencial na construção de uma memória contra uma
infecção até curá-la completamente, a fim de estar pronto para um novo episódio
de infecção.
Os pesquisadores estudaram como T-bet e Eomes são
expressos em um total de 64 pessoas infectadas pelo HIV, a maioria dos quais
foram tratados na clínica de infecção do Hospital Universitário Karolinska e na
clínica de saúde sexual do Hospital de Estocolmo.
O estudo mostra que as
células T CD8, que visam especificamente as células infectadas com HIV, têm uma
baixa expressão de T-bet, mas um aumento da expressão de Eomes reguladora. Isto
significa que as células T CD8 estão pobremente maturadas e inibem a sua
capacidade para matar as células infectadas pelo HIV.
Infelizmente, esse padrão dos fatores de transcrição
estava presente, mesmo quando os participantes estava respondendo bem à
medicação e com nível de HIV indetectável no sangue.
"Isto provavelmente explica porque as células T
CD8 continuam a funcionar mal, apesar do tratamento de longo prazo com
medicamentos anti-virais. Nós já sabíamos anteriormente que sobre isso, mas não
o motivo", diz Marcus Buggert, pesquisador do Departamento de Medicina
Laboratório no Instituto Karolinska.
Os pesquisadores esperam descobrir como a expressão
dos fatores de transcrição pode ser afetada de modo que T-bet pode ser
aumentada em pacientes com HIV. Isso daria ao sistema imunitário uma chance de
matar as células infectadas por HIV e, assim, facilitar a cura da infecção pelo
HIV.
"Se conseguirmos superar esta barreira e descubrir
como controlar a regulação destes fatores de transcrição, isto abriria a porta
para a criação de uma vacina ou cura para o HIV. Esta poderia ser uma forma de
criar uma resposta imune eficaz e seria capaz de matar as células infectadas
pelo HIV", diz Annika Karlsson, pesquisador sênior em virologia no
Departamento de Medicina Laboratorial no Instituto Karolinska.
O estudo é financiado pelo Conselho de Pesquisa sueco,
Fundação sueca de Médicos contra a AIDS, Instituto Karolinska e as universidades e
instituições em que os autores do estudo trabalham.
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