Published: 17 February 2017
Uma vacina denominada "HIV Conserv" produziu, pela primeira vez, um controle viral prolongado significativo numa grande minoria de receptores, uma vez que foram retirados da terapia anti-retroviral (TARV). Até agora, um participante ficou fora de ART por sete meses sem ter que retomá-lo. Apresentando na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI 2017), Beatriz Mothe disse que o controle viral nos receptores da vacina ocorreu mais freqüentemente do que o controle espontâneo do HIV visto em estudos anteriores de interrupção do tratamento.
Embora uma série de estudos de vacinas em macacos tenham produzido supressão viral a longo prazo, este é o primeiro estudo em humanos a produzir tal efeito.
Vacinas contra HIV e o estudo BCN01
O ensaio de vacina BCN02 ainda está em andamento e segue em um ensaio de dose única, BCN01, que a pesquisadora Beatriz Mothe relatou na CROI no ano passado.O primeiro ensaio recrutou 15 pessoas que iniciaram o tratamento logo após a infecção pelo HIV e deram-lhes uma dose única de uma vacina de HIV Conserv (ou "HIVconsv").
As vacinas do HIV Conserv contêm antígenos selecionados (seqüências imunoestimulantes de proteínas ou genes) de HIV que são altamente conservadas, daí o nome. "Altamente conservado" significa que eles são as partes do HIV que o vírus pode menos se dar ao luxo de mudar, e que variam pouco de um vírus para outro.
A vacina, portanto, consiste em seções de proteínas de diferentes estirpes de HIV costuradas em conjunto que geram uma resposta imune ao HIV e que o vírus tem dificuldade em "escapar". Ele não pode se dar ao luxo de gerar mutações que contornem as respostas imunes do corpo, porque fazê-lo iria enfraquecê-lo.
O que isto significa é que a vacina torna a resposta anti-CD8 de células T do corpo mais potente e com menos desperdício, porque o corpo não gera respostas com que o vírus possa facilmente escapar. No estudo BCN01, os pesquisadores estabeleceram que isso era exatamente o que tinha acontecido.
O estudo BCN02
Para o segundo estudo, os pesquisadores trabalharam com os mesmos 15 participantes, dando-lhes mais duas doses da vacina HIV Conserv nas semanas 0 e 9. Também, nas semanas 3, 4 e 5, eles deram-lhes três infusões da droga de reversão de latência Romidepsina, que é uma droga imuno-estimulante que tem sido experimentada nas experiências de cura do HIV chamada 'kick-and-kill' .A idéia de usar uma vacina de HIV combinada com romidepsina é usar a romidepsina para estimular rajadas de produção viral enquanto o participante ainda está em terapia antirretroviral (ART). A resposta imune estimulada pela vacina "vê" essas explosões de replicação viral, fortalecendo e aperfeiçoando esta resposta.
O ADN do HIV nas células foi medido na semana 0, nas semanas 3-5 enquanto a romidepsina estava sendo administrada e na semana 9. A proporção de células CD8 que eram sensíveis ao HIV foi medida nas semanas 0, 1, 3, 9, 10 E 13. A ART foi interrompida na semana 17 numa chamada Pausa Antirretroviral Monitorizada (MAP). A ART seria retomada se houvesse recuperação viral.
Resultados
Havia 14 homens e 1 mulher no estudo. A idade média era de 40 anos e todos tinham iniciado a TARV tardiamente - uma média de três meses e um máximo de 5,5 meses após a data estimada da infecção pelo HIV. Todos tinham estado em TARV por mais de três anos e menos de quatro anos. Todos estavam em regimes contendo inibidores de integrase e sua contagem média de CD4 era de 728 células / mm3 (mínimo 416).A vacina produziu efeitos secundários semelhantes aos da gripe, dos quais os mais comuns foram dor de cabeça, fadiga e dores musculares.
As três infusões de romidepsina foram acompanhadas por curtas rajadas de produção viral, apesar da TARV, na ordem de 50 a 400 cópias / ml, com algumas a 1000 cópias / ml, em todos menos um participante. Estes foram acompanhados por explosões semelhantes de produção de células T: as contagens de CD4 subiram cerca de 200 células / mm3 durante cada infusão, mas estavam de volta para onde estavam antes de três dias.
Apesar dessas explosões de produção viral, a quantidade de DNA viral nas células do reservatório não mudou: uma das esperanças do conceito original de "chutar e matar" era que as explosões de produção viral "drenassem" o reservatório de células latentemente infectadas, mas isso não parece acontecer.
As respostas das células CD8 anti-HIV aumentaram durante o estudo, tanto após a dose inicial da vacina como após a romidepsina. Mas igualmente importante, o tipo de resposta imune mudou de ser caracterizada por uma ampla resposta a todas as proteínas de HIV a uma situação em que três quartos da resposta imune foi para as regiões virais altamente conservadas, o alvo da vacina.
Controle viral de ART
Até agora, 13 dos 15 participantes do ensaio interromperam o sua TARV. Para 8 dos 13, sua carga viral rapidamente recuperou aos níveis pré-ART (média de 100.000 cópias / ml) dentro de quatro semanas e eles começaram a TARV novamente.No entanto, para os outros cinco participantes, a carga viral só se recuperou intermitentemente para níveis baixos (abaixo de 2000 cópias / ml). Até o momento, esses cinco participantes permaneceram fora da TARV por 6, 12, 19, 20 e 28 semanas, respectivamente. Nenhum deles manteve uma carga viral completamente indetectável durante esse período; Em vez disso, o que foi visto é um padrão de "blips", principalmente para 200 cópias / ml, mas em um caso para 2000 cópias / ml, antes de se tornar indetectável novamente. Um participante (o 19 semanas fora de ART) teve um padrão ligeiramente diferente; Inicialmente virtualmente suprimida, a sua carga viral recuperou para 2000 cópias / ml na semana sete, mas a partir da 12ª semana, começou a declinar e está agora abaixo de 200 cópias / ml.
Estes cinco participantes representam 38% do grupo, o que é consideravelmente superior ao 1-2% das pessoas que normal e espontaneamente controlam a sua carga viral após parar a TARV.
O que fez a diferença entre ser um "reboteador" e um "controlador"? O DNA Proviral nas células importava: os controladores estavam todos dentro da metade inferior das medições de DNA viral. Não houve correlação com a força da resposta imune, mas houve correlação com sua especificidade: todos os controladores tiveram uma maior proporção de suas respostas imunes ajustadas às regiões altamente conservadas do HIV.
Conclusões
Parece que a vacina tem ajudado a fortalecer um fenômeno visto às vezes em pessoas que iniciam o tratamento muito logo após a infecção. Tais pessoas naturalmente desenvolvem "reservatórios" de DNA menores e, por isso, preservam algum grau de controle imunológico efetivo do HIV, porque não possuem a proliferação de cepas virais que ocorre em pessoas cronicamente não tratadas. Tal proliferação supera a capacidade de seu sistema imunológico se adaptar a ele. A vacina não só fortalece essa resposta útil, mas também redireciona-a para uma forma mais eficiente."Este estudo é emocionante porque é o primeiro a demonstrar controle pós-tratamento - ou seja, o vírus está presente, mas não sofre rebote após parar a terapia antirretroviral", disse Sharon Lewin, diretor do Instituto Peter Doherty para infecção e imunidade, Universidade de Melbourne, Austrália. "No entanto, também precisamos ser cautelosos - não havia grupo de controle e não sabemos qual parte da intervenção foi importante - a vacina precoce? A segunda vacina? Romedepsina? Tudo o que foi dito acima?
"Ao mesmo tempo, até agora, em todos os outros estudos envolvendo a interrupção do tratamento, o controle pós-tratamento tem sido raro e, no máximo, ocasionalmente. Portanto, este é um passo promissor e significativo. Maior, tem um grupo de controle que não recebe nenhuma intervenção e um calendário de vacina menos complicado. Queremos entender por que algumas pessoas são controladas também - atualmente eles não sabem a resposta para isso.
http://www.aidsmap.com/Spanish-vaccine-induces-viral-control-off-ART-in-nearly-40-of-recipients/page/3118668/
CB
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