14 de abril de 2016
Fonte:
Sanford-Burnham Prebys Medical Discovery Institute
Os cientistas identificaram uma proteína humana (hospedeiro) que enfraquece a resposta imunitária ao HIV e outros vírus. Os resultados têm implicações importantes para melhorar as terapias antivirais HIV, criando vacinas virais eficazes, e promover uma nova abordagem para o tratamento do câncer.
Cientistas da Universidade da Carolina do Norte (UNC) Escola de Medicina e Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) identificaram uma proteína humana (host) que enfraquece a resposta imunológica ao HIV e outros vírus. Os resultados, publicados hoje no Cell Host & Microbe, têm implicações importantes para melhorar as terapias antivirais HIV, criando vacinas virais eficazes, e promover uma nova abordagem para o tratamento do cancer.
"Nosso estudo fornece uma visão crítica sobre uma questão fundamental na pesquisa do HIV: Por que o corpo é incapaz de montar uma resposta imune eficaz ao HIV para prevenir a transmissão?" disse Sumit Chanda, Ph.D., professor e diretor da imunidade do PAS e do Programa de Patogênese e co-autor sênior do estudo. "Esta pesquisa mostra que o NLRX1 proteína do hospedeiro é responsável - é exigido para a infecção pelo HIV e funciona através da repressão da resposta imune inata."
A resposta imune inata funciona através da produção de uma cascata de sinalização de químicos (interferões e citoquinas) que as células T citotóxicas usam para matar agentes patogénicos. O aumento da evidência sugere que a montagem de uma resposta inata cedo, potente imunitária é essencial para o controle da infecção por HIV, e pode melhorar a eficácia das vacinas.
"Importante, fomos capazes de mostrar que as deficiências em NLRX1 reduzem a replicação do HIV, sugerindo que o desenvolvimento de pequenas moléculas para modular a resposta imune inata pode inibir a transmissão de vírus e promover a imunidade à infecção", disse Chanda. "Prevemos expandiir nossa pesquisa para identificar inibidores NLRX1."
Como NLRX1 reduz a imunidade inata de HIV
Embora o HIV seja um vírus de ARN de cadeia simples, depois de infectar uma célula imunitária é rapidamente reversamente transcrito em ADN, aumentando o nível de ADN encontrado na porção de fluido de uma célula (citosol). ADN citosólica Cima desencadeia um sensor chamado STING (estimulador de genes do interferão) que gira em torno da resposta imune inata.
"Até agora, o mecanismo pelo qual NLRX1 tem promovido a infecção pelo HIV foi inexplorado. Nós mostramos que NLRX1 interage diretamente com STING, essencialmente bloqueando a sua capacidade de interagir com uma enzima chamada de ligação TANQUE quinase 1 (TBK1)," disse Haitao Guo, Ph .D., pós-pesquisador associado sênior no laboratório de Jenny Ting, Ph.D., da Universidade de membro do North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center, o Professor William R. Kenan Jr. de Microbiologia e Imunologia na UNC School of Medicine e principal autor do estudo. "A interacção STING-TBK1 é um passo crítico para a produção de interferão em resposta ao DNA citosólica elevada, e inicia a resposta imune inata."
"Esta pesquisa expande nossa compreensão do papel das proteínas do hospedeiro na replicação virai e a resposta imune inata a infecção pelo HIV, e pode ser estendido para os vírus de ADN tais como o HSV e vaccinia," adicionou Guo.
Relevância para o câncer
"A nossa descoberta de que NLRX1 reduz a resposta imunitária ao HIV é semelhante à descoberta de pontos de verificação do sistema imunológico do hospedeiro, tais como Pd-L1 e de CTLA-1, que controlam a resposta imunitária ao câncer", disse Ting, co-autor do estudo .
Os pontos de verificação são "freios" imunes que impedem a sobre-ativação do sistema imunitário em células saudáveis. As células de tumor muitas vezes tiram proveito destes pontos de verificação para escapar à detecção do sistema imunológico. Vários medicamentos aprovados pela FDA que têm como alvo postos de controle, chamados inibidores de checkpoint, estão agora disponíveis para tratar certos tipos de câncer.
"Inibidores da Checkpoint têm feito um enorme impacto no tratamento do câncer, e um investimento significativo do setor de biotecnologia / farmacêutica está sendo feito para identificar inibidores STING como a próxima geração de terapias imuno-oncologia", disse Ting. "Este estudo, mostrando que NLRX1 é um posto de controle de STING, lança mais luz sobre o tema e vai ajudar a promover esses esforços."
https://www.sciencedaily.com/releases/2016/04/160414081524.htm
CB
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