Injeção de Cabotegravir + Rilpivirina de Ação Prolongada Mostra Bons Resultados às 96 Semanas
Liz Highleyman
Publicado: 24 de julho de 2017
Dois antirretrovirais injetáveis de longa duração, Cabotegravir e Rilpivirina, administrados uma vez a cada 4 ou 8 semanas mantiveram a supressão viral em cerca de 90% das pessoas que iniciaram o tratamento com uma carga viral indetectável, de acordo com os últimos resultados do ensaio LATTE-2, apresentados hoje na 9ª Conferência Internacional da Sociedade de AIDS sobre Ciência do HIV (IAS 2017) em Paris, França.
Os medicamentos antirretrovirais modernos são altamente eficazes se tomados como indicado diariamente. Mas manter uma boa adesão a longo prazo pode ser um desafio, e as formulações de drogas injetáveis de ação prolongada podem oferecer uma alternativa para pessoas que enfrentam uma vida útil de tratamento.
Joseph Eron, da Universidade da Carolina do Norte, em Chapel Hill, apresentou conclusões de 96 semanas do estudo LATTE-2, que está avaliando um regime de manutenção de dois medicamentos do inibidor de integrase experimental da ViiV Healthcare Cabotegravir e inibidor de transcriptase reversa não nucleosídica da Janssen (NNRTI) Rilpivirina, que é aprovada como formulação oral ( Edurant , também nas pílulas combinadas Eviplerae Complera ).
Para garantir a eficácia e tolerabilidade básicas deste regime antes de testar as formulações injetáveis, o ensaio LATTE-1 anterior avaliou o Cabotegravir oral mais a Rilpivirina como um regime simplificado de manutenção de dois fármacos para pessoas que alcançaram carga viral indetectável usando terapia antirretroviral padrão de três fármacos ( ART).
Em 2015, David Margolis da ViiV apresentou conclusões de 96 semanas da LATTE-1, mostrando que 76% dos participantes que trocaram por Cabotegravir oral mais Rilpivirina mantiveram a supressão viral, em comparação com 63% daqueles que permaneceram em um regime de três medicamentos contendo Efavirenz ( Sustiva ).
Esses resultados estabeleceram as bases para o teste de fase 2b LATTE-2, testando formulações de nanossuspensão de longo prazo de Cabotegravir e Rilpivirina administradas como injeções intramusculares nas nádegas. As injeções atualmente devem ser administradas por um profissional de saúde, embora a auto-administração seja potencialmente possível no futuro, disse o Dr. Eron.
Este estudo aberto matriculou 309 participantes na Europa e na América do Norte que estavam sendo tratados para HIV pela primeira vez. Mais de 90% eram homens, cerca de 80% eram brancos e a idade média era de 35 anos. A contagem de CD4 média foi de cerca de 500 células / mm 3 e cerca de uma em cada cinco tinham um elevado nível de ARN de HIV acima de 100.000 cópias / ml.
Os participantes inicialmente começaram um regime de indução de três fármacos de 30mg de Cabotegravir oral mais Abacavir / Lamivudina (as drogas em Kivexa e Epzicom ). Após 20 semanas, aqueles com carga viral abaixo de 50 cópias / ml foram atribuídos aleatoriamente para permanecer no mesmo regime oral ou mudar para injeções de Cabotegravir e Rilpivirina de ação prolongada; 286 pessoas atenderam a este critério. O último grupo recebeu 400 mg de cabotegravir mais 600 mg de rilpivirina administrados a cada 4 semanas (Q4W), ou 600 mg de cabotegravir mais 900 mg de rilpivirina administrados a cada 8 semanas (Q8W).
O Dr. Margolis apresentou os resultados de 32 semanas da LATTE-2 (o ponto final principal) na Conferência de Retrovírus e Infecções Oportunizadas de 2016, mostrando que 95% dos participantes que mudaram para o combo injectável Q8W e 94% dos tratados no regime Q4W mantiveram carga viral indetectável, assim como 91% daqueles que permaneceram no regime oral.
A maioria dos participantes manteve a supressão viral ao longo de dois anos, informou hoje o Dr. Eron. Às 96 semanas, 94% das pessoas no combo Q8W injetável e 87% no regime Q4W ainda apresentavam RNA HIV indetectável, em comparação com 84% no regime oral continuado.
Três pessoas que receberam cabotegravir e rilpivirina injetáveis experimentaram uma falha virológica definida pelo protocolo: dois no regime injetável Q8W (um na semana 4, um na semana 48) e um no regime oral. Ninguém recebendo o regime Q4W experimentou uma falha no tratamento. Não houve casos adicionais de falha virológica entre a semana 48 e a semana 96.
Cabotegravir injetável e rilpivirina geralmente eram seguros e bem tolerados. Eventos adversos graves ocorreram com freqüência semelhante nos três grupos de tratamento, mas nenhum deles foi considerado relacionado a drogas. Onze pessoas pararam o tratamento precocemente devido a eventos adversos (2% no grupo Q8W, 7% no grupo Q4W e 2% no regime oral). Além das reações do local de injeção, os eventos adversos mais freqüentemente relatados foram inflamação do nariz e garganta, diarréia e dor de cabeça.
Quase todos os participantes relataram reações no local da injeção, mas geralmente eram leves ou moderadas e transitórias, com uma duração média de três dias. Apenas duas pessoas (menos de 1%) interromperam o tratamento por esse motivo. A dor foi a queixa mais comum.
Apesar da frequência nas reações no local da injeção, os participantes relataram estar altamente satisfeitos com a terapia de ação prolongada e gostariam de continuar com ela. "Eu não percebi o quanto eles apreciam não ter que tomar pílulas e o sentimento de liberdade de não ter que ficar ligado à terapia oral", disse o Dr. Eron.
"A terapia de duas drogas injetáveis de longa ação, dada Q8W ou Q4W, demonstrou altas taxas de resposta virológica e foi bem tolerada por 96 semanas", concluíram os pesquisadores.
As injeções da semana Q8W e Q4W mantiveram níveis de cabotegravir semelhantes aos observados com administração oral. No entanto, como a dosagem mensal resultou em uma taxa ligeiramente menor de resposta não virológica na semana 48, o regime Q4W está sendo avaliado ainda mais em estudos em fase 3 em curso.
O Dr. Eron explicou que, com o acompanhamento a longo prazo, mais participantes no regime Q8W conseguiram a supressão viral. A avaliação da dosagem Q8W está em andamento e um estudo de fase 3 está sendo desenvolvido, disse ele a repórteres. No entanto, a administração a cada mês permite mais "perdão" se as pessoas perderem uma injeção.
"Os resultados de LATTE-2 mostram que um regime antirretroviral injetável de longa ação tem o potencial de ser altamente eficaz e bem tolerado durante um longo período de tempo", disse Eron. "Esses dados fornecem uma base sólida para os ensaios de fase 3 em curso e planejados, o que, esperançosamente, levará a uma alternativa eficaz e bem tolerada à terapia antirretroviral diária".
"A introdução de medicação de comprimido único representou um salto em frente na administração de TAR e as injeções anti-retrovirais de ação prolongada podem representar a próxima revolução na terapia do HIV, fornecendo uma opção que contorna o peso da dosagem diária", acrescentou Margolis em um comunicado de imprensa da The Lancet .
http://www.aidsmap.com/Long-acting-cabotegravir-rilpivirine-injection-shows-good-results-at-96-weeks/page/3158571/
CB
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