Keith Alcorn
Publicado: 03 de Novembro de 2016
Em um estudo francês apresentado no Congresso Internacional sobre Farmacoterapia em Infecção pelo HIV, em Glasgow, na semana passada, um regime antirretroviral de quatro dias e três dias de folga manteve a carga viral completamente suprimida em 96% das pessoas durante 48 semanas.
O estudo recrutou pessoas cuja carga viral tinha sido completamente suprimida em tratamento por uma mediana de quatro anos, não as pessoas que tinham iniciado tratamento recentemente.
Embora às pessoas vivendo com HIV seja recomendado tomar medicamentos antirretrovirais todos os dias conforme prescrito, há evidências de monitoramento terapêutico de drogas em níveis sanguíneos suficientes de muitos antiretrovirais que persistem por vários dias após a administração, mantendo o HIV sob controle mesmo quando uma única dose é perdida.
Vários ensaios clínicos têm investigado se é possível omitir duas doses consecutivas e passar um fim de semana fora do tratamento. O estudo FOTO descobriu que tomar dois dias de tratamento semanal manteve a supressão viral em pessoas que usaram efavirenz, e um estudo maior realizado em Uganda descobriu que era tão eficaz quanto o tratamento contínuo. O estudo BREATHER em adolescentes e jovens descobriu que tomar dois dias de tratamento com efavirenz por semana era igualmente susceptível de manter a carga viral suprimida como tratamento diário e era altamente aceitável para este grupo de doentes.
Patrocinado pela agência francesa de pesquisa sobre o HIV ANRS, o teste ANRS-162-4D foi projetado para testar se quatro dias de tratamento e três dias de folga do tratamento semanal mantiveram a supressão viral em pessoas com carga viral indetectável. Um regime de quatro dias pode atender aqueles com uma semana de trabalho padrão que não desejam pensar em tomar medicação durante o fim de semana. No estudo foram oferecidos aos participantes dois padrões de tomar pílulas: tomar medicação todos os dias de segunda a quinta-feira, ou tomar medicação todos os dias de terça-feira a sexta-feira. O regime também reduz o custo do tratamento.
O estudo recrutou 100 pessoas que tomaram um regime de três fármacos de dois inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (NRTIs) e um inibidor da protease potenciado (29%) ou um INNTI (71%). No momento do estudo, os participantes tinham carga viral indetectável por uma mediana de quatro anos.
Os participantes foram predominantemente do sexo masculino (82%) e branco (81%). Aproximadamente dois terços eram homens que fazem sexo com homens.
A falha do tratamento neste estudo foi definida como duas cargas virais consecutivas acima de 50 cópias / ml duas a quatro semanas de intervalo, ou a interrupção da estratégia do estudo por mais de um mês. Após 48 semanas de seguimento, 96 dos 100 participantes tinham mantido a supressão viral abaixo de 50 cópias / ml. Três participantes experimentaram rebote virológico e outro descontinuou a estratégia de tratamento após quatro semanas.
Considerando que as interrupções curtas foram pensadas para manter a supressão viral, porque os níveis de droga persistem, este estudo descobriu que, mesmo quando os níveis de droga diminuiram a níveis pouco detectáveis até o final do período de tratamento fora, a supressão viral foi mantida.
A etravirina, administrada para cinco participantes, foi o único agente que manteve concentrações eficazes no final do período de não tratamento, mas esta observação pode ter sido consequência do pequeno número de pessoas tratadas com o fármaco. Os níveis médios de efavirenz (40 pessoas), rilpivirina (26), darunavir (15), atazanavir (15) e lopinavir (1) foram sub-terapêuticos no final do período de não tratamento.
Os pesquisadores relataram os níveis de drogas do inibidor de protease ou NNRTI no regime, mas não avaliaram os níveis do inibidor nucleósido da transcriptase reversa (NRTI). Noventa dos 100 participantes estavam a tomar tenofovir como parte do seu regime. As concentrações de tenofovir demoram 50 horas a diminuir para metade em relação aos níveis máximos nas células, resultando numa actividade antiviral prolongada, sugerindo que o tenofovir pode ter contribuído para a supressão viral na ausência de outras drogas.
Os níveis de ADN intracelular, indicando o tamanho do reservatório de HIV nas células, foram relativamente baixos, a 2,4 log, tanto na linha de base como após 48 semanas da estratégia de tratamento. Há alguma evidência de que um nível mais baixo de DNA de HIV está associado a uma recuperação viral mais lenta após a interrupção do tratamento.
O rebound virológico ocorreu em três pacientes, dois que tomaram o tratamento abacavir-baseado em combinação com um inibidor de protease aumentado. Rebound foi detectado 4, 12 e 40 semanas, respectivamente, após o início do novo regime. Em um caso, o padrão de rebote sugeriu uma carga virai viral - 124 cópias / ml na visita à semana 12 e caiu para 55 cópias / ml quando testado novamente nove dias depois. Nos dois outros casos, a carga viral subiu acima de 200 cópias / ml, mas foi subsequentemente ressuprimida.
Todos os participantes que experimentaram rebote relataram 100% de adesão à estratégia do estudo.
Um sub-estudo de aderência, previamente apresentado na 21ª Conferência Internacional de AIDS em Durban, em julho de 2016, analisou a adesão por tampas eletrônicas de pílulas e auto-relato em 26 participantes. O sub-estudo descobriu que caps MEMS foram abertos em exatamente quatro dias por semana em uma mediana de 44 semanas durante o estudo, mas foram abertos com menos freqüência do que quatro dias por semana em uma mediana de quatro semanas durante o estudo. Auto-relato de adesão durante a semana anterior mostrou que 21% relataram ter menos de 80% de sua medicação em pelo menos uma visita e apenas 6% relataram 100% de adesão em uma visita.
Os níveis de enzimas hepáticas (AST, ALT e GGT) diminuíram significativamente durante o período de seguimento. Foi observado um aumento modesto mas estatisticamente significativo na glicemia. Colesterol e triglicerídeos não se alteraram significativamente. Sete eventos adversos graves ocorreram durante o estudo, mas não foram considerados como relacionados ao tratamento.
A ANRS está planejando um estudo de acompanhamento maior, o QUATUOR, que randomizará 640 pessoas para tratamento contínuo ou quatro dias por semana. O estudo incluirá pessoas que tomam inibidores da integrase para refletir novas recomendações de tratamento e acompanharão os pacientes por até dois anos para verificar os resultados virológicos eo impacto nos efeitos colaterais e na qualidade de vida.
http://www.aidsmap.com/Four-days-on-three-days-off-HIV-treatment-controls-viral-load-in-French-pilot-study/page/3096826/
CB
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