sexta-feira, 22 de junho de 2018

O alarido sobre uma cura funcional: uma visão geral cautelosa do estudo de Hong Kong

Miranda Smith - 21/06/2018


Um estudo recente de pesquisadores em Hong Kong fez a mídia mundial falar sobre uma cura funcional para o HIV. Uma busca rápida pelos termos 'HIV, cura funcional, Hong Kong' produz uma longa lista de artigos e vídeos de todo o mundo. O Twitter também está ficando louco. Leia para descobrir o que os pesquisadores fizeram, o que encontraram e, mais importante, o que isso significa para as pessoas que vivem com o HIV.


O que os pesquisadores fizeram?

A equipe da Universidade de Hong Kong foi liderada pelo pesquisador internacionalmente respeitado Zhiwei Chen. A equipe fez um novo tipo de anticorpo e mostrou em experimentos de prova de conceito que poderiam ser usados ​​para prevenir a infecção por HIV, ou para tratar infecções por HIV existentes. É importante notar que esses experimentos foram feitos em camundongos, não em humanos.

O novo anticorpo é uma molécula modificada que contém sítios de ligação tanto para o envelope do HIV quanto para a molécula CD4 humana. Os pesquisadores testaram diferentes moléculas com base em anticorpos conhecidos amplamente neutralizantes (leia aqui para mais informações). Eles testaram diferentes moléculas para sua capacidade de bloquear o HIV, isoladamente ou em pares. A combinação mais potente foi então selecionada e combinada em uma única molécula. Duas características importantes desta molécula são que ela é feita de um único gene que inclui ambos os sítios de ligação e que cada sítio de ligação está presente duas vezes.

Os pesquisadores testaram esta molécula (chamada BiIA-SG) contra uma ampla gama de cepas de HIV em experimentos de cultura de células, e descobriram que ela foi capaz de neutralizar (bloquear) 100% das 124 cepas testadas.

A cultura celular é uma coisa, mas e num modelo animal? Os pesquisadores também fizeram dois experimentos importantes em camundongos humanizados. Camundongos humanizados são comuns na pesquisa do HIV, já que camundongos normais não podem ser infectados pelo HIV. Camundongos humanizados são camundongos imunodeficientes que recebem células imunes humanas (incluindo células T CD4) que podem então ser infectadas pelo HIV e montar respostas imunes à infecção.


O que os pesquisadores encontraram?

O primeiro experimento do rato testou BiIA-SG como medida preventiva. Grupos de camundongos receberam uma dose única de BiIA-SG ou placebo, e então infectaram com HIV. Nenhum dos ratos que receberam BiIA-SG mostrou qualquer sinal de infecção, enquanto todos os ratos tratados com placebo foram infectados com HIV e mostraram altos níveis de vírus e perda de células T CD4 ao longo do tempo.

O segundo experimento do rato analisou o BiIA-SG como uma medida terapêutica. Aqui, o Biia-SG foi dado como uma construção genética em vez de uma proteína de meia-vida mais longa do BiIA-SG no corpo. Grupos de camundongos infectados pelo HIV receberam uma construção de controle ou dose baixa, média ou alta da construção BiIA-SG. A maioria dos animais que receberam a dose média ou alta do BiIA-SG apresentou um eventual controle do vírus que correspondeu ao acúmulo de BiIA-SG em seu plasma. Os animais que controlavam o vírus também mostraram uma redução nas células infectadas pelo HIV no sangue e no baço.


O que isso significa para as pessoas que vivem com o HIV?

Este trabalho é uma importante prova de conceito para o desenvolvimento de moléculas potentes e amplamente ativas que poderiam ser usadas para prevenir ou tratar o HIV.

Embora os resultados sejam bastante interessantes, ainda há um grande número de perguntas não respondidas. Quão estável é a molécula em humanos? Quais são as suas farmacocinética e farmacodinâmica? A molécula alcançaria os tecidos necessários para prevenir a formação de reservatórios? É eficaz no reservatório existente? A molécula gera anticorpos antidroga? E quanto ao escape viral?

Esta molécula ainda está longe de ser uma cura funcional. O próximo passo será o teste em primatas não humanos ou estudos de prova de conceito em pequena escala em humanos. Mesmo que essa próxima etapa seja simples, o BiIA-SG seria um tratamento que provavelmente seria dado a cada poucos meses. Com os anti-retrovirais de ação prolongada no horizonte, um tratamento como o BiIA-SG não será dramaticamente diferente a menos que seja capaz de limpar o reservatório do HIV. É um passo na direção certa, mas ainda há um longo caminho a percorrer.

http://hivcure.com.au/2018/06/21/fuss-about-functional-cure/

CB

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