Gus Cairns
Publicado em: 16 de agosto de 2018
Uma colaboração dos EUA que reuniu dados de 14 estudos científicos contendo entre eles mais de 600 pessoas HIV-positivas descobriu que 67 deles foram capazes de manter ou restabelecer uma carga viral abaixo de 400 cópias / ml por pelo menos 48 semanas após o tratamento anti-retroviral. a terapia (ART) foi interrompida.
Este é o primeiro grande estudo a estimar a proporção de pessoas que poderiam ser 'controladores pós-tratamento' desde a coorte VISCONTI em 2013 . Isso encontrou 14 desses controladores, sugerindo que quase uma em cada seis pessoas que iniciaram a TAR menos de seis meses após a infecção pode ser capaz de controlar suas cargas virais por pelo menos um ano após serem retiradas da TAR.
O estudo CHAMP
O presente estudo, chamado CHAMP (Controle do HIV após a Pausa para Medicação Antirretroviral), analisou dez ensaios clínicos randomizados e quatro estudos de coorte realizados nos EUA e no Canadá, com resultados publicados de 2000 a 2017.
A maioria destes estudos foram estudos de interrupção do tratamento, por si só, ou ao lado de uma vacinação terapêutica ou outro tratamento imunológico. Três dos quatro estudos de coorte foram de pessoas tratadas em infecção precoce pelo HIV, enquanto o quarto foi de pessoas já conhecidas como sendo controladores virais.
A idade média dos participantes foi de 41 anos, sem diferença entre os tratados em infecção precoce e crônica. Dezenove por cento eram mulheres. Sessenta e nove por cento eram brancos e 25% negros. A definição usada por CHAMP de um controlador de pós-tratamento era que a pessoa tinha que ter uma carga viral abaixo de 400 cópias / ml, pelo menos, dois terços do tempo, pelo menos, 48 semanas após a interrupção da TAR.
Quantos controladores de pós-tratamento?
Os pesquisadores descobriram que 13% das pessoas que iniciaram o ART logo após a infecção foram capazes de alcançar o controle viral pós-tratamento por essa definição. Isto é muito próximo da estimativa dos pesquisadores VISCONTI de que 15% das pessoas tratadas na infecção precoce podem ser os controladores pós-tratamento.
O CHAMP, além disso, procurou por controladores pós-tratamento que não iniciaram a TAR até que estivessem em infecção crônica. Encontrou 25 destes, representando 4% das pessoas. Esta é a primeira vez que um estudo apresenta uma estimativa para a proporção de pessoas que iniciam o tratamento na infecção crônica pelo HIV que podem ser os controladores pós-tratamento.
O tempo médio que as pessoas estavam em TAR antes de pararem foi de dois anos, quatro meses em pessoas tratadas precocemente e cinco anos, sete meses para aquelas que não iniciaram a TAR até mais tarde.
A duração média da supressão viral pós-tratamento foi de 89 semanas - cerca de um ano e nove meses. Três quartos das pessoas mantiveram o controle viral por mais de um ano e 22% delas por pelo menos cinco anos. Embora poucas pessoas tenham sido acompanhadas por mais tempo do que isso, os pesquisadores dizem que duas pessoas, ambas tratadas na infecção precoce, ainda têm supressão viral mais de dez anos após a interrupção da TAR.
Os controladores de pós-tratamento geralmente mantiveram suas contagens de CD4, com um leve declínio de 32 células / mm 3 por ano, em comparação com 221 células / mm 3 em não-controladores.
CHAMP usou uma definição relativamente ampla de supressão viral. Os pesquisadores ressaltam que se ter uma carga viral abaixo de 400 cópias / ml por pelo menos 90% do tempo tivesse sido o critério, a proporção que se classificaria como controladores pós-tratamento seria de apenas 8% do tratamento precoce e 2% depois pessoas tratadas.
Rebote viral transitório
Este critério descontraído acabou por ser importante. Os pesquisadores do CHAMP descobriram que 40% dos controladores pós-tratamento tinham pelo menos uma medição de carga viral acima de 400 cópias / ml após a interrupção da TAR e 31% acima de 1000 cópias / ml. No entanto, estes picos de carga viral ocorreram logo após a retirada da TAR (em média, oito semanas e nunca mais de 24 semanas depois) e reprimiram o HIV.
Os pesquisadores também analisaram a minoria de pessoas que tinham suas cargas virais monitoradas intensivamente - uma vez por semana, em média. Nessa minoria, picos de carga viral transitórios foram encontrados com mais frequência. Dois terços tinham pelo menos uma carga viral superior a 400 cópias / ml após a retirada da TAR, 45% acima de 1000 cópias / ml, 33% acima de 10.000 cópias / ml e 11% acima de 100.000 cópias / ml.
Os pesquisadores especulam que essas pequenas explosões de replicação viral podem realmente contribuir para a posterior supressão viral, pelo menos em algumas pessoas, já que elas podem estimular uma resposta imune supressiva ao HIV.
Eles também observam que os estudos de interrupção de tratamento que têm critérios rígidos sobre se devem recomeçar o ART - tipicamente depois de apenas uma ou duas cargas virais em algumas centenas de cópias / ml - podem perder muitas pessoas que teriam re-suprimido. seu HIV.
Essa combinação de estudos carece de certos dados, como cargas virais pré-tratamento para aqueles tratados em infecções crônicas, mas constata que a carga viral antes do tratamento nos pacientes tratados no início da infecção era apenas ligeiramente menor nos controladores pós-tratamento do que os não tratados. controladores - cerca de 50000 contra 80000 cópias / ml - a sua contagem de células CD4 e a interrupção ARTE também muito semelhante - 882 células / mm 3 para os controladores e 825 células / mm 3 para não-controladores.
O retorno de uma ideia antiga - interrupções de tratamento pulsadas?
Há um detalhe interessante: 42% dos controladores de pós-tratamento que iniciaram o TARV na infecção crônica vieram de um único estudo, o ACTG 5068 . Dez por cento das pessoas neste estudo acabaram sendo controladores de pós-tratamento em comparação com 3% em todos os outros estudos de pessoas iniciando tratamento em infecção crônica.
A característica distintiva deste estudo foi que ele usou as chamadas 'interrupções de tratamento pulsado'. Isto significa que depois de parar inicialmente a TAR, as pessoas foram colocadas em duas interrupções curtas de tratamento de 4-6 semanas, com um período de TAR entre elas, antes que a TAR fosse descontinuada indefinidamente. Este foi um estudo randomizado e nas pessoas que receberam as interrupções do tratamento pulsado, 15% tornaram-se controladores pós-tratamento - uma proporção tão alta quanto aqueles que iniciaram a TAR no início da infecção.
Esse é um detalhe sugestivo, já que as interrupções pulsadas duram o suficiente para permitir a rápida carga viral que pode levar, segundo os pesquisadores, ao que eles chamam de "auto-imunização" contra o HIV.
No entanto, isso ainda levou apenas 15% das pessoas a se tornarem controladores pós-tratamento e a combinação de fatores que levam a uma minoria de pessoas sendo capazes de controlar seu tratamento fora do HIV, enquanto a maioria não, permanece misteriosa.
Desde que permaneçam misteriosos, apenas uma pequena proporção de pessoas passará pelas interrupções estruturadas de tratamento que podem lançar luz sobre a ciência. Mas pelo menos este estudo nos EUA confirma que o controle pós-tratamento não é um fenômeno especialmente raro.
http://www.aidsmap.com/One-in-nine-people-may-be-able-to-control-their-viral-load-after-stopping-treatment-US-study-finds/page/3323757/
CB
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