Liz Highleyman
Publicado: 04 de Novembro de 2016
O Ibalizumab, um anticorpo monoclonal experimental com um mecanismo de ação único, demonstrou boa segurança e eficácia promissora em um pequeno estudo de fase 3 de pessoas com ampla resistência aos medicamentos e que não podem ser tratadas com sucesso com as terapias disponíveis, de acordo com um relatório na conferência IDWeek 2016 em Nova Orleans.
"De um modo geral, a grande maioria dos nossos pacientes com HIV estão bem - trata-se dos doentes que ficaram para trás", disse o apresentador Jay Lalezari da Quest Clinical Research, em San Francisco, numa entrevista à imprensa da IDWeek. "Este grupo não é grande em número, mas eles são extremamente vulneráveis."
Enquanto a maioria das pessoas com HIV está bem com a terapia anti-retroviral moderna (ART), uma pequena proporção é incapaz de manter uma carga viral indetectável, geralmente devido à resistência aos medicamentos. Algumas pessoas com infecção por HIV a longo prazo desenvolveram vírus extensivamente resistentes usando drogas subótimas em regimes incompletos anteriores na epidemia.
Como o número de pessoas nessa categoria é pequeno e está diminuindo, as empresas farmacêuticas não dedicam muito esforço à chamada terapia de "salvamento" ou "resgate". Lalezari estima que menos de 5% das pessoas com HIV - um número de milhares - estão nesta situação.
O Ibalizumab (TMB-355), desenvolvido pela TaiMed Biologics, é o primeiro fármaco biológico para o HIV. É um anticorpo monoclonal que tem como alvo uma proteína humana em vez de atacar o vírus diretamente. O anticorpo liga-se à proteína CD4 na superfície das células T e, embora isto não impeça o HIV de se ligar à superfície celular, bloqueia uma alteração conformacional que permite ao vírus entrar na célula.
O Ibalizumab está em desenvolvimento há mais de uma década, anteriormente com o nome de Tanox (onde era conhecido como TNX-335). Os primeiros estudos mostraram que ele tem um perfil de resistência único e funciona contra o HIV que é resistente a antirretrovirais mais velhos. O anticorpo demonstrou eficácia modesta num estudo de fase 2 anterior e foi concedido estatuto de medicamento único e uma designação de terapia inovadora pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Em uma sessão abstrata de última hora no IDWeek, Lalezari apresentou os resultados de um pequeno estudo de fase 3 avaliando a segurança e eficácia de Ibalizumab para pessoas com HIV que são incapazes de manter a supressão viral em seu regime antirretroviral atual.
O estudo matriculou 40 participantes com tratamento em um regime de falha. Um quarto usou mais de dez antirretrovirais prévios. Eles tinham documentado resistência a pelo menos um fármaco de três classes de anti-retrovirais - e alguns eram resistentes à maioria dos medicamentos nestas classes. No entanto, eles foram obrigados a ter pelo menos um medicamento disponível que ainda estava ativo para usar em um plano de fundo otimizado com Ibalizumab. Cerca de um terço teve que cumprir este requisito usando outro agente de investigação, tal como o inibidor de ligação fostidosavir (BMS-663068).
A maioria dos participantes do estudo (85%) eram homens e mais de metade eram brancos. A idade mediana era 51 anos e tinham o HIV por 21 anos na média. Na linha de base, tinham uma carga viral acima de 1000 cópias / ml, com um nível médio de 100.000 cópias / ml. A contagem média de células CD4 T era de apenas 160 células / mm3, com um terço com menos de 10 células / mm3. Lalezari observou que muitas dessas pessoas estavam em "saúde perigosa".
Após um período de observação de seis dias, os participantes receberam uma dose de 2 000 mg de Ibalizumab por perfusão intravenosa enquanto permaneceram no seu regime de falha - isto é, o anticorpo foi essencialmente utilizado como monoterapia durante a primeira semana.
Os pesquisadores analisaram quantas pessoas experimentaram pelo menos uma queda de 0,5 log10 na carga viral por dia 14. Nesse ponto, os participantes mudaram para um regime de fundo otimizado com pelo menos um outro medicamento ativo, como determinado pelo teste de resistência. Eles receberam uma segunda infusão de doses menores de 800mg de Ibalizumab no dia 21 e, em seguida, em outra semana até a marca de seis meses.
A carga viral tinha diminuído em uma média de 1,1 log10 por dia 14 (uma semana após a dose inicial de Ibalizumab). Durante o período de monoterapia, 83% dos participantes tiveram pelo menos uma queda de 0,5 log10 no ARN do HIV, enquanto 60% tiveram uma diminuição de 1,0 log10 ou mais. Em contraste, apenas uma pessoa viu um declínio significativo da carga viral durante o período de observação antes de iniciar o Ibalizumab.
"Esta não é a droga mais potente que já vimos, mas é muito boa, e no cenário de resistência a multidrogas é muito bom - talvez o melhor que temos", disse Lalezari.
O Ibalizumab foi geralmente seguro e bem tolerado, sem eventos adversos graves relacionados com o tratamento nem descontinuações precoces do tratamento. Os eventos adversos mais comuns foram tonturas, fadiga, náuseas ou vômitos e erupções cutâneas.
O Ibalizumab é uma das primeiras terapias injetáveis de longa duração para o HIV. TaiMed também é trabalhado em uma formulação de injeção subcutânea da droga, mas uma infusão pode ser aceitável se ele só tem de ser tomada a cada duas semanas e ele funciona para pessoas sem outras opções eficazes.
Embora a dosagem bissemanal seja atraente, Lalezari previu que o Ibalizumab seria um produto de nicho para pessoas difíceis de tratar, ao invés de desempenhar um papel importante na terapia do HIV de primeira linha.
Enquanto Ibalizumab pode não ter um grande mercado, Lalezari deu crédito aos ativistas para continuar a empurrar para a frente um novo tratamento para as pessoas que ficaram sem opções, e para a FDA para avançar através de ensaios clínicos.
http://www.aidsmap.com/Ibalizumab-monoclonal-antibody-looks-promising-for-people-with-drug-resistant-HIV/page/3096231/
CB
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