Publicado em: 02 de agosto de 2
Uma única dose oral de MK-8591, um antirretroviral de ação prolongada em uma nova classe de drogas, reprimiu o HIV por sete dias em um ensaio clínico inicial, e a droga também parece proteger os macacos da infecção retal com um vírus semelhante ao HIV, os pesquisadores relataram na 9ª Conferência Internacional da Sociedade de AIDS sobre Ciência do HIV (IAS 2017) na semana passada em Paris.
Embora a terapia antirretroviral moderna (ART) seja geralmente eficaz e bem tolerada, ter mais drogas que funcionam de diferentes maneiras oferece mais opções para a construção de regimes individualizados, especialmente para pessoas com vírus resistentes a drogas. Uma boa adesão é fundamental para a TAR eficaz e profilaxia pré-exposição (PrEP), e algumas pessoas podem achar mais fácil tomar comprimidos com menos freqüência do que uma vez por dia.
Randolph Matthews da Merck apresentou resultados de um estudo clínico de fase 1b sobre a atividade antiviral e tolerabilidade de doses únicas de MK-8591 durante 7 a 10 dias em pessoas vivendo com HIV.
O MK-8591, também conhecido como EFdA, é um inibidor de translocação de transcriptase reversa nucleósido de ação prolongada (NRTTI) que se liga ao local ativo da polimerase da transcriptase reversa do HIV.
Os pesquisadores relataram anteriormente que o MK-8591 era altamente potente nos estudos de animais e humanos, com uma única dose oral produzindo concentrações de fármaco intracelular adequadas por mais de uma semana em voluntários HIV-negativos. O fármaco também apresentou boa distribuição aos tecidos retais e vaginais em macacos, indicando potencial adequação para a PrEP. Um estudo de roedores mostrou que uma formulação injetada de MK-8591 pode manter níveis de fármaco adequados durante seis meses ou mais.
O atual estudo aberto matriculou 30 participantes HIV positivos que ainda não tinham iniciado TAR. Os participantes receberam uma dose única de MK-8591 em doses de 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 10 mg ou 30 mg. As amostras de sangue foram coletadas regularmente por até 10 dias para avaliar a carga viral e farmacocinética de MK-8591 e seu metabolito activo MK-8591-trifosfato (MK-8591-TP).
Uma análise farmacocinética mostrou que o fármaco "parental" MK-8591 tinha uma meia-vida variando de 2,3 a 56,8 horas, enquanto a forma de trifosfato tinha uma vida meia-vida de 78,5 a 128 horas.
As doses únicas de MK-8591 em toda a gama de doses testadas levaram a reduções de carga viral "rápidas e robustas" de pelo menos 1 log 10 , informaram os pesquisadores. Às 168 horas após a administração, as quedas médias de carga viral variaram de 1,18 log 10 utilizando a dose de 0,5 mg a 1,57 log 10 utilizando a dose de 30 mg. Nenhuma mutação de resistência comum foi detectada em amostras testadas.
O tratamento geralmente era seguro e bem tolerado em todas as doses. A maioria dos participantes experimentou alguns sintomas emergentes do tratamento, mas não houve eventos adversos graves. Os eventos adversos relacionados à droga mais comuns foram dor de cabeça leve a moderada, diarréia e erupção cutânea. Não houve associação aparente entre o nível de dose e a freqüência ou gravidade dos efeitos colaterais.
"A potência antiviral, a farmacocinética humana e as propriedades físicas do MK-8591 têm o potencial de abrir novos paradigmas para abordagens de tratamento prolongado e profilaxia do HIV", concluíram os pesquisadores.
MK-8591 para PrEP
Em um estudo relacionado, Martin Markowitz do Aaron Diamond AIDS Research Center e colegas testaram se o MK-8591 poderia proteger os macacos da infecção por um vírus híbrido simian-humano conhecido como SHIV.
Dois grupos de oito macacos machos receberam MK-8519 oral a uma dose de 3,9 mg / kg, ou um placebo, no início do estudo, no dia 7 e semanalmente a partir de então para um máximo de 14 doses. Eles foram expostos diretamente ao SHIV no dia 6 e semanalmente a partir de então para um máximo de 12 desafios.
Nenhum dos macacos tratados com MK-8591 foi infectado ao longo de 12 exposições virais e 12 semanas adicionais de seguimento. Eles não mostraram evidências de viremia plasmática, DNA proviral ou seroconversão de anticorpos. Em contraste, todos os macacos no grupo placebo ficaram infectados após uma a quatro exposições virais.
"MK-8591, uma NRTTI potente, protege completamente os macacos rhesus contra o desafio intra-rectal de baixa dose repetida com [SHIV] uma semana após a administração", concluíram os pesquisadores.
http://www.aidsmap.com/Long-acting-NRTI-shows-promise-for-HIV-treatment-and-PrEP/page/3162263/
CB
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