De Acção Prolongada por Via Oral, Anti-retroviral MK-8591 Poderia Representar "Mudança de Paradigma" no Tratamento e Profilaxia de HIV

Michael Carter

Publicação: 01 de abril de 2016

Um agente anti-retroviral experimental que mantém os níveis de drogas que são capazes de inibir o HIV até seis meses após a dosagem pode representar uma "mudança de paradigma" na terapia de HIV e profilaxia, de acordo com a pesquisa apresentada na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI 2016) em Boston, EUA, na semana passada.

Uma única dose oral de MK-8591 suprimiu o vírus da imunodeficiência símia (SIV), a carga viral em macacos e foi eficaz de uma semana após a administração. Os investigadores também avaliada uma dose oral do fármaco em indivíduos HIV negativos, encontrando que níveis celulares suficientes para inibir o HIV pode ser mantido a longo prazo. Resultados da pesquisa preliminar envolver pessoas com HIV também foram encorajadores. Uma formulação injetada da droga alcançou excelentes níveis celulares com mais de seis meses, quando administrado a roedores.

O desenvolvimento de agentes anti-retrovirais que requerem menos dosagem frequente têm o potencial de melhorar a aderência tanto ao tratamento de HIV e o uso de medicamentos anti-HIV como prevenção.MK-8591 é um inibidor de nucleósido da transcriptase reversa (NRTI) nas fases iniciais de desenvolvimento. As propriedades do fármaco significa que não tenha persistência prolongada em células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) e macrófagos. Ensaios laboratoriais mostraram que tais células foram protegidos da infecção com HIV, mesmo na ausência de exposição continuou anti-retroviral.

Os investigadores agora apresentou os resultados de um estudo em que SIV-infectados macacos rhesus receberam terapia MK-8591 por via oral semanalmente, com doses variando entre 1,3 a 18.2mg / kg. carga viral do plasma foi medida por meio de pré-dosagem a 42 dias pós-dose. As concentrações de MK-8591 também foram avaliados por este período.

Os investigadores utilizaram os resultados do estudo com animais para seleccionar uma dose oral uma vez por semana para avaliação em pessoas seronegativas.

Carga viral basal SIV nos macacos foi entre 10 6 para 10 8 cópias / ml. Após administração de MK-8591, macacos rhesus com uma carga viral abaixo de 10 8 cópias / ml experimentou uma queda de até 2 log na carga viral, com supressão sustentada por pelo menos sete dias.

As concentrações do agente sob investigação em PBMCs de 0.53pml / 10 6 e acima foram associadas a quedas máxima na carga viral, uma semana após a administração.

No estudo envolvendo indivíduos HIV negativos, as doses de 10 mg foram capazes de alcançar níveis óptimos droga necessária para a supressão viral prolongada. A droga foi bem tolerada.

Os investigadores também apresentou dados de um estudo clínico precoce envolvendo pessoas com HIV. Estes mostraram que uma única dose oral de 10 mg resultou numa queda de 1,6 log na carga viral por dia sete a dez. os níveis da droga intracelulares eram boas e não havia sinais de resistência.

A longa ação injetado forumlation de MK-8591 teve liberação da droga contínua, prolongada em roedores. Os níveis no plasma foram semelhantes aos observados em macacos e seres humanos, com a libertação do fármaco superior a seis meses.

Os investigadores acreditam que seus resultados mostram o potencial para a administração oral semanal de MK-8591. "MK-8591 parentérica por via oral e de longa duração [injectado] formulações com potencial de seis meses ou mais de duração que representam um paradigma potencial como um único agente para a prevenção da infecção pelo HIV ou como um componente de um regime de dosagem prolongada para o tratamento do VIH ", concluem os pesquisadores. A pesquisa em curso sugerem que uma dose única podem ser capazes de atingir concentrações eficazes durante até um ano.    

CB

Referência

Grobler J et al. Administração oral e parentérica de longa ação de MK-8591 para o tratamento de HIV ou profilaxia . Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas, abstrato 98 de 2016.