Anticorpos designer podem livrar o corpo do vírus causador da AIDS
Medicamentos anti-HIV têm estendido a
vida de milhões de pessoas, mas nunca eliminaram o vírus. Isso porque o HIV integra o seu
material genético em cromossomos de algumas células brancas do sangue,
ajudando-o a escapar do sistema
imunológico. Dois novos estudos
mostram que os anticorpos artificiais podem "redirecionar" a resposta
imune a estas células infectadas de forma latente e ajudar a drenar esses
reservatórios de HIV no corpo. Mas
esta estratégia criativa esta analisando riscos.
"A lógica é boa
e os dados são emocionantes, mas vamos precisar mover com cuidado", diz
Steven Deeks, um clínico de HIV / Aids da Universidade da Califórnia, em San
Francisco (UCSF), que testa estratégias de cura. "Não há realmente quadro zero
para erro."
Vários estudos anteriores têm explorado se as drogas podem
chocar células que estão infectadas com o HIV latente para fazer novos vírus, e
configurá-los para o matar pela resposta imune natural. Mas este novo trabalho é promissor
através da concepção chamados anticorpos biespecíficos que tanto prometem
reverter a latência e, em seguida, fazer o trabalho de matar. "A atividade
dupla torna esta uma abordagem nova e atraente", diz Sharon Lewin, o
pesquisador que dirige o Instituto Peter Doherty para Infection and Immunity,
em Melbourne, Austrália. "uma
cura para o HIV é excitante."
Os dois novos
papéis, que só aparecem on-line até agora, envolvem principalmente experimentos
em tubos de ensaio. Um deles,
descrito na Nature Communications,
foi conduzido por uma equipe do Centro de Pesquisa de Vacinas no Instituto
Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), em Bethesda, Maryland. O segundo estudo foi publicado no The Journal of Clinical Investigation (JCI) e envolveu uma colaboração entre três
universidades e uma empresa de biotecnologia.
Ambos os grupos foram
concebidos versões artificiais de anticorpos, as moléculas em forma de Y feitas
pelo sistema imunológico para alvejar agentes patogénicos. Com anticorpos naturais, os dois
"braços" do Y para acertar o mesmo alvo. Mas os braços de anticorpos
biespecíficos agarram cada uma proteína única. Neste caso, ambas as equipes usam seus
anticorpos concebidos para agarrar uma proteína do HIV e CD3, um receptor
presente na superfície das células brancas do sangue.
Os anticorpos
biespecíficos focam sobre o receptor de CD3 por duas razões. Uma delas é que o HIV esconde seu DNA
no interior de células brancas do sangue, ou linfócitos T, que possuem
receptores CD3. A outra é que um
segundo tipo de linfócitos CD3-cravejado conhecido como células assassinas T
destrói as células infectadas pelo HIV.
O primeiro anticorpo
biespecífico se liga a CD3 sobre as células que abrigam HIV latente. Isso leva as células a se dividir, um
processo de "ativação" que acorda o vírus adormecido. Nova proteínas de HIV são
subsequentemente produzido que migram para a superfície da célula.
Agora, o
anticorpo biespecífico agarra um T killer cell que tem um receptor CD3 e, com o
seu segundo braço, encontra uma célula que tem recentemente ativado proteínas
do HIV na sua superfície. Trazendo
o T cell assassino em estreita proximidade com a célula infectada efetivamente
enche a presa na boca do leão. "A
molécula funciona exatamente como você esperaria, seria, em vários
ensaios", diz John Mascola, diretor do Centro de Pesquisa de Vacinas do
NIAID e chefe do grupo de relatar a Nature Communications estudo.
Mas nenhuma
equipe ainda mostrou que seus anticorpos biespecïficos podem realmente reduzir
reservatórios de HIV em macacos, que são comumente usados para estudar o vírus da Aids. Esses estudos estão em andamento, e
vai demorar pelo menos um ano antes de qualquer equipe testa os conceitos em
pessoas infectadas pelo HIV. David
Margolis, virologista da Universidade da Carolina do Norte, Chapel Hill, e
co-autor da JCI estudo,
diz drenagem de um reservatório em última análise, podem exigir a combinação de
anticorpos biespecíficos com outras abordagens de latência invertendo e
estimuladores do sistema imunológico, como as vacinas anti-HIV.
Deeks da UCSF
adverte que os anticorpos anti-CD3 podem causar muito ativação de células T,
conduzindo a uma reação inflamatória maciça que os danos nos órgãos e pode
mesmo causar a morte. De fato, em um estudo de
1999 de anticorpos
anti-CD3 utilizados para limpar os reservatórios em três pessoas infectadas
pelo HIV, efeitos colaterais graves, incluindo insuficiência renal e
convulsões, prontamente tornaram à tona. Mas
os anticorpos anti-CD3 no estudo anterior tinha os dois braços, nota Mascola, o
que levou à ativação muito mais do que o braço único nos novos anticorpos
biespecíficos. Ele lembra ainda
que dois anticorpos biespecíficos contra câncer estão no mercado ambos têm
armas anti-CD3. "A chave é
encontrar o equilíbrio certo entre a ativação CD3 e toxicidade", diz
Mascola. "Esse é o desafio
real aqui."
EGC
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