http://www.aidsmap.com/Research-for-Prevention-conference-opens-with-real-hope-for-an-HIV-vaccine/page/2917363/
Gus Cairns
Publicado: 29 de outubro de 2014
"Há apenas um paciente de Berlim, ainda. Mas por esta altura no próximo ano ele vai pelo menos ser acompanhado por 40-50 macacos Portland."
Esta foi a vacina do pesquisador Louis Picker, resumindo em forma quotable por que as perspectivas para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o HIV é mais brilhante do que tem sido por anos , em uma sessão de satélite antes da Pesquisa de HIV para a conferência de Prevenção (R4P) na Cidade do Cabo, África do Sul, que se abre totalmente hoje.
Picker estava falando sobre sua pesquisa sobre uma vacina que criou muito interesse antes e durante a conferência AIDS Vaccine do ano passado em Barcelona, Espanha, (os resultados da conferência R4P de uma fusão entre as conferências de vacinas contra a AIDS anuais e os Microbicidas conferências bienais). Picker disse que, no próximo ano, esse número de macacos infectados com SIV, equivalente ao HIV em macacos, que também foram previamente dada uma vacina "replicar vetor", terá tido nenhuma HIV detectável em qualquer lugar em seus corpos para mais de 70 semanas - e que, provavelmente, não significa uma única célula infectada.
A lógica por trás da vacina da Picker é explicado no relatório do ano passado, mas, em breve, ele usa genes do HIV embalados dentro de um vetor - uma concha de proteína derivada do envelope de outro vírus, neste caso, o citomegalovírus (CMV), um vírus ubíquo do herpes família. A vacina não funciona através da prevenção da infecção por SIV, mas por estimular uma forte reacção tão larga, imunes ao vírus de replicação em que o macaco infectado é suprimida, muitas vezes a níveis indetectáveis, com células infectadas, eventualmente, ser completamente apagada.
Esta vacina estimula o ramo celular ou CD8 do sistema imunológico - o que mata as células infectadas, em vez de vírus que visam diretamente. Picker disse Aidsmap por CMV é um candidato ideal para essa tal vacina,
"Em primeiro lugar, sabemos que CMV é improvável que seja perigoso. Quase todo mundo tem isso já. Em segundo lugar, apesar disso, eles podem ser infectados com cepas de sucessivas. Em terceiro lugar, ele evoluiu para gerar uma resposta imunológica no corpo que é exatamente certo - não é aquele que é forte o suficiente para obter o corpo eliminá-lo (tais reações fortes causam a maioria dos sintomas de doenças virais), mas é apenas forte o suficiente para estimular células para continuar a rodar para fora novas cópias de CMV e, no caso da nossa vacina, novos antigénios SIV. É tanto inofensivo, mas persistente, que é a sua estratégia para a sobrevivência e é o que você precisa. "
Ele também viu nenhuma razão para que ele não deve funcionar em seres humanos - ". Temos, de fato, dado macacos uma vacina baseada em CMV humano e que trabalhou muito"
O maior mistério permanece por alguns macacos não responderam à vacina. Mas, no último grupo de animais experimentais, as chances mudaram um pouco: enquanto nos grupos anteriores, a taxa de sucesso foi exatamente de 50%, no lote mais recente a ser vacinados, 16 dos 27 responderam (quase 60%). Todos, menos dois dos macacos que responderam à vacina, até agora, acabou perdendo todos os sinais de infecção viral. Havia dois 'avanço' infecções, embora em um caso o macaco nunca desenvolveu uma carga viral detectável no plasma sanguíneo, apenas sinais do sistema imunológico que ele ainda tinha a replicação viral ocorrendo em algum lugar em um nível muito baixo.
Esta vacina, se ele trabalhou em humanos, poderia também provavelmente lidar com re-infecção com o HIV.
Como é bem sabido a partir de casos onde as pessoas se o tratamento muito cedo, como o "bebé Mississippi", e a partir de receptores de transplante de medula óssea, o HIV pode parecem desaparecer totalmente a partir do corpo e a pessoa pode tornar-se HIV-negativo, no teste de anticorpos - mas , fora de tratamento, o vírus até agora sempre finalmente reapareceu muitas vezes após um intervalo de tempo considerável - mais de dois anos no caso Mississippi. A única exceção é Timothy Ray Brown, o 'Berlin paciente ", nos quais uma reação imunológica acidental semelhante ao projetado pela vacina da Picker pode ter esfregado as células infectadas pelo HIV residuais.
Picker ilustrou esta mostrando como SIV, aparentemente, desapareceu por completo a partir de um grupo de macacos que foram tratados com anti-retrovirais (ARV) drogas quase imediatamente após a infecção. Nenhum vírus replicante (ARN, em oposição aos genes virais de ADN), foi neles encontrados por qualquer método e em dois macacos a quem os investigadores extraídos grande número de células-T (30 milhões de cada), eles descobriram exatamente uma cópia de ADN SIV em um macaco e quatro no outro. Estas células difíceis de eliminar são aqueles que se encontram profundamente nos folículos (fendas) dos nodos linfáticos e não são detectados pelas células CD8 normais que eliminam células viralmente infectadas.
Picker, então fiz uma experiência que não poderia ser feito em um ser humano - ele injetou essas células em macacos HIV-negativos - todos eles desenvolveram infecções SIV típicos com cargas virais elevadas, mostrando que o SIV eo HIV 'rebotes' podem potencialmente ser gerado por, possivelmente, apenas uma célula infectada.
No entanto, quando ele fez a mesma coisa com os macacos que receberam a vacina CMV, nenhum deles desenvolveram infecções.
A vacina de CMV podem também ser úteis em infecções crónicas. Há duas experiências em curso em macacos cronicamente infectadas que tenham sido colocados em medicamentos ARV e que receberam a vacina. Estes serão retiradas as drogas em uma interrupção do tratamento assim que ver se - como Picker predicts- eles são capazes de ficar fora ARVs por um tempo. Ele disse Aidsmap que ele não espera que a eliminação completa da infecção em macacos vacinados visto antes da infecção, como a diversidade viral e o número de células infectadas é muito maior na infecção crônica, mas ele não espera quebras tratamento prolongado para ser realizável.
Se essas experiências vão bem, então os testes em humanos da vacina CMV poderia começar em 2016.
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