PUBLIC RELEASE: 11-JUL-2017
O estudo, liderado por Raul M. Torres, PhD, professor de imunologia e microbiologia na Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado, foi publicado na terça-feira no The Journal of Experimental Medicine.
Torres e sua equipe procuraram entender melhor como o próprio sistema imunológico do corpo poderia estar impedindo a neutralização do vírus HIV-1.
Eles sabiam que alguns pacientes infectados com HIV-1 desenvolveram o que são conhecidos como "anticorpos amplamente neutralizantes", ou bnAbs, que podem proteger contra uma grande variedade de cepas de HIV-1, reconhecendo uma proteína na superfície do vírus chamado Env. Mas os pacientes apenas desenvolvem esses anticorpos após muitos anos de infecção.
Devido aos recursos compartilhados encontrados em vários bnAbs do HIV-1, os pesquisadores suspeitavam que a incapacidade ou a capacidade adiada para produzir esse tipo de anticorpos protetores contra o HIV era devido ao sistema imunológico que suprimia a produção dos anticorpos para evitar que o corpo criasse auto-reação a anticorpos que podem causar doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico.
Ao mesmo tempo, pacientes com lúpus apresentaram taxas mais lentas de infecção por HIV-1. Os cientistas acreditam que é porque esses pacientes autoimunes produzem anticorpos autorreativos que reconhecem e neutralizam o HIV-1.
O processo pelo qual o corpo impede a criação de anticorpos que podem causar doenças autoimunes é conhecido como tolerância imunológica. Torres queria superar essa tolerância e estimular a produção de anticorpos que poderiam neutralizar o HIV-1.
"Queríamos ver se as pessoas podiam fazer uma resposta protetora ao HIV-1 sem a restrição normal imposta pelo sistema imunológico para prevenir a autoimunidade", disse Torres. Os pesquisadores primeiro testaram ratos com defeitos genéticos que causaram sintomas tipo lúpus. Eles descobriram que muitos deles produziram anticorpos que poderiam neutralizar o HIV-1 após serem injetados com alumínio, um produto químico que promove a secreção de anticorpos e é freqüentemente usado em vacinas.
Em seguida, eles trataram ratos normais com um medicamento que prejudica a tolerância imunológica e descobriram que eles começaram a produzir anticorpos capazes de neutralizar o HIV-1. A produção desses anticorpos foi aumentada por injeções de alumínio. E se os ratos também foram injetados com a proteína Env-1 HIV, eles produziram potentes anticorpos neutralizantes amplamente capazes de neutralizar uma variedade de cepas de HIV-1.
Em todos os casos, a produção desses anticorpos neutralizantes do HIV correlacionou-se com os níveis de um anticorpo autorreativo que reconhece uma proteína cromossômica chamada Histone H2A. Os pesquisadores confirmaram que esses anticorpos poderiam neutralizar o HIV-1. "Nós pensamos que isso pode refletir um exemplo de mimetismo molecular onde o vírus evoluiu para imitar ou parecer uma proteína própria", disse Torres.
Torres sugeriu que a dificuldade no desenvolvimento de uma vacina contra HIV-1 pode ser causada pela capacidade do vírus de se camuflar como uma parte normal do corpo.
"Mas violar a tolerância imunológica periférica permite a produção de anticorpos reativos cruzados capazes de neutralizar o HIV-1", disse Torres.
Uma vez que a pesquisa foi feita em animais, os cientistas ainda devem determinar sua relevância para a imunidade do HIV-1 em seres humanos.
"A principal consideração será determinar se a tolerância imunológica pode ser temporariamente relaxada sem levar a manifestações autoimunes prejudiciais e como um meio para provocar HIV-1 bnAbs com vacinação", disse ele.
Os resultados podem ajudar a desenvolver uma vacina contra o vírus que causa AIDS
AURORA, Colo. (11 de junho de 2017) - Pesquisadores do Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado descobriram que um processo que protege o corpo da doença autoimune parece impedir que ele crie anticorpos que possam neutralizar o vírus HIV-1, um achado que poderia ajudar a conduzir a uma vacina que estimule a produção desses anticorpos.O estudo, liderado por Raul M. Torres, PhD, professor de imunologia e microbiologia na Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado, foi publicado na terça-feira no The Journal of Experimental Medicine.
Torres e sua equipe procuraram entender melhor como o próprio sistema imunológico do corpo poderia estar impedindo a neutralização do vírus HIV-1.
Eles sabiam que alguns pacientes infectados com HIV-1 desenvolveram o que são conhecidos como "anticorpos amplamente neutralizantes", ou bnAbs, que podem proteger contra uma grande variedade de cepas de HIV-1, reconhecendo uma proteína na superfície do vírus chamado Env. Mas os pacientes apenas desenvolvem esses anticorpos após muitos anos de infecção.
Devido aos recursos compartilhados encontrados em vários bnAbs do HIV-1, os pesquisadores suspeitavam que a incapacidade ou a capacidade adiada para produzir esse tipo de anticorpos protetores contra o HIV era devido ao sistema imunológico que suprimia a produção dos anticorpos para evitar que o corpo criasse auto-reação a anticorpos que podem causar doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico.
Ao mesmo tempo, pacientes com lúpus apresentaram taxas mais lentas de infecção por HIV-1. Os cientistas acreditam que é porque esses pacientes autoimunes produzem anticorpos autorreativos que reconhecem e neutralizam o HIV-1.
O processo pelo qual o corpo impede a criação de anticorpos que podem causar doenças autoimunes é conhecido como tolerância imunológica. Torres queria superar essa tolerância e estimular a produção de anticorpos que poderiam neutralizar o HIV-1.
"Queríamos ver se as pessoas podiam fazer uma resposta protetora ao HIV-1 sem a restrição normal imposta pelo sistema imunológico para prevenir a autoimunidade", disse Torres. Os pesquisadores primeiro testaram ratos com defeitos genéticos que causaram sintomas tipo lúpus. Eles descobriram que muitos deles produziram anticorpos que poderiam neutralizar o HIV-1 após serem injetados com alumínio, um produto químico que promove a secreção de anticorpos e é freqüentemente usado em vacinas.
Em seguida, eles trataram ratos normais com um medicamento que prejudica a tolerância imunológica e descobriram que eles começaram a produzir anticorpos capazes de neutralizar o HIV-1. A produção desses anticorpos foi aumentada por injeções de alumínio. E se os ratos também foram injetados com a proteína Env-1 HIV, eles produziram potentes anticorpos neutralizantes amplamente capazes de neutralizar uma variedade de cepas de HIV-1.
Em todos os casos, a produção desses anticorpos neutralizantes do HIV correlacionou-se com os níveis de um anticorpo autorreativo que reconhece uma proteína cromossômica chamada Histone H2A. Os pesquisadores confirmaram que esses anticorpos poderiam neutralizar o HIV-1. "Nós pensamos que isso pode refletir um exemplo de mimetismo molecular onde o vírus evoluiu para imitar ou parecer uma proteína própria", disse Torres.
Torres sugeriu que a dificuldade no desenvolvimento de uma vacina contra HIV-1 pode ser causada pela capacidade do vírus de se camuflar como uma parte normal do corpo.
"Mas violar a tolerância imunológica periférica permite a produção de anticorpos reativos cruzados capazes de neutralizar o HIV-1", disse Torres.
Uma vez que a pesquisa foi feita em animais, os cientistas ainda devem determinar sua relevância para a imunidade do HIV-1 em seres humanos.
"A principal consideração será determinar se a tolerância imunológica pode ser temporariamente relaxada sem levar a manifestações autoimunes prejudiciais e como um meio para provocar HIV-1 bnAbs com vacinação", disse ele.
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-07/uoca-ism071117.php
CB
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